Este documento discute los conceptos de genética y evolución. Explica que las mutaciones son cambios hereditarios en el material genético que aumentan la variabilidad entre especies y son un motor de la evolución. Las mutaciones pueden ser beneficiosas, neutras o perjudiciales, y afectan a los genes o cromosomas. También discute cómo las mutaciones pueden causar cáncer al alterar los protooncogenes y genes supresores de tumores.

1. Genética y evolución
Miguel A. Castro R.

2. La definición que en su obra de 1901 "teoria
de la mutacion" Hugo de Vries dio de la
mutación (del latín mutare = cambiar) era la de
cualquier cambio heredable en el material
hereditario que no se puede explicar mediante
segregación o recombinación.
Más tarde se descubrió que lo que De Vries
llamó mutación en realidad eran más bien
recombinaciones entre genes.
La definición de mutación a partir del
conocimiento del ADN y de la estructura de la
doble hélice (Watson y Crick,1953), sería que
una mutación es cualquier cambio en la
secuencia de nucleótidos del ADN.
MUTACIONES
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3. Mutaciones
Beneficiosas
Neutras
Perjudiciales
Aumentan la probabilidad de
supervivencia del individuo (y de la
especie)
No tienen consecuencias evolutivas
Disminuyen la probabilidad de
supervivencia del individuo (y de la
especie)
Las mutaciones son uno de los mecanismos que aumentan la variabilidad de las
especies y son, por tanto, un motor de la evolución
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4. Tipos de mutaciones
Mutaciones
Tipo de células
afectadas
Germinales Somáticas
Extensión del material
genético afectado
Génicas Cromosómicas Genómicas
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5. Origen de las mutaciones
• Errores en la replicación
• Errores en la meiosis
• Cambios químicos espontáneos
en el ADN
Espontáneas
• Agentes mutágenos químicos
• Agentes mutágenos físicos
Inducidas
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6. Mutaciones
génicas
Sustitución de
bases
Transiciones
Púrica por púrica
o pirimidina por
pirimidina
Transversiones
Púrica por
pirimidina o
viceversa
Corrimiento de la
pauta de lectura
Inserciones
Adición de un
nucleótido
Deleciones
Pérdida de un
nucleótido
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7. Transiciones A
T
G
C
A
A
A
T T
T G
C G
C
A
T
G
C
A
A
A
T T
T G
C G
Las dos bases púricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimídicas
son citosina (C) y timina (T).
T
Bases cambiadas:
Citosina por timina
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8. Transversiones A
T
G
C
A
A
A
T T
T G
C G
C
A
T
G
C
A
A
A
T T
T G
C G
Las dos bases púricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimídicas
son citosina (C) y timina (T).
Bases cambiadas:
Citosina por Adenina
A
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9. En transiciones y transversiones solo se ve afectado un nucleótido, y por lo
tanto un único triplete de bases.
El triplete resultante de la transcripción (formación de ARNm) puede dar
lugar a un codón que codifique el mismo aminoácido que antes, luego la
mutación no tendrá ningún efecto en la proteína resultante.
Este tipo de mutaciones se llaman silenciosas. AAG(arg)→CGG(arg)
A
T
G
C
A
T
A GA
ARGININA ARGININA
C GG
A G
C
A
G C
Transición
Transversión
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10. Delecciones
A G AAT G C
A
U
G
C
A
A U
T G
C G
U C A UC GU
ADN
ARNm
ADN
ARNm
SER SER
SER LEU
Proteína. Secuencia de aminoácidos
Proteína. Secuencia de aminoácidos
Provoca cambios en la proteína resultante. Puede resultar letal
C
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11. Inserciones
A G AAT G C
U C A UC GU
ADN
ARNm
SER SER Proteína. Secuencia de aminoácidos
A
U
G
C
A
A U
T G
C G
A
ADN
ARNm
SER LEU Proteína. Secuencia de aminoácidos
Provoca cambios en la proteína resultante. Puede resultar letal
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12. Tipos de mutaciones génicas Resultados y ejemplos
En el ADN En el ADN
Transiciones Pu→Pu o Pi→Pi: AT→GC, GC→AT, CG→TA y TA→CG
Transversiones
Pu→Pi o Pi→Pu: AT→CG, AT→TA, GC→TA, GC→CG,
TA→GC, TA→AT, CG→AT y CG→GC
En la proteína En la proteína
Mutación silenciosa
Tripletes que codifican para el mismo aminoácido:
AAG(arg)→CGG(arg)
