Farmacológia

2. Fármacos cardio-
estimulantes
Residente de 1er año .
Dr. Alexis cordero

3. Los fármacos vasoactivos poseen propiedades inotrópicas y vasomotoras. La variabilidad de
su respuesta se explica por múltiples factores relacionados con la dosis empleada, la
densidad, la afinidad y la selectividad de sus receptores, así como por las complejas vías de
señalización. Su indicación no solo debería recaer en un umbral de presión arterial
recomendado, sino también en parámetros objetivos de microcirculación. Hasta el momento
no se ha demostrado que ningún fármaco vasoactivo aumente la supervivencia, y la crítica
más importante es por los graves efectos adversos.
Los fármacos cardioestimuladores utilizados en la práctica clínica se pueden dividir en
cuatro clases mecanicistas:
• agonistas beta-adrenoceptores ( β-agonistas),
• compuestos digitálicos
• inhibidores de la fosfodiesterasa y
• sensibilizadores de calcio

4. Terminología
Inotropismo : mejoran la
contractibilidad miocárdica
y el gasto cardiaco
presores agentes que
incrementan la resistencia
vascular sistémica e
incrementan la presión
arterial
Cronotropismo fármacos que
aumenta la frecuencia
cardiaca
Lusotropico mejora la
relajación durante la diástole
y disminuye la presión de la
diástole ventricular

6. Sus efectos dependen de
1. Tipo de receptores estimulados
2. Cantidad de receptores por órgano
3. Concentración plasmática y potencia del medicamento
4. Estado metabólico celular

7. Catecolaminas endógenas
• Epinefrina (adrenalina)
La epinefrina (adrenalina) es un potente estimulante de los
receptores adrenérgicos α y β, y sus efectos sobre los órganos
blanco son, por tanto, complejos.
Particularmente prominentes son las acciones sobre el corazón y
sobre los músculos vasculares y otros músculos lisos.

8. Acciones en sistemas de órganos
Efectos en la presión arterial.
El mecanismo de aumento de la presión arterial
debido a la EPI se debe
a una tríada de efectos:
• Estimulación miocárdica directa que aumenta la
fuerza de la contracción ventricular (acción inotrópica
positiva).
• Aumento de la frecuencia cardiaca (acción
cronotrópica positiva).
• Vasoconstricción en muchos lechos vasculares,
especialmente en los vasos de resistencia precapilar
de la piel, la mucosa y el riñón, junto con una intensa
constricción de las venas.
CAPÍTULO
12
Agonistas
y
antagonistas
adrenérgicos

9. Dosis pequeñas de
EPI (0.1 μg/kg) pueden causar que la presión arterial baje. El efecto depresor
de las dosis pequeñas y la respuesta bifásica a dosis mayores se
deben a que los receptores β2 vasodilatadores son más sensibles a la EPI
que los receptores α constrictores.
La absorción de EPI después de la inyección subcutánea es lenta
debido
a la acción vasoconstrictora local; los efectos de dosis tan grandes
como
0.5-1.5 mg pueden duplicarse por infusión intravenosa a una
velocidad
de 10-30 μg/min. Surge un aumento moderado en la presión
sistólica,
debido al aumento de la fuerza contráctil cardiaca y una subida en
Efectos en el corazón. La
epinefrina es un
poderoso estimulante
cardiaco.
Actúa directamente sobre
los receptores β1
predominantes en el
miocardio
y en las células del
marcapasos y los tejidos
conductores. Los
receptores β2, β3 y α
también están presentes
en el corazón, aunque
existen
considerables diferencias
entre las especies.

11. Es el precursor metabólico inmediato de la NE y la EPI; es un
neurotransmisor central de particular importancia en la regulación del
movimiento
Propiedades farmacológicas, efectos cardiovasculares
Los efectos cardiovasculares de la DA están mediados por varios tipos
distintos de receptores que varían en su afinidad . A bajas
concentraciones, la interacción primaria de la DA es con los receptores
vasculares D1, especialmente en los lechos renal, mesentérico y coronario.

12. La infusión de dosis bajas de DA
causa un aumento en la tasa de filtración
glomerular, flujo sanguíneo renal
y excreción de Na+.
Las acciones tubulares renales de la DA
que
causan natriuresis se pueden ver
aumentadas por el incremento en el flujo
sanguíneo renal y el pequeño aumento en
la tasa de filtración glomerular
que sigue a su administración.

15. La dopamina se usa en el tratamiento de la insuficiencia congestiva cardi
grave, especialmente en pacientes con oliguria y resistencia vascular
periférica baja o normal. El fármaco también puede mejorar los
parámetros fisiológicos en el tratamiento del choque cardiogénico y el
séptico. Si bien la DA puede mejorar de forma importante la función cardi
y renal en pacientes gravemente enfermos con enfermedad cardiaca
crónica o insuficiencia renal, hay relativamente poca evidencia que
respalde el beneficio a largo plazo en el resultado clínico (Marik e Iglesias
1999).
Usos terapéuticos

16. La dobutamina
tiene acciones cardiacas y vasculares relativamente bien balanceadas: estimulación
del gasto cardiaco con menos taquicardia que EPI y con una disminución concomitante en la presión
de la cuña de la arteria pulmonar.
el efecto hemodinámico
principal de la dobutamina es un aumento en el volumen sistólico de
la inotropia positiva, aumentado por una pequeña disminución en la resistencia
vascular sistémica y, por tanto, en la poscarga. La disminución
de la presión capilar de la arteria pulmonar se considera una ventaja en
comparación con otras catecolaminas, como es el efecto cronotrópico
mas pequeño (aunque sus razones aun no están claras).

17. Las infusiones continuas de dobutamina se inician
típicamente a 2-3
μg/kg/min y se aumentan hasta que se alcanza la
respuesta hemodinámica
deseada.

18. Los inhibidores de cAMP-PDE disminuyen la degradación celular de cAMP,
dando como resultado niveles elevados de cAMP. Esto ocasiona efectos
inotrópicos y cronotrópicos positivos en el corazón y la dilatación de los
vasos de resistencia y capacitancia, disminuyendo de manera efectiva
la precarga y la poscarga (de ahí, el termino inodilatador)
Milrinona y enoximona
La milrinona inhibe la PDE3 y la PDE4 del corazon humano
con una potencia similar (Bethke et al., 1992). Al aumentar las
concentraciones intracelulares de cAMP, tienen acciones similares
a las de los agonistas del receptor β dobutamina y EPI, pero
tienden a disminuir la resistencia vascular sistemica y pulmonar
mas que las catecolaminas.

19. Los sensibilizadores del calcio aumentan la sensibilidad de
los miofilamentos contractiles al Ca2+ al unirse e inducir un cambio conformacional en la
proteina reguladora del filamento delgado troponina C. Esto provoca una fuerza
incrementada para una concentracion de Ca2+ citosólica dada, teoricamente sin elevar el
[Ca2+]citosol
Sensibilizadores
de
miofilamentos
de
calcio

21. gracias