2. El Síndrome de DiGeorge es un síndrome autosómico
dominante
La mayoría de los pacientes tienen deleciones monosómicas del
cromosoma 22 en la región q11 (22q11.2), siendo uno de los
trastornos cromosómicas más comunes.
Presentan una amplia variedad de síntomas clínicos
Actualmente se utiliza el término "Síndrome de Deleción
22q11.2"
3. A mediados de la década de 1960, el endocrinólogo Angelo DiGeorge
detectó pacientes con un grupo particular de características clínicas
como ser:
Hipofunción de las glándulas paratiroides produciendo
hipocalcemia.
La hipoplasia o aplasia tímica, que provocando problemas en el
sistema inmunológico.
Defectos cardíacos conotruncales.
Labio Leporino o paladar hendido
4. En los 70´s, el Dr. Robert Shprintzen describió a un grupo de
pacientes con características clínicas similares, denominando el
"Síndrome Velocardiofacial“ o “ síndrome Shprintzen”.
En la década de 1980, se determinó que se trataba del mismo
síndrome.
5. El síndrome de DiGeorge, es el más común, con una prevalencia estimada
de 1 en 4000 nacimientos, afectando igual a hombres y mujeres.
Hipoplasia del timo es variable se detecta en aproximadamente el 80% de
los pacientes.
Aplasia tímica se observa el 1% de los casos como una deficiencia grave
combinada.
En ausencia de tratamiento los pacientes mueren en los 2 primeros años de
vida.
Las muertes son por lo general secundaria a infecciones.
6. Microdeleciones en el cromosoma 22q11.2 en el 85% a 90% de los
pacientes.
En 10q13 es aproximadamente 5% a 10% de los casos.
La mayoría de las deleciones son de novo y con menos del 10% heredadas
por parte de los padres.
En 84%-90% de los pacientes con deleciones en el cromosoma 22q11.2
tienen deleciones "típicas" que tienen una longitud de aproximadamente 3
Mb.
7% y 14% de los casos corresponden a deleciones del mismo segmento
pero de solo 1,5 Mb y proximales al centrómero entre los LCR A y B .
7. Las regiones adyacentes, con longitudes que varían entre 3 Mb
y 4 Mb se denominan "atípicas", siendo en algunas situaciones.
Un número de genes que han sido identificados en la región
22q11.2 , incluyen TBX1 que es un importante determinante
genético del síndrome de DiGeorge.
TBX1 es un factor de transcripción que contiene un dominio de
unión a ADN.
10. Es una malformación congénita múltiple originada por una
alteración durante la embriogénesis.
Debido a trastornos en el desarrollo del tercer y cuarto arco
faríngeo embrionario como resultado de la migración anómala
de las células de la cresta neural.
Los órganos afectados serán por lo tanto los derivados de estos
arcos.
11. Se presentan defectos cardíacos conotruncales, glándulas
paratiroides y timo.
Disminución leve a moderada de linfocitos T circulantes.
Timo pequeño o de localización ectópica, con una alteración
funcional mayor asociada a aplasia tímica e inmunodeficiencia
celular persistente.
Suelen presentar infecciones repetidas.
La expresión de estas anomalías es variable.
17. Dependiendo de la presencia de hipoplasia tímica o aplasia:
Anomalía DiGeorge Parcial:
Hipoplasia tímica, una pequeña cantidad de tejido del timo.
Poca o ninguna deficiencia inmunológica.
Muestran bajo número de células T vírgenes tímicas que recién
emigran pero con funcionamiento proliferante de células T
bastante normales.
18. Anomalía de DiGeorge Completo: pacientes que son atímicos
y no tienen células T circulantes, dividiéndose en :
1. Anomalía de DiGeorge completo típico: Son totalmente
atímicos, muy pocas células T.
2. Anomalía de DiGeorge Completo Atípico: algunos pacientes
desarrollan manifestaciones cutáneas pueden ser el síntoma
inicial como las erupción cutánea.
Linfocitos que causan la erupción son oligoclonales y no son
procesados por el timo.
20. Historia prenatal, médica familiar completa y el examen físico.
Análisis de Hemograma completo, Calcio
iónico, Paratohormona y Hormona estimulante de la Tiroides.
Radiografía.
Ecocardiografía.
21. Citometría de Flujo:
La falta de la función del timo en estos recién nacidos se
demuestra cuando el porcentaje muy bajo (<5%) de las células T
que co-expresan los marcadores CD45RA y CD62L, confirma el
diagnóstico de la aplasia tímica.
En la Anomalía de DiGeorge Completo Atípica, la expansión
clonal de las células T, da lugar a un significativa elevación en
número de células T.
25. Depende de los síntomas específicos de cada paciente basando en:
Edad, estado general de salud y su historia médica.
Avance de la enfermedad.
Tipo de enfermedad.
Defectos cardíacos.
Controlar el trastorno de las células T y las infecciones recurrentes.
26. Los pacientes con Anomalía de DiGeorge Parcial suelen
aumentar el número de células T mejoran con la edad.
Anomalía de DiGeorge Completo : Trasplante de timo para
corregir su inmunodeficiencia severa.
En casos graves, trasplante de médula ósea, si el sistema
inmunológico no funciona.
27. Enfermedades Autoinmunes
Varios pacientes desarrollaron: el síndrome nefrótico , alopecia
total, la hepatitis autoinmune y enteritis/colitis severa.
Células T oligoclonales pueden desarrollarse en los primeros 3
meses después del trasplante antes de la producción de células
T vírgenes. Estas células T oligoclonales pueden causar como
condiciones autoinmunes