Organofosforados. Toxicología

1. Intoxicación por Organofosforados
Integrantes:
Julia cristina Pavón Rodríguez
Hosler Yuran Santos Blandino
Moises Samuel Mena Marin
Cristhian Israel Olivares Treminio
Teresa Antonia Olivas Rodriguez
Docente: Dra. Azmil Toruño
Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua
Facultad de Ciencias Médicas
Medicina Ocupacional

2. Definición

3. o Son sustancias orgánicas derivadas del ácido fosfórico. Se utilizan
habitualmente como insecticidas en agricultura (para control de plagas) y
para uso doméstico, pero también se usan en veterinaria, medicina, como
aditivo en algunas industrias y como arma química (terrorismo).
Sustancias derivadas de la molécula del ácido fosfórico. Forman parte de
los insecticidas “de contacto”
o Su concentración varía desde el 1-5%, en los de insecticidas de uso
doméstico, hasta el 85-90% en productos destinados a uso agrícola. En
forma pura son un aceite incoloro y prácticamente sin olor. Se absorben
fácilmente, son muy liposolubles, con elevado volumen de distribución en
tejidos. Se metabolizan en el hígado y se excretan por vía urinaria y heces.
En los niños la intoxicación suele ser de forma accidental, bien por
ingestión, por contacto con superficies contaminadas o por uso indebido de
este producto como pediculicida.
Organofosforados

4. Características

5. Sus estructuras químicas derivan de la sustitución por restos orgánicos en
el fósforo pentavalente. Pueden clasificarse como:
a) Derivados de la molécula del ácido fosfórico. Si los dos primeros
oxhidrilos se esterifican con radicales alquílicos se obtienen los alquil-
fosfatos o alquil-pirofosfatos (ejemplo: dichlorvos). Si dichos oxhidrilos
se sustituyen por amidas se obtienen las fosforamidas (ejemplos:
metamidofós, acefato).
b) Derivados de la molécula del ácido fosforotiónico: De este ácido
derivarán a su vez numerosos esterestiofosfóricos (ejemplo: paratión).
c) Derivados del ácido fosforotiolotiónico. (Ejemplo: malatión).
d) Derivados del ácido fosforotiólico (ejemplos: malaoxón, demeton-S-
metil.).

6. El alto grado de toxicidad de los compuestos organofosforados se
debe a la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AChE), cuya
función es desactivar la acetilcolina en el sistema nervioso, lo que
provoca un exceso de actividad colinérgica que es la responsable
de la sintomatología. La acetilcolina es uno de los
neurotransmisores más importantes del sistema nervioso, se
encuentra en :
 Sinapsis colinérgicas del SNC
 Sinapsis pre y postganglionar de sistema nervioso (SN)
parasimpático !Sinapsis preganglionar SN simpático y a nivel
de glándulas sudoríparas
Características principales:
 Alta toxicidad
 Baja estabilidad química
 Nula acumulación en los
tejidos.

7. Clasificación
Según el grupo sustituido, se
han propuesto diversas
clasificaciones de los
organofosforados, aunque la
más utilizada es la de
Holmstedt:

8. Categoría I: El componente X es un nitrógeno cuaternario. Fosforilcolinas:
Este grupo es un potente inhibidor de colinesterasa y además tienen acción
colinérgica directa.
 Categoría II: Fluorofosfatos, porque su componente X es un flúor, también
son
muy tóxicos, aunque menos que los anteriores, además estos compuestos
son muy volátiles, y por ello se han empleado fundamentalmente como gases
de guerra, por lo que se conocen como “gases de guerra” porque su efecto
tiene predominio en el sistema nervioso central. Quizás la sustancia más
representativa de esta categoría es el sarín, que fue creado como arma
química durante la II Guerra Mundial.
 Los compuestos de la categoría III son menos tóxicos que los anteriores.
No
se utilizan como insecticidas y si como gases nerviosos de guerra, como el
tabún.

9. Categoría IV: X es otra molécula, este grupo se subdivide
en ocho en relación a sus sustituyentes:
• Grupo I: Dimetoxi.
• Grupo II: Dietoxi
• Grupo III: Dialkoxi
• Grupo IV: Diamino
• Grupo V: Clorados y otros dialkoxi (cloretoxi)
• Grupo VI: Tritioalquil
• Grupo VII: Trifenil.
• Grupo VIII: Sustituyentes mixtos.

10. Principales usos laborales

11. Son utilizados como insecticidas de amplio espectro para
uso
fitosanitario y general.
Los compuestos con acción anticolinesterasa se han utilizado
clásicamente en medicina para el tratamiento íleo paralitico y
atonía vesical, enfermedades neurológicas degenerativas,
miastenia gravis y más recurrente para tratar la Rinitis.
Puede emplearse como aditivos en diferentes
industrias: petróleo disolvente,
colorantes.
En el ámbito doméstico constituyen la
formulación de insecticidas
habituales.

