1. Glándula tiroides
Prof. ©Dr. Rigoberto Cárdenas G.
UNIVERSIDAD SAN SEBASTIAN
Carrera Tecnología Medica
2010

2. Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
- NSO
NPV
↑: VP,α adren,frío
↓:bloq α
TRH
- TIROTROPO
↑:E2
↓:SRIF,DA,Glucocor
TSH
TIROIDES
T4,T3

3. TRH
 Tripéptido (Glu-His-Pro)
 Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
 Almacenamiento: eminencia media
 Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
 Stimula la síntesis de TSH y PRL
 Efecto sobre tirotropo es bimodal:
 ↑ liberación de TSH almacenado
 ↑ síntesis de TSH

4. Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
 Disminución de T4, T3 e intraneuronal de
T3
 Secreción pulsátil y ritmo circadiano
 Frío
 Estimulación α adrenérgica
 Arginina vasopresina

5. Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1. ↑ conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores α adrenérgicos

6. MECANISMO DE TRH
ACCION DE TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG ↑Ca intracelular
IP3
PKC
Secreción inicial
Secreción sostenida de TSH de TSH
Transcripción de TSH Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH

7. Respuesta de TSH a la
administración de 400 µg de TRH
20
15
TSH (uU/ml)
TRH
10
T3(15)-T4(60)
5
0
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)

8. TSH (bioquímica)
 Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
 Sub unidades α y β
 Glicosilación de TSH (RER, Golgi):↑
actividad biológica y ↓ tasa de depuración
 Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades α (ligando) y β(acción)
 Activación de proteina G, AC y PLC

9. Factores que estimulan la
síntesis y secreción de TSH
1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en
tirotropo
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)

10. Ritmo circadiano de la
secreción de TSH
6
5 sueño
TSH (uU/ml)
4
3
2
1
0
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO

11. TSH: acciones
 Inducción de seudópodos en el borde célula-
coloide:resorción de TG y↓ coloide
 Formación de lisosomas:↑ hidrólisis de TG
 ↑ tamaño y vascularidad de celula folicular
 ↑ captación de I (AMPc)
 ↑ iodinación de TG (PIP2-Ca)
 ↑ incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

12. TSH: acciones
 ↑ actividad lisosómica:↑ secreción de T4 y
T3
 ↑ actividad de diodinasa-1:conservación de I
intratiroideo
 ↑ metabolismo tiroideo: captación y oxidación
de glucosa, consumo de O2, producción de
CO2.

13. TIROIDES
 Se encuentra cerca del cartílago tiroideo de
la laringe
 Dos lóbulos conectados por un istmo

14. La glándula tiroides
Figure 18.11a

15. Folículos de la tiroides y hormonas
de la tiroides
 Glándula de la tiroides contiene múltiples
folículos
 Liberan hormonas tales como tyroxina (T4) y
triyodotyronina (T3)
 Hormonas de la tiroides terminan unidas a
globulinas de la tiroides (TBG)
 Algunas están unidas a transtiretina o albúmina

16. La glándula tiroides
Figure 18.11b, c

17. METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:
TIROIDEO
 El folículo es la unidad funcional de la
glándula tiroides y está formado por
una capa de células epiteliales que
rodean un núcleo no celular de material
proteináceo (coloide)…

18. METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:
 La formación de la hormona tiroidea es un
proceso complejo y finamente regulado,
que puede ser dividido, con un criterio
pedagógico, en distintas etapas…

19. ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE
T 3 y T 4:
 1. Captación y concentración de
yoduros inorgánicos;
 2. Oxidación de los yoduros;
 3. Yodación de la L-tirosina;
 4. Acoplamiento de los yodotirosilos;
 5. Captación de coloide por la TSH;
 6. Liberación de hormonas tiroideas a
la sangre...

