El documento resume los procesos de fagocitosis realizados por neutrófilos, monocitos y macrófagos. Estos incluyen la atracción a los tejidos, reconocimiento del microorganismo, adherencia e ingestión, degradación mediante mecanismos oxigeno-dependientes e independientes, y presentación de antígenos para inducir la respuesta inmune adaptativa.

1. LA FAGOCITOSIS
DR. JORGE VELÁZQUEZ GÁLVEZ
EXPONENTES:
BRINDA ALICIA ANGULO SOTO
JORGE LÓPEZ RENDÓN

2. ¿QUE ES LA FAGOCITOSIS?
• ES EL PROCESO POR EL CUAL LAS CELS. ESPECIALIZADAS BUSCAN,
LOCALIZAN, IDENTIFICAN E INTRODUCEN A SU CITOPLASMA
PARTÍCULAS GÉRMENES O CÉLULAS EXTRAÑAS PARA DESTRUIRLOS
Y EXTRAER DE ELLOS LOS AG QUE SE DEBEN DE PRESENTAR EN LOS
L.

3. POLIMORFONUCLEARES NEUTRÓFILOS
(PMN)
ORIGEN Y DISTRIBUCION
+EN LA FASE DE PROMIELOCITO SE FORMAN LOS GRÁNULOS AZURÓFILOS
O PRIMARIOS.
+MIELOCITO SE FORMAN LOS GRÁNULOS SECUNDARIOS
+LA MEDULA ÓSEA PRODUCE 7 MILLONES POR MINUTO
+G-CSF, IL-3, CITOQUINAS DE L Y Mᴓ
+VIDA MEDIA CUANDO ESTA ACTIVO ES DE 6-8 HRS
ESTRUCTURA
+ ESFÉRICA, NÚCLEO SEGMENTADO, CITOPLASMA RICO EN GRÁNULOS
+ DIAPÉDESIS
+ ES UNA CÉLULA TERMINAL
+ CITOESQUELETO MUY DESARROLLADO

4. GRÁNULOS DE LOS PMN
Mieloperoxidasa
hidrolasa acida
b glucoronidasa
fosfatasa acida
a monoxidasa
proteínas
catiónicas
defensinas
Lisozima
fosfatasa
alcalina
colagenasa
lactoferrina
proteína ligadora
B12
activador de
plasminogeno
Gelatinasa
glucoproteina
transferrasa
citocromos
lisozimas
b microglobulina
Para factores de
complemento
para inmunoglobulinas
para lipopolisacaridos
Gránulos
de
receptore
s
primarios
secundario
s
terciarios

5. +TIENEN FUERTE CARGAS ELECTRONEGATIVAS
+LÍPIDOS DE MEMBRANA SON UNA FUENTE IMPORTANTE DE MEDIADORES DE
LA INFLAMACIÓN
+ SE FORMA LEUCOTRIENOS Y PROSTAGLANDINAS
MOVILIDAD Y CIRCULACIÓN
+LOS PMN SON LAS PRIMERAS CÉLULAS DE SISTEMA INMUNE EN LLEGAR AL
SITIO DE AGRESIÓN
+ SIN DIRECCIÓN FIJA (PATRULLAJE)
+ DIRECCIÓN FIJA
+ LIPOXIMA
FUNCIONES
+FAGOCITOSIS #1 , PROCESOS INFLAMATORIOS
+BACTERICIDA, PRODUCEN TNF E IL12
+COLABORAN CON MACRÓFAGOS EN REPUESTA DEL SISTEMA INMUNE ESPECIFICA
MEMBRANA

6. MONOCITOS(MON), MACRÓFAGOS(MØ)
Y SISTEMA RETÍCULO ENDOTELIAL
• +FORMAN POBLACIONES DISTRIBUIDAS EN DIFERENTES TEJIDOS Y
ÓRGANOS RESPONSABLES DE PROCESOS DE DEFENSA.
ORIGEN Y DISTRIBUCIÓN
+ SE ORIGINAN EN MEDULA ÓSEA
+CITOQUINAS GM-CSF, M-CSF E IL-3
+ VASOS SANGUÍNEOS
SUBPOBLACIONES, MOVILIDAD Y CIRCULACIÓN
+HAY DOS TIPOS:
- MON-1 (CX3CR-1)
-MON-2 O MON. ANTINFLAMATORIOS (CCR2)
+CUANDO UN MONOCITO SE ENCUENTRA UN PATÓGENO SE
TRANSFORMA EN MACRÓFAGO
+ EN LOS TEJIDOS LOS MØ SE MOVILIZAN ADHIRIÉNDOSE A LA RED
INTRACELULAR
+TIENEN LA CAPACIDAD DE REGRESAR AL TORRENTE CIRCULATORIO
+CIF: FACTOR INHIBIDOR DE LA ACTIVIDAD DE LA FORMACIÓN DE
COLONIAS

