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PAPEL DE LOS MASTOCITOS EN LA RESPUESTA
INMUNOLOGICA
MILTON ALBERTO BARRETO CHICA
RESUMEN
Los mastocitos o células cebadas son reguladoras fundamentales en la variación de procesos inflamatorios y
alérgicos. Se les reconoce como células efectoras de la respuesta alérgica y anti-parasitaria, capaces de
promover inflamación y proteólisis, y participar en mecanismos inmunes de regulación y reparación tisular,
son activados por ciertos componentes del complemento, alergenos, algunos farmacos, anafilitoxinas,etc.
Los mastocitos tienen una función altamente diversa y muy parecida a la de otras células como los
basófilos, monocitos y neutrófilos.
Estos pueden fagocitar, procesar antígenos, liberar citosinas y liberar sustancias vasoactivas, se encuentran
relacionados en reacciones de hipersensibilidad y alergias.
Palabras clave: Anafiláctica, Hipersensibilidad, Degranulación
ROLE OF MASTOCYTES IN THE IMMUNE RESPONSE
ABSTRACT
Mast cells or mast cells are fundamental regulators in the variation of inflammatory and allergic processes.
They are recognized as effector cells of the allergic and anti - parasitic response, able to promote
inflammation and proteolysis, and participate in immune mechanisms of tissue regulation and repair, are
activated by certain components of the complement, allergens, some drugs, anaphylatoxins, etc.
The mast cells have a highly diverse function and very similar to that of other cells such as basophils,
monocytes and neutrophils.
These can phagocytose, process antigens, release cytosines and release vasoactive substances, they are
related in hypersensitivity reactions and allergies.
Keywords: Anaphylactic, Hypersensitivity, Degranulation
1
INTRODUCCIÓN
Los mastocitos o células cebadas son reguladoras
fundamentales en la variación de procesos
inflamatorios y alérgicos. Estos, en colaboración
con las células dendríticas y los monocitos forman
la primer línea defensiva ante antígenos como son
los parásitos y las bacterias, pero también
participan en procesos alérgenos del ambiente.
Estas células se van a sintetizar partiendo de
precursores mieloides elaborados en la medula
ósea.
Son liberarados inicialmente en el torrente
sanguíneo como células inmaduras y al
diferenciarse viajan hacia los tejidos, generalmente
pueden encontrarse en los tejidos conjuntivos como
las submucosas del tracto respiratorio y digestivo,
la piel, vesículas linfáticas y pequeños vasos
sanguíneos.
(G.) Se les reconoce como células efectoras de la
respuesta alérgica y anti-parasitaria, capaces de
promover inflamación y proteólisis, y participar en
mecanismos inmunes de regulación y reparación
tisular. Con diferentes fenotipos, han sido
observados no sólo en mamíferos, sino
ampliamente en diversos organismos del reino
animal, lo que permite identificarlas como parte de
mecanismos inmunes conservados durante la
evolución1
Activación de los mastocitos
Son activados por ciertos componentes del
complemento, alergenos, algunos farmacos,
anafilitoxinas,etc.
El componente básico de activación de todos estos
agentes es la movilización del Ca 2+ intracelular,
que sigue del aumento de microtúbulos y del
alejamiento granular hacia la membrana plasmática
con la derivada liberación de mediadores
acumulados así como de mediadores lipídicos de
nueva síntesis2
(uniovi.es)
Para realizar su función, los mastocitos tienen que
ser activados, esto puede suceder mediante la
activación de un receptor de membrana llamado
Fc-IR que examina fracciones constantes de
inmunoglobulinas E, este receptor también se
puede hallar en células como los basófilos, células
de Langerhans y monocitos14
. (Klooker TK, 2010)
Moléculas no inmunitarias también son capaces de
activar a los mastocitos, como son los
neuropéptidos, sustancias básicas y algunas
drogas como los opiáceos.
Son característicos de contar con una inmensa
cantidad y variedad de receptores en su membrana
plasmática que le consienten responder a un gran
número de estímulos.
Una vez estos se encuentren activados, son de las
primeras células en activarse durante la respuesta
inflamatoria.
Estos expulsan el contenido de sus gránulos que
se designa con el nombre de degranulación.
Constan dos prototipos de degranulación, la
explosiva, anafiláctica o exocitosis mixta y la
degranulación lenta.
En la degranulación explosiva las membranas de
los gránulos se aglutinan entre sí y éstas a su vez
con la membrana plasmática, que consiente una
secreción intensiva y exacta y la alineación de
canales secretores que permite la secreción de los
gránulos situados más interiormente.
