2. • Las hormonas tiroideas (TH) ejercen sus acciones biológicas en todos
los órganos del cuerpo y son fundamentales para el adecuado
crecimiento y desarrollo fetal, posnatal y puberal.
• Además, el efecto de las hormonas tiroideas en el mantenimiento del
índice metabólico basal hace que se manifiesten rápidamente los
estados de exceso y deficiencia tiroidea en los adultos.
3. SÍNTESIS, LIBERACION Y CAPTACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Está regulada por la secreción de la TSH de la glándula hipófisis anterior. La TSH se une a su receptor
ligado a la proteína G en la glándula tiroides, estimulando el AMPc, que actúa en cada paso de la
biosíntesis . Si la TSH se encuentra elevada durante períodos prolongados, puede ejercer también un
efecto trófico sobre los tirocitos, causando hipertrofia del tejido tiroideo e hipertiroidismo.
- La secreción de TSH es estimulada por la hormona liberadora del tiroides (TRH), por los estrógenos y
por pequeñas cantidades de T3 o T4 circulantes.
- La secreción de TSH se encuentra inhibida por la somatostatina, la hormona del crecimiento, el cortisol
y las cantidades elevadas de T3 o T4 circulantes.
4. 1. Se producen en el retículo endoplasmático de moléculas de
tiroglobulina ricas en tirosina, que son empaquetadas en
vesículas en el aparato de Golgi y exocitadas hacia la luz del
folículo.
2. El ion yoduro (I−) entra en la célula folicular por la vía
basolateral mediante un cotransportador Na+/I− (el I-trap). El yodo
sale por el lado apical hacia la luz utilizando un antiporte I−/Cl−.
3. En la luz folicular, el I− es oxidado a yoduro por la peroxidasa
tiroidea y sustituye al H+ del anillo bencénico de los restos de
tirosina de la tiroglobulina.
4. La unión de un yodo formará la monoyodotirosina (MIT) y la
unión de dos yodos, la diyodotirosinasa (DIT). Esta reacción se
denomina organificación. La peroxidasa tiroidea cataliza
también la unión de la DIT a otra DIT, formando T4. Algunas DIT
también se unen a una MIT, formando T3. Estos productos
permanecen unidos a la Tg.
5. La tiroglobulina madura, que contiene MIT, DIT, T4 y T3 (en orden
de mayor a menor abundancia), es llevada de vuelta por
endocitosis hacia la célula folicular y puede ser almacenada como
coloide hasta que se segrega. La TH puede almacenarse durante
varias semanas, mientras esté unida a la Tg, a diferencia de lo
que ocurre en otras hormonas.
6. La proteólisis del coloide es estimulada por la TSH y se liberan
las moléculas constituyentes. La MIT y DIT vuelven a entrar en el
proceso de síntesis y la T3 y T4 abandonan la célula a través de la
membrana basolateral hacia la sangre.
Etapas de la síntesis de hormonas tiroideas
En el interior de las células foliculares se combinan los
elementos necesarios para la síntesis de hormonas
tiroideas en las siguientes etapas
TSH
Aproximadamente, un tercio del yodo necesario
para la síntesis de T3 y T4 procede de la dieta.
Aunque diversos tejidos, entre ellos las glándulas
salivales, las glándulas mamarias y el estómago
pueden absorber yodo, la oxidación únicamente se
lleva a cabo en la glándula tiroides debido a la
presencia de la peroxidasa tiroidea.
5. • La TSH libera finalmente T3 y T4 en la sangre, siendo la cantidad de T4
(tiroxina) secretada unas 20 veces superior comparada con la T3.
En la sangre, la mayoría de T3 y T4 se unen a proteínas que incluyen la
albúmina y la globulina transportadora de tiroxina (TBG). La TBG actúa
como un almacén plasmático para la T4 debido a que la T4 será activa
circulante cuando se libere de las proteínas plasmáticas y penetre en las
células diana. De este modo, debido a la elevada afinidad de unión a
proteínas plasmáticas, existe una cantidad relativamente escasa de T3 y T4
circulante «libre», aunque ésta es la fracción relevante fisiológica y
clínicamente.
El propiltiouracilo (PTU) se utiliza en el tratamiento del hipertiroidismo debido a que
bloquea la peroxidasa tiroidea y a que actúa en todos los pasos de la biosíntesis
para la producción de hormonas tiroideas, desde la organificación del yodo hasta la
conversión de la T4 en T3 en los tejidos periféricos.
6. La T3 y T4 libre circulante proporciona una retroalimentación
tanto para el hipotálamo como para la glándula hipofisaria
con el fin de reducir la TRH y la TSH, respectivamente. Este
sistema de retroalimentación es fundamental para mantener
un grado de secreción de TH adecuado.