Mutación neutra
Tripletes que codifican para aminoácidos equivalentes
distintos. AAA(lys)→AGA(arg). Ambos son aminoácidos
básicos
Mutación cambio de
sentido
Aparece un nuevo triplete que codifica para un
aminoácido de distinto tipo. La proteína pierde su función.
Mutación sin sentido
Aparece un triplete de terminación o FIN:
CAG(gln)→UAG(FIN)
Mutación cambio de fase
o pauta de lectura
Adición o delección de un único par de nucleótidos o de
varios pares de nucleótidos, siempre que no sean múltiplo
de tres.
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14. Mutaciones cromosómicas
Deleciones
Falta un
segmento del
cromosoma
Deficiencia
El segmento
que falta está
en un extremo
Duplicaciones
o repeticiones
Aparece un
segmento
repetido
Translocaciones
Cambio de
localización de
un segmento
Reciproca
Transposición
o no reciproca
Inversiones
Un segmento
gira 180º
Pericéntricas Paracéntricas
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17. Importancia de las mutaciones cromosómicas
• Translocaciones e inversiones:
• Se mantiene el número de genes.
• Afectan poco al portador.
• Problemas en formación de gametos (dificultad de apareamiento
de homólogos).
• Ej. Síndrome de Down familiar: translocación de un fragmento
cromosoma 21 al 14. En la meiosis uno de los gametos, aunque
tenga 46 cromosomas, tiene 3 copias del cromosoma 21
• Deleciones y duplicaciones
• No se mantiene el número de genes, y es tan grave el defecto como
el exceso de los mismos
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18. Euploidías
Monoploidías
o haploidía
Poliploidías
Alopoliploidía
(hibridación en
vegetales)
Aneuploidías
Trisomías
Monosomías
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19. Euploidías
Monoploidías
o haploidía
Poliploidías
Alopoliploidía
(hibridación en
vegetales)
Un solo cromosoma de cada par.
Muy raro en la naturaleza
Mas de un juego completo de
cromosomas.
Mas frecuente en vegetales que en
animales
Una especie incorpora un juego
completo de cromosomas de otra
especie
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20. Aneuploidías
Trisomías
Monosomías
Un cromosoma de mas (2n + 1).
Pueden afectar a cromosomas sexuales
(menos graves) y autosomas
Falta un cromosoma en una de las
parejas de homólogos (2n – 1).
Es LETAL
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21. Síndrome de Patau
Trisomía 13
Síndrome de Down
Trisomía 21
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22. Mutágenos físicos
• Radiaciones ionizantes
• Radiaciones no ionizantes
Mutágenos químicos
• Acido nitroso
• Agentes alquilantes
• Analogos de bases nitrogenadas
• Sustancias intercalantes
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24. Mutación y cáncer
Control de la proliferación celular
Sin problemas Fallo
Tumor
(Neoplasia)
MalignoBenigno
CANCER
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25. CÁNCER
Más de un centenar de enfermedades que afectan a distintos tejidos.
Las células de estas enfermedades se llaman tumorales o cancerosas. Sus
características son:
• MONOCLONALIDAD: un tumor se origina a partir de un única célula.
• AUTONOMÍA: proliferan de forma desordenada y descontrolada, sin
seguir las leyes que controlan la división celular
• ANAPLASIA: son células poco diferenciadas, se vuelven inmaduras
• CAPACIDAD DE MIGRAR por linfa o sangre, invaden otros órganos
(metástasis)
• PÉRDIDA DE INHIBICIÓN POR CONTACTO Crecen en capas unas sobre
otras
• CAMBIO DE FORMA
• PROVOCAN TUMORES SI SE INYECTAN EN ANIMALES DE LABORATORIO
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27. Genes asociados con el cáncer
El cáncer se produce por un fallo en el control de los mecanismos de la
proliferación celular.
Este control radica en dos grupos de genes, que son:
1. Protooncogenes
2. Genes supresores de tumores
Protooncogenes
• Presentes en todas las células.
• Codifican proteínas que
estimulan el crecimiento celular.
• Su conversión en oncogenes
provoca mayor síntesis de las
proteínas y por tanto excesiva
proliferación celular.
Genes supresores de tumores
• Codifican proteínas que evitan el
crecimiento celular.
• Si mutan, no hay producto que
inhiba la proliferación y se
produce un crecimiento
excesivo
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28. Miguel A. Castro R.

