En esta presentación se hace un repaso rápido de mecanismos de acción y efectos adversos de la quimoterapia. In this presentation we show it action mechanism and chemotherapy toxicities

1. catenina PDGF-b oncogen p21 diploide mutación c-jun Rbcatenina PDGF-b oncogen p21 diploide mutación c-jun Rb
transducción desmosomas telomoerasa reparación TSH-R c-transducción desmosomas telomoerasa reparación TSH-R c-
erbB c-CDK adhesión G0 DNA anafase anueploideerbB c-CDK adhesión G0 DNA anafase anueploide
cromosomas cajaTATA G1 BrdU desarrollo gen-supresorcromosomas cajaTATA G1 BrdU desarrollo gen-supresor
CAM´s p53 desmoplaquina CMFVP timidina-tritiada Ki-67 SPFCAM´s p53 desmoplaquina CMFVP timidina-tritiada Ki-67 SPF
RNA-t fase S CSF-1 regulación proliferación carcinoma G1RNA-t fase S CSF-1 regulación proliferación carcinoma G1
desmogleinas c-myc NF-kB SH2 p16 cdk2 cycA E1AC/EPBadesmogleinas c-myc NF-kB SH2 p16 cdk2 cycA E1AC/EPBa
apoptosis factores de crecimiento fosforilación fase Mapoptosis factores de crecimiento fosforilación fase M
iniciación translocaciones señales CD45 hormonas GTPiniciación translocaciones señales CD45 hormonas GTP
receptor de esteroides RNAr fosfatasas puntos de controlreceptor de esteroides RNAr fosfatasas puntos de control
MDR’s ploidía p16 ciclinas p-107 casein-kinasa interleucina-2MDR’s ploidía p16 ciclinas p-107 casein-kinasa interleucina-2
cAMP nucleo fos RNA-m polimerasa G1-S IUDR citocinesiscAMP nucleo fos RNA-m polimerasa G1-S IUDR citocinesis
Skipper-Schabel-Wilcox MCF-7 proliferación células talloSkipper-Schabel-Wilcox MCF-7 proliferación células tallo
actina ligandos alanina carboxiterminal p34 MPF cdc2 bax baactina ligandos alanina carboxiterminal p34 MPF cdc2 bax ba
QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA

2. 1x100000
50x100000
Población mudial 6.1 billones
Infecciosas 33% (33.3 M)
ECV 29% (15.3 M)
Cáncer 12% (6.3 M)
Perimaternas 8% (4.3 M)
Enf respiratorias 6% (2.9 M)
CP: 1.3 M + Estómago: 1 M + CM: 910 m + CCR: 876 m + CACU 524 m

3. Características de las células malignas
CANCERCANCER
crecimientocrecimiento
invasióninvasión
metástasismetástasis
indolenteindolente
rápidorápido
regresiónregresión
{{reproducción
reproducción

4. Célula normal
Célula tumoral
única
30 duplicaciones
1 Kg109
células mínima
masa detectable clínica
10 duplicaciones
1 kg1012
células Máxima
masa compatible con la vida
Metástasis
TRANSFORMACION
PROGRESION
PROLIFERACION DE
CELULAS
GENETICAMENTE
INESTABLES
VARIANTES DE LAS
CELULAS TUMORALES
HETEROGENEIDAD
Metástasis
microscópicas

5. Efectos adversos de la quimioterapia.
• Las intervenciones terapéuticas tienen
el riesgo de producir toxicidad.
• Estructuras químicas que causan
destrucción celular por diversos
mecanismos de acción.
• Maximizar los efectos benéficos y
disminuir los efectos adversos.
• Efectos citotóxicos tanto en las células
normales como en las neoplásicas.
Grever y Grieshaber, 1997.
Contenedor de
material descartable

6. Complicaciones gastrointestinales
de la quimioterapia
• Orales
• Disfagia
• Náusea y vómito
• Diarrea y estreñimiento
• Hepatotoxicidad

7. Complicaciones orales
• Dentales
– Caries
• Tejidos blandos
– Mucositis
– Pericorinitis
– Gingivitis
– Periodontitis
– Queilosis angular
– Epulis fissuratum
– Xerostomía
De Vita

8. Factores de riesgo para
complicaciones orales
• Debilidad
• Sequedad de boca
• Quimioterapia
• Pobre ingesta
• Radiación local
• Deshidratación
British Medical Journal 315 (7114) 1002-1005

9. Mucositis
• Es una complicación
frecuente de la
quimioterapia
• Se presenta en un 40%
bajo quimioterapia
• Comunicación, estado
nutricional y sueño
• Costos elevados
• Prevención

