2. Neoplasias Linfoides
Leucemia: Neoplasias que se presentan con afectación extensa de
la medula ósea y sangre periférica.
Linfoma: Proliferaciones que surgen como masas tisulares
delimitadas.
Linfoma
3.
4. Neoplasias de precursores
de los linfocitos B y T
Son neoplasias de células pre-B o pre-T que se consideran como
linfoblastos.
5. LLA
Es el CA más frecuente en niños.
Raza blanca/Raza negra 3:1
Sexo masculino.
La LLA-B alcanza su máxima incidencia a los 3 años de edad.
La LLA-T alcanza su incidencia máxima en la adolescencia.
6. Patogenia
70% de las LLA-T presentan mutaciones
en el gen NOTCH1.
Las LLA-B tienen mutaciones en genes
como PAX5, E2A y EBF o t(12;21)
equilibrada que implica a los genes
necesarios para la hematopoyesis.
90% de las LLA tienen alteraciones
cromosómicas numéricas o estructurales.
La más frecuente es la hiperploidía.
7. Morfología
Médula ósea, es hipercelular y está llena de linfoblastos.
Las masas tímicas del mediastino se presentan en el 50-70% LLA-T,
se asocian a linfadenopatías y esplenomegalia.
Las células tumorales tienen un citoplasma basófilo escaso y núcleos
grandes.
La cromatina es punteada finamente y
los nucleolos están rodeados de cromatina condensada.
8. Inmunofenotipo
La inmunotinción de la Tdt, que es una ADN polimerasa especializada
que se expresa solo en linfocitos pre-B y pre-T es positiva en más del
95% de los casos.
Linfocitos pre-B: CD19, PAX5 y las pre-B tardías expresan CD10,
CD19 y CD20 y cadenas pesadas de IgM.
Linfocitos pre-T: CD1, CD2, CD5 y CD7. Las pre-T tardías: CD3,
CD4 y CD8.
9. Características clinicas
La acumulación de bastos en la medula ósea suprime la hematopoyesis.
Inicio brusco tormentoso en días o semanas.
Depresión de la función medular: Cansancio, anemia, fiebre que refleja
infecciones por neutropenia y hemorragia por trombocitopenia.
10. Infiltrado neoplásico: Dolor óseo, linfadenopatías generalizadas,
esplenomegalia, hepatomegalia y aumento del tamaños de los
testiculos.
En la LLA-T puede haber complicaciones relacionadas con la
compresión de grandes vasos y vías respiratorias.
SNC: Cefalea, vomito y parálisis nerviosas, como consecuencia de la
diseminación meníngea.
11. Pronóstico
Con una quimioterapia agresiva el 95% ed los niños con LLA consigue la
RC y el 75-85% se cura.
A pesar de esos logros sigue siendo la principal causa de muerte por CA
en los niños y sólo el 35-40% de los adultos alcanza la curación.
12. Factores de mal pronóstico
<2 años de edad
Adolescentes y adultos
>100,000 blastos en sangre periférica
14. Neoplasias Mieloides
Afectan principalmente a la médula ósea y en menor grado a los órganos
hematopoyéticos secundarios.
Existen 3 categorías generales de neoplasias mieloides:
1.- LMA
2.- Síndromes mielodisplásicos
3.- Trastornos mieloproliferativos
15. LMA
Es un tumor de progenitores hematopoyéticos causado por mutaciones
oncogenas adquiridas que impiden la diferenciación y provocan la
acumulación de bastos mieloides inmaduros en la médula ósea.
Se presenta en todas las edades, pero su incidencia aumenta con la
edad, alcanzado su máximo a los 60 años.
16.
17. Patogenia
Las aberraciones genéticas alteran a los factores de transcripción
necesarios para la diferenciación mieloide normal.
El reordenamiento mas común es la t(8;21) que altera a los genes que
codifican polipéptidos necesarios para la hematopoyesis.
18. Morfología
El diagnostico se basa en la presencia de
al menos 20% de bastos mieloides en la médula ósea.
