Charla para el grupo de endocrinología de la U de A sobre osteoporosis post-menopaúsica. Esta charla la dió el residente Dr. Sebastián Barrera quien cordialmente dono sus diapositivas para todos ustedes
4. Nat Rev Rheumatol. 2015;11(8):462-474.
Formación de ROS a
nivel mitocondrial
óseo
Balance por sistemas
antioxidantes y
esteroides sexuales
Pérdida de factores
protectores asociado
a la edad
Desarrollo de estrés
oxidativo y apoptosis
ósea
5. Definición
Desorden esquelético silencioso,
caracterizado por compromiso de la
fortaleza ósea que predispone a un
riesgo aumentado de fracturas
Fortaleza osea= densidad + calidad
Orjuela, A. M., Olarte, Ó. R., Plata, P. N. R., Escobar, F. S., Choueka, M. C., Reyes, M. Á. G., ... & Gutiérrez, R. L. (2018). II Consenso colombiano para el manejo de la osteoporosis posmenopáusica.
6. Eastell, R., O'Neill, T. W., Hofbauer, L. C., Langdahl, B., Reid, I. R., Gold, D. T., & Cummings, S. R. (2016). Postmenopausal osteoporosis. Nature reviews Disease primers, 2(1), 1-16
8. Datos clave
J Orthop Surg Res. 2021;16(1):609.
Walker, M. D., & Shane, E. (2023). Postmenopausal Osteoporosis. New England Journal of Medicine, 389(21), 1979-1991.
Prevalencia en mayores de 50
• ~20% de las mujeres
• ~4% de los hombres
Mayores de 65 años
• 30% de las mujeres
Mayores de 85 años
• ~70% de las mujeres
• ~30% de los hombres
Mas común en blancos que
otros grupos raciales.
40% de las mujeres post
menopaúsicas tendrán baja
masa mineral ósea
50% de las mujeres post
menopaúsicas tendrán una
fractura por fragilidad
9. Datos clave
J Orthop Surg Res. 2021;16(1):609.
Consecuencias
1 en 3 mujeres sufrirá una fractura
osteoporótica en su vida
9 millones de fracturas cada año
1.6 millones en cadera
Prevalencia en mayores de 50
• ~20% de las mujeres
• ~4% de los hombres
Mayores de 85 años
• ~70% de las mujeres
• ~30% de los hombres
10. Datos en Colombia
• Mujeres de 50
años: 1%
• Mujeres de 80
o más: 12%
Reumatol Clin (Engl Ed). 2021;17(10):570-574.
15. Medicación
clave
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
Inmunosupresión
(Esteroides)
Anticonvulsivantes
Quimioterapia y
bloqueadores
hormonales
16. Orjuela, A. M., Olarte, Ó. R., Plata, P. N. R., Escobar, F. S., Choueka, M. C., Reyes, M. Á. G., ... & Gutiérrez, R. L. (2018). II Consenso colombiano para el manejo de la osteoporosis posmenopáusica.
Revista Colombiana de reumatologia, 25(3), 184-210
17. Fracturas vertebrales
• Generalmente asintomáticas (2/3),
pueden ser hallazgo incidental en
radiografía
• Incremento de cifosis por acuñamiento
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
20. Criterios 2020 AACE para diagnóstico de osteoporosis
postmenopausica
• T-score -2.5 o menor en columna lumbar, cuello femoral, fémur proximal total
o 1/3 radio
• Fractura de columna o cadera por trauma de bajo impacto (sin importar
densidad mineral osea)
• T-score entre -1.0 y -2.5 + fractura por fragilidad del húmero proximal, pelvis o
antebrazo distal
• T-score entre -1.0 y -2.5 + FRAX elevado según metas nacionales.
Endocr Pract. 2020;26(Suppl 1):1-46
Criterios 2020 AACE
Diagnóstico de osteoporosis postmenopáusica
22. FRAX
• Herramienta para calcular el
riesgo de fractura
• Se usa en pacientes con baja masa
osea para definir el riesgo, o
cuando no se cuenta con
densitometría
• Si la paciente tiene osteoporosis
por BMD o fractura no requiere
calculo del FRAX
Endocr Pract. 2020;26(Suppl 1):1-46
23. Densitometría osea
• Conocida también como DEXA
• Imagen tomada por dos tubos de
rayos X con diferente energía,
• Substraen el tejido blando y así
calculan la densidad mineral ósea
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
24. T-Score
• OMS 1994
• Desviación estándar de la
densidad mineral ósea de
un individuo frente a la
media de mujeres blancas
jóvenes
Endocr Pract. 2020;26(Suppl 1):1-46
25. Riesgo de
fractura
Por cada 1 desviación estándar, el riesgo
de fractura aumenta 2 a 3 veces
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
26. Fracturas por fragilidad
• Fracturas sostenidas por fuerza similar a una
caída desde la propia altura o menos, que no
hubiese ocurrido en hueso sano
• Excluye: Cráneo, cara, dedos
Endocr Pract. 2020;26(Suppl 1):1-46
28. Población a estudiar
Mujeres con edad mayor
o igual a 65 años
Mujeres menores de 65
años con riesgo
equivalente
IMC < 19 kg/m2
Fractura previa por
fragilidad
Medicamentos de alto
riesgo
Patologías asociadas:
VIH, hipertiroidismo,
menopausia precoz, AR,
tabaquismo, alcoholismo
Am Fam Physician. 2015;92(4):261-268.
