Este documento resume un estudio que muestra que la pérdida de memoria asociada con la edad en ratones está relacionada con cambios en la acetilación de la histona H4 lisina 12 en el hipocampo. Los investigadores encontraron que la restauración de los niveles normales de acetilación de H4K12 mediante la inyección del inhibidor de desacetilasa vorinostat en el hipocampo mejoró la expresión de genes relacionados con la memoria y recuperó las habilidades cognitivas de los ratones ancianos. Esto sugiere que

1. Tips de la Medicina – julio 2010Pérdida senil de la memoria Dr. Humberto César Moreno Fuenmayor Miembro Titular Eméritus ACADEMIA DE MEDICINA DEL ZULIA http://www.adnmedicolegal.com Esta presentación está disponible en http://www.slideshare.net

3. AlteredHistoneAcetylationIsAssociatedwithAge-DependentMemoryImpairment in Mice. Science328, 753 (2010) Shahaf Peleg,1* Farahnaz Sananbenesi,1* Athanasios Zovoilis,1* Susanne Burkhardt,1 Sanaz Bahari-Javan,1 Roberto Carlos Agis-Balboa,1 Perla Cota,1 Jessica Lee Wittnam,1† Andreas Gogol-Doering,2 Lennart Opitz,3 Gabriella Salinas-Riester,3 Markus Dettenhofer,4 Hui Kang,2 Laurent Farinelli,5 Wei Chen,2 André Fischer1‡ As the human life span increases, the number of people suffering from cognitive decline is rising dramatically. The mechanisms underlying age-associated memory impairment are, however, not understood. Here we show that memory disturbances in the aging brain of the mouse are associated with altered hippocampal chromatin plasticity. During learning, aged mice display a specific deregulation of histone H4 lysine 12 (H4K12) acetylation and fail to initiate a hippocampal gene expression program associated with memory consolidation. Restoration of physiological H4K12 acetylation reinstates the expression of learning-induced genes and leads to the recovery of cognitive abilities. Our data suggest that deregulated H4K12 acetylation may represent an early biomarker of an impaired genomeenvironment interaction in the aging mouse brain.

4. Science328, 753 (2010)

6. Epigenético significa que el cambio fenotípico (aspecto - función) se debe a factores distintos a la estructura del gen Uno de los mecanismos de inactivación de las histonas es la desacetilación

7. Vorinostat (rINN) o suberoilnilida del acido hidroxámico (SAHA) es un miembro de una gran clase de compuestos capaces de inhibir la desacetilasa de las histonas (HDAC). Los inhibidores de la desacetilasa de histonas (HDI) tienen un amplio espectro de actividades epigenéticas. El Vorinostat (nombre genérico) aparece en el mercado bajo el nombre de Zolinza usado para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL) siempre que la enfermedad se haga persistente, empeore o recidive durante el tratamiento con otros medicamentos. NUCLEOSOMA Este compuesto se inyecto en el hipocampo de ratones seniles (16 meses) y entonces fueron capaces de activar genes antes dormidos y mejorar su recuerdo ante el estímulo eléctrico escondido en el laberinto donde se colocaban para la experimentación

8. Opiniones de otros científicos “Estosestudiosnosllevan un pasomascercanohacia la comprensión de lascausas de la pérdida de la memoriarelacionada a la edadavanzada y porende al desarrollo de medicamentos los cualespodríanayudar a mejorar la memoria en tales casos,” dice David Sweatt, un neurocientífico de la Universidad de Alabama, Birmingham. Estudiosrealizadosporellos y porOttavioArancio y colaboradores en la Universidad de Columbia, handemostradoquelasdrogasqueaumentan la acetilación de lashistonas, puedenmejorar la memoria en un modelomurino de la enfermedad de Alzheimer. “Estosmedicamentos, inhibidores de la deacetilación de histonas, hansidoyaaprobadoscomoanticancerígenos”, aseguraArancio. Aunque no se conocesiutilizadosparamejorar la memoria, puedancausarefectossecundariosindeseados. El estudiodiscutidosacá, sugiereque el trucoestaría en usarmedicamentosquemejoren la acetilación de H4K12 exclusivamente.

9. ¿Futuro del tratamiento psiquiátrico? ¿Inyecciones directas de Vorinostat en el cerebro (hipocampo) del viejito olvidadizo? ¿Por qué no? http://sara52.lacoctelera.net/post/2010/06/07/inyectan-superglue-el-cerebro-un-bebe-salvarle Rev. Col. Cardiol. v.12 n.4 Bogota dic. 2005

10. Muchas gracias