7. ELEMENTO DE
RESPUESTA
TIROIDEA
(TRE)
En general, las
concentraciones reducidas
o normales de TH causan
efectos anabólicos y
conducen a la síntesis de
otras hormonas, y las
concentraciones elevadas
de TH tienen efectos
catabólicos, causando la
rotura de proteínas y
hormonas.
8. T3 y T4
T3: Triyodotironina
T4: Tiroxina
La cantidad de T4
producida y secretada
es ~ 20 veces superior
que la más potente T3.
T3 es ~ cuatro veces
más activa desde el
punto de vista
biológico que la T4
Cuando la T4 se segrega y penetra en el
tejido, se convierte en T3 y, de este modo,
la T4 actúa como prohormona.
la ventilación y
metabolismo
celular
GLUCOSA
GRASAS
EXCESO DE aa
ATP
Organos
reproductores
cerebro
Higado y
visceras
Huesos y
musculos
Incrementa
sínt. de prot
Huesos y tejidos, don
desarrollo normal y la
óseas.
Cerebro y sistema nervio
crecimiento y el normal d
9.
10.
11.
12. • Las concentraciones plasmáticas de calcio están bajo un fino control,
con sistemas reguladores que mantienen concentraciones normales
∼2,4 mEq/l (o 9,4 mg/dl) de calcio ionizado. El calcio es fundamental
para multitud de funciones, incluida la contracción del músculo
cardíaco, esquelético y liso; la mineralización ósea; la transmisión del
impulso nervioso, y la coagulación de la sangre. Por tanto, su
variación de concentración en plasma (aumento o disminución)
puede causar graves consecuencias
13. Factores que alteran la concentración de
calcio plasmático
• El 40% del calcio plasmático se encuentra unido a proteínas
transportadoras de calcio, principalmente albúmina. Alrededor del
10% está unido a otros aniones (incluido el bicarbonato, el fosfato y el
citrato, de manera que sólo el 50% del calcio está libre (ionizado) y
biológicamente activo. El plasma proporciona las reservas de calcio
para el hueso y los tejidos y está bajo un fino control de las hormonas
reguladoras del calcio, la vitamina D, la PTH y, en menor grado, la
calcitonina.
14. Los cambios no dependientes de las hormonas en
la concentración de calcio pueden estar causados
por:
• Trastornos ácido-básicos: en la acidosis, la albúmina se utilizará para
tamponar el exceso de H+ en el intercambio con el Ca2+, lo que
aumentará el Ca2+ libre en plasma; contrariamente, en la alcalosis se
liberará H+ desde la albúmina en el intercambio con el Ca2+, y el Ca2+
libre en plasma disminuirá.
15.
16. Ca++ es retenido en la matriz
ósea
Hipocalcemia
PTH
Riñones
(vitamina D activada)
Intestino delgado
Huesos
Reabsorbe Ca++ a la sangre
Hipercalcemia
Inhibe
Calcitonina
Acelera la
absorción de Ca++
por los huesos
En el tracto GI: en una dieta promedio, un adulto ingiere
∼1.000 mg de ca++ diariamente. El intestino absorbe un
tercio del mismo, pero debido a que el ca++ adicional se
pierde a través de la saliva y las secreciones GI, sólo hay
unos 100-200 mg de absorción neta de calcio a la sangre.
La absorción de calcio intestinal aumenta por acción de:
- 1,25 dihidroxicolecalciferol (la forma activa de la
vitamina D) y
- la hormona paratiroidea (PTH).
La mayoría del calcio del cuerpo (∼99%) se almacena en el esqueleto; de éste
la mayor parte está no mineralizado en el osteoide, formando parte del
contenido extracelular que hace que esté disponible para el transporte hacia el
hueso o el plasma. Así, el calcio se mueve fácilmente entre el hueso y el plasma
como parte de la regulación homeostática
En sentido general, la homeostasis diaria del calcio
plasmático se regula a través de la capacidad de la PTH
para estimular la resorción ósea, lo que añade calcio al
plasma. Sin embargo, la vitamina D estimula la entrada
de calcio hacia el depósito óseo, proporcionando
sustrato para la mineralización del hueso.
Para mantener el equilibrio, deben excretarse
100-200 mg por los riñones, ya que se
absorben diariamente 100-200 mg de calcio.
Esto representa alrededor del 2% de la carga
filtrada de calcio por los riñones, de manera
que el 98% del calcio es reabsorbido, en parte
debido a la estimulación de la PTH.