29. • Se descubrió en 1979.
• Está codificada por el gen p53 (ángel guardián del genoma) del crom. 17
• La p53 intenta reparar daños en el material genético o en los procesos de
control de la proliferación celular.
• Detiene el ciclo celular en G1
• Activa genes de reparación de ADN
• Entrada en senescencia (parada permanente del ciclo celular)
• Inicia al apoptosis (si hay daños irreparables)
• El 50 % de los tumores tienen una mutación en el gen p53.
Proteínas que interfieren con las vías de
señalización celular: p53
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30. Miguel A. Castro R.

31. Miguel A. Castro R.

32. Miguel A. Castro R.

33. Transformación de protooncogén a oncogén
Los cambios genéticos en los protooncogenes los transforman en
oncogenes (más de 100 conocidos).
Los cambios pueden ser por:
1. Mutación puntual
2. Translocación o
transposición
3. Amplificación del
protooncogen

34. Cáncer de origen vírico
• Algunos virus influyen en el desarrollo del 15 % de los cánceres
humanos (virus tumorales).
• Insertan su material genético en el genoma de la célula
hospedadora.
• El material vírico trastorna los mecanismos de control del ciclo
reproductivo.
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35. Evolución por selección natural: Darwinismo
Hoy en día se acepta la evolución como un hecho científico, pero
no siempre ha sido así…
Lamarck (174-1829)
Teoría de los caracteres adquiridos
Darwin (1809 – 1882)
Evolución de las especies por
selección natural
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36. Varios científicos tuvieron influencia en
la obra de Darwin:
1. Charles Lyell: (Principles of Geology
publicada entre 1830 y 1833)
2. Malthus: Ensayo sobre el principio de
la población
3. Wallace. Teoría sobre la evolución
similar a Darwin
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37. Selección natural
Capacidad reproductiva elevada
• La mayor parte de los descendientes no llega a la edad adulta
Lucha por la existencia
• Recursos limitados
• Lucha por los recursos
Variabilidad individual
• Mutaciones que hacen distintos a los miembros de la misma especie
Supervivencia del más apto
• Algunos logran sobrevivir y reproducirse, transmitiendo sus características
a las siguientes generaciones
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38. Teoría sintética o
neodarwinismo
Mutaciones
como fuente
de
variabilidad
Leyes de
Mendel
Darwinismo
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39. Neodarwinismo: Autores
Dobzhansky
• Proceso evolutivo en términos
genéticos
Georges G. Simpson
• Especiación a través de
transformaciones graduales
Ernst Mayr
• La población como unidad evolutiva
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40. 1. Rechazo de la teoría de Lamarck.
2. La unidad evolutiva es la población.
3. El conjunto de genotipos de una población es el acervo
genético.
4. La variabilidad en los genotipos se deben a las mutaciones.
Las mutaciones más favorables serán seleccionadas y las
menos favorables irán desapareciendo.
5. La evolución es un proceso gradual (muy largo).
Características del neodarwinismos
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41. Genética de poblaciones
Dentro de una población existe variabilidad genética. La propia reproducción
sexual provoca una recombinación de genes, pero no altera la frecuencia de
cada uno de los genes de la población.
Ley del equilibrio de Hardy-Weinberg
Considera como se relacionan las frecuencias alélicas y genotípicas en una población
mendeliana bajo una serie de supuestos ideales (que no se cumplen nunca):
• Poblaciones aisladas geneticamente.
• No mutación, no migración entre poblaciones
• Apareamiento aleatorio
• Tamaño de población infinito
• No diferencias en eficacia biológica (selectivas) entre los distintos genotipos
(no actúa la selección natural)
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42. Ley del equilibrio de Hardy-Weinberg
ALELO FRECUENCIA
A p
a q
A a
A F(AA) = p2 F(Aa) = pq
a F(Aa) = pq F(aa) = q2
p+q=1
La frecuencia de los distintos genotipos es:
La suma de todos los genotipos tiene que ser:
F(AA) + 2F(Aa) + F(aa) = 1 p2 + 2pq + q2 = 1