La degranulación anafiláctica, se origina por la
añadidura de los receptores FCεRI formada debido
al el cruce de inmunoglobulinas IgE con antígenos
di o multivalentes, en este proceso los gránulos
aumentan de tamaño e inutilizan densidad.
Las membranas de gránulos próximos se unen
entre sí y también a la membrana plasmática, lo
que implica la formación de grandes sitios
granulares denominados canales secretores, esto
le otorga la liberación de magnas cantidades de
sustancias en poco tiempo.
Por último, la degranulación lenta expulsa mínimas
cantidades de contenido granular en lapsos de
tiempo más extendidos.
El tipo lento es el más habitual y se lo puede hallar
en tejidos infiltrados con inflamación crónica o
tumoral, al contrario, la rápida sólo se halla en
respuestas alérgicas15
. (SC, 2009)
Entonces na vez activados los mastocitos, estos
van a liberar al medio unos gránulos preformados
que van a contener en su interior. Este proceso es
conocido con el nombre de desgranulación. Dentro
de estos gránulos se encuentran mediadores
inmunorreactivos como la heparina o la histamina,
las que tienen la función de favorecer al proceso de
inflamación y eliminar al patógeno4
. (Amin, 2012)
Función
Los mastocitos tienen una función altamente
diversa y muy parecida a la de otras células como
los basófilos, monocitos y neutrófilos.
Estos pueden fagocitar, procesar antígenos, liberar
citosinas y liberar sustancias vasoactivas. En estas
células se basan las respuestas alérgicas.3
(misistemainmune)
2
Entonces, se relacionó a la histamina con procesos
de alergia y anafilaxis, y por consiguiente los
mastocitos debían contener la histamina y estar
enlazados en esas funciones.
Además de enzimas, sus gránulos citoplasmáticos
contienen moléculas llamadas mediadores, estas
van a actuar sobre otras células y se pueden dividir
en preformados y en moléculas en forma de
precursores que la célula sintetiza según su
necesidad8
. (Guy-Grand D, 2012)
De los mediadores primarios esta la histamina,
heparina y factores quimio tácticos de eosinófilos y
neutrófilos.
En los secundarios se hallan en los lípidos, ácido
araquidónico, como las prostaglandinas y
leucotrienos, y los que no proceden de ellos como
diversas interleucinas (3, 4, 5 y 6) y demás
factores.
Relación con las alergias
Los mastocitos, se encuentran relacionados en
reacciones de hipersensibilidad y alergias, esto
como resultado del reconocimiento de antígenos al
principio inofensivos5
. (S. Reuter, 2010)
En los individuos que son muy sensibles a un
antígeno en concreto puede desencadenarse una
reacción pro-inflamatoria excesiva, resultado de la
desgranulación fuerte de los mastocitos. Esta
reacción inflamatoria es responsable de los
síntomas observados en los pacientes con asma
alérgica o con alergias alimentarias6
. (A. D.
Kraneveld, 2012)
El propósito que cumplen estas células en el
desarrollo de reacciones alérgicas se encuentra en
la actualidad bajo estudio y existen múltiples
factores que pueden ocasionar estas respuestas,
se sabe que la hipersensibilidad a antígenos
comunes puede tener una predisposición genética
y es debida a defectos en la regulación de las IgE,
haciendo que se estimule de una manera
inapropiada la respuesta inmunitaria7
. (J. Bellanti)
Mastocitosis Sistémica
Se describe como una enfermedad clonal de los
progenitores mastocíticos de la médula ósea, el
cuadro clínico varía desde una forma asintomática
indolente hasta una forma agresiva de
supervivencia muy corta9
. (DD)
Nettleship en 1869 describió, la urticaria
pigmentosa y en 1887 Unna describió un
incremento en la cantidad de mastocitos en la
urticaria pigmentosa10
. (M.J. Molina-Garrido, 2008)
Afecta en su mayoría a los pacientes adultos, más
sin embargo la enfermedad puede presentarse a
cualquier edad. En el momento de la aparición los
síntomas en especial, de las lesiones cutáneas, se
especifica una mastocitosis de la infancia y una
mastocitosis de la edad adulta11
. (Akin C)
Sus síntomas van a derivar directamente de los
productos producidos por los mastocitos o de la
penetración de órganos por los mismos, la MS se
comporta como una patología mieloproliferativa que
implica a los progenitores hematopoyéticos
pluripotenciales12
. (Yavuz AS, 2002)
Se considera de alto grado que se desconfíe de
una mastocitosis sistémica en pacientes con
inestabilidad vascular inexplicable, enrojecimiento
cutáneo y facial idiopático, un shock anafiláctico sin
causa conocida, cefaleas, diarrea y otros síntomas
que podrían estar relacionados con la secreción de
mediadores13
. (Valent P, 2004)
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
3
1. G., C. B. (s.f.). Activación de mastocitos en
el intestino,una de las causas orgánicas en
el síndrome de intestino irritable. Rev Hosp
Clín Univ Chile 2012; 23: 319 - 28.
