2. Definición
• Proliferación maligna de células progenitoras
linfoides.
• La célula predominante en la médula ósea y
en la sangre periférica es el LINFOBLASTO.
• Es un trastorno heterogéneo con una variedad
de subtipos morfológicos e inmunitarios.
3. MORFOLOGIA
LEUCEMIAS AGUDAS
• 1845. Virchow. Primera descripción clínica de
leucemia. Acuña el término del griego “leuce
zmia”, literalmente, sangre blanca.
• 1889. Ebstein. Leucemia aguda: progresión
rápida, desenlace fatal. Leucemia crónica:
curso indolente, alivio transitorio de los
síntomas.
4. Datos Hemáticos
Plaquetas
Hemoglobina
Aumentados,
Leucocitos
normales o
disminuidas
Anemia
Normocitica Disminuidas.
Neutropenia Normocrómica
Células linfoides
inmaduras
6. Morfología
Y
Tinciones
Citoquímicas
Clasificación Citogenética
Inmunofenotipo
Marcadores
Moleculares
7. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• La clasificación morfológica se
basa en la identificación de la línea
celular de la célula leucémica y de
la etapa de la diferenciación
celular.
8. Cito morfología
En 1976: Clasificación basada en morfología
celular por el grupo
Francés-Americano-Británico.
F A B
9. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• 1976. Clasificación y nomenclatura de
leucemias agudas, basada en las
características morfológicas de las células
blásticas por un grupo de médicos franceses,
americanos y británicos (FAB), inicialmente 3
linfoides y 6 mieloides, posteriormente se
agregaron M0 y M7.
10. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• La clasificación solo es de valor en los
pacientes que no han sido tratados, ya que la
QT distorsiona a las células normales y
malignas.
• Debe ser aplicada únicamente en casos de
que la médula ósea es hiper o normocelular,
debe tomarse con cautela en los casos de
médulas hipocelulares.
11. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
• L1: Leucemia linfoblástica con homogeneidad.
• L2: Leucemia linfoblástica con
heterogeneidad.
• L3: leucemia linfoblástica tipo Burkitt.
13. Clasificación FAB
• Tamaño celular
• Cromatina nuclear
• Forma nuclear
• Nucléolos
• Cantidad de citoplasma
• Cantidad de basofilia en el citoplasma
• Vacuolización citoplasmática.
14. LLA L1
Tamaño: Reducidos, homogéneos.
Cromatina: Regular y homogénea.
Forma nuclear: Regular con hendiduras
o muescas ocasionales.
Nucléolos: No prominentes
Citoplasma: Escaso y ligeramente basófilo
Vacuolas citoplasmáticas: Variables.
19. LLA L3
• Tamaño: Grande, homogéneo
• Cromatina nuclear: Finamente punteada y
homogénea.
• Forma nuclear: Regular, redonda.
• Nucléolos: Prominentes.
• Cantidad de citoplasma: Moderadamente
abundante Basofilia citoplasmática: Muy
intensa.
• Vacuolización: Prominente.
20.
21.
22.
23.
24. Sistema de Calificación del Criterio
FAB en la LLA.
• LLA L1 LLA L2
• Características morfológicas cualitativas y
cuantitativas.
• Calificación total: -4 a +2
– LLA L1: 0 a +2
– LLA L2: -1 a -4
25. Sistema de Calificación
para L1 y L2
Criterio Calificación
Índice N/C alto >75% de células +
Índice N/C bajo >25% de células -
Nucléolos: 0 a 1 (pequeños) >75% de las células. +
Nucléolos: 1 o más (prominentes) > 25% de células
-
Membrana nuclear irregular > 25% de celular -
Células grandes > 50% de células -
26. Tinción citoquímicas
• La mieloperoxidasa: Negativa ó <3% de los
blastos.
• Esterasa específica: Negativo.
• Alfa – naftilacetato esterasa: Linfoblastos T.
• Deoxinucleotidil-transferasa- terminal (TdT): +
27. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
Características L1
morfológicas
Tamaño celular Pequeño
Cromatina nuclear Fina o en grumos
Forma nuclear Regular.
Nucleolos Indistinto o no visible
Cantidad de Escaso
citoplasma
Basofilia Citoplasma Ligera
Vacuolas Variable
45. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
• Dada la dificultad para distinguir las células tipo L1 y
L2, la FAB publicó en 1981 una modificación a su
sistema de clasificación.
• Propone un sistema de puntuación para identificar
leucemias L1 y L2, basado en 4 características
citológicas: relación núcleo-citoplasma, la presencia
de nucleolos, características de la membrana
nuclear, tamaño celular.
47. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• LAL L1: 0 a +2
• LAL L2: -1 a -4
Bennet et al. The morphologic clasification of ALL,
concordance among observers and clinical
correlations. Br J Haematol, 47: 553; 1981
48. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
LMA M0 Sin diferenciación
LMA M1 Con diferenciación mínima
LMA M2 Con maduración
LMA M3 Promielocítica
LMA M3 v Variante microgranular
LMA M4 Mielomonocítica aguda
Variante eosinofílica.
LMA M5a Monoblástica aguda sin diferenciación
LMA M5b Monoblástica aguda con diferenciación
LMA M6 Eritroleucemia
LMA M7 Megacariocítica
49. LAM M0
• Leucemia aguda mieloblástica indiferenciada.
• No hay diferenciación morfológica.
• Puede semejar blastos L2.