Estas frecuencias se tienen que conservar siempre que la población se
comporte como una población ideal
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43. Los factores que pueden alterar las frecuencias alélicas de una
población y que se produzcan desvíos de la ley de Hardy-Weinberg
son:
• Mutación
• Flujo génico
• Apareamiento selectivo
• Deriva genética
Mutación
• En una población la tasa de mutación espontanea es muy baja.
• La frecuencia de la mutación no aumenta debido a la retromutación.
• Por tanto la mutación por si sola no afecta tanto a la evolución, pero
proporciona variabilidad genética
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44. Emigración
Inmigración Población
original
Flujo génico
• Hay movimiento de genes hacia dentro y hacia afuera de
la población.
• Las frecuencias locales de la población original pueden
cambiar en función de los genes de las poblaciones
inmigrantes y emigrantes
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45. Apareamiento selectivo
En los procesos reproductivos, el apareamiento no es al azar, sino que se
escogen compañeros en función de los fenotipos.
Por ejemplo: ánsares nivales
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46. Deriva genética
Cambio de las frecuencias génicas de una población pequeña debido al azar.
Es especialmente importante en la formación de nuevas poblaciones generadas
a partir de un número pequeño de individuos.
• Cuello de botella
• Efecto fundador
Población
original
Población
recuperada
Población
menguada
por la caza
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47. Efecto fundador
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48. Según la historia transmitida oralmente, una peculiar
etnia de cazadores-recolectores de Tailandia, los Mlabri
descienden de dos niños desterrados hace cientos de
años que consiguieron salvarse y sobrevivir en el
bosque.
Los Mlabri parecen tener una diversidad genética
asombrosamente escasa, menor que cualquier otra
población humana. Incluso, secuencias del ADN
mitocondrial analizadas resultaron idénticas en 58
individuos, algo nunca visto anteriormente.
Estos resultados se podrían justificar, bien mediante, una
drástica reducción en el número de los Mlabri (cuello de
botella)… o bien se trata del origen de la población a partir
de muy pocos individuos (efecto fundador).
La comparación de sus tipos genéticos con los de otros pueblos de la zona, junto con
ciertos datos lingüísticos, favorecen la hipótesis del efecto fundador. Según los cálculos,
éste tuvo lugar hace entre 500 y 1000 años.
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49. Selección natural
Es un mecanismo evolutivo por el cual los individuos mejor adaptados
al medio ambiente tienen una mayor probabilidad de sobrevivir y, por
tanto, de transmitir sus características (genes, alelos o genotipos) a la
descendencia.
Eficacia biológica
La capacidad de transmitir genes a la descendencia debido a que
compite con éxito debido a sus características genotípicas.
Permite medir el efecto de la selección natural
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50. Modalidades de la selección natural
Estabilizadora:
• Favorece a los fenotipos intermedios
(bebes recién nacidos)
• Necesita ambientes estables
• Es la que han tenido los llamados
fósiles vivientes.
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51. Frecuencia
Peso del recién nacido
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52. Modalidades de la selección natural
Disruptiva:
• Favorece a los fenotipos extremos.
• Ambientes heterogéneos
• Ej: Pinzones de Darwin
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53. La hembra se mimetiza como
una especie incomestible
La hembra se mimetiza como
otra especie incomestible
diferente
El macho y la hembra son
comestibles y no se
mimetizan de especies no
comestibles
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54. Modalidades de la selección natural
Direccional:
• Favorece a uno de los fenotipos
extremos.
• Ambientes que se van modificando
progresivamente o por emigración de
las especies a un nuevo ambiente.
• Ej: Resistencia al DDT
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55. Miguel A. Castro R.

