2. Mediadores de la inflamación
Los mediadores se generan a partir de células o de proteínas plasmáticas
Los mediadores activos se producen en respuesta a diversos estímulos
Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores
Los mediadores presentan dianas celulares distintas
Cuando se activan y liberan de las células, la mayor parte de estos
mediadores sobreviven por poco tiempo

5. Aminas vasoactivas

7. Acido Araquidonico
 Acido graso poliinsaturado de 20 carbonos
 Se obtiene de la dieta o a partir del acido graso esencial
el acido linóleico
 Se encuentra esterificado en los fosfolípidos de la
membrana celular
 Se libera mediante estímulos químicos, mecánicos o
físicos a la membrana, que liberan enzimas, las
fosfolipasas, en especial la fosfolipasa A2
 Del AA derivan mediadores, eicosanoides, que son
sintetizados por medio de 2 enzimas: 1. cicloxigenasas y
2. lipoxigenasas

9. Las Prostaglandinas (PG)
 Producidas por los mastocitos, macrófagos, células endoteliales. Participan en las reacciones
cel. Y sistémicas de la inflamación.
 Se producen por 2 cicloxigenasas: COX-1 y COX-2
• LAS MAS IMPORTANTES EN LA
INFLAMACION SON:–TXA2
PGE2
PGD2
TXA2
PGF2
PGI2

10. Leucotrienos (LT)
 Las responsables de su producción son las enzimas
lipoxigenasas
 Los secretan los leucocitos y son atrayentes de ellos y
tienen funciones vasculares
 LTB4
 LTC4, LTD4, LTD4
 Los leucotrienos en general son mas potentes que la
histamina

11. Lipoxinas
 Las responsables de su producción son las
lipoxigenasas al igual que los leucotrienos
 Estas se diferencian de las prostaglandinas y los
leucotrienos ya que son inhibidoras de la
inflamación

12. Factor Activador de
Plaquetas (PAF)
PAF es otro mediador derivado de los
fosfolípidos. Es un factor que produce agregación
plaquetaria y realiza múltiples acciones anti-
inflamatorias.
Diversos tipos celulares incluyendo las plaquetas,
basófilos, mastocitos, neutrófilos y macrófagos
pueden producir PAF

13. Además de la agregación plaquetaria el
PAF provoca vasoconstricción y bronco
dilatación y con concentraciones bajas
induce la vasodilatación; también
aumenta la adherencia de leucocitos
endoteliales, la quimiotaxis y el estallido
respiratorio.

14. Especies reactivas del oxígeno
(ROS o ERO)
Son un conjunto de moléculas reactivas producidas
en algunos procesos metabólicos en los que participa
el oxígeno. Las ROS son moléculas muy reactivas
entre las que se encuentran los iones de oxígeno, los
radicales libres y los peróxidos.

15. Su producción depende, de la activación del
sistema NADPH axidasa. El anión superóxido
el peróxido de hidrógeno, el radical hidróxilo
son las principales especies producidas dentro
de las células.

16. Los ERO están implicados en las
siguientes respuestas:
 Lesión de células endoteliales.
 Lesiones de otros tipos celulares.
 Inactivación de las anti proteasas.

17. Óxido Nítrico (NO)
Se sintetiza a partir de la L-arginina mediante la enzima
óxido nítrico sintasa.
NO realiza acciones dobles en la inflamación: relaja el
músculo liso vascular e induce vasodilatación, pero
también es un inhibidor de componente celular de las
respuestas inflamatorias.

18. Citocinas
 Proteínas producidas por muchos tipos de celulas
 Linfocitos activados
Macrofagos
Celulas endoteliales, epiteliales y de tejido
conjuntivo

19. Factor de necrosis tumoral
Interleucina – 1
 Funciones
• Inducen la expresion de moleculas de adherencia
endotelial
• Sintesis de mediadores químicos
• Produccion de enzimas que favorecen la
remodelacion de la matriz
• Aumento de la trombogenicidad
• Incrementan respuestas a neutrofilos

20. Quimiocinas
 Existen 4 grupos de quimiocinas
Quimiocinas CXC
Quimiocinas CC
Quimiocinas C
Quimiocnas CX3C

21. Elementos de los lisosomas de los
leucocitos
Los neutrófilos y los monocitos contienen gránulos
lisosómicos, que tras su liberación, pueden
participar en la respuesta inflamatoria.

22. Gránulos específicos de menor tamaño (o
secundarios)
Lisozima Colagenasa Gelatinasa
Activador del
plasminógeno
Lactoferrina Histaminasa
Fosfatasa
alcalina

23. Los gránulos azurófilos de mayor tamaño
(primarios)
Mieloperoxidasa
Factores
bactericidas
(lisozima,
defensinas)
Hidrolasas
ácidas
Proteasas neutras
(elastasa, catepsina G,
colagenasas
inespecíficas,proteinas
a 3).

24. Monocitos
y
Macrófagos
Hidrolasa
s ácidas
Elastasa
Activador
del
plasminó
geno
Fosfolipas
a

25. Sistema de antiproteasas
 Alfa1- antitripsina que es el principal inhibidor de
la elastasa de los neutrófilos.
 Alfa2-macroglobulina es otra antiproteasa
presente en el suero y diversas secreciones.

26. Neuropéptidos
Se secretan en los nervios sensitivos y diversos
leucocitos e intervienen en el inicio y la propagación
de la respuesta inflamatoria.
Los péptidos pequeños, como la sustancia P y A,
pertenecen a la familia de neuropéptidos
taquicininas producidos en el sistema nervioso
central y periférico.

27. MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
Sistema del complemento
El sistema del complemento está constituido por
más de 20 proteínas, algunas de las cuales se llaman
C1 a C9 con números consecutivos. Este sistema
actúa en la inmunidad innata y adaptativa para la
defensa frente a los patógenos bacterianos.

29.  La activación del complemento está regulada de
forma estrecha por proteínas reguladoras
asociadas a células y circulantes.
 Las distintas proteínas reguladoras inhiben la
producción de los fragmentos del complemento
activo o eliminan los fragmentos que se depositan
sobre las células.

31. Conclusiones
 La Bradicicina, C3, C5a y la trombina: posiblemente sean
los mediadores mas importantes in vivo.
Bradicinina= ↑P.V
C5a = mediador de la quimiotaxis
Trombina= afecta las celulas endoteliales

32.  Es posible generar C3a y C5a: mediante diversos tipos de
Reacciones
-Rxs inmunológicas Ac y Complemento
-Activa la vía alternativa del Complemento
-Agentes que se relacionan con la inmunidad presentes
en el tejido normal

33. Factor de Hageman Activado: inicia 4
sistemas implicados.
-Sistema de Cininas
-Sistema Coagulación
-Sistema Fibrinolitico
-Complemento

34. Evolución de la inflamación
●Resolución completa
●Cicatrización y sustitución por tejido
conjuntivo
●Progresión de la respuesta a inflamación
crónica

36. Patrones morfológicos de la inflamación
aguda
● Características morfológicas:
● dilatación de los pequeños vasos
● Retraso del flujo y acumulación de leucocitos
● Edema

37. Inflamación serosa

38. Inflamación fibrinosa

39. Inflamación supurativa o purulenta

40. ulceras

41. INFLAMACION CRONICA
Tiene una duración prolongada (semanas o
meses) y en este periodo coexiste la
inflamación, las lesiones tisulares y los intentos
de reparación.
 Puede aparecer tras la evolución de una
inflamación aguda.
 Puede comenzar de forma insidiosa, como
respuesta de bajo grado indolente sin
manifestaciones de una reacción aguda.

42.  Infecciones persistentes por gérmenes difíciles de erradicar: como el
bacilo de la tuberculosis, Treponema Pallidum, algunos virus y hongos,
estos microorganismos presentan una patogenicidad baja e inducen una
reacción inmunitaria denominada hipersensibilidad retardada.
 Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario: en
determinados trastornos, se desarrollan reacciones inmunitarias contra los
propios tejidos del individuo, lo que produce enfermedades
autoinmunitarias. En estos procesos los autoantigenos inducen una
reacción inmunitaria autoperpetuante que produce lesiones tisulares
crónicas e inflamación.
CAUSAS DE LA INFLAMACION CRONICA

43.  Eposicion prolongada a agentes con capacidad toxica, exogenos o
endogenos: se puede citar los materiales inertes no degradables, como
ejemplo exogeno las particulas de silice que cuando se inhalan durante
periodos de tiempo prolongados, se produce una enfermedad pulmonar
inflamatoria llamada silicosis.
Tambien se cree que la ateroesclerosis es un proceso inflamatorio cronico de la
pared arterial inducido al menos de forma parcial por los componentes
lipidicos toxicos endogenos del plama.

44.  La inflamación crónica se caracteriza por:
 Inflamación con mononucleares, que incluyen macrófagos, linfocitos y celulas
plasmáticas
 Destrucción tisular inducida por el agente lesion persistente o por las células
inflamatorias
 intentos de curacion mediante sustitucion por tejido conjuntivo de las tejidos
lesionados, que se consiguen mediante la proliferacion de vasos pequeños
(angiogenia) y mediante fibrosis.
Características morfológicas

45. Papel de los macrófagos
en la inflamación

48.  La activación de los macrófagos aumenta la concentración de enzimas
lisosómicas y las especias reactivas del oxigeno y nitrógeno, y la producción
de citocinas, factores de crecimiento.
 Todas estas características convierten a los macrófagos en poderosos aliados
de la defensas corporales frente a invasores no deseados.
Si se activan de forma inadecuado estos macrófagos pueden inducir una
notable destrucción tisular, que es una de las características de la inflamación
crónica.

49. Otras células implicadas
en la inflamación
crónica

50. Entre ellas:
 Linfocitos
 Células plasmáticas
 Eosinofilos
 Mastocitos

51. Linfocitos
 Se movilizan en reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por
células.
 Migran a los focos de inflamación utilizando diversas moléculas de
adherencia y quimiocinas.
 Interactúan con los macrófagos de forma bidireccional, desempeñando un
papel importante en la inflamación crónica.