• Blastos medianos, núcleo redondo, cromatina fina,
citoplasma basófilo agranular, nucleolos
prominentes.
• Se tiene que realizar estudio citogenético
complementario.
• Positividad a anticuerpos monoclonales: CD13, CD33,
CD11b, CD11c, CD14,CD15
53. LAM M1
• Leucemia Mieloblástica Aguda sin maduración.
• Común en adultos y lactantes menores de 1 año.
• Leucocitosis en 50% casos al dx
• Mieloblasto pobremente diferenciado con cromatina
fina y nucléolos
• Plaquetas disminuidas
• MO hipercelular con 90% mieloblastos, el resto
promielocitos o granulocitos y monocitos maduros
60. LAM M2
• Más común en adultos, representa 30% de
LAM.
• 50% con cifras normales o leucopenia.
• Trombocitopenia.
• Mieloblastos en FSP.
• MO hipercelular.
68. LAM M3
• Leucemia Promielocítica Aguda. Variante
hipergranular.
• Promielocitos con gránulos prominentes.
• Representa 5-10% de los casos de LAM.
• Blastos y promielocitos con granulación azurófila
intensa y múltiples Bastones de Auer. Los gránulos
abundantes y compactados pueden ocultar el
núcleo.
69. LAM M3
• Núcleo irregular, con escotaduras, puede
contener uno o más nucleolos.
• Células de Fagot: células con bastones de
Auer en fascículos, citoplasma claro.
• Cuenta leucocitaria baja.
• Anemia y trombocitopenia
77. LAM M3v
• Cuenta leucocitaria aumentada.
• Promielocito con núcleo bilobular, reniforme
o multilobulado, citoplasma con pocos o nulos
gránulos azurófilos.
• Se puede confundir con leucemia monocítica,
la presencia de promielocitos granulares hace
la diferencia.
81. LAM M4
Sangre periférica >5 x 109/Lcélulas monocíticas
• MO: blastos >30% de células no eritroides
• Células monocíticas >20% y <80%
• Componente granulocítico >20% <80%
Sangre periférica <5 x109/L cel monocíticas
• MO >20 <80% de células monocíticas y pruebas auxiliares
(lisozima, Naftol AS-D cloroacetato esterasa)
Sangre periférica >5 x 109/L cel monocíticas
• MO similar a criterio de LAM M2 y pruebas auxiliares
82. LMA M4Eo
• Se identifica cuando los eosinófilos anormales
constituyen 5% o más de las CNE.
• Núcleo monocitoide, con gránulos eosinófilos
como basófilos atípicos.
89. LAM M5
• Leucemia Aguda Monoblástica.
• 5-15% casos
• Gran frecuencia de infiltración extramedular
(pulmón, meninges, ganglios, vejiga, laringe)
• 2 variantes:
– Pobremente diferenciada
– Bien diferenciada
90. LAM M5
• Blastos en MO:
1.M5a >= 80% de componente monoblástico.
IM <=4%.
2.M5b<= 80% de componente monocítico. IM
>=4%.
• Componente granulocítico <=20%
• Componente monocítico >=80%.
91. LAM M5a
• LAM M5a: variedad poco diferenciada, monoblastos
grandes, núcleo central, cromatina fina y nucleolada,
citoplasma grande y basófilo, gránulos azurófilos
ocasionales, ocasionalmente presenta proyecciones
pseudopódicas.
• Es la variante más frecuente en niños con LMA.
92. LAM M5b
• Leucemia monoblástica con diferenciación:
monoblastos, promonocitos, monocitos,
monocitosis sanguínea.
• Monoblastos < 80% del componente
monocítico
• Evidencia de maduración a promonocito o
monocito
98. LAM M6
• Eritroleucemia, Sx DiGuglielmo.
• < 5% casos, en mayores de 50 años
• Evoluciona a LAM M1 o M2.
• FSP: anemia con poiquilocitosis y anisocitosis.
• Eritrocitos nucleados anormales.
• Blastos >30%.
• Eritroblastos >50%
99. LAM M6
• Componente granulocítico y monocítico
variable.
• Núcleo grande, cromatina dispersa y grandes
nucleolos, pueden presentar vacuolas
citoplasmáticas. Son frecuentes alteraciones
megaloblásticas, multinuclearidad, lobulación,
fragmentación, poliploidía, mitosis anormales.
100. LAM M6
• Células megaloblastoides con cromatina diversa
• Formas multilobular o multinucleada gigantescas
• Otras: fragmentación nuclear, vacuolas, cuerpos de
Howell-Jolly, sideroblastos.
• Puede haber bastones Auer en mieloblastos
• Dismegacariopoyesis con micromegacarioblastos
• Neutrófilos con hipogranularidad y anomalía Pelger-
Huet
106. LAM M7
• Leucemia Megacariocítica.
• Rara. 3-12%.
• Megacarioblastos, morfología linfoide (L1,L2,M1),
gemación citoplasmática.
• Precursores megacariocíticos muy inmaduros,
indiferenciados, heterogeneos, de tipo linfoide o
monocitoide, con nucleolos, citoplasma escaso
basófilos, hipogranulares, prolongaciones
citoplasmáticas, desprendimientos plaquetarios
marginales.
107. LAM M7
• AMO punción seca
• Biopsia ↑ fibroblastos o reticulina y blastos >
30%
• Ac monoclonales CD42, CD41 y CD61
• Algunas vesículas citoplásmicas
• 2-3 veces tamaño de linfocitos