7. SISTEMA RETICULOENDOTELIAL
• +MON-1 QUE POSEE EL RECEPTOR CX3CR-1 SE CONVIERTE EN CÉLULAS
FAGOCITICAS FIJAS PARA CONFORMAR EL SISTEMA RETICULOENDOTELIAL
+DEPENDE EL SITIO Y SU MORFOLOGÍA RECIBEN NOMBRES
DIFERENTES, TIENEN FUNCIONES DISTINTAS
-MACRÓFAGOS PERITONEALES: CELS EL DOBLE DE GRANDES QUE LOS
MONOCITOS Y METABOLISMO ANAEROBIO
-CÉLULAS DE KUPFFER: EN HÍGADO Y FUNCIÓN LIMPIAR LA SANGRE DE
PARTÍCULAS O GÉRMENES DEL TRATO GASTROINTESTINAL
-MACRÓFAGOS ALVEOLARES: PATRULLAN LA SUPERFICIE DEL ÁRBOL
RESPIRATORIO, METABOLISMO AEROBIO
-MICROGLIA: PROTEGEN EL SNC, FORMAN UNA BARRERA ALREDEDOR DE
LOS VASOS INTRACEREBRALES
-OSTEOBLASTOS: FUNCIÓN DESTRUIR LOS HUESOS DENTRO DEL PROCESO
NORMAL DE DESTRUCCIÓN-REGENERACIÓN.
-LAS SINOVIALES TIPO A: CUBREN EL INTERIOR DE LAS ARTICULACIONES
ESTRUCTURA Y MEMBRANA
+DURANTE SU MADURACIÓN DE LOS MØ ACUMULAN UN GRAN CANTIDAD DE
MICROFIBRILLAS Y MICROTUBULOS EN SU CITOPLASMA Y ASÍ DAR UNA
MAYOR TRASLACIÓN Y DE FAGOCITOSIS
+SUS GRANULOS CONTIENEN:LISOZIMA, PROTEASAS NEUTRAS, HIDROLASAS
ACIDAS Y ARGINAZA.

8. FUNCIONES
• +ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
+PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
+EJERCEN FUNCIONES ANTINFLAMATORIAS POR MEDIO DE LA
PRODUCCIÓN DE IL-10
+PRESENTACIÓN A LA LT POR MEDIO DE LAS MOLÉCULAS HLA I Y II
PARA INDUCIR LA RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA
+ PRODUCCIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO PARA
FIBROBLASTOS Y CÉLULAS ENDOTELIALES PARA REPARAR HERIDAS
Y FORMAR NUEVOS VASOS
+APRENDEN NUEVOS PROCESOS METABÓLICOS PARA DESTRUIR
GÉRMENES QUE INICIALMENTE NO LOGRABAN CONTROLAR
+PRODUCCIÓN DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN V, VII, IX, X Y
DEL FACTOR ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO
*LOS MACRÓFAGOS NO MUEREN AL CUMPLIR SU FUNCIÓN
FAGOCITARIA, CONSERVAN LA CAPACIDAD PARA REPRODUCIRSE EN
LOS TEJIDOS
+PARTICIPAN EN EL DESARROLLO Y REMODELACIÓN DE ÓRGANOS Y
TEJIDOS Y CICATRIZACIÓN DE HERIDAS

9. REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS
+EL SISTEMA RETICULOENDOTELIAL ES RESPONSABLE DE LA REMOCIÓN DE 20
MILILITROS DE ERITROCITOS CADA 24 HRS.
+EN EL ÁRBOL RESPIRATORIO LOS MØ REMUEVEN DIARIAMENTE GRAN CANTIDAD
DE SURFACTANTE DE LOS ALVEOLOS
+ EN EL HÍGADO, LAS CÉLULAS DE KUPFFER ESTIMULAN LA PRODUCCIÓN DE
FIBRINÓGENO
+LOS OSTEOCLASTOS INTERVIENEN DE FORMA ACTIVA EN EL METABOLISMO Y
RESTAURACIÓN DEL HUESO
EL MØ EN INMUNOPATOLOGIAS
OTROS FAGOCITOS
+LOS DC SE ENCUENTRAN EN LA PERIFERIA, PIEL Y MUCOSAS, CAPTURAN
MICROBIOS Y ANTÍGENOS PROTEICOS QUE PROVIENEN DEL MEDIO EXTERNO, SE
LE LLAMAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

10. PROCESO DE LA
FAGOCITOSIS
 ES UN MECANISMO EN EL QUE PARTICIPAN RECEPTORES QUE
RECONOCEN LO EXTRAÑO, VÍAS DE SEÑALIZACIÓN QUE ACTIVAN
EL CITOESQUELETO EN EL CITOPLASMA Y VARIOS GENES EN EL
NÚCLEO.
 ES SIMILAR PARA PMN Y MO, SE LLEVA A CABO MEDIANTE ETAPAS:

11. 1. PASO DEL TORRENTE CIRCULATORIO A LOS TEJIDOS.
• se inicia con la atracción y adherencia del fagocito al endotelio vascular
• Controlados por quimioquinas
• Para los PMN  CXCL8
• Para los monocitos: de patrullaje CXCL14, para los inflamatorios  CXCL1, CCL2, CCL3
• La adherencia de PMN y Mo es promovida por citoquinas y leucotrienos, producidos por Mo y L.
• El endotelio responde con la producción de moléculas de adherencia :selectinas, ICAM e integrinas
2. BÚSQUEDA DE MICROORGANISMOS.
• los fagocitos acuden al sitio en donde se encuentra el microorganismo que van a destruir
• No nadan, se arrastran adhiriéndose a mbs. o estructuras tisulares.
• Sin factores quimiotácticos los mov. De los Mo son de patrullaje

12. 3. RESPUESTA QUIMIOTÁCTICA.
• La interacción entre factores quimiotácticos y sus receptores también induce la movilización de
enzimas y la generación de metabolitos del oxígeno
• Las estructuras constitutivas del citoesqueleto incrementan la movilidad de los fagocitos.
• Colchicina, vinblastina, vincristina destruyen los microtúbulos e inhiben la quimiotaxis
• Citocalasina B deprime función de microfilamentos, inhibe la respuesta quimiotáctica
• Calmodulina, caderina, tropomiosina, GTPasas, proteinasas y fosfatasas  regulación del citoesquele
• Activan la adenilciclasa con lo cual se incrementa la producción de ATP
4. RECONOCIMIENTO DEL MICROORGANISMO.
• Debe identificar la partícula extraña que debe ser fagocitada
• La fagocitosis se acelera si el microorganismo está recubierto por opsoninas
• Los receptores para el complemento CR1 y CR3 participan en la fagocitosisC3b, C4b
• Opsoninas incrementas 100º veces la fagocitosis
• Fibronectina incrementa la actividad bactericida de los Mo

13. 5. ADHERENCIA E INGESTIÓN.
• Se adhieren por medio de TLR y receptores para factores del complemento
• La interiorización se da por interacción de receptores con sus ligandos ,IgG o factores del
complemento
• En forma de cremallera y encierra al microorganismo que se va a fagocitar
• Rodea al microorganismo formando una vacuola fagocítica o fagosoma
6. DEGRANULACIÓN.
• Los lisosomas se fusionan a la mb. Del fagosoma para verter su contenido enzimático al interior
para
la destrucción y digestión de la molécula fagocitada
• PMN posees mieloperoxidasa, los Mo no. Yersinia es destruida por granulocitos y no por Mo