10. Grados de mucositis (WHO)
Grados Síntomas
0 Ninguno
I Ulceras no dolorosas, eritema o dolor
leve
II Eritema doloroso, o úlceras pero pue
de comer
III Eritema doloroso, edema o úlceras pe
ro no puede comer
IV Requiere apoyo nutricional

11. Mucositis (Tratamiento)
• Clorhexidina 0.1% (4/día)
• Peróxido de hidrógeno 6% (3/día)
• Floruro de sodio gel 1% (2/día)
• Acido ascórbico 250 mg (3/día)
• Nicotinamida 75 a 100 mg C/24hs
• Nistatina 100,000 UI/ml 4ml (4/día
• Pilocarpina 5g C/24 hs
Semin Oncol 2000;27:24-33

12. Náusea y vómito
• Es un problema
frecuente
• 70 a 80% han tenido
náusea y vómito
• 10 a 44% vómito
anticipado
• Es prevenible
• Calidad de vida
• Costo

13. Náusea y vómito
Etiología
• Drogas
• Obstrucción intestinal
• Carcinoma gástrico
• Infecciones
• Vértigo
• Alteraciones metabólicas
• Factores psicológicos
• Radioterapia
• Toxinas
• Incremento de la PIC
Semin Oncol 2000 27: 24-33

14. Náusea y vómito
Grados
Grados Manifestaciones
Grado 0 Normal
Grado 1 Transitoria
Grado 2 Controlable
Grado 3 Requiere terapia
Grado 4 Incontrolable

15. Regimen antiemético
para emesis tardía
Riesgo Regimen antiemético
Riesgo severo
Dosis y esquemas
Esteroides VO+metoclopra
Mida VO+ 5HT3 VO
Dexametasona 8 mg
C/24 hs 3 a 4 d
Metoclopramida 30mg
O 0.5 mg/kg 2 a 4 v/d
Por 2 a 4 días
Riesgo moderado Esteroides VO+-metoclopra
Mida VO +5HT3 VO
Mismas dosis solo
Por 2 a 3 días
Riesgo bajo y muy bajo no se dan antieméticos preventivos
Semin Oncol 1998; 25, 577-583

16. Diarrea
• 8% enfermedad avanzada
• Menos del 10% son hospitalizados
• 5FU e irinotecan
• 3 mecanismos: 1) Osmótico, 2) Alteración en el
balance secreción/absorción, 3) Motilidad
• Esquema semanal
Riesgo
Semin Oncol 2000; 27, 24-33

17. Diarrea
Grados
British Medical Journal 1997; 315, 1293-96
Grados Manifestaciones
Grado 0 Normal
Grado 1 Transitoria
Grado 2 Transitorio controlable
Grado 3 Requiere terapia IV
Grado 4 Deshidratación y
Hemorragia

18. Constipación
• Mas frec en enfermedad avanzada
• Se presenta en 80% hasta 50% requieren
tratamiento
• Síntomas asociados (flatulencia, borborigmoa,
dolor abdominal, tenesmo)
• Complicaciones (anorexia,diarrea, confusión,
náusea y vómito, alt urinarias)
Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96

19. Constipación
Etiología
• Causados por tratamiento (opiodes, antieméticos,
antiespasmódicos, antidepresivos, AINES.
• Obstrucción intestinal
• Problemas neurológicos
• Quimioterapéuticos
• Cáncer (hipercalcemia, masas intrabdominales,
compresión espinal, Sx cauda equina, depresión)
• Asociados a debilidad
Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96

20. Nefrotoxicidad.
• Riñones: vía de eliminación.
• Toda la unidad anatómica de la
nefrona esta en riesgo de daño.
• El daño es variado, desde la elevación
asintomática de la creatinina hasta el
síndrome urémico.
Weiss R B, 1997.

21. Factores de riesgo
• Uso concominante de otros
nefrotóxicos.
• Deshidratación
• Dosis mayores de 50 mg/m2
• Edad mayor de 60 años.
• Depuración de creatinina menor a 70
ml/min.
Weiss RB 1997.

22. Prevención de la nefrotoxicidad.
• Hidratación con solución salina
• Diuresis: 100 ml/hr.
• Diuréticos.
• Ifosfamida, metimazol, amifostine, probenecid,
dietilditiocarbomato, mesna.
Weiss RB, 1997.

23. Costo del tratamiento de pacientes con leucemia
aguda. El cálculo presume que el paciente recibe
una dosis estándar y tiene una superficie corporal
de 1.7 m2
Droga Costo del
vial ($)
Dosis
diaria
Costo
diario ($)
Costo
total ($)
Daunorubicina 98/20 mg 45 mg/m2
80 mg
392.26 1176.84
Doxorrubicina 76/50 mg 30 mg/m2 76.15 228.45
Idarrubicina 361/10 mg 12 mg/m2 722.00 2166.00
Drugs 47 (2), 1994