Este documento discute los nuevos enfoques en el tratamiento sistémico del cáncer, incluyendo blancos moleculares específicos y terapia antiangiogénica y contra el receptor de factores de crecimiento epidérmico (EGFR). También analiza las limitaciones de enfocarse en un solo blanco y la necesidad de bloquear múltiples vías con varios medicamentos. Finalmente, destaca la importancia de un diagnóstico temprano para identificar marcadores como Her2 que guíen el tratamiento más efectivo.

1. Nuevos blancos, nuevas drogas en la
terapia sistémica del cáncer
Dr. Hugo Castro
www.grupoangeles.org

2. El paradigma de HipócratesEl paradigma de Hipócrates
“El tumor local no es un primer estadio,
sino que, por el contrario, es su raíz la
que afloraba a la superficie.
Por lo tanto, los tratamientos locales
-la cirugía- no pueden ser efectivos
para la curación del proceso neoplásico
diseminado”.

5. Características de las células malignas
CANCERCANCER
crecimientocrecimiento
invasióninvasión
metástasismetástasis
indolenteindolente
rápidorápido
regresiónregresión
{{reproducción
reproducción

6. Membrana celular
Complejo ligando receptor
Complejo
proteico de
puente
ras
GDP
ras
GTP
P P
Otros
sustratos
GAP
raf-1
MAPK
MAPKP
P
myc
fos
jun
Nùcleo
ACTIVACION DEL GEN
CASCADA DE LA PROTEIN-
CINASA
SEÑAL RASSEÑAL RAS

7. Cáncer de mama: 9%
Cada año se diagnostican más de un
millón de casos
La tasa de mortalidad 400.000/ año.
Trastuzumab bloquea específicamente la
función de HER2, una proteína producida
por un gen con potencial cancerígeno
Her2 + más agresivo
20% - 30% de las mujeres con la
enfermedad.
Por este motivo, un diagnóstico temprano
de la sobreexpresión del gen Her2 es un
paso esencial para el tratamiento de la
enfermedad.
EGFR y Her2/neu
Abticuerpos monoclonales

9. Redujo 52% de las posibilidades de reaparición del tumor
Redujo del 33% del riesgo de muerte.

10. • Tumores raros (9-15)
•Provienen de las células de cajal
•CD117+, CD34+
•Resistente agentes citotóxicos
•Activan mutación KIT y PDGRF en la
forma familiar y esporádica

13. Célula
normal
Célula tumoral
única
30 duplicaciones
1 Kg109
células
mínima masa
detectable clínica
10 duplicaciones
1 kg1012
células
Máxima masa
compatible con la
vida
Metástasis
Metástasis
microscópicas
TRANSFORMACION
PROGRESION
PROLIFERACION
DE CELULAS
GENETICAMENTE
INESTABLES
VARIANTES DE LAS
CELULAS
TUMORALES
HETEROGENEIDAD

14. Bases de la angiogénesis
• Respuesta a estímulos
ambientales como la hipoxia
• Liberación de señales
proangiogénicas: VEGF
• Crea una red vascular de
nutrientes para facilitar el
desarrollo del tumor
• Anticuerpo monoclonal
humanizado contra el VEGF
• Previene la interacción de
VEGF con el receptor
• El VEGF:
• Se activa en etapas
tempranas del tumor
• Implicado en la progresión
del tumor, recurrencia y
metástasis
• Correlaciona directamente
con el crecimiento y
proliferación de nuevos vasos
• Terapia antiangiogenica ha
demostrado inhibición del
crecimiento del tumor

19. Terapia génica: luces y sombras
• Vector apropiado y seguro
• Acceso farmacológico
• Eficacia de la insercción
• Expresión del material insertado
– Gen supresor: p53
– Genes inductores de resistencia
– Gen bioactivador de drogas

22. Terapia contra nuevos blancos
moleculares, lo positivo
• Cambio del paradigma “destructivo”
• Blancos moleculares definidos
• Terapia selectiva, de menor toxicidad
• “Mas no es mejor”
– Dosis optima vrs. Dosis máxima
– Nuevos blancos
• Nuevas toxicidades
• Nuevas precauciones

23. Terapia contra blancos nuevos y viejos,
problemas y limitaciones
• Prolongado tiempo hasta uso óptimo
• Reduccionismos: blanco único es raro
• Necesidad de bloquear múltiples cascadas, con
múltiples drogas nuevas, carísimas
• No se cumple la expectativa de desplazar a la
quimioterapia
• Desinterés en medidas simples y efectivas para las
que no hay incentivo económico
• Expectativas sociales la cura del mes
• Interés en la terapia individualizada por cual ventana