mecanismos taratogenetios biología molecular

1. 4.3.3 Mecanismos
teratogénicos
TOXICOLOGÍA CLÍNICA 8D
Dr. Quintin Rascón Cruz
Diana Talavera Zermeño-339213
Tania Hernández Ruiz-339307
Andrés René Iglesia Mendoza-339185
Guadalupe Darahí Esteves Becerra-339124
19 de Abril de 2023
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIHUAHUA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

2. ….
Estudios experimentales en animales han permitido identificar
mecanismos generales, mediante los cuales los teratógenos
actúan sobre el desarrollo del embrión o feto:
1. Interfieren en la mitosis y subsiguiente alteración del ritmo,
así como la capacidad proliferativa de las células.
2. Inhiben la migración celular, la diferenciación y la
comunicación celular
3. Causan falta de precursores, sustratos y coenzimas para la
biosíntesis.
4. Dificultan el aporte energético.
5. Inhiben enzimas específicas imprescindibles para la iniciación
del desarrollo.
6. Provocan compresión física e insuficiencia vascular.
(Valdes et al., 2018).
Mecanismos de teratogénesis

3. Mecanismos de teratogénesis
1. Interferencia con la histogénesis por procesos tales como depleción, necrosis,
calcificación o cicatrización.
2. Inhibición metabólica o deficiencias nutricionales.
3. Demora más alta de la capacidad de recuperación del embrión o feto.

4. Fases susceptibles durante el desarrollo
El periodo más sensible ocurre durante la organogénesis en el primer trimestre del
embarazo, cuando hay una alta diferenciación y migración celular. La exposición
del embrión durante este periodo crítico probablemente lleve a una malformación.
Por consiguiente, los efectos del teratógeno pueden ocurrir en cualquier momento
durante el embarazo o lactancia.

5. Bases genéticas que determinan la
susceptibilidad a teratógenos
Las diferencias genéticas de cada uno son las que hacen que cada cual sea
más o menos susceptible a la exposición a determinados agentes. Diversos
estudios en animales han mostrado una marcada diferencia en la
susceptibilidad al daño teratogénico entre las especies e incluso, entre los
miembros de una misma especie incluyendo a los humanos

6. Relación dosis-respuesta en los efectos
teratogénicos
Se ha determinado que sólo los compuestos con pesos moleculares
mayores de 1000, no cruzan la placenta. De manera que el efecto que la
barrera placentaria pueda tener, determina una mayor o menor exposición
fetal.
Por otra parte, la dosis recibida por la madre es un factor determinante. La
evidencia indica que existe un límite, por debajo del cual no se produce
efecto adverso alguno en el feto. Esto es lo que se llama la Hipótesis del
Umbral.

7. Efectos teratogénicos: muerte fetal o embrionaria,
retardo de crecimiento y patrones distintivos de
malformación.
Los teratógenos actúan interfiriendo el crecimiento celular embrionario y fetal, así como
la proliferación, migración y diferenciación celular. Este proceso ocurre a través de la
interacción del agente con un receptor o receptores específicos de los estadíos
susceptibles del desarrollo. Las manifestaciones más comunes de teratogenicidad suelen
ser deficiencias en el crecimiento prenatal o muerte del organismo en vía de desarrollo.

8. Mecanismos teratogénicos

9. Ejemplos de
mecanismos

10. El cigarrillo, específicamente, contiene al
menos 55 elementos carcinogénicos,
algunos de los cuales requieren
bioactivación para llegar a serlo. Para que
esta se de, hay un proceso de oxigenación
por parte de las isoformas del citocromo
P450, esto resulta de la formación de
epóxidos reactivos químicos, que tienen el
potencial de iniciar o promover la
mutagénesis, carcinogénesis, y
teratogénesis. Provoca:
-Craneosinostosis
-Hendiduras orofaciales incluso labio
leporino
Glifosato: Principal agrotóxico en la
industria sojera.
El glifosato altera el ciclo celular, los
mecanismos de reparación del DNA
(2), induce apoptosis (3), pasa la
barrera placentaria (4) e induce
genotoxicidad (5).
Provoca:
-Malformaciones neuronales,
intestinales y cardíacas
-Microcefalia
-Deformidad craneofacial
Mecanismo teratogénico
del tabaco
Mecanismo teratogénico
de agrotóxicos
(Cisneros & Bosch, 2014)
(Carrasco,2011)

