Organofosforados en Salud Pública IV, medicina del trabajo

1. UNIDAD 2
PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Dr. Diego González Machín
Asesor en Toxicología CEPIS/OPS

2. OBJETIVOS
Identificar estos tipos de plaguicidas
Describir sus principales características
Describir la función de la acetilcolina
en el sistema nervioso
Conocer algunos productos comerciales
que los contienen

3. OBJETIVOS (cont.)
Describir como afectan estos plaguicidas
la neurotransmisión colinérgica
Identificar los signos y síntomas de la
intoxicación aguda
Identificar los efectos a largo plazo que
pueden causar
Describir las bases para el diagnóstico y el
tratamiento de la intoxicación aguda

4. RO O
P
RO X
RO S
P
RO X
OXONES TIONES
Son ésteres del ácido fosfórico
Generalmente son liposolubles
FACILITA LA PENETRACIÓN
EN EL ORGANISMO
Características generales
de los organofosforados

5. La mayoría tiene baja
presión de vapor
POCO VOLÁTILES
Se hidrolizan fácilmente
en medio alcalino
BAJA PERSISTENCIA
Características generales
de los organofosforados
RO O
P
RO X
RO S
P
RO X
OXONES TIONES

6. NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
PARATHION-METHYL
FOLIDOL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
PHORATE
DISULFOTÓN
DEMETÓN-S-METHYL
TERBUPHOS
THIMET
DISYSTON
SYSTOX
COUNTER
METILPARATIÓN

7. COUMAPHOS
MALATHION
ASUNTOL
METAMIDOPHOS
MONOCROTOPHOS
DIAZINÓN
BELATIÓN
BASUDÍN
AZODRÍN
TAMARÓN
CUMAFOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS

8. CARACTERÍSTICAS
GENERALES DE LOS
PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
H3C
R
N C X
O
H3C
H3C
N C X
O
Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil
carbámicos
Baja presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por
acción de la luz y el calor
y

9. BENLATE
NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
ALDICARB
PROPOXUR
BENOMYL
BAYGÓN
UNDEN
TEMIK
ALDICARB

10. NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
CARBARYL
CARBOFURÁN
METHOMYL
NUDRÍN
LANNATE
FURADAN
CURATER
SEVÍN

11. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VÍAS DE ABSORCIÓN
DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA

12. Ocurre en el hígado, a través de
oxidasas, hidrolasas y glutatión-S-
transferasas. Pueden producirse
metabolitos más tóxicos
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIÓN
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
ORGANOFOSFORADOS

13. Se efectúa a través de
mecanismos de hidrólisis,
oxidación y conjugación
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIÓN
CARBAMATOS

14. AIRE EXPIRADO
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VÍAS DE ELIMINACIÓN
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
ORINA HECES

15. ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR
DURANTE LA ESTIMULACIÓN
Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia
11, México; ECO OPS; 1991:22

16. AChE
OH
ACETILCOLINA
COMPLEJO
ENZIMA-ACETILCOLINA
ENZIMA
ACETILADA
ÁCIDO ACÉTICO
CH3-COOH
COLINA
(CH3)2-N-CH2-CH2-OH
O
O
OH
C=O
CH3
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O
CH3
+
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
CH3
HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA
ACETILCOLINA
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

17. AChE
AChE
ENZIMA
FOSFORILADA
COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXÓN
PARAOXÓN
ÁCIDO
DIETILFOSFÓRICO
AChE
AChE
ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA
ACETILCOLINESTERASA
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

18. MECANISMOS DE ACCIÓN DE
ORGANOFOSFORADOS
LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA
CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
ÚNICO.
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
INTOXICACIÓN AGUDA:

19. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autónomos y glóbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudo-
colinesterasa (presente en S.N.C.,
páncreas, hígado, plasma)

20. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
SÍNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre y
postsináptico de la transmisión neuro-
muscular, motivado por prolongada
inhibición de la acetilcolinesterasa en la
placa motora

21. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
NEUROPATÍA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA
INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibición de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuropática
El incremento del Ca 2+
intracelular por
alteración de la enzima calcio-calmomodulina-
quinasa II

22. MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Su unión a las colinesterasas es
más lábil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas
Inhibición reversible de las colinesterasas
es el mecanismo fundamental

23. MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Algunos carbamatos pueden
causar cuadros severos de
intoxicación, como por
ejemplo:
Carbofurán
Aldicarb

24. CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
CUADROS
Intoxicación
aguda
Síndrome
intermedio
Neuropatía
retardada
Tipo de
producto
Inicio
Pronóstico
Organofosforados
Carbamatos
Organofosforados
neurotóxicos
Organofosforados
neurotóxicos
Rápido
24 a 96 horas
después de la crisis
colinérgica
1 a 3 semanas
después de la
exposición
Depende del grado
de intoxicación y
del manejo del
paciente
5-20 días
Generalmente no
quedan secuelas
6-18 meses
Puede persistir
parálisis
Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

25. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
SÍNDROME MUSCARÍNICO
SÍNDROME NICOTÍNICO
SÍNDROME NEUROLÓGICO
CENTRAL
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
COLINÉRGICA

26. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
COLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulación
parasimpática postganglionar
Síndrome nicotínico, por estimulación de
la unión neuromuscular
Síndrome neurológico central, con fase
inicial de estimulación y fase secundaria
de depresión

27. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
Miosis
Visión borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodación
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
Hiperemia
Rinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torácico
Tos

28. Vómito
Tenesmo
Diarrea
Sialorrea
Incontinencia de esfínter
Cólicos abdominales
Bradicardia
Bloqueo cardíaco
Hipotensión arterial
Micción involuntaria
Diaforesis
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O

29. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
TAQUICARDIA
SINAPSIS
GANGLIONARES
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
CEFALEA
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ

30. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
SISTEMA MÚSCULO
ESQUELÉTICO
(PLACA MOTORA)
CALAMBRES
PARÁLISIS FLÁCIDA
MIALGIAS
FASCICULACIONES
DEBILIDAD GENERALIZADA

31. EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad
Cefalea
Confusión
Babinski
Irritabilidad
Hiperreflexia
Ataxia
Somnolencia
Depresión de los
centros respiratorio
y circulatorio
Convulsiones
Coma

32. CUADROS DE INTOXICACIÓN POR
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
-
Síndrome colinérgicos
SÍNDROME INTERMEDIO
NEUROPATÍA RETARDADA
INTOXICACIÓN CRÓNICA

33. SÍNDROME INTERMEDIO
CARACTERÍSTICAS
Cuadro clínico desarrollado por el efecto
neurotóxico resultante de exposición a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (más de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropatía
retardada

34. Está asociado con la exposición a
algunos organofosforados como:
dimetoato
fentión
metamidofós
monocrotofós
SÍNDROME INTERMEDIO
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.
Díaz de Santos; 1995:580-581

35. Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.
CUADRO CLÍNICO
Debilidad y parálisis
de los nervios craneales
Debilidad de los músculos
SÍNDROME INTERMEDIO

36. CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropatía (axonopatía) simétrica
distal sensitivomotora
Se instaura días después de la exposición
a algunos organofosforados
El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días

37. ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.
Díaz de Santos; 1995:580-581
TRICLORFÓN
LEPTOFÓS
METAMIDOFÓS
MIPAFOX
TRICLORNAT
CLORPIRIFÓS
DIMETOATO

38. TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN
POTENCIAL NEUROPÁTICO:
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.
Díaz de Santos; 1995:580-581
PARATIÓN
MALATIÓN
OMETOATO
ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.)

39. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA
Calambres
Sensación de quemadura y dolor
punzante simétrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de músculos peroneos,
con caída del pie
Disminución en las extremidades
inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura

40. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Pérdida de reflejo aquiliano
Parálisis

41. ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.
Díaz de Santos; 1995:582-583
Cambios en el comportamiento
Miopatías, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrófilos
Posibles efectos sobre el
sistema inmunitario

42. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN
PRUEBAS DE LABORATORIO
CUADRO CLÍNICO

43. Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmática
PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

44. Electrolitos Gasometría
Glucosa Electrocardiograma
Creatinina Rx de tórax
ASAT y ALAT Hemograma
(transaminasas)
Metabolitos en orina por cromatografía
de gases
Otros estudios:
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

45. OTRAS CAUSAS DE INHIBICIÓN DE
LA COLINESTERASA
Anemia crónica
Enfermedades del
colágeno
Enfermedades
hepáticas
Epilepsia
Infecciones agudas
Tuberculosis
Desnutrición
Parasitosis
Medicamentos
Anticonceptivos
orales
Corticoides
Estrógenos

46. INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -
Síndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicémico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado a
otras etiologías
Insuficiencia cardíaca congestiva

47. Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquiátricos
INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -
Intoxicaciones con otros agentes
tóxicos:
Fluoroacetato de sodio
Depresores del S.N.C
Hidrocarburos clorados

48. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Medidas de soporte de las funciones
Respiratoria y cardiovascular
Descontaminación
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel y faneras con
abundante agua y jabón
Lavar las mucosas con solución salina

49. En caso de ingestión:
Administrar carbón activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIÑOS: 0,5 g/kg
Inducir la emésis
Lavado gástrico
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

50. En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
En intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia

51. ATROPINA
DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis
NIÑOS: 0,05 mg/kg/dosis
Cada 5-10 min, hasta atropinización
Después de lograda la atropinización,
espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario
Vías de administración:
Intramuscular
Subcutánea
Intravenosa

52. CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Antagoniza los efectos muscarínicos
de la excesiva concentración de
Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede
haber recrudecimiento de los
síntomas de intoxicación
Signos de atropinización:
rubor, sequedad de las mucosas,
midriasis, taquicardia

53. Signos de intoxicación por atropina:
No reactiva la enzima colinesterasa
No actúa contra los efectos nicotínicos
ni del S.N.C.
Está contraindicada en pacientes
cianóticos
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
fiebre, agitación psicomotora y
delirio

54. PRALIDOXIMA
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION
DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g
NIÑOS: 20 a 40 mg/kg
I.V. en 30 a 60 minutos
CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución
al 1% (1 g en 100 ml de solución salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
Pralidoxima

55. Toxogonín
DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIÑOS: 4-8 mg/dosis única
EFECTOS ADVERSOS:
TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIÓN
PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD
PRALIDOXIMA
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
Obidoxima

56. Mantener una correcta hidratación
por vía oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato
de sodio
Tratar las convulsiones: diazepam
Tratar la neumonitis química producida
por hidrocarburos asociados a la
formulación
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS