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MD. BYRON PINZON
MEDICO POSTGRADISTA DE
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¿CUAL ES EL OBJETIVO PRIMARIO DE LA
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del complemento
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Moléculas solubles de reconocimiento de patrones: las
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REGULACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE LA
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EL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL
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  • 1. RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA MD. BYRON PINZON MEDICO POSTGRADISTA DE CIRUGIA GENERAL
  • 2. ¿CUAL ES EL OBJETIVO PRIMARIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA? LESIONES MENORES LESIONES MAYORES
  • 3. SUBGRUPO 1 24 HORAS - LESIÓN HISTICO AGOBIANTE Y DAÑO ORGÁNICO INMEDIATO SUBGRUPO 2 SEMANAS - LESIÓN ORGÁNICA A DISTANCIA - RESPUESTA DESREGULADA Y AGOBIANTE - ISQUEMIA/ REPERFUSIÓN SUBGRUPO 3 INFLAMACIÓN PERSISTENTE, INMUNOSUPRESIÓN Y SÍNDROME CATABÓLICO (PICS)
  • 7. PROTEÍNA B1 DEL GRUPO DE ALTA MOVILIDAD HMGB1 NO LESIÓN • REPARACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN DE ADN LESIÓN • SE UNE A TLR, RAGE, CD24 Y OTROS • LIBERACION DE CITOCINAS Y QUIMIOCINAS • ACTIVACION DE NEUTROFILOS Y QUIMIOTAXIS • ALTERACIÓN DE LA BARRERA EPITELIAL • ACTIVIDAD PROCOAGULANTE EN SUPERFICIE DE PLAQUETAS HMGB1 – SUPRESIÓN INMUNITARIA Y RIESGO DE INFECCIÓN
  • 9. PROTEÍNAS DE CHOQUE TÉRMICO COMO DAMP FUNCIONAN COMO CHAPERONAS MOLECULARES MONITOREAN Y MANTIENEN EL PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS EFECTO PROTECTOR A LA TENSIÓN TRAUMÁTICA ALERTAN AL SIST. INMUNITARIO DEL DAÑO TISULAR
  • 10. PROTEÍNAS DE CHOQUE TÉRMICO COMO DAMP
  • 11. LAS MOLÉCULAS DE MATRIZ EXTRACELULAR ACTÚAN COMO DAMP PROTEOGLUCANOS - GLUCOSAMINOGLUCANOS Y GLUCOPROTEÍNAS INTERACCIÓN DAMP/TLR MODULACIÓN RESPUESTA INFLAMATORIA ACTIVACIÓN DE INFLAMASOMA
  • 12. PROTEÍNAS S100 COMO DAMP Que son ? • Proteínas de unión al calcio • Regulación del calcio Funciones especializadas • Organización de citoesqueleto • Trafico de proteínas • Regulación transcripcional DAMP • Agonista endogeno para unir TLR y RAGE • Mediador proinflamatorio fuerte • Produccion de citocina • Activacion de migración leucocitaria • Apoptosis y autofagia
  • 13. EL HEMO COMO DAMP Eritrocito Hemo Hemo Hemo Hemo Hemo Hemo HAPT OGLO BINA HAPT OGLO BINA HAPT OGLO BINA
  • 14. Eritrocito Hemo Hemo Hemo EL HEMO COMO DAMP HAPT OGLO BINA Hemo Hemo Hemo Hemo lábil - prooxidante Liberacion de citocinas Activacion de neutrofilos Efectos citotóxicos - necroptosis
  • 15. RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES RECEPTORES TIPO TOLL HMGB1, HSP, proteínas S100 y otras más ACTIVACION DE FACTOR NUCLEAR DE CADENAS LIGERAS KAPPA (FN-KB) PROTEÍNA ACTIVADORA-1 - AP-1 SECRECIÓN INTERFERON TIPO 1 Y TNF INICIO DE RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
  • 16. RECEPTORES SIMILARES A DOMINIOS DE OLIGOMERIZACIÓN DE UNIÓN A NUCLEÓTIDOS NOD RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES INTRACELULARES AUTO ACTIVACIÓN DE PROCASPASA-1 A CASPASA -1 ACTIVA LA SECRECIÓN DE IL-1 ACTIVACIÓN TEMPRANA DE INFLAMASOMA