20. Síntesis y secreción

21. Folículos de la Tiroides
Figure 18.12a

26. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción de calor
5. Contracción diastólica del corazón
6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratorio

27. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo
esquelético
6. Aumenta la contracción muscular esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
hepática

28. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenolisis hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipolisis
4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y
de drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas de
la pituitaria anterior

30. Desordenes de la Tiroides
Figure 18.13

33. Células de la glándula de la
Tiroides
 Células C producen calcitonina
 Ayuda a regular la concentración de calcio en los
líquidos corporales

34. Regulación Hormonal del
metabolismo del calcio,
Fosfatos, Vitamina D .

35. Contenido y Distribución del Calcio, Fosfato y
Magnesio
Total corporal % en hueso % extraoseo
Calcio 1000-1200 g 98-99% 1-2%
Fosfato 600-6500g 80-85% 15-20%
Magnesio 22-25 g 60 % 40 %

36. Homeostasis del calcio Intracelular
Ca +2 HPO2- Mg +2
Liquido 1.1 x 10 -3 1 x 10 -4 5 x 10 -4
extracelular
(Plasma)
Citosol 1 x 10 -7 1 x 10 -4 5 x 10 -4
Mitocondria
 Fracción 0.2 x 10 -4 5 x 10 -4 1 x 10 -3
Soluble
Fracción no
soluble 1.5 x 10 -3 1 x 10 -3 1 x 10 -3

37. Funciones Fisiológicas del Calcio
Celulares Extracelulares
 Crecimiento división celular  Mineralización
 Estabilización de
membranas  Cofactor de factores de
 Excitabilidad y coagulación
permeabilidad de las
membrana plasmática
 Transporte de iones a través
de la membrana plasmática
 Regulación enzimática
 Excitabilidad nerviosa
 Secreción de hormonas
 Secreción exocrina
 Neurotransmisores
 Contracción muscular

38. Homeostasis del Calcio intracelular
 Mitocondrias
 Retículo Sarcoplásmico: Músculo estriado ( 10 -3)
 Canales de calcio
 Potenciales eléctricos
 Hormonas, neurotransmisores
 Proteínas ligadoras de Calcio:
 mem. plasmática
 mem de organelas intracelulares
 Mitocondrias, Sarcoplasma, Ap. Golgi, lisosomas, calciosomas
 Calmodulina y la troponina C

39. Calmodulina
 4 puntos de unión para el Ca+2.
 2 Ca +2 citosol se adhiere a la molécula
 1er cambio conformacional
 Calmodilina 2Ca+2 se asocia a una proteína efectora
inactiva,
 2do cambio conformacional
 Incorporación de los siguientes 2 Ca+2
 3er cambio conformacional
 Forma activa y cataliza la reacción correspondiente.

41. Metabolismo del Calcio
Sangre:
500 mg/dia
8-10.5 mg/dl
50%forma iónica
40% unido proteínas
10% ligado lactato, fosfato,
sulfato

42.  Mantenimiento de los niveles de Calcio total en
especial la forma iónica.
 Parathormona: acción rápida
 Calcitriol (1,25-dihidroxi vitamina D3): acción lenta
 Los niveles de calcio siempre se mantiene por encima
de los 5.5-5.0 mg/dl

43. Acción Control de la secreción
Paratohormona  los niveles plasmáticos Un nivel plasmático
(PTH) de Ca+2 y Mg2+ bajo de Ca2+ estimula
 los niveles plasmáticos la secreción.
de fósforo al aumentar la
tasa de absorción de Ca2+
y Mg2+ de la dieta. Un nivel plasmático
 el numero y actividad elevado de Ca2+
de los osteoclastos inhibe la secreción
 absorción renal de
Ca2+
 secreción renal de
potasio y favorece la
formación de calcitriol

44. Acción Secreción
Calcitriol Compuesto esteriodeo,
sintetizado a partir de la
VitD
Acciones similares a la
PTH
Calcitonina Suprime la perdida del Secretada por las
Ca2+ del hueso células parafoliculares
Dominancia: previene o células C
hipercalcemia en el Niveles elevados de
esqueleto Ca2+
No hay
retroalimentatacion
entre ellas