56. TEORÍA DEL NEUTRALISMO
• El autor de esta teoría es el japonés M. Kimura.
• La mayoría de las mutaciones que sufre el genoma de una
especie origina genes neutros que no son eliminados ni
favorecidos por la selección natural.
• Estos genes, por tanto, permanecen en el genoma o son
eliminados al azar.
• Cuando permanecen y son heredados, producen variaciones
en los individuos, que pueden provocar, si se produce el
aislamiento necesario, la aparición de nuevas especies.
• Por lo tanto, el azar en mayor medida que la selección
natural es el responsable de la evolución.
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57. Un gen o proteína pueden considerarse relojes
moleculares, puesto que su tasa de evolución (y de
mutación) es relativamente constante a lo largo de
períodos largos y toma valores semejantes en distintas
especies.
Este reloj molecular permite cuantificar el tiempo
transcurrido desde que dos especies se separaron de un
antecesor común.
Neutralismo y el reloj molecular
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58. TEORÍA DEL EQUILIBRIO PUNTUADO
• Propuesta en 1972 (N. Eidredge y S. Jay Gould)
• Se basa en la falta de formas intermedias en el registro fósil.
• Sugiere que el proceso evolutivo no es gradual, sino que en muchas
ocasiones se produce bruscamente y origina la aparición de nuevas
especies.
• Según los autores, cambios bruscos del medio (catástrofes geológicas,
climáticas, extinciones…) producirían evoluciones bruscas.
• El proceso podría ocurrir por mutaciones en genes reguladores de otros
genes que provocarían auténticas macromutaciones y, en consecuencia,
un cambio rápido de las especies (MACROEVOLUCIÓN).
Miguel A. Castro R.

59. TEORÍA DEL EQUILIBRIO PUNTUADO
Este modelo supone:
1. El proceso de formación de
especies está entre 5.000 y
50.000 años .
2. Los fósiles muestran que una
especie no cambia
sustancialmente a lo largo de su
existencia (estasis)
3. El mecanismo evolutivo es rápido
y por ramificación (cladogénesis)
Cambios
graduales
Sin cambios
estasis
Cambios
Bruscos
Cladogenesis
Miguel A. Castro R.

60. LUCA
La teoría del equilibrio
puntuado, al igual que la
sintética propone un proceso de
especiación y evolución a partir
de una especie antecesora
común.
El antecesor de todas las
especies recibe el nombre de
LUCA (Last Universal Common
Antecessor )
TEORÍA DEL EQUILIBRIO PUNTUADO
Miguel A. Castro R.

61. Teoría propuesta por Richard Dawkins en 1976
Los genes son las unidades evolutivas, que sufren la selección
natural. Los cuerpos de los seres vivos actúan como «máquinas»
que los transmiten mediante la reproducción, son empleados por
los genes para perpetuarse a través del tiempo.
El fin de estos genes es asegurarse su
propia existencia y ser transportados de
generación en generación.
Teoría del gen egoísta
Muchos comportamientos, altruismo,
comportamiento sexual, instinto maternal…,
pueden ser explicados como un sistema de
perpetuación de los genes.
Miguel A. Castro R.

62. Miguel A. Castro R.

63. Limites del neodarwinismo
• La evolución sería demasiado lenta para poder explicar
la actual biodiversidad.
• No explica la macroevolución (cambios de gran
amplitud para dar lugar a nuevos grupos taxonómicos)
• Propone la especiación alopátrida o geográfica como el
mecanismo fundamental de la especiación
Miguel A. Castro R.