1. leucemias KAREN RUEDA JAZMIN LLANES MARYEN GOMEZ ALVARO GUERRA CAMILO MARIN

4. ETIOLOGIA Etiología desconocida De origen clonal Multifactorial Ionizantes (<10 a LMCA) Fármacos mielotóxicos (fenilbutazona, cloranfenicol y citostáticos), virus factores genéticos (inactivación de genes supresores, activación de oncogenes).

6. 32% casos de CA en < 15 años

7. 27% casos de CA en < 20 años

8. LLA 73%, LMA 18%, LMC 4%

9. Mayor incidencia de 2-4 años

13. CLASIFICACION

14. CLASIFICACION c-m Agudo Crónico Leucemia Mielode Aguda (LMA) Leucemia Mielode Crónica (LMC) Orígen Mielode Orígen Linfoide Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA) Leucemia Linfocitica Crónica (LLC) CONGENITAS LMC: LMCA (cromosoma philadelphia 90%); LMCJ

15. CLASIFICACION FAB Leucemias agudas (OMS 2001)

18. Translocaciones: Leucemias Linfática aguda: 40% Leucemia mieloide: 35% Ej. LMCA- cromosoma Philadelphia t(22:9) Otras (deleciones): Leucemias Linfática aguda: 10% Leucemia mieloide: 3%

20. FAMILIARES: familiares con leucemia, gemelos con leucemia.

22. LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA LINFOMA LINFOBLASTICO DE PRECURSORES B Y T

23. LLA Fue el primer cáncer curable. Es mas frecuente en niños que en niñas Tipo de LA debida a la proliferación de precursores linfoides inmaduros, ya sea de las línea B o de T WeissesBluto sangre blanca surgió como una designación para el trastorno. Luego se uso leucemia: palabra griega “leukos” blanco y “haima” sangre.

24. Fisiopatologia

25. Los linfoblastos tienen menos nucleolos y cromatina nuclear mas condensada, el citoplasma carece de granulocitos

26. Anatomía Patológica Casos Subclasifican de los blastos

28. Clasificación de acuerdo a:

29. Prueba de oro Dx: aspirado de medula osea

30. Desoxinucleotidiltransferasa terminal TdT

31. Manifestaciones clínicas Signos y síntomas de su enfermedad durante menos de 4 semanas en el momento dx. EF: hepato o esplenomegalia. EF: LLA T sean > y varones. Masa mediastinica anterior.

32. Diagnostico Anemia. Trombocitopenia Leucocitos inferiores 50% 10.000/ mm3. el 20% >50.000/mm3 Presencia de blastos en el FSP sugiere. Confirma con examen de medula ósea ( habitualmente esta totalmente reemplazada por linfoblastosleucemicos. Biopsia medula osea.

34. Rxtorax Rx ósea: alteración trabeculas medulares, defectos de la cortical, reabsorción ósea subepifisiaria. Examen de LCR: Implicaciones pronosticas Medir nivel de acido úrico, y la función renal. Diagnostico

35. RX de tórax de una niña de 2 años con una leucemia linfoblástica aguda T (caso clínico)

36. Diagnostico Diferencial

37. Tratamiento

38. Riesgo medio de recidiva entre 1 y 10 años. Leucos < 100.000 Ausencia de masa mediastinica o SNC Inmunofenotipo Cel B. Quimioterapia de induccion hasta que desaparecen de la medula oseacelulasleucemicas identificables morfo Ttoprofilactico SNC Quimioterapia de mantenimiento

39. FASES DEL TRATAMIENTO INDUCIR REMISION COMPLETA administración de un tratamiento intensivo inmediatamente tras finalizar la inducción.

41. Hidratación y alcalinización

42. Control y prevención de las infecciones

44. Tratamiento. El recuento leucocitario inicial La edad: 2-10 años mejor pronostico Anomalías cromosómicas hiperploidia buen pronostico. Filadelfia mal pronostico. LLA B buen pronostico. Pronostico

45. LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

46. LEUCEMIA LINFATICA CRONICA Síndromes Linfoproliferativos Crónicos con expresión hemoperiferica: constituyen una serie de enfermedades que tienen en común la existencia de una proliferación clonal de células linfoides B o T maduras en sangre periférica.

47. LEUCEMIA LINFATICA CRONICADefinición Enfermedad caracterizada por la proliferación y acumulación de linfocitos inmunocompetentes de pequeño tamaño, aspecto maduro. Su curso clínico es variable con una media de sobrevida de 8 años aunque hay pacientes que fallecen muy tempranamente y otros en los que parece que la enfermedad no afecta su esperanza de vida.