2. uniovi.es. (s.f.). Recuperado el 25 de
octubre de 2018, de
http://www10.uniovi.es/anatopatodon/mo
dulo6/tema01_mecanismos/04activacion.h
tm
3. misistemainmune. (s.f.). Recuperado el 25
de octubre de 2018, de
http://www.misistemainmune.es/mastocit
os-cual-es-su-papel-en-la-respuesta-
inmune/
4. Amin, K. (2012). The role of mast cells in
allergic inflammation. Respiratory
Medicine.
5. S. Reuter, M. S. (2010). Mast cells in allergic
asthma and beyond. Yonsei Med. .
6. A. D. Kraneveld, S. S. (2012). The two faces
of mast cells in food allergy and allergic
asthma: The possible concept of Yin Yang.
Biochim. Biophys.
7. J. Bellanti, M. d. (s.f.). Alergia. Enfermedad
multisistémica. Ed. Médica Panamericana.
8. Guy-Grand D, D. M. (2012). Gut mucosal
mast cells. Origin, traffic, and. J Exp Med.
9. DD, M. (s.f.). Classification and diagnosis of
mastocitosis: Current status. J Invest
Dermatol.
10. M.J. Molina-Garrido, A. M.-P.-R. (2008).
Mastocitosis sistémica. Revisión
sistemática. scielo.
11. Akin C, K. A. (s.f.). Analysis of the surface
expression of c-kit and occurrence of the c-
kit Asp816Val activating mutation in T cells,
B cells, and myelomonocytic cells in
patients with mastocytosis. Exp Hemato.
12. Yavuz AS, L. P. (2002). Evidence for the
involvement of a hematopoietic progenitor
cell in systemic mastocytosis from single
cell analysis of mutations in the c-kit gene.
Blood.
13. Valent P, S. W. (2004). Diagnosis and
classification of mast cell proliferative
diroders: Delineation from immunologic
diseases and non-mast cell hematopoietic
neoplasms. J Allergy Clin Immunol .
14. Klooker TK, B. B. (2010). The mast cell
stabiliser ketotifen decreases visceral
hypersensitivity and improves intestinal
symptoms in patients with irritable bowel
syndrome. Gut.
15. SC, B. (2009). Physiological and
pathophysiologicall functions of intestinal
mast cells. Semin Immunopathol.
4

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Mastocitos

  • 1. PAPEL DE LOS MASTOCITOS EN LA RESPUESTA INMUNOLOGICA MILTON ALBERTO BARRETO CHICA RESUMEN Los mastocitos o células cebadas son reguladoras fundamentales en la variación de procesos inflamatorios y alérgicos. Se les reconoce como células efectoras de la respuesta alérgica y anti-parasitaria, capaces de promover inflamación y proteólisis, y participar en mecanismos inmunes de regulación y reparación tisular, son activados por ciertos componentes del complemento, alergenos, algunos farmacos, anafilitoxinas,etc. Los mastocitos tienen una función altamente diversa y muy parecida a la de otras células como los basófilos, monocitos y neutrófilos. Estos pueden fagocitar, procesar antígenos, liberar citosinas y liberar sustancias vasoactivas, se encuentran relacionados en reacciones de hipersensibilidad y alergias. Palabras clave: Anafiláctica, Hipersensibilidad, Degranulación ROLE OF MASTOCYTES IN THE IMMUNE RESPONSE ABSTRACT Mast cells or mast cells are fundamental regulators in the variation of inflammatory and allergic processes. They are recognized as effector cells of the allergic and anti - parasitic response, able to promote inflammation and proteolysis, and participate in immune mechanisms of tissue regulation and repair, are activated by certain components of the complement, allergens, some drugs, anaphylatoxins, etc. The mast cells have a highly diverse function and very similar to that of other cells such as basophils, monocytes and neutrophils. These can phagocytose, process antigens, release cytosines and release vasoactive substances, they are related in hypersensitivity reactions and allergies. Keywords: Anaphylactic, Hypersensitivity, Degranulation 1
  • 2. INTRODUCCIÓN Los mastocitos o células cebadas son reguladoras fundamentales en la variación de procesos inflamatorios y alérgicos. Estos, en colaboración con las células dendríticas y los monocitos forman la primer línea defensiva ante antígenos como son los parásitos y las bacterias, pero también participan en procesos alérgenos del ambiente. Estas células se van a sintetizar partiendo de precursores mieloides elaborados en la medula ósea. Son liberarados inicialmente en el torrente sanguíneo como células inmaduras y al diferenciarse viajan hacia los tejidos, generalmente pueden encontrarse en los tejidos conjuntivos como las submucosas del tracto respiratorio y digestivo, la piel, vesículas linfáticas y pequeños