Este documento trata sobre los venenos volátiles como el etanol y el metanol. Explica las características, efectos y métodos de análisis de estos compuestos. Describe las vías de absorción, metabolismo y eliminación del etanol y cómo puede causar intoxicación aguda o crónica. También cubre los efectos teratogénicos del etanol y el síndrome de alcoholismo fetal. Finalmente, analiza las propiedades, intoxicación y tratamiento del metanol.

1. Venenos Volátiles
Mario Ariel Aranda

2. Que vamos a Ver?
• Generalidades de los Venenos volátiles
• Análisis cualitativos y cuantitativos
• Tipos de muestras para el análisis
• Toma correcta de muestra
• Etanol
• Metanol
• Formaldehido

3. Análisis Cualitativo
Aislamiento
Cuantificación
Presencia o ausencia
del analito positivo
Negativo Pruebas suplementarias
o se descarta la presencia del toxico

4. Aislamiento del Toxico

5. Ensayos físicos
• Aspecto
• Olor
• pH
Acidosis Metabólica

6. Ensayos Químicos
Carácter Reductor
Compuesto Reductor Alcoholes, + aldehídos y cetonas
- Valor Analítico

7. Ensayos Químicos cualitativos
Acción sobre el Diamino plata
Propiedad Oxidante

8. Ensayos Químicos cualitativos
Aldehídos, cloroformo, fenol y paraldehido
Alcoholes
+
-

9. Identificación de Formaldehído
Reacción con ácido Cromotrópico en
sulfúrico 75%

10. Etanol
Sinonimia: alcohol, alcohol etílico, etanol
Características fisicoquímicas
* Líquido incoloro
* Punto de ebullición: 78,5 ºC
* Densidad : 0,8 g/ml (20ºC)
* Miscible con agua y algunos solventes orgánicos
Usos más comunes
* Disolvente
* Antiséptico
Fuentes del tóxico
* Bebidas alcohólicas
* Alcohol medicinal
* Perfumes
* Cosméticos
* Antisépticos
* Gotas óticas

11. Administración-Absorción
• Absorción:
Vía inhalatoria
Digestiva
Parenteral
Rectal

12. Absorción

13. Factores que afectan la Absorción
gástrica
• Ayuno A mayor contenido graso, mas lento es la absorción
• Tipo de graduación alcohólica:
Gasificada
Cerveza
Whisky
• Sexo ADH mas activa en Hombres que en Mujeres
• Edad Desarrollo del metabolismo
• Integridad de la mucosa gástrica Mayor
absorción en mucosa dañada

14. Eyeballing

15. Tampodka

16. Metabolismo-Hepático
Agudo

17. Metabolismo-Hepático
Crónico
Recordar que el ROH es
inductor de su propio
metabolismo
Mayor cantidad de ROH
puede ser metabolizado

18. Metabolismo

19. Excreción
* Orina: 5-10% como ETOH
* Saliva
* Sudor
* Bilis
* Aire espirado : correlación con la
concentración en sangre
* Leche materna
* Atraviesa Barrera Placentaria
* Eliminación: 30 ml en 3 horas

20. Relación entre el aire espirado y el
contenido en sangre de alcohol
Aparece en sangre 5-10 min desaparece de la sangre: 8-10 hs
Pico máximo: 30-90 min

21. Calculo retrospectivo
CCO = CC1 + β x t
Donde:
CCO: concentración en el momento del accidente
CC1: concentración en el momento de la toma de muestra
t: tiempo desde el accidente y la toma de la muestra
Β: Factor de Widmark: 0,12 – 0.15 g/dl/hs

22. Adicción
• Incluye:
Compulsión Deseo de consumo
Tolerancia Efectos producidos a
mayores concentraciones
Dependencia Psíquica y física

23. Alcoholismo
Estado de dependencia al alcohol
caracterizado por un consumo anormal y
compulsivo de éste, el cual
frecuentemente persiste a pesar de las
adversas consecuencias personales y
sociales y sirve al propósito de
experimentar ciertos efectos psíquicos o
evitar los efectos adversos provocados
por su ausencia

24. Etanol-Efectos sobre el organismo
• SNC: depresor no selectivo, se pierde el
autocontrol y se afecta el comportamiento
• Estomago: gastritis, úlceras
• Corazón: miocardiopatias
• Aparato genito-urinario: infertilidad,
impotencia sexual en el hombre

25. Etanol-Efectos sobre el organismo
• Hígado: hepatitis toxica - cirrosis
• Páncreas: pancreatitis aguda
• Efectos teratogénicos: Síndrome
alcohólico fetal

