4. LA PIEL
� Pocos microorganismos son capaces de penetrar la piel intacta, pero muchos
pueden entrar a través de las glándulas sebáceas y sudoríparas así como de los
folículos pilosos y establecerse ahí.
� LAS SECRECIONES SEBÁCEAS Y SUDORÍPARAS, por la presencia de UN PH ÁCIDO y
ciertas sustancias químicas (en especial ácidos grasos) poseen propiedades
antimicrobianas que tienden a eliminar microorganismos patógenos.
� Las lisozimas son enzimas que disuelven algunas paredes celulares bacterianas que
están presentes en la piel y pueden ayudar a proporcionar protección contra algunos
microorganismos.
� Las lisozimas también se encuentran presentes en lágrimas y en las secreciones
respiratorias y del cuello uterino.
� La piel produce diversos agentes antimicrobianos, lo que incluye una proteína con
propiedades antibacterianas conocidas como SORIASINA.
5.
6. MUCOSAS
� EN EL APARATO RESPIRATORIO, una capa de moco “MUCUS” cubre la
superficie y es movilizada de manera constante en dirección
cefálica por acción de las células ciliadas hacia los orificios
naturales.
� Las bacterias tienden a adherirse a esta capa. Además, el moco y
las lágrimas CONTIENEN LISOZIMAS y otras sustancias con
propiedades antimicrobianas.
� Cuando el microorganismo penetra el cuerpo a través de las
MUCOSAS TIENDE A SER CAPTADO POR LOS FAGOCITOS.
� los fagocitos actúan como barrera para la diseminación adicional
de grandes números de bacterias.
7.
8. MUCOSAS
� EN EL TUBO DIGESTIVO varios sistemas actúan para desactivar a
las bacterias: la saliva contiene numerosas enzimas hidrolíticas;
la acidez del estómago destruye muchas bacterias ingeridas (p.
ej., V. cholerae) y en el intestino delgado se encuentran
muchas enzimas proteolíticas y macrófagos activos.
� Cabe recordar que la mayor parte de las mucosas del cuerpo
portan una flora microbiana normal en la vagina de la mujer
adulta se conserva un pH ácido por la presencia normal de
lactobacilos, lo que inhibe el establecimiento de levaduras,
microorganismos anaerobios y bacterias gram negativas.
9. FAGOCITOSIS
� Durante la infección bacteriana, a menudo se incrementa el número de varias
células fagocíticas circulantes.
� Las principales funciones de las células fagocíticas: incluyen MIGRACIÓN,
QUIMIOTAXIS, INGESTIÓN Y DESTRUCCIÓN DE MICROBIOS.
� Los microorganismos (y otras partículas) que entran a los linfáticos, pulmón o
torrente sanguíneo son fagocitados por diversas células fagocíticas. Entre ellas
se encuentran los leucocitos POLIMORFONUCLEARES (GRANULOCITOS),
� MONOCITOS fagocíticos (macrófagos) y MACRÓFAGOS O HISTIOCITOS fijos
del sistema reticuloendotelial.
� Muchos microorganismos elaboran factores quimiotácticos que atraen las
células fagocíticas.
� Puede ocurrir fagocitosis en ausencia de anticuerpos séricos en etapas
tempranas de procesos infecciosos
10.
11. RESPUESTA INFLAMATORIA
� Cualquier lesión a los tejidos, desencadena una respuesta inflamatoria. La
respuesta inmunitaria innata de los macrófagos incluye la liberación de
CITOCINAS, entre las que se encuentran:
� Interleucina -1 (IL-1)
� HISTAMINA.
� Factor de necrosis tumoral α (TNF-α).
� Otros mediadores incluyen prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Tales mediadores inflamatorios inician desencadenando cambios en los
vasos sanguíneos locales. Esto inicia con la dilatación de arteriolas locales y
capilares, a través de las cuales escapa plasma.
� La acumulación de líquido o edema en el área de la lesión y la fibrina forma
una red que incluye los conductos linfáticos, lo que limita la diseminación de
microorganismos.
12.
13. � Las moléculas de adhesión como las SELECTINAS e INTEGRINAS ocasionan que los
leucocitos se unan a las células endoteliales de los vasos sanguíneos y por tanto que
fomenten el movimiento a través de la pared vascular. Así, los leucocitos
polimorfonucleares en los capilares se fijan a las paredes y más tarde emigran de los
capilares (extravasación) hacia el irritante.
� La migración (quimiotaxis) es estimulada por sustancias en el exudado inflamatorio, lo
que incluye algunos polipéptidos pequeños denominados QUIMIOCINAS.
� Las quimiocinas son sintetizadas por los macrófagos y por células endoteliales.
� Un ejemplo
� quimiocinas es Interleucina 8: (IL-8) Dichos compuestos funcionan principalmente al
reclutar monocitos y neutrófilos de la sangre hacia los sitios de infección.
� Los fagocitos engloban los microorganismos e inician la digestión intracelular. Muy
pronto el pH de la región inflamada se torna más ácido y las proteasas celulares
inducen lisis de los leucocitos.
