El documento presenta información sobre toxicología forense. Explica los diferentes tipos de intoxicaciones según su duración y severidad (aguda, subaguda, crónica). Luego describe las propiedades y efectos de varias drogas de abuso como cocaína, anfetaminas, cannabis, LSD, fenciclidina, hipnóticos y alcohol. Finalmente incluye ecuaciones para calcular la alcoholemia en un momento dado a partir de un análisis de sangre realizado posteriormente.

1. TOXICOLOGIA FORENSE Dr. DIEGO SANTIAGO RINALDI Bioq. - Farm. - Lic. en Cs. Qcas. CURSO DE POSGRADO MEDICINA LEGAL LABORAL

2. INTOXICACIONES SEGÚN RAIDEZ DE APARICION, SEVERIDAD Y DURACION DE SINTOMAS: AGUDA : EXPOSICION DE CORTA DURACION CON ABSORCION RAPIDA DEL TOXICO. DOSIS UNICA O MULTIPLES EN CORTO TIEMPO. MUERTE O CURACION EN CORTO PLAZO. SUBAGUDA: MOMENTO DE APARICION BRUSCO EN RELACION A LA ABSORCION DEL AGENTE. EXPOSICIONES FECUENTES EN UN PERIODO DE VARIOS DIAS O SEMANAS CRONICA: EXPOSICION REPETIDA POR MUCHO T. MECANISMOS 1) ACUMULACION DEL TOXICO 2) LOS EFECTOS SE ADICIONAN SINNECESIDAD DE ACUMULACION (CANCERIGENOS) CABE MENCIONAR: PROCESOS AGUDOS DENTRO DE LA I. CRONICA (DDT) CUADROS CRONICOS POR DOSIS UNICA EJEMP. AZOBENCENOS DAN NECROSIS HEPATICA

3. TOXICIDAD: TOXICIDAD AGUDA DE UN AGENTE QUE SE ABSORBE POR CUALQUIER VIA (EXCEPTO RESP) .SE MIDE O CUANTFICA EN DOSIS EFECTIVA 50 ( SUST QUE PRODUCE EFECTOS) O DOSIS LETAL 50 ( +). EN RESP cc aire y T exposición TIPOS DE INTOXICACION CRIMINAL CONOCIMIENTO PREVIO DE LAS PROPIEDADES DEL TOXICO? ACCIDENTALES ALIMENTICIAS PICADURAS ANIMALES GASES ABSORCION ACCIDENTAL ERRORES DE ROTULO MEDICAMENTOSES VOLUNTARIA AUTOLESION Y/O SUICIDIOS DROGADICCION : INT. AGUDA, IMPUREZAS,SOBREDOSIS, ETC TERAPEUTICA: EL SUJETO NO TIENE INTENCION DE SUICIDARSE SINO DE ALIVIAR DOLORES, TENSIONES, ETC

4. DROGAS DE ABUSO CLASIFICACION MIXTA: EFECTOS Y NATURALEZA DE LA SUSTANCIA ALCOHOL OPIACEOS INHALANTES COCAINA FENILCICLIDINA (PCP) O ARILCICLOHEXAMINAS DE ACCION SIMILAR ANFETAMINAS Y SUSTANCIAS AFINES ALUCINOGENOS HIPNOTICOS Y ANSIOLITICOS TABACO

5. CONCEPTOS BASICOS DEPENDENCIA: CUANDO EXISTE VINCULACION METABOLICA Y/O CONDUCTUAL ENTRE SU CONSUMO Y UNA PERSONA. FISICA O BIOLOGICA: VINCULACION METABOLICA, QUE AL SUPRIMIRSE BRUSCAMENTE LA SUSTANCIA CONDUCE A UN SINDROME DE ABSTINENCIA PSIQUICA: VINCULACION PURAMENTE CONDUTUAL (CANNABIS, FENCICLIDINA, ALUCINOGENOS) LO NORMAL (EXEPTO EL CASO DE LOS ALUCINOGENOS) ES QUE SE PRESENTEN AMBOS TIPOS DE DEPENDENCIAS TOLERANCIA: INTIMAMENTE LIGADO A LA DEPENDENCIA. ES CUANDO SE NECESITAN CADA VEZ MAS CANTIDAD DE SUTANCIA PARA LOGRAR LA MISMA RESPUESTA INICIAL.