11. El consumo moderado de alcohol durante
el embarazo puede resultar perjudicial para
el desarrollo del embrión. El sistema
nervioso es particularmente sensible al
alcohol, por lo que es la principal causa de
retardo mental.
La cocaína puede producir alteraciones de
la facie, aumento de la mortalidad
perinatal y complicaciones neurológicas
postnatales, como apoplejía, quizá debido
a la reducción del riego sanguíneo uterino,
por su acción vasoconstrictora que causa
hipoxia.
Mecanismo teratogénico
del alcohol
Mecanismo teratogénico
de las drogas

12. Mecanismo teratogénico de los medicamentos
Un ejemplo de mecanismo de teratogenicidad
de medicamentos es el uso de la talidomida
en la década de 1950 y 1960 como sedante y
tratamiento para las náuseas matutinas en
mujeres embarazadas. Se descubrió que la
talidomida causa malformaciones congénitas
en los bebés en desarrollo, particularmente en
las extremidades, lo que llevó a una epidemia
de niños nacidos con miembros incompletos o
faltantes en todo el mundo.

13. Mecanismo teratogénico de los agentes
infecciosos
Virus de la rubéola
Se cree que el virus de la rubéola puede
interferir con la proliferación y diferenciación
celular adecuadas durante la embriogénesis, lo
que puede contribuir a los defectos de
nacimiento asociados con el síndrome de
rubéola congénita.
Los defectos de nacimiento asociados con el
síndrome de rubéola congénita pueden incluir
cataratas, sordera, enfermedades cardíacas
congénitas, retraso mental y otros problemas
de desarrollo. El riesgo de que un bebé tenga
el síndrome de rubéola congénita es mayor si
la infección ocurre en las primeras etapas del
embarazo.
Virus del Zika
Se cree que el virus del Zika infecta a las
células cerebrales en desarrollo del feto y las
destruye, lo que lleva a una disminución en el
tamaño del cerebro y otras anomalías
neurológicas.
Además, se ha encontrado que el virus del Zika
puede infectar la placenta y causar inflamación
y daño a los vasos sanguíneos, lo que puede
limitar el suministro de nutrientes y oxígeno al
feto.
(Centers for Disease Control and
Prevention, 2011).

14. Referencias bibliográficas
1. Valdés Silva, Y., Sánchez Ramírez, E., & Fuentes Arencibia, S. (2018). Malformaciones congénitas
relacionadas con los agentes teratógenos. Correo Científico Médico, 22(4), 652-666.
2. Cisneros Domínguez, G., & Bosch Núñez, A. I. (2014). Alcohol, tabaco y malformaciones congénitas
labioalveolopalatinas. Medisan, 18(9), 1293-1297.
3. Carrasco, A. E. (2011). El glifosato:¿ es parte de un modelo eugenésico?. Salud colectiva, 7, 129-133.
4. Lenz W. Una breve historia de la embriopatía por talidomida. Teratología. 1988 octubre; 38 (4): 203-15.
doi: 10.1002/tera.1420380402. PMID: 3051325.
5. Centers for Disease Control and Prevention. (2021). Rubella (German measles, three-day measles).
https://www.cdc.gov/rubella/index.html
6. World Health Organization. (2020). Rubella. https://www.who.int/news-room/questions-and-
answers/item/rubella
7. Centers for Disease Control and Prevention. (2021). Zika virus and pregnancy.
https://www.cdc.gov/pregnancy/zika/index.html
8. Mlakar, J., Korva, M., Tul, N., Popović, M., Poljšak-Prijatelj, M., Mraz, J., Kolenc, M., Resman Rus, K.,
Vesnaver Vipotnik, T., Fabjan Vodušek, V., Vizjak, A., Pižem, J., Petrovec, M., & Avšič Županc, T. (2016).
Zika virus associated with microcephaly. The New England Journal of Medicine, 374(10), 951–958.
https://doi.org/10.1056/nejmoa1600651