30. Paraclínicos
adicionales
Enfermedad celíaca (Anti TG, gliadina)
Electroforesis de proteínas séricas o en orina
Hormona paratiroide (PTH)
Cortisol en orina
Según sospecha
Rev colomb reumatol. 2018;25(3):184–210
31. Otros
estudios
• Deteccion de fracturas moderadas –
graves (Compresion >25%).
• Alta sospecha de fractura vertebral Vs
Rutina.
Rx lateral de
columna
dorso lumbar:
• Fractura vertebral sintomática con
compromiso neurológico
RMN:
• En combinación con DMO aumenta la
sensibilidad de detección de riesgo de
fractura
Puntaje óseo
trabecular:
Rev colomb reumatol. 2018;25(3):184–210
32. TBS se evaluó sobre la base del análisis
de nivel de grises de las imágenes DXA
como la pendiente en el origen de la
representación log-log delvariograma
experimental.
El software TBS iNsight se puede
instalar directamente en los dispositivos
DXA (Hologic y GE Healthcare Lunar)
para un análisis automatizado
independiente del operador o en una
estación de trabajo independiente
36. Indicaciones para descartar
causas secundarias:
• Z score < -2
• < 50 años.
• Ausencia de factores de riesgo clásicos.
Endocr Rev. 2022;43(2):240-313.
37. Medidas generales
Actividad física
y factores de
riesgo
modificables:
Incremento de masa musuclar y DMO
Mejorar el balance y reducir caídas.
Retirar psicofármacos, cesar tabaquismo y reducir alcohol
Calcio y
vitamina D:
Recomendación en mujeres postmenopáusicas: 1000-1500mg de calcio +
600-800 UI de vitamina D por día.
Siempre si se inicia tratamiento de osteoporosis
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
38. Eastell, R., O'Neill, T. W., Hofbauer, L. C., Langdahl, B., Reid, I. R., Gold, D. T., & Cummings, S. R. (2016). Postmenopausal osteoporosis. Nature reviews Disease primers, 2(1), 1-16
40. Bifosfonatos
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
Alendronato
• Estudio FIT (2000):
• ↓ Fracturas vertebrales 50%
• ↓ Fracturas de cadera 51%
• ↓ No vertebrales 20%
• Estudio HORIZON (2007):
• ↓ Fracturas vertebrales 70%
• ↓ Fracturas de cadera 41%
• ↓ No vertebrales 25%
Zoledronato
• Dosis: 70mg cada semana • Dosis: 5mg IV cada año
41. Bifosfonatos
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
• Consideraciones especiales
• Limitar a pacientes con TFG mayor de 35 ml/min
y vitamina D normal
• Poco frecuente: Fracturas femorales atípicas,
osteonecrosis de la mandíbula.
• Alendronato: Intolerancia gástrica, úlceras
esofágicas
• Zoledronato: Reacción similar a infección,
hipocalcemia transitoria
• Inhiben la actividad
osteoclástica por acción
sobre la farnesyl
pirofosfato sintetasa.
42. Denosumab
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
• Estudio FREEDOM (2009):
• ↓ Fracturas vertebrales 68%
• ↓ Fracturas de cadera 40%
• ↓ No vertebrales 20%
• Consideraciones especiales
• Anticuerpo monoclonal afine al
RANKL, que disminuye la
diferencial de osteoclastos.