6. OPIO Y DERIVADOS: FRUTOS DE LA ADORMIDERA ( Papaver somniferum ) de origen vegetal : opio, morfina Sustancias semisintéticas: heroína de síntesis artificial: metadona, petidina Según Mec Accion agonistas puros : heroína, tilidina, petadina, fentanilo Agonistas antagonistas mixtos: pentazocina, butorfanol, nabulfina Antagonistas puros: naloxona y naltrexona HEROÍNA DIACETIL MORFINA. GRAN PODER ADICTIVO ANTECEDENTES COMA, DEPRESION RESPIRATORIA, VENOPUNCION, MIOSIS ( PUEDE DAR MIDRIASIS POR LESION CEREBRAL POR ANOXIA)

7. COCAINA. Erythroxiylon coca Absorción por todas las mucosas ( menos toxica vía oral por hidrolisis H + ) Vida media 45´ a 90´ ( fumada o IV es encontrada rápidamente en sangre pico en 5) Actúa bloqueando recaptación presináptica, liberación precursores de los NT en sinapsis ( bloquea recap dopamina, noradrenalina, serotonina y su precursor triptófano. También bloque los canales Na + anestésico local Clínica: Primera fase excitabilidad, inestabilidad emocional, bradicardia, hipertensión, taquipnea ( a veces hipotensión y taquicardia) Segunda fase convulsiones tonico-clonicas ( ídem gran mal), cianosis, disnea Tercera Fase: paralisis muscular, perdida de reflejos, fallo respiratorio, cianosis, fracaso circulatorio, coma y muerte

8. ANFETAMINAS FENIL ETIL AMINAS SUSTITUIDAS ANFETAMINA ( BETA-FENIL-ISOPROPIL-AMINA) MUCHOS PRESENTAN EFECTOS ALUCINOGENOS MEC. ACCION: ESTIMULACION DE TODOS LOS SISTEMAS CENTRALES QUE USAN COMO NT A LA DOPAMINA Y A LA NORADRENALINA, FAVORECIENDO SU LIBERACION E INHIBIENDO SU INACTIVACION POR BLOQUEO DE RECAPTACION CLINICA DE INTOXICACION: AGITACION HIPERACTIVIDAD, INSOMNIO, SUDORACION, MIDRIASIS, CONVULSIONES. DE ACA PUEDE PASAR A ALUCINACIONES , DELIRIO. O APARECER NISTAGMUS, VERTIGO, DOLORES MUSCULARES, COMA Y SI LA INTOXICACION ES BASTANTE INTENSA MUERTE

9. DERIVADOS DEL CANNABIS MARIHUANA, HACHIS, ACEITE PRINCIPIOS ACTIVOS EL DE MAYOR PODER ES EL THC, LUEGO CANABIDIOL, CANABINOL, AC CANABINOLICO Y OTROS COMPUESTOS COMO PINENOS, GLICEROL, ETC POR METABOLISMO HEPATICO SUFRE α O β HIDROXILACIONES MAS CONJUGACION GLUCURONICA, SU PRINCIPAL METABOLITO ACTIVO FARMACOLOGICAMENTE ES EL δ -11-hidroxi THC ( CIRCUITO ENTEROHEPATICO) ELIMINACION LENTA ( HASTA 30 DIAS POSTERIORES AL CONSUMO) METABOLITOS ACIDOS CONJUGADOS Y NO CONJUGADOS ( NO THC) NO SE CONOCE DOSIS LETAL CON CERTEZA SE CREE QUE IMPIDE SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS CLINICA: REACCIONES PANICAS. DELIRIO TOXICO AGUDO. ESTADOS PARNOIDES AGUDOS