45. Glándula Paratiriodea - Parathormona
 Forma ovalada, diametro menor 6-7mm, 5 mm ancho y 2 mm
grosor
 Peso: 20-50mg
 Se encuentran ramificadas por la arteria tiroidea superior e
inferior
 Liberacion de H a vena tiroidea
 Polipeptido 84aa; cromosoma 1
 Sintetizada en el RER
 Precursor pre-pro-PTH (115aa)

46. Cuatro glándulas de la
paratiroides
 Incrustadas en la parte posterior de la glándula
tiroides
 Células principales “Chief cells” producen la
hormona paratiroidea (PTH) en respuesta a la
disminucion de los niveles normales de calcio
en los liquidos coorporales
 Las hormonas de la paratiroides y el calcitrol
son las principales reguladores de los niveles
de calcio en los adultos saludables

47. Glándulas paratiroides

49. Estructura de la PTH

50. Clipasa: secuencia guía
115aa
Escision enzimaica del Proteasa, 6 aa
Hexapeptido NH2 terminal

51. Regulación - PTH
 [ ] Ca +2 en el liquido extracelular
 El descenso de calcemia (fracción iónica) elevación de lo
niveles plasmáticos.
 Controlar la homeostasis del calcio, sobre el hueso y
riñon e indirecta sobre el intestino.
 Evita a Hipocalcemia.

52. Mecanismos de Acción
 La PTH se une a receptores de en las células efectoras. Se
producen dos tipos de acciones:
 Estimulación de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la
célula
 Modificación de la permeabilidad en la membrana que determina
el ingreso de calcio.

53. Sobre el hueso:
 Posee acciones contrapuestas sobre el tejido óseo
 Tiene efecto anabólico, favoreciendo la formaciones de hueso
nuevo
 Predominante acción estimuladora de la absorción ósea
 La PTH incrementa la diferenciación de las células precursoras
hacia osteoclastos, aumentando su numero
 La PTH estimula la actividad de los osteoclastos.
 No existen receptores en estas células, si en osteoblasto
Primero solubilizan el mineral
y luego digieren la matriz orgánica

54. Sobre el riñón:
 Inhibe la reabsorción de
 La PTH estimula la fosfato.
reabsorción tubular de calcio  El incremento de la fosfaturia
disminuyendo su excreción por tiende a prevenir la formación
orina. de fosfato de calcio que se
 Estimula la enzima 1-alfa depositarían en los tejidos
hidroxilasa en el túbulo
proximal, esta Solo controla el blandos, reduciendo el efecto
10% del total de la reabsorción hipercalcemiante.
de dicho ion, tiene importantes
efectos.
 Potencia la resorción de
magnesio en la rama ascendente
del asa de Henle.
 Cataliza formaciones del
metabolito de Vit D

55. Sobre el intestino:
 Actúa indirectamente al estimular la síntesis renal de la 1,25-dihidroxi-
vitamina D3
 Favorece la absorción intestinal de calcio y fosfato.

56. Calciferoles y derivados metabolicos
Vitamina D2
Esterol vegetal
Derivado del colesterol
Sintetizado en la piel: 7 -dehidrocolesterol;
Luz ultravioleta
La metabolizacion , transporte, almacenamiento y
actividad biológica son semejantes
400U.I/ día

57. Riñon
 Vitamina D (calciferol o calcitrol)
 Tomada de la dieta o generada por la piel por la radiación de
rayos UV.
 Esta se hidroliza en el hígado luego es
transportada al riñón donde se modifica a la forma activa:
dihidroxicolecaliferol
 Hormona es llevada al intestino donde estimula la absorción del
Ca+ y al hueso causando mineralización del mismo
 Con la hormona paratiroides estas son responsable de mantener
el Ca++ plasmático y los niveles de fósforo para la función
normal del sistema neuromuscular.