vasos sanguíneos. (G.) Se les reconoce como células efectoras de la respuesta alérgica y anti-parasitaria, capaces de promover inflamación y proteólisis, y participar en mecanismos inmunes de regulación y reparación tisular. Con diferentes fenotipos, han sido observados no sólo en mamíferos, sino ampliamente en diversos organismos del reino animal, lo que permite identificarlas como parte de mecanismos inmunes conservados durante la evolución1 Activación de los mastocitos Son activados por ciertos componentes del complemento, alergenos, algunos farmacos, anafilitoxinas,etc. El componente básico de activación de todos estos agentes es la movilización del Ca 2+ intracelular, que sigue del aumento de microtúbulos y del alejamiento granular hacia la membrana plasmática con la derivada liberación de mediadores acumulados así como de mediadores lipídicos de nueva síntesis2 (uniovi.es) Para realizar su función, los mastocitos tienen que ser activados, esto puede suceder mediante la activación de un receptor de membrana llamado Fc-IR que examina fracciones constantes de inmunoglobulinas E, este receptor también se puede hallar en células como los basófilos, células de Langerhans y monocitos14 . (Klooker TK, 2010) Moléculas no inmunitarias también son capaces de activar a los mastocitos, como son los neuropéptidos, sustancias básicas y algunas drogas como los opiáceos. Son característicos de contar con una inmensa cantidad y variedad de receptores en su membrana plasmática que le consienten responder a un gran número de estímulos. Una vez estos se encuentren activados, son de las primeras células en activarse durante la respuesta inflamatoria. Estos expulsan el contenido de sus gránulos que se designa con el nombre de degranulación. Constan dos prototipos de degranulación, la explosiva, anafiláctica o exocitosis mixta y la degranulación lenta. En la degranulación explosiva las membranas de los gránulos se aglutinan entre sí y éstas a su vez con la membrana plasmática, que consiente una secreción intensiva y exacta y la alineación de canales secretores que permite la secreción de los gránulos situados más interiormente. La degranulación anafiláctica, se origina por la añadidura de los receptores FCεRI formada debido al el cruce de inmunoglobulinas IgE con antígenos di o multivalentes, en este proceso los gránulos aumentan de tamaño e inutilizan densidad. Las membranas de gránulos próximos se unen entre sí y también a la membrana plasmática, lo que implica la formación de grandes sitios granulares denominados canales secretores, esto le otorga la liberación de magnas cantidades de sustancias en poco tiempo. Por último, la degranulación lenta expulsa mínimas cantidades de contenido granular en lapsos de tiempo más extendidos. El tipo lento es el más habitual y se lo puede hallar en tejidos infiltrados con inflamación crónica o tumoral, al contrario, la rápida sólo se halla en respuestas alérgicas15 . (SC, 2009) Entonces na vez activados los mastocitos, estos van a liberar al medio unos gránulos preformados que van a contener en su interior. Este proceso es conocido con el nombre de desgranulación. Dentro de estos gránulos se encuentran mediadores inmunorreactivos como la heparina o la histamina, las que tienen la función de favorecer al proceso de inflamación y eliminar al patógeno4 . (Amin, 2012) Función Los mastocitos tienen una función altamente diversa y muy parecida a la de otras células como los basófilos, monocitos y neutrófilos. Estos pueden fagocitar, procesar antígenos, liberar citosinas y liberar sustancias vasoactivas. En estas células se basan las respuestas alérgicas.3 (misistemainmune) 2
  • 3. Entonces, se relacionó a la histamina con procesos de alergia y anafilaxis, y por consiguiente los mastocitos debían contener la histamina y estar enlazados en esas funciones. Además de enzimas, sus gránulos citoplasmáticos contienen moléculas llamadas mediadores, estas van a actuar sobre otras células y se pueden dividir en preformados y en moléculas en forma de precursores que la célula sintetiza según su necesidad8 . (Guy-Grand D, 2012) De los mediadores primarios esta la histamina, heparina y factores quimio tácticos de eosinófilos y neutrófilos. En los secundarios se hallan en los lípidos, ácido araquidónico, como las prostaglandinas y leucotrienos, y los que no proceden de ellos como diversas