14. 7. MUERTE Y DESTRUCCIÓN DEL MICROORGANISMO.
• Oxígeno- dependientes y oxígeno- independientes
• Algunos microorganismos patógenos poseen defensas para evadir el ataque de los
fagocitos:
impidiendo ser fagocitados, bloqueando la fusión de los lisosomas a la vacuola fagocitaria,
impidiendo
la activación de oxígeno o desactivando las enzimas bactericidas.
8. SELECCIÓN Y PRESENTACIÓN DE MOLÉCULAS ANTIGÉNICAS
• Los Mo y DC presentan a los LT las moléculas con capacidad de inducir la inmunidad
adquirida

15. MECANISMOS BACTERICIDAS Y CITOLÍTICOS
MECANISMOS OXÍGENO-INDEPENDIENTES:
 Sistema de óxido nítrico
• En No puede reaccionar con superóxido y formar peroxinitrito que puede dañar mitocondrias
• El NO destruye hongos:cryptococcus neoformans,histoplasma capsulatum y paracoccidioides
brasiliensis; parásitos: leishmania major y toxoplasma gondii; bacterias: mycobacterium tuberculosis
y cels. Malignas
 Proteína bactericida incrementadora de la permeabilidad 
• Bacterias como E. coli se ven afectadas por el incremento de la permeabilidad en su mb. Lo cual
lleva a una mayor susceptibilidad el efecto de otras enzimas
 Cambio de pH 
• El metabolismo anaerobio en el fagosoma lleva a la producción de ácidos láctico y carbónico con lo
que disminuye el pH entre 6, 5 y 4, suficiente para destruir microorganismos y detener el crecimiento
de otros

16.  Liberación de enzimas hidrolíticas 
• Lactoferrina: liga el hierro (necesario para reproducción y metabolismo de bacterias)
• Defensinas: proteínas antibióticas
• Catepsina G: 18% de los gránulos azurófilos. Neisseria gonorrhoeae
• Azurocidina: bactericida, acción máxima a pH 5,7
• Colectinas:reaccionan con los microorganismos, interactúan con receptores de las cels. Del
hospedero

17. MECANISMOS DEPENDIENTES DEL OXÍGENO:
 Singletes de oxígeno 
• El oxígeno al ser oxidado genera singletes
• La pérdida de un electrón le da gran inestabilidad a la molécula
• La producción de singletes genera luz(quimioluminiscencia)cuantifica la magnitud de la act.
Fagocítica
 Superóxido 
• Se forma cuando la molécula de oxígeno recibe un electrón adicional
• Dismutasa de superóxido
 Peróxido de hidrógeno 
• El oxígeno recibe dos electrones . Puede originarse directamente por la mieloperoxidasa
• Las catalasas lo desactivan
 Radicales hidroxílicos 
• Por reducción adicional del peróxido de hidrógeno
 Halógenos activados
• Al fusionarse los lisosomas con el fagosoma se libera mieloperoxidasa que activa los
halógenos como cloro y yodo
 Aminoácidos descarboxilados
• Controlada por la mieloperoxidasa que degrada los aminoácidos de la mb. bacteriana

18. REGULACIÓN DE LA FAGOCITOSIS:
• Algunos gérmenes solo son fagocitados cuando moléculas de Ig o factores derivados del
complemento actúan como puente entre el germen y la célula fagocitaria
• Además de las opsoninas otras moléculas como algunas citoquinas modulan la respuesta
fagocitaria
• El IFN potente activador de Mo contra protozoos, helmintos, bacterias, hongos, clamidias y
rickettsias
• Sustancia P estimula a los Mo peritoneales
• Neurotensina aislada inicialmente en el SNC se ha detectado en otros tejidos es un potente
estimulante de la fagocitosis
• Tupsina en la región constante II de la IgG por la tupsinasa producida en el bazo es uno de los
mas potentes estimuladores de la fagocitosis, la falta de esta enzima predispone a la aparición de
enfermedades infecciosas como septicemia por neumococo o meningococo

19. LA FAGOCITOSIS Y LA CLÍNICA
• La pérdida total de PMN por anemia aplástica o por agranulocitis inducida por los medicamentos
utilizados en el tratamiento del cáncer es incompatible con la vida
• El empleo de los factores formadores de colonias es un instrumento terapéutico que salva muchas
vidas
• Deficiencias selectivas de moléculas de adherencia de quimioquinas o de algunas de las
moléculas que se almacenan en los gránulos de las células fagocíticas explican las diferencias
individuales en la respuesta ante un agresor microbiano