12. Toxicocinética

13. ABSORCIÓN
Factores contribuyentes:
Temperatura ambiental elevada, favorece absorción cutántea
El tiempo de contacto es decisivo.
Tomar en cuenta aerosoles, vapores y gases en vía respiratoria, la cual
es muy elevada.
DISTRIBUCIÓN
En todos los órganos y tejidos. Especialmente hígado y riñón. Además
de tejidos grasos y nerviosos (característica lipofílica)
EXCRECIÓN
Esterasas, enzimas microsomales y transferasas. Aumentando la
hidrosolubilidad para su fácil excresión. A través de hidrólisis,
conjugación y oxidación.
Orina principalmente. También por heces y aire expirado.
METABOLISMO

14. Toxicodinamia

15. MECANISMO DE ACCIÓN
Fosforilación de la enzima acetilcolinesterasa en las terminaciones nerviosas
nerviosas.
Los pesticidas organofosforados reaccionan con la zona esterásica de la enzima colinesterasa formando
una unión estable que si no se rompe mediante el tratamiento, se hace irreversible, quedando la enzima
inhabilitada para su función normal.
Esto permite la acumulación de acetilcolina en las uniones colinérgicas neuroefectoras (efectos muscarínicos),
en las uniones mioneurales del esqueleto y los ganglios autónomos (efectos nicotínicos) y en el sistema
nervioso central

16. CLINICA

17. Las Intoxicaciones por organofosforados pueden generar 3
cuadros clínicos:
Intoxicación
Aguda
• Síndrome colinérgico como consecuencia de la excesiva acumulación
de los receptores de acetilcolina
• Cambios de la conciencia, debilidad muscular y excesiva actividad
secretora.
Sd.
Intermedio
• Aparece 24-48 horas posteriores
• Debilidad de los músculos proximales, flexores del cuello, lengua,
faringe, musculos respiratorios con afectación de la respiración
Neurotoxicidad
retardada
• Presentada principalmente en los compuestos que contiene Fluor.
• Puede iniciarse 4 semanas luego a la intoxicación aguda.

18. • Es resultado de la excesiva estimulación de los
receptores de acetilcolina. Inicia a los pocos minutos
de las exposición y se manifiesta con efectos
muscarínicos, nicotínicos y en el Sistema Nervioso
Central.
Nicotínicos Muscarínicos Centrales
Vasoconstriccion
periférica
Visión borrosa cefalea
Calambres Miosis Ansiedad
Mialgias Hiperemia conjuntival Confusión
Fasiculaciones Rinorrea, broncorrea Irritabilidad
Debilidad Broncoespasmo Alteración en el estado
de conciencia
Parálisis flácida Cianosis, diaforesis, ataxia
Hiperglicemia Incontinencia de
esfínteres
Depresión respiratoria

19. Clasificación de las IntoxicacionesAgudas:
• Leves: debilidad, intranquilidad, mareos, cefalea,
visión borrosa, epifora, miosis, sialorrea,
vómitos, etc.
• Moderada: debilidad generalizada de aparición
brusca, sudoración, cefaleas, miosis, nistagmos,
visión borrosa, fasciculaciones, excitación,
trastornos de la marcha y sensación de dificultad
respiratoria, broncorrea, etc.
• Severa: Temblor súbito, convulsiones tónico
clónicas generalizadas, trastornos psíquicos,
cianosis severa de las mucosas, hipersecreción
bronquial.

20. • Cuadro caracterizado por recaída clínica con gran
debilidad muscular que aparece 24 a 96 horas después
de la exposición.
• Puede ser relacionado a una terapia insuficiente con
oximas
• Caracterizado por parálisis respiratoria aguda, debilidad
de los músculos flexores de la nuca, lengua, faringe,
músculos proximales de las extremidades y los músculos
del tórax, con compromiso de la función respiratoria.
• En un estudio en 1993 por Bleecker y Colardyn se
demostró que el síndrome intermedio solo ocurre en
pacientes con inhibición prolongada de la
acetilcolinesterasa y no depende del agente toxico
involucrado.

21. • Puede iniciarse entre 1-4 semanas después de la
exposición aguda al tóxico. Los posibles mecanismos
fisiopatológicos para su aparicion son la inhibición de una
enzima axonal conocida como esterasa neurotóxica del
SN y el incremento del Ca2 intracelular por alteración de
la enzima calcio-calmodulina- quinasa II, produciendo
degeneración axonal.
• Polineuropatía predominantemente motora de tipo flácido,
pero también con manifestaciones de tipo sensorial, que
afecta a los musculos distales de las extremidades que
dan una
debilidad ascendente pero de predominio distal,
ataxia,
hipotrofia muscular, hiporreflexia.
• Ademas se han presentado manifestaciones
extrapiramidales y
de tipo ansiedad en px que se encuentra
expuestos crónicamente.