48. Leucemia mas frecuente en adultos occidentales. Edad media 65 años. Incidencia en <65 años 1,2/100.000 . Incidencia en >65 años 19,7/100.000. Predomina en ♂ 1,5:1 EPIDEMIOLOGIA

49. ETIOLOGIA Desconocida Factores Genéticos: Familias con varios miembros afectados por LLC, el riesgo en familiares de 1º grado es 2,5 veces mayor, en los casos de LLC familiar la enfermedad aparece 10 a 15 años mas tempranamente en los miembros de la segunda generación

50. FISIOPATOLOGIA

52. Infecciones a repetición

53. Síntomas B

56. Linfocitosis sostenida sin causa aparente, con predominio de los linfocitos de pequeño tamaño. Morfología típica con menos de un 10% de células de aspecto inmaduro. Iinfiltración de la médula ósea por, al menos, un 30% de linfocitos. Fenotipo Compatible CD5 CD19 CD20 CD23 positivos DIAGNOSTICO

57. PRONOSTICO DE RAY

58. PRONOSTICO Binet

59. De acuerdo a las recomendaciones actuales el inicio del tratamiento debería plantearse por: A) Síntomas generales, B) Fallo medular, C) Adenomegalias en progresión, D) Esplenomegalia tumoral (> 6cm ), E) Citopenias inmunes refractarias. QUIMIOTERAPIA (alquilantes, análogos de las purinas, corticoesteroides). TRATAMIENTO

60. Leucemia Mieloide Aguda

62. Sustitución de elementos medulares normales por blastos leucémicos

63. Infiltración de la sangre periférica y otros tejidos por células neoplásicas del sistema hematopoyético

65. fisiopatología

67. La exposición frecuente a quimioterapia anticancerigena:

68. Alquilantes

69. Epipodofilotoxina

70. Las antraciclinas

71. La exposición a radiación ionizante.

72. El benceno y otros compuestos orgánicos aromáticos.

73. Ciertas enfermedades congénitas:

75. ASTENIA, debilidad

76. perdida de peso

77. Fiebre

78. Sudoración nocturna

79. perdida del apetitoCuadro clínico

81. Por desplazamiento de seria roja = ANEMIA

82. Serie blanca infecciones = FIEBRE

83. Serie plaquetaria = DIATESIS HEMORRAGICA (purpura, epistaxis, gingivorragias etc.)Cuadro clínico

85. Esplenomegalia y adenopatias

86. Hipertrofia gingival

87. Menos frecuente sistema nervioso central 1% de LMA

88. Cloroma o sarcoma granulocitico

89. Cutis leucémico

90. Otros síntomas = CID muy frecuente en la M3Cuadro clínico

91. Clasificación Clasificación FAB (franco-anglo-estadounidense)

93. Constituye entre el 15 y el 20% de todas las leucemias dela niñez, pero es la leucemia neonatal o congénita predominante.

94. No existe clara diferencia en cuanto la incidencia según raza, sexo a excepción de un ligero incremento durante la adolescencia.

95. La incidencia es superior a la esperada en ciertos trastornos genéticos tales como la trisomia 21

96. La LMA secundaria se acerca al 5% tras el tratamiento de algunos tumores malignos Epidemiologia

98. FSP

99. Aspiración de medula ósea y una biopsia

100. Exámenes citogeneticos e hibridación in situ fluorescente (FISH)

101. Bastones de Auer

102. OMS, el diagnostico de la LMA queda establecido cuando mas del 20% de las células observadas en sangre o en medula ósea son mieloblastos leucémicosDiagnostico

104. Todos los subtipos FAB de LMA, salvo el M3, reciben normalmente el mismo tratamiento quimioterapeutico con citarabina(Ara-C) y antraciclina (daunomicinao idarrubicina)

105. 70% de los pacientes logran una remision con este protocolo de administracion.

106. La mayoria de los pacientes que no responden mueren por infecciones o toxicidad relacionada con la quimioterapia.Tratamiento

107. Citogenética y pronóstico en la LMA Pronostico

108. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

109. Cambio en el ADN de una célula madre en la médula El ADN  proporciona a la célula maligna una ventaja en cuanto a la proliferación y supervivencia sobre la célula madre normal Multiplicación descontrolada de GB aumento ( ) en la sangre. La CML no interfiere por completo con el desarrollo de GR, GB y plaquetas maduros; estas pueden continuar sus funciones normalmente.

