7. PROTEÍNA B1 DEL GRUPO DE ALTA MOVILIDAD HMGB1
NO LESIÓN
• REPARACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN DE ADN
LESIÓN
• SE UNE A TLR, RAGE, CD24 Y OTROS
• LIBERACION DE CITOCINAS Y QUIMIOCINAS
• ACTIVACION DE NEUTROFILOS Y
QUIMIOTAXIS
• ALTERACIÓN DE LA BARRERA EPITELIAL
• ACTIVIDAD PROCOAGULANTE EN
SUPERFICIE DE PLAQUETAS
HMGB1 – SUPRESIÓN INMUNITARIA Y RIESGO
DE INFECCIÓN
9. PROTEÍNAS DE CHOQUE TÉRMICO COMO
DAMP
FUNCIONAN COMO CHAPERONAS
MOLECULARES
MONITOREAN Y MANTIENEN EL
PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS
EFECTO PROTECTOR A LA TENSIÓN
TRAUMÁTICA
ALERTAN AL SIST. INMUNITARIO DEL
DAÑO TISULAR
11. LAS MOLÉCULAS DE MATRIZ EXTRACELULAR ACTÚAN COMO DAMP
PROTEOGLUCANOS -
GLUCOSAMINOGLUCANOS
Y GLUCOPROTEÍNAS
INTERACCIÓN DAMP/TLR
MODULACIÓN RESPUESTA
INFLAMATORIA
ACTIVACIÓN DE
INFLAMASOMA
12. PROTEÍNAS S100 COMO DAMP
Que son ?
• Proteínas de unión al
calcio
• Regulación del calcio
Funciones
especializadas
• Organización de
citoesqueleto
• Trafico de proteínas
• Regulación
transcripcional
DAMP
• Agonista endogeno
para unir TLR y RAGE
• Mediador
proinflamatorio fuerte
• Produccion de
citocina
• Activacion de
migración leucocitaria
• Apoptosis y autofagia
13. EL HEMO COMO DAMP
Eritrocito
Hemo
Hemo
Hemo
Hemo
Hemo
Hemo
HAPT
OGLO
BINA
HAPT
OGLO
BINA
HAPT
OGLO
BINA
14. Eritrocito
Hemo
Hemo
Hemo
EL HEMO COMO DAMP
HAPT
OGLO
BINA
Hemo
Hemo
Hemo
Hemo lábil - prooxidante
Liberacion de citocinas
Activacion de neutrofilos
Efectos citotóxicos - necroptosis
15. RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE
PATRONES
RECEPTORES TIPO TOLL
HMGB1, HSP,
proteínas S100
y otras más
ACTIVACION DE FACTOR NUCLEAR DE CADENAS
LIGERAS KAPPA (FN-KB)
PROTEÍNA ACTIVADORA-1 - AP-1
SECRECIÓN INTERFERON TIPO 1 Y TNF
INICIO DE RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
16. RECEPTORES SIMILARES A DOMINIOS DE OLIGOMERIZACIÓN DE
UNIÓN A NUCLEÓTIDOS
NOD
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE
PATRONES INTRACELULARES
AUTO ACTIVACIÓN DE PROCASPASA-1
A CASPASA -1
ACTIVA LA SECRECIÓN DE IL-1
ACTIVACIÓN TEMPRANA DE
INFLAMASOMA
17. LECTINA TIPO C Y RECEPTORES TIPO LECTINA
MACRÓFAGOS Y CÉLULAS
DENDRÍTICAS
MOLÉCULAS DE CÉLULAS
DAÑADAS O MORIBUNDAS
VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
FACTOR NUCLEAR DE CADENAS
LIGERAS KAPPA
INTERFERÓN TIPO I
ACTIVACIÓN DE INFLAMASOMA
18. RECEPTOR PARA PRODUCTOS FINALES DE GLUCACIÓN
AVANZADA (RAGE)
Que son ?
• Receptor
transmebrana
• Inmunoglobulina
expresada en el
pulmón
Ligandos
• HMGB1
• S100
• Componentes de
la matriz
extracelular
Función
• Activación
transcripcional
• Liberación de
mediadores
proinflamatorios
19. Que son ?
• Moléculas que
comparten modo de
acción
• Activación del
complemento, la
aglutinación y
neutralización y la
opsonización
Síntesis
• Macrofagos y celulas
dendriticas
• Neutrofilos lo
almacenan y
libración
rápidamente
• Tejidos epiteliales
• Hígado
• Proteína C reactiva y
Proteína Amiloide
Serica
• Activacion y
regulación de vías
del complemento
• PTX3 – tejidos
periféricos –
asociada a la
gravedad de la lesion
Moléculas solubles de reconocimiento de patrones: las
pentraxinas
20. REGULACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE LA
INFLAMACIÓN EN RESPUESTA A LA LESIÓN
¿Como el SNC percibe la inflamación?
DAMP y moléculas inflamatorias
Receptores en células endoteliales del
cerebro
22. EL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL
CORTISOL - LIPOSOLUBLE
Inhiben la formación de Citocinas
proinflamatorias, factores de crecimiento,
moléculas de adhesión y óxido nítrico
• TRANSCRIPCIÓN DE GENES
• FUNCIONES ANTINFLAMATORIAS
23. El factor inhibidor de la migración de
macrófagos modula la función del cortisol
C. PROINFLAMATORIA - CONTRARRESTA LA
FUNCIÓN DEL CORTISOL
IMPORTANCIA
• MODIFICAR EL MIF - NUEVA
ESTRATEGIA TERAPÉUTICA –
PREVENIR ACTIVACION TEMPRANA
DE PMN Y FALLO MULTIORGANICO
24. Hormona del crecimiento, factor de
crecimiento similar a la insulina y grelina
• PROMUEVE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y GLUCONEOGENESIS
• RESISTENCIA A LA INSULINA
• MOVILIZACIÓN DE RESERVAS DE GRASA
• CAPTACION DE GLUCOSA
• USO DE LÍPIDOS
• CAPTACION DE GLUCOSA
• SÍNTESIS DE PROTEINAS
25. El papel de las catecolaminas en la
inflamación posterior a la lesión HIPERGLUCEMIA – RPTA PROINFLAMATORIA
26. Epinefrina
• Inhibe la producción del factor de necrosis tumoral
• Aumenta la producción de la citocina
antiinflamatoria interleucina IL-10
• Inhibir la producción de IL-12
• Regulación de las citocinas proinflamatorias innatas
Norepinefrina
• Interactua con los receptores β2-adrenérgicos
expresados por los linfocitos CD4+ T y B
28. INSULINA
HIPERGLUCEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA
CAPTACI
ÓN
GLUCOS
A
• AUMENTO EN LA
MORTALIDAD
• ALTERA LAS FUNCIONES
DE LOS LEUCOCITOS
• AUMENTO EN LA
ACTIVACIÓN DE NF-ΚB Y EN
LA PRODUCCIÓN DE
CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS
TERAPIA CON INSULINA :
• DISMINUYE LA MORTALIDAD
• REDUCCIÓN DE
COMPLICACIONES