22. HC: sospecha, vía
de absorción
Examen
Físico:
sintomatologí
a compatible
Confirmación
Diagnóstica :
Colinesterasa
plasmática y
eritrocitaria

23. Hemograma
Electrolitos
séricos
Gasometría

24. • Evaluación Inicial y manejo en Urgencias: Consiste en
ABCDE del Atls, px se debe de hacer una
descontaminación adecuada según la vía de entrada.
• Manejo Específico: Atropina contra efectos muscarínicos
una vez estable el paciente (1 mg-5mg) Iv evaluando
respuestas cada 5 min, buscando signos de
atropinización.
• Oximas: actúan activando la colinesterasa eliminando su
grupo fofato, idealmente en las primeras 6 horas para
evitar la unión irreversible. Pralidoxima (1amp/20ml)
dosis de 25 a 50mg/kg en 100cc de SSN0.9 en 30 min y
luego una infusión continua
magnesio (4g/día): se relaciona con una
de días de hospitalización y disminuye la
• Sulfato de
disminución
mortalidad.
• Manejo de complicaciones: Convulsiones
(benzodiacepinas).

25. Prevención

26. Precauciones antes de la aplicación:
Elegir el productoadecuado.
Leer atentamente las instrucciones de uso contenidas
en la hoja de seguridad.
Respetar las dosis recomendadas.
Extremar las precauciones durante la preparación de la
mezcla de los productos a aplicar, ya que se trabaja con
principios activos concentrados.
Revisar todo el equipo de aplicación, para no trabajar con
aparatos defectuosos.

27. Precauciones durante la aplicación:
Llevar siempre el equipo de protección adecuado que se indica en la hoja de seguridad del producto.
Como norma general y dada su toxicidad, deben usarse las siguientes medidas de protección
personal para:
Cabeza: Cubrirla con sombrero de ala ancha o gorra.
Ojos
Nariz y boca: Mascarilla totalmente ajustada.
Manos y piel en general: Utilizar guantes.
Pies: Botas de goma altas, con los pantalones por encima. Nunca utilice sandalias oalpargatas.
Cuerpo en general: Ropa de trabajo con las mangas largas y ceñidas en las muñecas y las
perneras en los tobillos. Utilizar mandilimpermeable.
Comenzar utilizando siempre ropa lavada y prendas de protecciónlimpias.
No comer, beber ni fumar, ni mantener alimentos o bebidas en la zona detrabajo.
No limpiar las boquillas de aplicación soplando.
Lavarse las manos antes de ir a orinar, ya que muchos de estos productos se absorben por las
mucosas genitales provocando lesiones.
Cuando se realice algún descanso, hacerlo siempre fuera de la zonatratada.
Aplicar siempre a favor del viento.
Evitar que las personas no ajenas a la aplicación estén en la zona detrabajo.

28. Precauciones después de la aplicación:
Extremar la higiene personal, duchándose y cambiándose de
ropa al terminar el trabajo. Separar adecuadamente la ropa
de trabajo de la de calle, evitando que se mezclen. La ropa
contaminada debe guardarse bien cerrada hasta su lavado,
que debe hacerse separada del resto.
No permanecer ni entrar en la zona tratada hasta, como
mínimo, 48 horas después del tratamiento o del tiempo que
se especifique en la etiqueta.
Señalizar el campo tratado para evitaraccidentes
Mantener el plaguicida sobrante en su envase original,
almacenado en lugar fresco, seguro y ventilado y fuera del
alcance de niños y personas que desconozcan sus riesgos.

29. CONDICIONES A TENER EN CUENTA PARA EL MANEJO
SEGURO:
No utilizar plaguicidas organofosforados en las proximidades de
llamas abiertas u objetos incandescentes, debido al peligro de
descomposición que presentan, con formación de monóxido de
carbono, óxidos de fósforo y otros gases tóxicos. Por igual razón,
abstenerse de fumar en presencia de dichos productos.
No reutilizar botellas de agua o contenedores de bebidas,
rellenándolos con los productos en cuestión ni rellenar los envases
de plaguicidas con agua o bebidas.
Evitar el contacto de los plaguicidas organofosforados con oxidantes
fuertes y metales en general. Evitar también el contacto con
productos alcalinos, ya que a un PH > 7,5 se hidrolizan. Muchos de
estos plaguicidas atacan ciertos plásticos y gomas.
En caso de duda, consultar la ficha de seguridad de cada producto
en particular.

30. GRACIAS POR SU
ATENCIÓN