10. ALUCINOGENOS ARTIFICIALES O DE SINTESIS LSD DERIVADOS TRIPTAMINICOS FENCICLIDINA DERIVADOS ANFETAMINICOSDROGAS DE DISEÑO MDMA 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINA . ANOREXICO INICIALMENTE 3,4-METILENODIOXIFENILETILEMINA 3,4-METILENODIOXIFENILISOPROPILAMINA MDA METILENODIOXIANFETAMINA NATURALES ESCOPOLAMINAY OTROS ALCALOIDES TROPACEOS MESCALINA PSILCIBINA (HONGOS PSILOCIBE MEXICANA) ETC CLINICA DEL CONSUMO DELIRIOS TOXICOS ALUCINOSIS TRASTORNO PERCEPTIVO POST ALUCINOGENO – FLASH BACK

11. FENCICLIDINA - PCP POLVO DE ANGEL - KETAMINA USO VETERINARIO COMO ANESTESICO RAPIDA ABSORCION AGITACION INTENSA Y CUADROS AGRESIVOS ACTUA INTERFIRIENDO LA SINAPSIS EN SNC PROVOCANDO A DOSIS USUALES CUADRO SIMPATICOMIMETICO( PRESION ARTERIAL, FRECUENCIA RFESPIRTORIA Y CARDIACA, HIPERREFLEXIA) OTRO COLINERGICO ( CONSTRICCION PUPILAR, SUDORACION, ENROJECIMIENTO FACIAL, ETC) LSD DIETIL AMIDA DEL ACIDO LISERGICO ESTRUCTURA SIMILAR A PSILOCIBINA, DIMETILTRIPTAMINA, ETC Y ESTAS SIMILARES A SEROTONINA. EN HIGADO SE METABOLIZA EN 2-OXI-LSD Y 13 HIDROXI- LSD Y POR SIMILITUD CON SEROTONINA, INTERFIERE EN SU METABOLISMO CEREBRAL Y ESTO CONDUCE A ALUCUNACIONES

12. HIPNOTICOS Y ANSIOLITICOS BENZODIACEPINAS MEDICAMENTOS MUY SEGUROS, ACTUAN SOBRE CANALES CLOR DEL SISTEMA INHIBITORIO GABA. DEPRIMEN SNC. ASOCIADAS A OTROS FARMACOS O ALCOHOL SON PELIGROSAS ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA MONO AMINO OXI DASA: IPRONIACIDA, FENELCINA, INTERACTUAN CON IMIPRAMINICOS ( CONVULSIONES, INSUF CIRCULATORIA GRAVE, MUERTE) ADRENERGICOS ( CRISI HIPERTENSIVAS GRAVES, HEMORRAGIAS CEREBRALES) SUST HIPERTENSIVAS ( INSUF. CIRCULATORIAS, ETC) ESTUPEFACIENTES ( CONVULSIONES, HIPOTERMIA, DEPRESION RESPIRATORIA GRAVE,) ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS: DERIVADOS DE IMINIDIBENCILOS( IMIPRAMINA) DERIVADOS DEL CICLOHEPTADIENO( AMITRIPTILINA) A MENUDO DAN COMA CON MIDRIASIS, TRASTORNO CARDIACOS, CONVULSIONES, DEPRESION RESPIRATORIA, ARRITMIAS ANTIPSICOTICOS FENOTIACINAS: CLORPROM, PROMAC, TRIFLUPERACINA, ETC. TIOXANTENOS: CLORPROTIXENO BUTIROFENONAS: HALOPIDOL DAN DEPRESION DEL SNC SIN COMA PROFUNDO O INSUF RESPIRATORIA POR LO GENERAL