26. Efectos

27. Síndrome fetal alcohólico
• Incidencia 1: 300- 1: 2000
Microcefalia y retardo mental
Retraso en el crecimiento
Disformismo facial
Temblores
Succión débil y mal coordinada
Déficit de atención-hiperactividad
y problemas de aprendizaje
Cardiopatía congénita

28. Síndrome fetal alcohólico
El Bebe lo que tú Bebes

29. Etanol-Efectos sobre el organismo
• Altera el metabolismo de Glúcidos:
Hipoglucemia
Hiperlacticidemia
• Altera el metabolismo de los lípidos:
Aumenta la síntesis de ácidos grasos y Tg
Cetonemia y cetonuria
Deposito de grasas en tejidos

30. Etanol

31. ETANOL Y COMPORTAMIENTO
Concentración de
Etanol en sangre (g/l)
Efectos
0,22 Cambio de carácter
Empeoramiento de la
coordinación motora
0,50 Empeoramiento de la atención
Aumento del riesgo de
accidentes automovilísticos
1,00 Ataxia intoxicación
2,20 Pérdida de la conciencia
5,00 Muerte

32. Etanol- Muestras
CUANTIFICACIÓN DE ETANOL
* Muestra: sangre entera, plasma,
suero
- Jeringa sin cámara de aire
- Tubo sin cámara herméticamente
cerrado
* Anticoagulante:
citrato, fluoruro de sodio, (heparina,
EDTA)

33. Métodos para análisis
1- Métodos Químicos: Microdifusión
2- Métodos enzimáticos
3- Método Cromatografía gaseosa (CG-FID)

34. Método Químico- Microdifución
Muestra a investigar
Solución Cr2O7K2 0,4N (SO4H2 10N)
Sol. Sat. CO3K2
Cr2O7
= reducido (Cr3+)
Valoración por retorno
Tiempo
2 horas: 50ºC
6 horas: 37ºC
10 horas: 25ºC
Procesar un blanco en forma paralela

35. Cr2O7
= reducido (Cr3+)
Valoración : + IK 3N
Titilación: S2O3Na2 0.1N (+Almidón)
Método de Winnick:
FUNDAMENTO de la TITULACIÓN

36. ESPECIFICIDAD de los
MÉTODOS QUÍMICOS
• NO SON ESPECÍFICOS
• INTERFIEREN: otros alcoholes,
aldehídos, cetonas y compuestos
reductores
• NO INTERFIEREN: cloroformo, benceno,
Tetracloruro de carbono, tricloroetileno

37. Métodos Enzimáticos
Kirk
Teller
Leric

38. ESPECIFICIDAD DE MÉTODOS
ENZIMÁTICOS
• NO SON ESPECÍFICOS
• Otros alcoholes son sustrato con
menor velocidad de reacción

39. Método Cromatografía gaseosa
(CG-FID)
Método Head-space
[EtOH] gas ~ área del
pico
Muestra Biológica +
ClNa
Equilibrio a 37ºC durante 30 minutos
1- Metanol 5- t-butanol (St.I.)
2- Etanol 6- Metil etil cetona
3- Acetona 7- 2-butanol
4- Isopropanol
Método sensible
y especifico

40. Para no marearnos
Métodos Ventajas Desventajas
Microdifusión Bajo costo
Limitado Nº de muestras
Baja sensibilidad
Tiempo
Interferentes
Métodos
Enzimáticos
Alta sensibilidad
Menos interferentes
Alto costo reactivo
Vencimiento del Kit
AxSym
(Inmunológicos)
Alto Nº de muestras
Menos interferentes
Alto costo reactivos
Consignación Equipo
CG-FID Alta sensibilidad
Específico
Curva de calibración
Analista capacitado
Alto Costo Equipo
Tiempo

41. Toma de muestra para
Cuantificación Legal de Etanol en
sangre
• Muestra de elección: Sangre
• Tubo seco Suero
• Nunca usar Alcohol como antiséptico
• Sin cámara de aire o cerrado
herméticamente

42. Hepatitis alcohólica
Aparecen después de una intoxicación aguda importante. Se
caracteriza por una lesión inflamatoria con infiltración del hígado por
leucocitos, necrosis hepatocelular y balonización de células. La
clínica es muy variable, existen formas asintomáticas y formas muy
agudas que pueden abocar en una insuficiencia hepática letal. Los
signos clínicos simulan a los de las hepatitis virales o tóxicas:
anorexia nauseas, malestar general, dolores abdominales,
enflaquecimiento. Puede haber fiebre en la mitad de los casos. La
hepatoesplenomegalia se puede encontrar en un tercio de los
casos. También puede aparecer ictericia. En ocasiones ascitis y
síndrome hemorrágico cutaneo mucoso y encefalopatia con una
mortalidad del 60-80%. La citolisis se traduce por una elevación
de las transaminasas, colostasis ictérica o anictérica
manifestada con aumento de la bilirrubina, de las fosfatasas
alcalinas, de la gamma-GT, también alargamiento del tiempo de
Quick y del factor V, hipoalbuminemia, hiperleucocitosis.