interleucinas (3, 4, 5 y 6) y demás factores. Relación con las alergias Los mastocitos, se encuentran relacionados en reacciones de hipersensibilidad y alergias, esto como resultado del reconocimiento de antígenos al principio inofensivos5 . (S. Reuter, 2010) En los individuos que son muy sensibles a un antígeno en concreto puede desencadenarse una reacción pro-inflamatoria excesiva, resultado de la desgranulación fuerte de los mastocitos. Esta reacción inflamatoria es responsable de los síntomas observados en los pacientes con asma alérgica o con alergias alimentarias6 . (A. D. Kraneveld, 2012) El propósito que cumplen estas células en el desarrollo de reacciones alérgicas se encuentra en la actualidad bajo estudio y existen múltiples factores que pueden ocasionar estas respuestas, se sabe que la hipersensibilidad a antígenos comunes puede tener una predisposición genética y es debida a defectos en la regulación de las IgE, haciendo que se estimule de una manera inapropiada la respuesta inmunitaria7 . (J. Bellanti) Mastocitosis Sistémica Se describe como una enfermedad clonal de los progenitores mastocíticos de la médula ósea, el cuadro clínico varía desde una forma asintomática indolente hasta una forma agresiva de supervivencia muy corta9 . (DD) Nettleship en 1869 describió, la urticaria pigmentosa y en 1887 Unna describió un incremento en la cantidad de mastocitos en la urticaria pigmentosa10 . (M.J. Molina-Garrido, 2008) Afecta en su mayoría a los pacientes adultos, más sin embargo la enfermedad puede presentarse a cualquier edad. En el momento de la aparición los síntomas en especial, de las lesiones cutáneas, se especifica una mastocitosis de la infancia y una mastocitosis de la edad adulta11 . (Akin C) Sus síntomas van a derivar directamente de los productos producidos por los mastocitos o de la penetración de órganos por los mismos, la MS se comporta como una patología mieloproliferativa que implica a los progenitores hematopoyéticos pluripotenciales12 . (Yavuz AS, 2002) Se considera de alto grado que se desconfíe de una mastocitosis sistémica en pacientes con inestabilidad vascular inexplicable, enrojecimiento cutáneo y facial idiopático, un shock anafiláctico sin causa conocida, cefaleas, diarrea y otros síntomas que podrían estar relacionados con la secreción de mediadores13 . (Valent P, 2004) REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 3
  • 4. 1. G., C. B. (s.f.). Activación de mastocitos en el intestino,una de las causas orgánicas en el síndrome de intestino irritable. Rev Hosp Clín Univ Chile 2012; 23: 319 - 28. 2. uniovi.es. (s.f.). Recuperado el 25 de octubre de 2018, de http://www10.uniovi.es/anatopatodon/mo dulo6/tema01_mecanismos/04activacion.h tm 3. misistemainmune. (s.f.). Recuperado el 25 de octubre de 2018, de http://www.misistemainmune.es/mastocit os-cual-es-su-papel-en-la-respuesta- inmune/ 4. Amin, K. (2012). The role of mast cells in allergic inflammation. Respiratory Medicine. 5. S. Reuter, M. S. (2010). Mast cells in allergic asthma and beyond. Yonsei Med. . 6. A. D. Kraneveld, S. S. (2012). The two faces of mast cells in food allergy and allergic asthma: The possible concept of Yin Yang. Biochim. Biophys. 7. J. Bellanti, M. d. (s.f.). Alergia. Enfermedad multisistémica. Ed. Médica Panamericana. 8. Guy-Grand D, D. M. (2012). Gut mucosal mast cells. Origin, traffic, and. J Exp Med. 9. DD, M. (s.f.). Classification and diagnosis of mastocitosis: Current status. J Invest Dermatol. 10. M.J. Molina-Garrido, A. M.-P.-R. (2008). Mastocitosis sistémica. Revisión sistemática. scielo. 11. Akin C, K. A. (s.f.). Analysis of the surface expression of c-kit and occurrence of the c- kit Asp816Val activating mutation in T cells, B cells, and myelomonocytic cells in patients with mastocytosis. Exp Hemato. 12. Yavuz AS, L. P. (2002). Evidence for the involvement of a hematopoietic progenitor cell in systemic mastocytosis from single cell analysis of mutations in the c-kit gene. Blood. 13. Valent P, S. W. (2004). Diagnosis and classification of mast cell proliferative diroders: Delineation from immunologic diseases and non-mast cell hematopoietic neoplasms. J Allergy Clin Immunol . 14. Klooker TK, B. B. (2010). The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 15. SC, B. (2009). Physiological and pathophysiologicall functions of intestinal mast cells. Semin Immunopathol. 4