110. INCIDENCIA: 2006 se Dx 4500 nuevos casos de CML en EU + adultos, – niños ( 2.8 %), frecuencia edad Jovenes  eficacia TTO trans. Cells madre +

111. CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO: Otros estudios determinaron que dos cromosomas, por lo general el 9 y 22, eran anormales Traslocacion ( 9 22) – (22  9)

114. CANSANCIO > FACILIDAD

115. FALTA DE ALIENTO EN ACTIVIDAD FISICA

116. INTOLERANCIA A Tº CALIDAS

117. TEZ PALIDA ( ANEMIA)

118. DOLOR ABDOMINAL IZQUIERDO

119. SUDORACION

122. identifica células  núcleo contiene cromosomas que tienen translocación 9;22usa agentes de unión al ADN  específicos para fragmentos de ADN de interés(ABL-BCR)

124. MANIFESTACIONES CLINICAS: La CML consta de 3 fases: Fase crónica: la mayoría de los pactes son Dx en esta fase Síntomas menos intensos  cells pueden madurar y convertirse en GB o plaquetas No infecciones o hemorragias Si se Tto  conteo de GB Encogimiento del bazo Mejora () de Hb Sensación de bienestar

125. Fase acelerada: pacientes pierden respuesta al tratamiento Puede aparecer o avanzar la anemia Conteo de GB puede o debido a la acumulación de células blásticas El conteo de plaquetas Conteo de blastos en sangre Bazo se agranda, Perdida de sensación de bienestar

126. Fase de crisis blastica: cantidad de céllsblásticas en la médula y en la sangre hasta niveles como los de la LA. Conteos de GR, plaquetas y neutrófilos pueden incluso más Pueden producirse episodios de infección y hemorragia fatiga, dificultad para respirar, dolor abdominal, dolor óseo y agrandamiento del bazo

127. TRATAMIENTO: FASE CRONICA: Pctes con CML comienzan tratamiento imatinib “inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL” Meta  restaurar conteo sanguíneos hasta niveles normales y eliminar célls que contienen el oncogén BCR-ABL Imatinib ha mantenido la fase crónica de la CML bajo control durante más de seis años la tolerancia es similiar para personas de > y < edad con CML.

128. Cuando pctes no toleran o no responden al imatinib… Todos los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL se administran por VO. El dasatinib ha sido aprobado por la FDA. EL TRATAMIENTO CON IMATINIB, DASATINIB O NILOTINIB NO PRODUCE LA CURA inhiben la oncoproteína del BCR-ABL, se unen a la oncoproteína de diferentes manera al imatinb inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL de segunda generación DASATINIB NILOTINIB

129. Fase acelerada o fase de crisis blástica: Objetivo  destruir todas las células que contienen el gen BCR-ABL o hacer que la enfermedad vuelva a la fase crónica dosis alta de imatinib y el alotrasplante de células madre métodos de un tratamiento exitoso interferón útil tto pacientes que son intolerantes o resistentes a imatinib y dasatinib RAMS: fiebre, dolores musculares , debilidad, diarrea, depresión, úlceras en la boca..

130. RESPUESTA AL TRATAMIENTO: Respuesta hematológica completa: la cantidad de célls leucémicas las células leucémicas inmaduras se eliminan de la sangre en gran medida la concentración de Hb,el conteo de GB y plaquetas producen valores normales Respuesta citogenética completa: no hay células con el cromosoma Ph en la médula ni célls con oncogén BCR-ABL Respuesta molecular completa: PCR no revelan signos de célls que contengan el oncogén BCR-ABL en sangre.

131. TRATAMIENTO

133. Prevención y manejo de las infecciones.

134. Factores de crecimiento hematopoyético.

135. Acceso venoso central de larga duración.

136. Soporte nutricional.

137. Tratamiento de los vómitos y náuseas.

138. Tratamiento del dolor.

140. los pacientes toleran bien la anemia de instauración crónica con cifras de hemoglobina por encima de 8 g/dl

141. Plaquetas: < a 10 x109/l o cuando se encuentra entre 10-20 x109/l (datos de sangrado activo o complicaciones que provocan un mayor consumo: inf. Fiebre)

143. Prevención y manejo de las infecciones. aislamiento invertido neutropenia severa (<500 neutrófilos/mm3) habitación individual con flujo laminar y filtros de partículas de alta eficacia lavado de manos uso de mascarilla. fiebre neutropénica: complicacion más temidas.

146. Asociado a vancomicina en:

147. Alta sospecha de infección por catéter.

148. Quimioterapia con importantes lesiones de mucosa.

149. Centros con alta frecuencia de detección de gram positivos.

151. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO. G-CSF (factor estimulador de colonias granulocíticas) y GM-CSF (factor estimulador de colonias granulomonocíticas) Acelerar la recuperación hematopoyética acortando el periodo de neutropenia y la incidencia de infecciones.

153. Butirofenonas. Haloperidol 1-2 mg/ v.o cada 8 horas. Droperidol 0.5-2.5 mg i.v cada 4 horas.

154. Ortopramidas. Metoclopramida 1.5-2 mg/Kg /i.v hasta un máximo de 6 dosis día, empezando media hora antes de la quimioterapia.

155. Corticoides.

156. Antieméticos