43. Factores de la coagulación Marcadores de daño hepáticos

44. Tratamiento
• Sintomático o de soporte
• No hay antídoto
• Hemodiálisis en casos muy graves
• Dar solución glucosada para la
hipoglucemia

45. Dos borrachos en un auto, caen de un precipicio y mueren.
Camino al otro lado, uno le dice al que manejaba: - ¿no viste el cartel? -
Sí, lo ví clarito, decía: FERNET BRANCA......
- Nooooooooooo... tarado!!! Decía: FRENE, BARRANCA !!!!!

46. METANOL
Sinonimia: alcohol metilico, alcohol de la madera
Características fisicoquímicas
* Líquido incoloro
* Punto de ebullición: 64,7 ºC
* Densidad : 0,791 g/ml (20ºC)
* Miscible con agua y algunos solventes
orgánicos
Usos más comunes
* Disolvente Industrial
* Solvente para Lacas, Pinturas, Barnices
* Componente de Removedores
* Limpiadores de vidrio
* Adulterante de Bebidas Alcohólicas

47. CAMBIO DE ETANOL POR
METANOL
Intoxicación masiva por metanol:
Argentina (Febrero 1993) vinos Soy Cuyano
Adulteración de vinos con metanol 43 muertos, cientos
de afectado
INTOXICACIÓN POR METANOL
* ES GRAVE
* RIESGO DE MUERTE
* SECUELAS IRREVERSIBLES
Dosis tóxica: 10 a 30 ml (0,4 ml /Kg en
niños)
Dosis letal: > 60 ml (0,8 ml/Kg en niños)

48. Absorción-Metabolismo
• Absorción:
Vía inhalatoria
Digestiva: rápida absorción
Cutánea

49. Metabolismo

50. Eliminación
• Orina 5-10% inalterado
• Aire espirado
• Metabolitos

51. Intoxicación
• Periodo de latencia: 12-24 hs
• Depresor del SNC
• Trastornos digestivos: nauseas , vómitos
• Dificultad respiratoria
• Acidosis metabólica severa (anion gap )
• Alteraciones visuales: daño en la retina y atrofia
del nervio óptico
• Secuelas permanentes: neuropatías y
encefalopatias

52. Manifestaciones Clínicas
La intoxicación por metanol se caracteriza por el desarrollo de tres
estadios progresivos.
El primer estadio se presenta con una mínima disminución de la
actividad del sistema nervioso central, debilidad, sensación
vertiginosa y náuseas. Tras un periodo de latencia que es
asintomático
Aparece una segunda fase, que coincide con el desarrollo de una
acidosis metabólica que se caracteriza por vómitos, dolor
abdominal, desorientación y alteraciones visuales con fotofobia,
visión borrosa, midriasis bilateral arreactiva a a la luz y ceguera
ocasional.
En la tercera fase, en relación directa con el grado de acidosis
metabólica alcanzada, se produce lesión neuronal, con necrosis
retiniana y de los ganglios basales del encéfalo. En esta fase hay
hipotensión, coma profundo y respiración de Kussmaul. El
desarrollo de apnea y convulsiones aparece en la etapa final

53. Tratamiento
• Tratamiento de soporte o sintomatico
• Antidoto: Etanol oral o endovenoso
4-metil pirazol inhibidor de la ADH
• Monitorizar etanolemia ( 1- 1,5 g/l)
• Hemodiálisis en casos graves

54. Tratamiento intoxicación por Metanol:
ETILTERAPIA
Etanol
Metanol Etilenglicol
Glicolaldehído
Acetaldehído Ác.Glicólico
CO2 + H2O
Formaldehído
Ác.Fórmico
ADH

55. Diagnostico de laboratorio
• Metanol en sangre
• Metanol en orina
• Formiato en orina
• Estado acido base: pH < 7,20
• Brecha anionica
• Anion gap: (Na++K+)-( Cl-+HO3-)
• Brecha osmolar
Gap osmolar: osmolaridad medida- osmolaridad calculada