• Puede ser usado independiente
de la función renal
• Evitar si hipocalcemia
• Dosis: 60mg SC cada 6 meses
43. Teriparatide
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
• Estudio de Neer, et al (2001):
• ↓ Fracturas vertebrales 65%
• ↓ Fracturas no vertebrales 35%
• Sin efecto sobre fracturas de cadera
• Consideraciones especiales
• Efecto activador de
osteoblastos análogo a la PTH
• Fármaco anabólico
• Hipercalcemia transitoria
• Dosis: 20ug SC por día
44. Romosozumab
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
• Saag, et al (2017), vs alendronato
• ↓ Fracturas vertebrales 48%
• ↓ Fracturas no vertebrales 19%
• ↓ Fracturas de cadera 38%
• Consideraciones especiales
• Anticuerpo monoclonal
inhibidor de la esclerostina,
aumentando formación ósea
• Riesgo de mayores eventos
cardiovasculares, evitar en IAM
o ACV previo
• Dosis: 210mg SC mensual
45. Walker, M. D., & Shane, E. (2023). Postmenopausal Osteoporosis. New England Journal of Medicine, 389(21), 1979-1991.
46. Walker, M. D., & Shane, E. (2023). Postmenopausal Osteoporosis. New England Journal of Medicine, 389(21), 1979-1991.
47. Otros fármacos
N Engl J Med. 2016;374(3):254-262
Risedronato e
Ibandronato
Tamoxifeno y
raloxifeno
Abaloparatide
48. Valoración del riesgo
• Muy alto riesgo:
• Fractura el último año
• Fracturas bajo tratamiento
• Fracturas múltiples
• Glucocorticoides de larga data
• T score < 3.0
• Alto riesgo de caídas
• Frax > 30% / 4.5%
Endocr Pract. 2020;26(Suppl 1):1-46
49. Walker, M. D., & Shane, E. (2023). Postmenopausal Osteoporosis. New England Journal of Medicine, 389(21), 1979-1991.
50. Walker, M. D., & Shane, E. (2023). Postmenopausal Osteoporosis. New England Journal of Medicine, 389(21), 1979-1991.
51. Walker, M. D., & Shane, E. (2023). Postmenopausal
Osteoporosis. New England Journal of Medicine, 389(21),
1979-1991.
53. Rev colomb reumatol. 2018;25(3):184–210
Duración
Denosumab
Alendronato Teriparatide
Zoledronato
5 años 3 años 10 años 2 años
・Fractura previa
・Fractura durante el tratamiento
・T-Score femoral permance ≤ 2.5
No continuar. Seguir con
bifosfonato
No
Vacaciones
Sí
Terapia
extendida Denosumab 10 años o más
Zoledronato 3 años más
Alendronato 5 años más
54. Rev colomb reumatol. 2018;25(3):184–210
Falla terapéutica**
Bifosfonatos Denosumab Teriparatide
Fractura
vertebral?
Denosumab Teriparatide
Teriparatide,
Zoledronato o
Romosozumab
Romosozumab,
Zoledronato, o
Denosumab
No Sí
** Fractura después de 1 año de tratamiento
** 2 fracturas antes de 1 año de tratamiento
** 1 Fractura al año de tratamiento + DMO
en disminución significativa
56. Conclusiones
• La detección temprana en pacientes indicados
puede prevenir fracturas por fragilidad
• Considerar DEXA en todas las mujeres mayores
de 65 años
• Nuevas terapias farmacológicas, individualizar
según características del paciente
Quién está en riesgo?
Por qué se desarrolla?
Cómo se manifiesta?
Cómo evaluar al paciente?
A quién tamizar?
Cómo tratarla?
Overview of BMD values during life, indicating the importance of peak bone mass and the subsequent rate of decline in BMD in the development of primary osteoporosis. Peak bone mass is reached between the ages of 20 and 30 years. The lower the peak BMD value, the higher the risk of bone fragility later in life. Furthermore, age-related factors—such as menopause in women, lifestyle influences and the genetic background of the individual—will also determine a person’s risk of osteoporotic fracture. Abbreviation: BMD, bone mineral density.
Ageing-associated changes that contribute to bone fragility. Although many mechanisms contribute to bone loss in elderly individuals, age-related bone loss is mainly dictated by increased oxidative stress resulting from increased ROS production and impaired antioxidant systems. In addition, apoptosis of bone cells increases, and macroautophagic mechanisms decrease in efficiency with advancing age. These factors, in turn, contribute to an unbalanced bone remodelling process favouring bone loss, and an increased risk of osteoporotic fracture. The thickness of lines indicating activation or inhibition represents the intensity of the effect. Abbreviations: BMD, bone mineral density; CAT, catalase; FOXO, Forkhead box O transcription factor; GPx, glutathione peroxidase; GSH, glutathione; HO–, hydroxyl radicals; H2O2, hydrogen peroxide; NOX, NADPH oxidase; O2–, superoxide; p66Shc, mitochondrial isoform of SHC-transforming protein 1; ROS, reactive oxygen species; SOD, superoxide dismutase.