13. HIPNOTICOS BARBITURICOS: DERIVADOS DEL ACIDO BARBITURICO ( 2-4-6 TRIOXIPIRIMIDINA) SE CLASIFICAN EN DE ACCION RAPIDA, LENTA E INTERMEDIA SE DETOXIFICAN A NIVEL HEPATICO TRANSFORMANDOSE EN COMPUESTOS MENOS ACTIVOS. A NIVEL HEPATICO SON POTENTES INDUCTORES ENZIMATICOS ( FENOBARBITAL SOBRE ENZ. MICROSOMALES) SON DEPRESORES DEL SNC Y LA CLINICA PERIODO PRECOMATOSO PERIODO COMATOSO PERIODO TERMINAL DE ORMA CRONICA DA ESTADOS PSIQUICOS ALTERADOS MEDICAMENTOS PARA LA EPILEPCIA : FENITOINA , CUADRO CLINICO INESPECIFICO, NO SUELE SER MORTAL, PERO DURADERO POR LARGA VIDA MEDIA DEL FARMACO

14. ALCOHOL ETILICO 90 % es metabolizado, principalmente en el hígado. enzimas capaces de biotransformar el etanol a acetaldehído. La alcohol deshidrogenasa (+ importante) La catalasa es también apta para efectuar dicha biotransformación (depende de los niveles de peróxidos, lo que no es usual en los hepatocitos). Sistema“Meos” esta localizada en la fracción microsomal, con un requerimiento en NADPH y oxígeno para darse la transformación señalada. El próximo paso metabólico es la conversión a ácido acético acetaldehido deshidrogenasa y NAD Mediante el Ciclo de Krebs el acetato formado pasa a dióxido de carbono o bien participa en la síntesis de ácidos grasos, esteroides o cuerpos cetónicos.

17. LA ELIMINACIÓN NO SIGUE UNA CINÉTICA LINEAL DE ORDEN “0” SINO SOLO PARA CONCENTRACIONES DE ETANOL EN SANGRE SUPERIOR A 0.5 O 0.7 ML DE ALCOHOL ETÍLICO POR 1000 ML DE SANGRE. EN EL RANGO INDICADO, ES DECIR, PARA ALCOHOLEMIAS BAJAS, LA CINÉTICA ES UN PROCESO EXPONENCIAL O CINÉTICA DE MICHAELIS- MENTEN (7, 17). EN EL PRIMER CASO, POR SATURACIÓN DEL SISTEMA ADH-NAD, LA ECUACIÓN VIENE DADA POR: CT = CM - KT EN EL SEGUNDO, -DC / DT = VMÁX · C · ( KM + C ) Cinetica de metabolismo y eliminacion de alcohol

19. Calculos Ecuaciones: Ct - Cm = tg  =  t 2 - t 1 despejando: Ct = Cm +  · t Ct: alcoholemia en el momento del hecho, Cm: alcoholemia en el momento de la toma de muestra y t: tiempo transcurrido desde el momento del hecho al de la toma de muestra (t 2 - t 1 ). Respecto de la cantidad de alcohol “A” en el organismo al momento del hecho: A= Ct · p · r siendo p: peso del individuo, r: constante que relaciona la concentra de etanol en el cuerpo / concentración en sangre. Sustituyendo en la ecuación la expresión correspondiente a Ct, hallada más arriba : A = ( Cm + B · t ) · p · r

20. ejemplo Se trata de un caso de Lesiones graves. El imputado fue detenido y extraída muestra sanguínea seis horas después del hecho. El informe de Laboratorio arrojó el siguiente valor: 1.2 gr de alcohol etílico por 1000 ml de sangre. Aplicando la fórmula para obtener la alcoholemia en un tiempo t de seis horas : Ct= Cm + B · t Cm: en gr.por 1000 B: 0.0025 en gr / min.Kg t: tiempo en minutos. Ct= 1.20 + 0.0025 · 360 o sea Ct= 1.20 + 0.90 Ct= 2.10 gr por 1000 gr de sangre . Este valor será la alcoholemia teórica en el momento del hecho. Si ahora aplicamos la ecuación para A (cantidad de alcohol), sabiendo que el imputado pesa 70 Kg y posee una constitución atlética (r= 0.67 ): At= 2.10 · 70 · 0.67 , At= 98.49 gramos de alcohol etílico absoluto. o 123 ml ( pasando a ml por la densidad de Etanol=0.8 ) Este último dato es interesante cuando queremos referir la cantidad de bebida que supuestamente habría ingerido. Si se tratara de vino (considerando una graduación para vinos de 10 grados) implica que debió haber ingerido 1.230 ml, es decir casi una botella y cuarto de vino comú n .

