La respuesta inflamatoria puede resumirse en 3 oraciones: 1) Un estímulo inflamatorio inicial desencadena la liberación de mediadores químicos que amplifican la respuesta inflamatoria. 2) Los mediadores químicos proceden del plasma y de las células del tejido conjuntivo y actúan de forma conjunta o sucesiva. 3) La respuesta inflamatoria concluye cuando los estímulos lesivos desaparecen y los mediadores se disipan, catabolizan o inhiben.

1. INFLAMACIÓN

2. INFLAMACION
Es una respuesta protectora destinada a eliminar tanto la causa inicial de la
lesión celular como las células y los tejidos necróticos debidos a la agresión
inicial.
La inflamación ejerce esta misión protectora
mediante dilución, destrucción o neutralización
por otras vías de los agentes nocivos (microbios
o toxinas)

3. A la respuesta inflamatoria contribuyen muchos participantes. Entre ellos
destacan la las células circulantes y lass pprrootteeíínnaass ddeell ppllaassmmaa,, llaass ccéélluullaass ddee
llaass ppaarreeddeess vvaassccuullaarreess,, llaass ccéélluullaass yy llaa mmaattrriizz eexxttrraacceelluullaarr ddee llooss tteejjiiddooss
ccoonnjjuunnttiivvooss vveecciinnooss..

4. Las células circulantes son los leucocitos polimorfonucleares
(neutrófilos), eosinófilos y basófilos procedentes de la médula ósea, los
linfocitos, los monocitos y las plaquetas.
Las proteínas del plasma incluyen factores de la coagulación,
cininógenos y componentes del complemento, que se sintetizan mayormente
en el hígado
Entre las células de las paredes vasculares figuran las células
endoteliales que se hallan en contacto directo con la sangre, así como las
células musculares lisas subyacentes que proporcionan tono a los vasos
Las células de los tejidos conjuntivos destacan los centinelas
que reaccionan a la infección, como los mastocitos, macrófagos y linfocitos,
además de los fibroblastos que sintetizan matriz extracelular y proliferan
para ocupar la zona de la herida
La matriz extracelular está compuesta por proteínas estructurales
fibrosas (colágeno, elastina), proteoglucanos formadores de geles y
glucoproteínas adhesivas (ej. Fibroectina), que establecen relaciones célula-matriz
y matriz-matriz.

5. Todos ellos
actúan para
hacer
desaparecer, en
teoría, la lesión
local u
restablecer la
función normal
del tejido
Componentes de la respuesta inflamatoria: células circulantes y las proteínas del plasma, las células de
las paredes vasculares, las células y la matriz extracelular de los tejidos conjuntivos vecinos.

6. TIPOS DE INFLAMACIÓN

7. Es la respuesta inicial e inmediata a la lesión
diseñada para suministrar leucocitos a la zona
lesionada, donde ayudan a eliminar las bacterias
invasoras e inician el proceso de degradación de
los tejidos necróticos
Es de una duración relativamente breve que oscila
entre unos cuantos minutos y varios días. Aguda

8. La inflamación aguda consta de 2 componentes:
Cambios vasculares:
Alteraciones del calibre de los
vasos que producen un
incremento local del riego
sanguíneo y cambios
estructurales que permiten a las
proteínas abandonar a
circulación (aumento de la
permeabilidad vascular)

9. Acontecimientos
celulares:
Migración de leucocitos desde la
microcirculación, con
acumulación en el foco de lesión
(reclutamiento y activación
celular)
La cascada de acontecimientos que definen la inflamación
aguda está integrada por la liberación local de mediadores
químicos.

10. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA
Los mediadores pueden circular en el plasma (característicamente, los
sintetizados por el hígado), o producirse localmente por las células
presentes en el foco inflamatorio (suelen hallarse encerrados en los
gránulos intracelulares y se secretan durante el proceso de activación;
como la histamina en los mastocitos).
La función mediadora suele estar regulada estrictamente; una vez
activados y liberados de la célula, casi todos los mediadores se degradan
con rapidez, se eliminan o se inhiben.

11. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
AMINAS VASOACTIVAS:
AGUDA
La histamina esta distribuida en los tejidos, en particular en los mastocitos
adyacentes a los vasos, aunque también se encuentra en los basófilos y
plaquetas circulantes. Se libera en respuesta a diversos estímulos (lesiones
físicas, reacciones inmunitarias). Luego se inactiva por la histaminasa.
La serotonina (5-hidroxitriptamina) también es un mediador vasoactivo
preformado, con efectos similares a los de la histamina. Se localiza
principalmente dentro de los corpúsculos granulares densos de las plaquetas.

12. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Neuropéptidos.
AGUDA
De forma análoga a las aminas
vasoactivas, los neuropéptidos pueden
desencadenar la respuesta inflamatoria.
Son proteínas pequeñas que transmiten
señales dolorosas, regulan el tono
vascular y modulan la permeabilidad
vascular. Las fibras nerviosas que
secretan neuropéptidos son
especialmente abundantes en pulmón y
aparato digestivo.

13. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA
Proteasas Plasmáticas.
Muchos de los efectos de la inflamación estan mediados por 3 factores
interrelacionados derivados del plasma: eininas, sistema de la
coagulación y complemento.
Todos ellos vinculados con la activación inicial del factor Hageman
(Factor VII de la vía intrínseca de la coagulación); es una proteína
sintetizada en el hígado que circula de forma inactiva hasta que
encuentra colágeno, membrana basal o plaquetas activadas.

14. La activación del sistema de
eininas conduce, en ultimo
termino, la formación de
bradicinina.
Como la histamina, la bradicinina
produce un incremento de
permeabilidad vascular,
dilatación arteriolar y contracción
del musculo liso bronquial.
También provoca dolor cuando
se inyecta en la piel
La trombina participa en la
inflamación al incrementar la
adherencia leucocitica al
endotelio y generar
fibrinopéptidos (por disgregación
del fibrinógeno) que, asimismo,
aumentan la permeabilidad
vascular y son quimiotácticos
para los leucocitos.

15. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA
Factor activador de plaquetas:
Es otro mediador derivado de los fosfolípidos con un amplio espectro de
efectos inflamatorios. De manera formal, el PAF es el acetilglicerol éter
fosfocolina y se genera a partir de los fosfolípidos de la membrana de
neutrófilos, monocitos, basófilos, células endoteliales y plaquetas.
Citocinas:
Activan a las células inflamatorias (especialmente a los macrófagos)
durante las respuestas de inmunidad celular, tales como interferón
gamma (IFN-y) e IL-12. Su secreción es típicamente transitoria y esta
estrictamente regulada.

16. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA
Componentes Lisosómicos:
Los gránulos lisosómicos de neutrófilos y monocitos contienen múltiples
moléculas capaces de intervenir en la inflamación aguda. Pueden
liberarse con la muerte celular o por extravasación durante la formación
de las vacuolas fagocíticas

17. Evolución de la inflamación aguda
1.- Resolución: restablecimiento de la normalidad histológica y
funcional. Supone una neutralización o eliminación de los distintos
mediadores químicos, normalización de la permeabilidad vascular y el
cese de la migración leucocítica.
2.- Cicatrización o fibrosis: cuando la destrucción histica es
importante o cuando la inflamación afecta a tejidos sin capacidad de
regeneración. Formación de absesos
3.- Progresión hacia la inflamación crónica: dependiendo de
la magnitud de los daños histicos pasados y presentes.

18. Puede considerarse una inflamación de duración
prolongada (semanas, meses o años) en que la
inflamación activa, la lesión hística y la resolución
ocurren simultáneamente.
Inflamación
Crónica

19. La inflamación crónica muestra las características siguientes:
Infiltración por
células
mononucleares
(inflamatorias
crónicas), tales
como macrófagos,
linfocitos y células
plasmáticas
Destrucción hística
provocada en gran
medida por las
células
inflamatorias
Reparación, que
implica la
proliferación de
nuevos vasos
(angiogenia) y
fibrosis

20. La Inflamación Crónica Aparece En Las Siguientes
Circunstancias:
Infecciones víricas: las infecciones intracelulares de cualquier tipo
que requieren típicamente la presencia de linfocitos y macrófagos para
identificar y eliminar las células afectadas.
Infecciones microbianas persistentes: debidas a un conjunto
reducido de microorganismos del que forman parte las micobacterias,
Treponema pallidum (microorganismo productor de la sífilis) y ciertos
hongos

21. La Inflamación Crónica Aparece En Las Siguientes
Circunstancias:
Exposicion prolongada a agentes potencialmente
tóxicos: entre los posibles ejemplos puede citarse la presencia de
materias exógenas no degradables, tales como partículas de sílice
inhaladas, que pueden inducir una respuesta inflamatoria crónica en los
pulmones (silicosis)
Enfermedades autoinmunitarias: en las que la persona
presenta una respuesta inmunitaria a autoantígenos y tejidos propios.