Osteoporosis is a common disease that is characterized by low bone mass, microarchitectural disruption, and skeletal fragility, resulting in an increased risk of fracture. The goal of screening is to identify persons at increased risk of sustaining a low-trauma fracture who would benefit from intervention to minimize that risk. Osteoporosis Int 2014; 25: 2359-81.
J Orthop Surg Res. 2021;16(1):609.
J Orthop Surg Res. 2021;16(1):609.
Estudio descriptivo de corte transversal en el que se tomaron los datos de SISPRO, utilizando como palabras clave los diagnósticos del manual internacional de enfermedades relacionados con el diagnóstico de osteoporosis.Se documentaron 249.803 individuos mayores de 50 años con diagnóstico de osteoporosis, estimando una prevalencia de 2.440 casos por 100.000 habitantes mayores de 50 años (basado en una población total de 10.236.132), siendo más frecuente en mujeres (92%), con una relación mujer a hombre de 12,3:1.
Factors that influence the development of osteop orosis.B othheritableand nonheritable factors contribute to the development of primary osteoporosis, which is consequently considered a multifactorial disorder. The combination and impact of the different risk factors present in an ageing individual determines their overall risk of bone fragility and associated fractures.
Factors that influence the development of osteop orosis.B othheritableand nonheritable factors contribute to the development of primary osteoporosis, which is consequently considered a multifactorial disorder. The combination and impact of the different risk factors present in an ageing individual determines their overall risk of bone fragility and associated fractures.
Riesgos de fractura de cadera. Tabaco para 25 cigarillos. Alcohol para 4 cervezas. Ejercicio regular.
Riesgos de fractura de cadera. Tabaco para 25 cigarillos. Alcohol para 4 cervezas. Ejercicio regular.
Vertebral fracture is the most common clinical manifestation of osteoporosis. Most of these fractures (approximately two-thirds) are asymptomatic; they are diagnosed as an incidental finding on chest or abdominal radiograph (image 1). The clinical manifestations of symptomatic vertebral fracture, including height loss, are reviewed separately. (See "Osteoporotic thoracolumbar vertebral compression fractures: Clinical manifestations and treatment".)
The nine types of osteoporotic vertebral fractures according to the shape of the vertebral body (wedge, biconcave, crush) and the height of the vertebral body from the T4-L4 (grade 0 normal height; grade 1 20–25 % reduction of height; grade 2 25–40 % reduction of height; grade 3 >40 % reduction of height)
Mujeres con edad mayor o igual a 65 an˜ os.
• Mujeres menores de 65 an˜ os si tienen un factor de riesgo de
baja masa ósea, como:
o Bajo peso corporal (IMC < 19 kg/m2).
o Fractura previa por fragilidad.
o Uso de medicamentos de alto riesgo.
o Enfermedad o condición asociada con pérdida de hueso
(p.ej., menopausia precoz, infección por VIH).
• Cualquier persona que esté en tratamiento con el interés de
monitorear el efecto del tratamiento para la osteoporosis.
Standard recommendations
for most postmenopausal women
with osteoporosis support a total calcium intake
of 1000 to 1500 mg per day (through diet, supplements,
or both) and a total vitamin D intake
of 600 to 800 IU per day.
Costo anual 600.000
Acción sobre la farnesyl pirofosfato sintetasa, que inhibe la actividad osteoclástica
Tratamiento de primera línea
Generamente seguros, podrían generar hipocalcemia y dolor muscular leves.
Poco frecuente: Fracturas femorales atípicas, osteonecrosis de la mandíbula.
Limitar a pacientes con TFG mayor de 35 ml/min y vitamina D normal
Estudio FIT: Alendronato
↓ Fracturas vertebrales 50%
↓ Fracturas de cadera 51%
↓ No vertebrales 20%
Estudio HORIZON: Zoledronato
↓ Fracturas vertebrales 70%
↓ Fracturas de cadera 41%
↓ No vertebrales 25%
Acción sobre la farnesyl pirofosfato sintetasa, que inhibe la actividad osteoclástica
Tratamiento de primera línea
Generamente seguros, podrían generar hipocalcemia y dolor muscular leves.
Poco frecuente: Fracturas femorales atípicas, osteonecrosis de la mandíbula.
Limitar a pacientes con TFG mayor de 35 ml/min y vitamina D normal
Estudio FIT: Alendronato
↓ Fracturas vertebrales 50%
↓ Fracturas de cadera 51%
↓ No vertebrales 20%
Estudio HORIZON: Zoledronato
↓ Fracturas vertebrales 70%
↓ Fracturas de cadera 41%
↓ No vertebrales 25%