  • 17. LECTINA TIPO C Y RECEPTORES TIPO LECTINA MACRÓFAGOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS MOLÉCULAS DE CÉLULAS DAÑADAS O MORIBUNDAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN FACTOR NUCLEAR DE CADENAS LIGERAS KAPPA INTERFERÓN TIPO I ACTIVACIÓN DE INFLAMASOMA
  • 18. RECEPTOR PARA PRODUCTOS FINALES DE GLUCACIÓN AVANZADA (RAGE) Que son ? • Receptor transmebrana • Inmunoglobulina expresada en el pulmón Ligandos • HMGB1 • S100 • Componentes de la matriz extracelular Función • Activación transcripcional • Liberación de mediadores proinflamatorios
  • 19. Que son ? • Moléculas que comparten modo de acción • Activación del complemento, la aglutinación y neutralización y la opsonización Síntesis • Macrofagos y celulas dendriticas • Neutrofilos lo almacenan y libración rápidamente • Tejidos epiteliales • Hígado • Proteína C reactiva y Proteína Amiloide Serica • Activacion y regulación de vías del complemento • PTX3 – tejidos periféricos – asociada a la gravedad de la lesion Moléculas solubles de reconocimiento de patrones: las pentraxinas
  • 20. REGULACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE LA INFLAMACIÓN EN RESPUESTA A LA LESIÓN ¿Como el SNC percibe la inflamación? DAMP y moléculas inflamatorias Receptores en células endoteliales del cerebro
  • 21. EL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL CITOCINAS – DOLOR – ANSIEDAD – VASOPRESINA – ANGIOTENSINA II – COLECISTOCININA - CATECOLAMINAS LESIÓN NÚCLEO PARAVENTRICULAR
  • 22. EL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL CORTISOL - LIPOSOLUBLE Inhiben la formación de Citocinas proinflamatorias, factores de crecimiento, moléculas de adhesión y óxido nítrico • TRANSCRIPCIÓN DE GENES • FUNCIONES ANTINFLAMATORIAS
  • 23. El factor inhibidor de la migración de macrófagos modula la función del cortisol C. PROINFLAMATORIA - CONTRARRESTA LA FUNCIÓN DEL CORTISOL IMPORTANCIA • MODIFICAR EL MIF - NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA – PREVENIR ACTIVACION TEMPRANA DE PMN Y FALLO MULTIORGANICO
  • 24. Hormona del crecimiento, factor de crecimiento similar a la insulina y grelina • PROMUEVE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y GLUCONEOGENESIS • RESISTENCIA A LA INSULINA • MOVILIZACIÓN DE RESERVAS DE GRASA • CAPTACION DE GLUCOSA • USO DE LÍPIDOS • CAPTACION DE GLUCOSA • SÍNTESIS DE PROTEINAS
  • 25. El papel de las catecolaminas en la inflamación posterior a la lesión HIPERGLUCEMIA – RPTA PROINFLAMATORIA
  • 26. Epinefrina • Inhibe la producción del factor de necrosis tumoral • Aumenta la producción de la citocina antiinflamatoria interleucina IL-10 • Inhibir la producción de IL-12 • Regulación de las citocinas proinflamatorias innatas Norepinefrina • Interactua con los receptores β2-adrenérgicos expresados por los linfocitos CD4+ T y B
  • 27. ALDOSTERONA Induce la secreción de citocinas proinflamatorias
  • 28. INSULINA HIPERGLUCEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA CAPTACI ÓN GLUCOS A • AUMENTO EN LA MORTALIDAD • ALTERA LAS FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS • AUMENTO EN LA ACTIVACIÓN DE NF-ΚB Y EN LA PRODUCCIÓN DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS TERAPIA CON INSULINA : • DISMINUYE LA MORTALIDAD • REDUCCIÓN DE COMPLICACIONES