22. Macrófagos:
Como pilar fundamental de la inflamación crónica,
los macrófagos son células de los tejidos que
proceden de los monocitos de la sangre circulante
por medio de la integración desde los vasos
sanguíneos.
CÉLULAS Y
MEDIA-DORES
DE
LA INFLA-MACIÓN
CRÓNICA

23. La semivida de los monocitos circulantes es de alrededor de un día; bao la
influencia de moléculas de adherencia y factores quimiotácticos,
comienzan a desplazarse hacia el lugar de la lesion en las 24 o 48 horas
siguientes al inicio de la inflamación aguda. Cuando alcanzan los tejidos
extravasculares, sufren una transformación y se convierten en células
fagocíticas de mayor tamaño denominadas macrófagos.
Los macrófagos se activan por las citocinas
secretadas por linfocitos T sensibilizados,
endotoxinas bacterianas, mediadores
producidos durante la inflamación aguda y
proteínas de la matriz extracelular, como la
fibronectina
Una vez activados, los macrófagos secretan una gran variedad de
productos biológicamente activos que, si no se contrarrestan, pueden
producir la lesión hística y la fibrosis características de la inflamación
crónica

24. Linfocitos, células
plasmáticas, eosinófilos y
mastocitos.
Los linfocitos T y B migran hacia el foco inflamatorio
usando algunos de los pares de moléculas de adherencia
y quimiocinas que reclutan a los monocitos.
Los linfocitos activados liberan distintos mediadores, como
IFN-y (interferón gama), y una citocina estimulante de
gran importancia para la activación de monocitos y
macrófagos.
Los macrófagos activados, a su vez, sintetizan citocinas,
tales como IL-1 (interlucina-1) y TNF (tumor necrosis
factor), que contribuyen a activar aun mas a los linfocitos.
CÉLULAS Y
MEDIA-DORES
DE
LA INFLA-MACIÓN
CRÓNICA

25. El resultado final es un foco inflamatorio donde los macrófagos y
linfocitos T se estimulan entre sí, hasta que desaparece el antígeno
desencadenante o sucede algún otro proceso modulador.

26. CÉLULAS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
Los eosinófilos son celulas caracteristcas de la inflamacion que rodea a
los parasitos o forman parte de las reacciones inmunitarias mediadas por
Inmunoglobulina E.
Su migración se debe a moléculas de adherencia semejantes a las
empleadas por los neutrofilos y a quimiocinas especificas (eotaxina)
secretadas por los leucocitos o las celulas epiteliales

27. CÉLULAS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
Los mastocitos son células centinela ampliamente distribuidas por los
tejidos conjuntivos del cuerpo y que pueden participar en las respuestas
inflamatorias aguda y crónica. Estan “armadas” con IgE (inmunoglobulina
E) frente a determinados antígenos. Cuando se encuentran con tales
antígenos por segunda vez, los mastocitos ya preparados liberan
histamina y metabolitos del AA (acido araquidónico) que producen los
cambios vasculares iniciales de la inflamación aguda.

28. Bibliografía
Patologia Humana. Kumar,
Cotran, Robbins. 7°
Edición. Editorial Elsevier
Si bien la respuesta inflamatoria comprende un conjunto complejo
de acontecimientos muy bien coordinados, puede resumirse de la
forma siguiente:
Un estímulo inflamatorio inicial desencadena la liberación
de mediadores químicos a partir del plasma o de las células
del tejido conjuntivo. A continuación, estos mediadores,
actuando en conjunto o sucesivamente, amplifican la
respuesta inflamatoria inicial e influyen en su evolución.
La respuesta inflamatoria concluye cuando los estímulos
lesivos desaparecen y los mediadores inflamatorios se
disipan, catabolizan o inhiben.