56. Toxicodinamia del Metanol
ELIMINACIÓN
* Orina: 5-10% inalterado
* Aire espirado
INTOXICACIÓN AGUDA:
* Depresión del SNC: cefalea, vértigo, confusión
* Trastornos digestivos: nauseas , vómitos
* Acidosis metabólica severa
* Dificultad respiratoria: respiración en boca de pescado
* Alteraciones visuales, daño en la retina y atrofia del
nervio óptico Secuelas permanentes: ceguera, encefalopatía,
parkinsonismo, polineuropatía
Concentración en sangre
0-0,20 g/l Usualmente
0,20-0,50 g/l Requiere tratamiento
> 0,8 g/l Potencialmente fatal
Niveles >0,20 g/l son
tóxicos requiere
tratamiento

57. Cuantificación de Metanol
Muestra: sangre entera, plasma, suero
- Jeringa sin cámara de aire
- Tubo sin cámara, herméticamente cerrado
* Anticoagulante: Citrato, fluoruro de sodio
Metodologías:
* 1- Métodos Químicos: Desproteinización y Microdifusión
* 2- Método Cromatografía gaseosa (CG-FID)

58. 1- METODO QUÍMICO: Oxidación con KMnO4
Aislamiento: Desproteinización
MÉTODO DE WILLIAMS
Fundamento:
El metanol es oxidado por el KMnO4 a formaldehido, el
cual forma complejo coloreado con el ácido cromotrópico
Interferentes: EDTA, heparina
Desproteinización con ácido Tricloroacético en solución sulfúrica al 10%
p/v

59. Método de Williams
1- Muestra
2- Desproteinizante TCA en H2SO4 10% v/v
Transferir a otro tubo sobrenadante
3- KMnO4 5% p/v
4-Eliminar exceso de KMnO4 (Na2SO3)
5-Ácido cromotrópico 0.5% + H2SO4 cc
6-BM hirviente 5 minutos
7-Espectrofotómetro a 570 nm
8-Comparar con curva de calibración
Sensibilidad: 0,03 g/l
Interferencias: Heparina, EDTA, Formalina

60. Reacción de Williams
* Blanco de Reactivos
* Blanco de Muestra: NO KMnO4
* Muestra
Fundamento de la Cuantificación

61. COMPLEJO COLOREADO con el
ÁCIDO CROMOTRÓPICO

62. METODO QUÍMICO: Oxidación
con KMnO4
Aislamiento: Microdifusión
Método de Feldstein-Klendshoj: + reacción con ácido cromotrópico
Rvo Fijador: H2SO4 10%
Rvo Liberador: CO3K2 sol sat

63. Cuantificación de etanol y metanol
cuando están presentes en
la misma muestra de sangre
Deben realizarse las pericias por los vinos adulterados Soy Cuyano,
donde en forma intencional se le adicionó alcohol de quemar,
provocando la intoxicación de varias personas con los siguientes
síntomas: visión borrosa, confusión mental y debilidad, muchos de
ellos presentaron marcada acidosis metabólica y se les efectuó etilterapia
* Microdifusión etanol
+
metanol
* Técnica de Williams metanol

64. Como se hace?
Mediante la técnica de etanol por
microdifusión calculamos los Eq. totales
(etanol + metanol)
Mediante la técnica de Williams para
metanol se obtiene la concentración en g/l
Una vez obtenidos los equivalentes de
metanol, por diferencia se sacan la
concentración de Etanol (g/l)

65. Mediante la técnica de etanol por microdifusión calculamos los Eq.
totales (etanol + metanol)
N S2O3
2- = 0,1199
VB = 1,52 ml
VM = 0,3 ml
Vsangre = 0,5 ml
Eq. Totales = 0,29 eq/l
Cálculo de los equivalentes

66. Mediante la técnica de Williams
para metanol se
obtiene la concentración en g/l
Cc= 0.74
g/l
deben ser transformados a eq./l de la siguiente manera

67. Una vez obtenidos los equivalentes
de metanol
Eq. Totales = Eq. Etanol + Eq. Metanol
Eq. Etanol = Eq. Totales Eq. Metanol
Eq. Etanol = 0,29 - 0,09 = 0,20 eq/l etanol
pasar los eq./l de etanol a g/l de la siguiente manera
RESULTADO FINAL:
2,30 g/l de etanol
0,74 g/l de metanol