53. Células plasmáticas
 Se desarrollan a partir de los linfocitos B activados.
 Producen anticuerpos frente a antígenos extraños persistentes o propios en el
lugar de la inflamación.
 En algunas reacciones la acumulación de estas, de linfocitos y CPA puede
adoptar la morfología de un ganglio linfático (órgano linfoide terciario).

55. Eosinofilos
 Son abundantes en las reacciones inmunitarias, mediadas por IgE y en las
infecciones por parásitos.
 Eatoxina: quimiocina importante para su reclutamiento.
 Contienen gránulos con proteína básica principal.
 Resultan útiles en el control de las infecciones parasitarias, pero
contribuyen a lesiones tisulares.

57. Mastocitos
 Se distribuyen por los tejidos
conjuntivos y participan en las
lesiones inflamatorias agudas y
crónicas.
 Los mastocitos expresan en su
superficie el receptor (FcεRI),
que se une a la porción Fc del
anticuerpo IgE.
 Al reconocer un antígeno,
estas células se desgranulan y
liberan mediadores como
histamina y prostaglandinas.
 Pueden aparecer en
reacciones inflamatorias
crónicas.

59. INFLAMACION GRANULOMATOSA
Es un tipo definido de inflamación crónico que se encuentra en una serie limitada de
procesos infecciosos y no infecciosos.
Se puede decir de forma resumida que un granulamo es un intento celular de contener
a un agente lesivo difícil de erradicar.
Dentro del prototipo de enfermedades granulomatosas tenemos
• Tuberculosis
• Lepra
• Sífilis
• Enfermedad de arañazo de gato
• sarcoidosis

60. Un granuloma
Es un foco de inflamación crónica
correspondiente a agregaciones
microscópica de macrófagos
convertidos en células
epitelioides, rodeadas de un
collar de leucocitos
mononucleares sobre todo
linfocitos y algunas células
plasmáticas.

61. En las tinciones habituales de cortes tisulares
con hematoxilina y eosina las células
epitelioides tienen citoplasma granular rosa
pálido y limites celulares pocos definidos de
forma que parecen fusionarse entre ellas el
núcleo es menos denso que el
correspondiente a un linfocito es oval, o
elongado y puede mostrar repliegues en la
membrana nuclear. Los granulomas viejos
desarrollan un ribete periférico de
fibroblasto y tejido conjuntivo. Es frecuente
que las células epitelioides se fusiones para
crear células gigantes en la periferia o
incluso en el centro del granuloma.

62. Tipos de granulomas
Granulomas de cuerpo extraño
es típico que se formen granulomas de cuerpos extraños alrededor de material como el
talco suturas y otras fibras que son lo relativamente grandes para impedir su fagocitosis
por un solo macrófago y que no inducen una reacción inflamatoria especifica o una
respuesta inmunitaria
Granulomas inmunitarios
Se deben a diversos agentes que pueden inducir una respuesta inmunitaria mediada por
células. Este tipo de respuesta inmunitaria produce granulomas en general cuando el
agente responsables es poco degradable contiene particulas

63. Efectos sistémicos de la inflamación
 Respuesta de fase aguda o Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
 Los cambios son reacciones a citocinas que se producen por el estimulo de
productos bacterianos y otros esti. Inflamatorios.
Endocrinos y
metabólicos
Autónomos conductuales
leucocitosis sepsis

64. Fiebre
Aumento de
temperatura corporal de
1 – 4 °C
Respuesta a
pirógenos
Endógenos Exógenos
Aumentan las
ciclooxigenasas
AA
PROSTAGLANDINAS
Hipotalamo
PGE2
AMPc
Aumenta punto de
ajuste de la
temperatura

65. Proteínas de fase aguda
Hígado, [] estímulos inflamatorios
PCR, fibrinogeno y
SAA
Hepatocitos
IL-6
PCR Fibrinógeno
Eritrocito
Velocidad de
sedimentación celular
Il-1, TNF
SAA
Apoliproteína A
HDL
Macrófagos
energía

66. Alguna infecciones pueden provocar leucopenia
Infección prolongada
Aumentos de factores estimuladores de colonias
Liberación acelerada
TNF, IL-1 Neutrófilos inmaduros
Leucocitocis
Infecciones 15mil – 20mil Rx leucemoides

67. otras
Aumento
del pulso
-
Sudoración
Anorexia
somnolenci
a
malestar

68. sepsis+ germenes,
LPS
TNF
IL-1
Coagulación
intravascular
insuf.
Cardiovascular
Alt.
metabólicas

69. Consecuencias de la inflamación
defectuosa o excesiva
Inflamación
defectuosa
Susceptibilidad a
infección
Inmunidad
innata
Retraso en la
cicatrización
Inflamación
excesiva
alergia
Enfermedades
autoinmunitarias

70. Gracias por la atención