Los mieloblastos tienen una cromatina nuclear delicada y de 2 a 4 nucleolos con un
citoplasma voluminoso.
El citoplasma contiene gránulos azurófilos de peroxidasa positivos.
Cuerpos de Auer.
En algunos casos los bastos muestran
diferenciación megacariocítica
con fibrosis medular.
“Leucemia aleucémica”
19. Inmunofenotipo
Para poder diferenciar entre una LLA y una LMA se realizan tinciones
especificas para los antígenos mieloides correspondientes.
CD33, CD34 y CD15.
20. Citogenética
Se utiliza para la clasificación de las LMA.
En un 50-70% se detectan aberraciones cariotípicas con técnicas
estándar y 90% con bandas especiales de alta resolución.
21. Características clínicas
Anemia y trombocitopenia: Cansancio, fiebre y hemorragias mucosas y
cutáneas espontáneas.
Infecciones frecuentes en la cavidad oral, piel, pulmones, riñones, vejiga
y colon.
En ocasiones se presenta como una masa localizada en partes blandas
“Mieloblastoma” o cloromas.
22. Pronóstico
60% consigue la RC con quimioterapia
Sólo el 15-30% permaneces libre de enfermedad por 5 años.
El peor pronostico lo tienen las LMA causadas por un SMD.
24. El termino se refiere a un grupo de trastornos de la
célula germinativa clonal que se caracteriza por
defectos de la maduración que se asocian a
hematopoyesis ineficaz y a un riesgo alto de
transformación a LMA.
25. La médula ósea es reemplazada total o parcialmente por la progenie
clonal de una célula pluripotencial germinativa neoplásica que retiene la
capacidad de diferenciarse, pero de forma ineficaz y desorganizada.
Éstas células anormales quedan dentro de la médula ósea y, por lo
tanto, los pacientes tienen citopenias en sangre periférica.
26. Los SMD pueden ser primarios o secundarios a un fármaco genotóxico
o radioterapia previa (SMD-t).
Los SMD-t aparecen después de 2-8 años de la exposición.
Todas las formas de SMD pueden transformarse a LMA, aunque la forma
que progresa a leucemia más rápido es la SMD-t.
27. Patogenia
3 categorías funcionales:
Factores epigenéticos:
Mutaciones que afectan la metilación del ADN, modifican a las histonas
y alteran el epigenóma.
Factores de procesamiento del ARN:
Afectan a los componentes del extremo 3´del ARN
Factores de transcripción:
Alteran la mielopoyesis normal
28. 20% de los SMD tienen mutaciones con pérdida del gen superior de
tumores TP53.
Un aumento discreto en la oncoproteína MYC basta para estimular el
crecimiento celular. El gen MYC se localiza en el cromosoma 8 y la
trisomía de éste es una de las formas más frecuentes de aneuploidía en
tumores mieloides.
La región que más se pierde en el cromosoma 5q contiene un gen para
la proteína ribosómica RPS14. Su pérdida produce eritropoyesis ineficaz,
que es una característica distintiva de los SMD.
29. Morfología
La medula ósea es hipercelular en el momento del diagnostico.
El signo mas característico es la alteración de la diferenciación de las
estirpes eritroides, granulocíticas, monocíticas y megacariocíticas.
En la serie eritroide se encuentran los sideroblastos en anillo, con
mitocondria cargadas de hierro que se observan en forma de gránulos
perinucleares teñidos de azul de Prusia.
30. Maduración megaloblastoide.
Anomalías de la gemación nuclear.
Neutrofilos con menor cantidad de
gránulos secundarios.
Seudo células Pelger-Hüet
(neutrofilos con 2 lóbulos nucleares o
que carecen de segmentación nuclear).
32. Características clínicas
El SMD primario es predominante en la tercera edad.
Generalmente asintomático.
Cuando es sintomático se presenta en forma de:
Debilidad
Infecciones
Hemorragias, todo debido a la pancitopenia.