21. LABORATORIO TOXICOLOGICO Y PERICIAL EN LA AUTOPSIA Diagnóstico de intoxicación en los cadáveres de los fallecidos por esta causa. Diagnóstico de consumo de sustancias psicoactivas que interesan a la causa de muerte. Determinaciones químicas forenses de interés. Estudios químicos complementarios.

22. Diagnóstico de intoxicación: Que se busca? Que se puede esperar? Tiempos? Exhumación vs Autopsia reciente Plaguicidas: Organofosforados, Órgano clorados, Carbamatos, Piretroides, Cumarinas, etc Drogas de abuso: Cocaína, Marihuana, Morfina, Heroína, Anfetamina, etc. . Drogas que actúan sobre el SNC: Anestésicos Aril Aminicos Primarios, Barbitúricos, Benzodiacepinas, Tranquilizantes mayores, (Halopidol®, Nozinan®, Ampliactil® entre otros) Ketamina, etc. . Fármacos varios: Anestésicos Antipiréticos, Misoprostol, Diuréticos, Antihipertensivos, etc. . ALCOHOL ETILICO y Otros Toxicos Volátiles. MONOXIDO DE CARBONO y Otros Toxicos Gaseosos. ARSENICO; MERCURIO y Otros Toxicos Minerales.

23. Drogas Depresoras del SNC En probables suicidios En probables homicidios? Antecedentes de tratamientos Mala Praxis – Historia Clínica Alcohol Grado de ebriedad y su correlación con lucidez y grado de responsabilidad Asociaciones de sustancias. Sinergismo Sustancias que interesan a la causa de muerte sin provocar muerte

24. TOMA Y ENVIO DE MUESTRAS: CADENA DE FRIO: TEMPERATURA DE FREEZER O DE REFRIGERACION (4ºC) CADENA DE CUSTODIA: ELABORACION DE ACTAS DE ENTREGA Y TRASLADO TIEMPO DE ENVIO. ELABORACION DE UN PEDIDO CON EL MAXIMO DETALLE POSIBLE DONDE NO DEBE FALTAR: HORA Y LUGAR: DEL HECHO - DE TOMA DE MUESTRA – DEL ENVIO QUE SE SOSPECHA Y PORQUE? QUE SE VIO EN LA AUTOPSIA? QUE SE VIO EN EL LUGAR DEL HECHO? ANTECEDENTES DE ADICCIONES O HISTORIA CLINICA O RECETAS RECIENTES, Y LO MAS IMPORTANTE CAUSA PROBABLE O PRESUNTIVA DE MUERTE

25. Muestras SANGRE CON Y SIN ANTICOAGULANTE VISCERAS SIN CONSERVANTE ALGUNO HISOPADOS ANALES, VAGINALES U ORALES SECOS, ENVIADOS POR SEPARADOS. CONTENIDO GASTRICO SIN CONSERVANTE HUMOR VITREO SIN CONSERVANTE ORINA SIN CONSERVANTE PELOS, ROPAS, ETC TODO DEBE ESTAR: PERFECTAMENTE ROTULADO CERRADO PRESINTADO O LACRADO Y EL SOBRE O CONSERVADORA DEBE CONTENER LAS FIRMAS DE QUIEN /ES ENVIA/N, QUIEN TRASLADA, y LA HORA DE SALIDA DE LA ESTAFETA.