58. Sobre el hueso:
 1,25(OH)2D3 estimula la mineralización ósea.
 Sobre los osteoblastos actúa favoreciendo la síntesis de
osteoclastina e incrementando la actividad de los recetores para
factores de crecimiento.
 Induce la liberación de osteoclastos un factor estimulador
producido por los osteoblastos.
 Estimulador de la reabsorción ósea.
Sobre Riñon:
 Autorregulación, a través de la 25(OH)D3-1α-hidroxilasa

59. Sobre el Intestino: Calcitriol y PTH
 Estimula la absorción  Células principales de la
intestinal de calcio y fosfato. paratiriodes posee receptores
 Acción mediada por una para 1,25 (OH)2D3, niveles
proteína ligadora de calcio, elevados inhibe síntesis PTH
calbindina D.  Inhibición a nivel de
Otras acciones: reabsorción intestinal
 Diferenciaciones de los
células hematopoyeticas.
 Estimula maduración células
de la epidermis.
 Inhibe crecimiento de
algunos tumores.

61. Acciones Fisiológicas de la Calcitonina
Estimulada: Inhibida:
 Por la elevación de [ ] Ca++  Poca [ ] Ca++ en el liquido
en el liquido extracelular extracelular
 Gastrina, secretina, glucagon,  Reabsorción ósea al reducir el
colecistoquinina numero y actividad de los
osteoclastos (receptores)
 Altas dosis inhibe reabsorción
tubular de Ca++ y fosfato

62. Transtornos -HIPERCALCEMIA
 Cifras de calcio total superiores a 11 mg/dl y de calcio iónico
superiores a 1,3 ml//L.
 Se relacionan con enfermedades malignas:
 neoplasias de pulmón, mama y riñón, mielomas, linfomas,
leucemias
Puede deberse:
 A metástasis,
 Producción de Parathormona por el tumor,
 PGE ó factor activador de osteoclastos.

63. Hipocalcemia
 La causa mas frecuente es el hipoparatiroidismo; la paratohormona
(PTH) está disminuída.
 En el pseudohipoparatiroidismo la PTH está elevada, pero los
órganos periféricos no responden.
 La hipomagnesemia produce hipocalcemia al suprimir la secreción
de PTH,
 La hipovitaminosis D que se produce por trastornos
gastrointestinales (gastrectomia, resección intestinal etc.).
 En la insuficiencia renal la hipocalcemia es secundaria a la
hiperfosfatemia que disminuye el nivel de calcio.

64. Homeostasis del Fósforo
 600-650 g
 80% hueso
 10% músculo esquelético
 10% células o plasma ( HPO4, H2PO4-)
 Células: fosfolípidos membranas
 Principal tampón intracelular
 Esteres son almacenadores y liberados de energía (ATP y
fosfocreatina)
 Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y
proteínas
 Fósforo se absorbe en forma inorgánica a nivel de yeyuno, de
forma pasiva como activa dependiente de la vit D.

65.  Mantiene la integridad celular, posibilitando la
contracción muscular, las funciones neurológicas, la
secreción hormonal y la división celular.
 Su concentración sérica se expresa como masa de
fósforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5 mg/ml.
 85% forma libre, inorgánico
 15% circula combinado con proteínas.

66. Filtrado Renal:
 Filtrado glomerular y la reabsorción tubular (limitada)
 Reabsorción en el túbulo proximal, por un mecanismo dependiente
de pH y Na+, actuando como contra transporte.
 La excreción renal del fosfato esta dirigida por la PTH, al inhibir se
reabsorción en los túbulos proximal y distal.

67. Transtornos-Hipofosfatenia
 Cifras inferiores a 3mg/dl
 La administración de glucosa desciende los niveles de fosfato,
redistribuyéndolo al interior de la célula.

68. Hiperfosfatemia
 Las cifras de fósforo son superiores a 5 mg/dl.
 Se debe a un descenso en la eliminación del fósforo
 insuficiencia renal,
 sobrecargas endógenas (Hipoparatiroidismo, Rabdomiolisis,
lisis tumoral)
 por administración exógena.
 Los síntomas, se deben a la hipocalcemia
acompañante y a la calcificación ectópica de los
tejidos blandos (vasos, córnea, piel , riñones).