� Los macrófagos mononucleares grandes arriban al sitio y a su vez engloban restos
celulares de leucocitos y microorganismos que inician el camino para la resolución del
proceso inflamatorio local.
� Las citocinas y los derivados del ácido araquidónico, lo que incluye prostaglandinas y
leucotrienos, son mediadores de la respuesta inflamatoria.
� Los fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas (mediante el bloqueo de la
enzima ciclooxigenasa) actúan como fármacos antiinflamatorios.
14.
15. FIEBRE
� La fiebre es la manifestación sistémica más común de la respuesta inflamatoria y es un síntoma
cardinal de enfermedades infecciosas.
� El regulador final de la temperatura corporal es el centro termorregulador se encuentra en el
hipotálamo. Entre las sustancias capaces de inducir fiebre (pirógenos) se encuentran:
� ENDOTOXINAS de Bacterias Gram negativas y citosinas
� INTERLEUCINA -1 ( IL-1 ) liberadas por las células linfoides y macrófagos.
� Varios activadores pueden actuar sobre los fagocitos mononucleares e inducen la liberación de
IL-1. también los microorganismos y sus productos, entre las que se encuentran las endotoxinas.
� La IL-1 es llevada al centro termorregulador a través del torrente sanguíneo y en dicho centro se
inicia la respuesta fisiológica que da origen a la fiebre (p. ej., incrementa la producción de calor,
reducción en la pérdida de calor). Más adelante se mencionan otros efectos de IL-1.
� Las citocinas son pequeñas proteínas solubles producidas por una célula e influyen sobre otras
células.
� Estas moléculas tienen diversas propiedades; por ejemplo,
� La Interleucina-1 favorece la proliferación de linfocitos, además de inducir fiebre,
� la interleucina-2, producida por los linfocitos T, causa la proliferación de los mismos y tiene
numerosas funciones inmunomoduladoras.
16. INTERFERONES
� Las infecciones virales inducen la expresión de proteínas
antivirales conocidas como INTERFERONES.
� Las proteínas denominadas:
� Interferón-α (IFN-α)
� interferón-β (IFN-β)
� diferencian del interferón-γ (IFN-γ)
Producidas por los linfocitos T activados. Los interferones α y β
ayudan en el control de la replicación viral al inhibir la síntesis de
proteínas en la célula.
17. LINFOCITOS CITOLÍTICOS: CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)
� Los linfocitos citolíticos naturales participan en la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity) y participan en fases
tempranas de la infección con ciertos virus como herpesvirus y algunas bacterias
intracelulares.
� Llamadas también Células asesinas o Células NK
� Tienen el aspecto de linfocitos granulares grandes. Tienen dos tipos de receptores de
superficie:
� 1) receptores de linfocitos citolíticos similares a lectina que se unen a proteínas y no a
carbohidratos.
� 2) receptores parecidos a inmunoglobulinas de linfocitos citolíticos (KIR, killer
immunoglobulin-like receptors) que reconocen moléculas HLA-B o HLA-C. Tales receptores
de linfocitos citolíticos naturales tienen propiedades de activación e inhibición.
� Pueden destruir objetivos celulares que sufran transformación maligna y participen en la
vigilancia inmunitaria contra el establecimiento de tumores.
� Pueden destruir ciertas células infectadas con virus con concentraciones alteradas de
moléculas MHC de clase I.
� La actividad lítica de los linfocitos NK se incrementa con altas concentraciones de
interferones α y β.
21. RESPUESTA PRIMARIA
� Cuando un individuo se encuentra con un antígeno por primera vez,
son detectados por los Linfocitos T4 o linfocitos de memoria, e induce la
información a los linfocitos B: se transforman en Plasmocitos: sintetizan
los anticuerpos.
� Los anticuerpos contra dicho antígeno son detectables en el suero en
unos cuantos días o semanas, lo que depende de la naturaleza y dosis
del antígeno y de la vía de administración (p. ej., oral, parenteral).
� La concentración sérica de anticuerpos continúa incrementándose
por varias semanas y más tarde disminuye; puede caer a
concentraciones muy bajas.
� Los primeros anticuerpos formados son IgM, seguidos de IgG, IgA o
ambos. Las concentraciones de IgM tienden a reducir más rápido que
las concentraciones de IgG.
23. RESPUESTA SECUNDARIA
� Cuando ocurra un segundo encuentro con el mismo antígeno (o uno
estrechamente relacionado, en forma de una “reacción cruzada”) meses o
años después de la respuesta primaria, la respuesta de anticuerpos es más
rápida y se incrementa a concentraciones mucho más elevadas que
durante la respuesta primaria.
� El cambio en la respuesta se atribuye a la persistencia de “células de
memoria” sensibles a antígenos después de la respuesta inmunitaria primaria.
� En la respuesta secundaria, la cantidad de IgM producida es
cualitativamente y cuantitativa similar a la producida después del primer
contacto con el antígeno; sin embargo, se producen cantidades mucho más
elevadas de IgG y la concentración de IgG tiende a persistir por periodos
más prolongados que en la respuesta primaria. Además, tales anticuerpos
tienden a unirse a antígenos de manera más firme (tienen mayor afinidad) y
por tanto se disocian con mayor dificultad.