Harris, Marvin. - Caníbales y reyes. Los orígenes de la cultura [ocr] [1986].pdf
Vía de las pentosas fosfato biología celular
1. VÍA DE LAS PENTOSAS
FOSFATO
Ruta alterna para la oxidación de glucosa
2.
3. Vía de las pentosas fosfato
En la mayor parte de los tejidos animales, el
destino catabólico de la G 6-P es la ruptura
glicolítica hasta piruvato, el cual es
mayormente oxidado a través de la ruta del
ácido cítrico (Krebs), llevando finalmente a la
formación de ATP.
Sin embargo, la G 6-P tiene otros destinos
catabólicos, los cuales llevan a la formación
de productos especializados para las
necesidades de la célula.
4. Es muy importante en algunos tejidos la
oxidación de la G 6-P a pentosas fosfato a
través de la vía de las pentosas fosfato (ruta
del fosfogluconato o ruta de la hexosa
monofosfato).
En esta ruta oxidativa, NADP+ es el aceptor de
electrones, transformándose en NADPH.
En células de división celular rápida, como las
presentes en médula ósea, piel, mucosa
intestinal y tumores, las células usan la ribosa
5-P para hacer ADN, ARN y algunas
coenzimas como ATP, NADH, FADH2 y
coenzima A.
5. En otros tejidos, el producto esencial de la vía
no son las pentosas, sino el donador de
electrones NADPH, necesario para biosíntesis
reductiva, o para contrarrestar los efectos
dañinos de los radicales oxígeno.
Tejidos con alta síntesis de ácidos grasos, o con
síntesis activa de colesterol y hormonas
esteroideas: NADPH
Eritrocitos, células del cristalino y corneas,
expuestas constantemente a oxígeno: NADPH
6. Fase oxidativa
La primera reacción de la ruta es la oxidación
de la G 6-P por la G 6-P deshidrogenasa, para
formar 6-fosfoglucono d-lactona.
NADP+ es el aceptor de electrones, y el
equilibrio se encuentra lejos en la dirección de
la formación de NADPH.
La lactona es hidrolizada a un ácido libre 6-
fosfogluconato por una lactonasa específica.
7. Con lo que el 6-fosfogluconato se somete a
oxidación y descarboxilación por la 6-
fosfogluconato deshidrogenasa para formar la
ceto pentosa ribulosa 5-fosfato, la reacción
genera una segunda molécula de NADPH.
La fosfopentosa isomerasa convierte la
ribulosa 5-P a su isomero aldólico, la ribosa 5-
P.
8. En algunos tejidos que requieren NADPH de
manera primaria, la pentosa fosfato producida
durante la fase oxidativa de la ruta es
reciclada en G 6-P. En esta fase no oxidativa,
la ribulosa 5-P es primero epimerizada a
xilulosa 5-P.
Fase no oxidativa
9. Después en una serie de re-arreglos de los
esqueletos de carbono, 6 azúcares fosfato de
5 carbonos son convertidos a 5 azúcares
fosfato de 6 carbonos, completando el ciclo y
permitiendo que se continue la oxidación de la
G 6-P con la producción de NADPH.
El reciclaje continuo lleva finalmente a la
conversión de G 6-P a 6 CO2.
10.
11. Dos enzimas únicas para ruta de las pentosas
fosfato, actúan en la interconversión de los
azúcares: la transcetolasa y la transaldolasa.
La transcetolasa cataliza la transferencia de un
fragmento de 2 carbonos de un donador cetosa a
un aceptor aldosa.
La transcetolasa transfiere el C1 y 2 de la xilulosa
5-P a la ribosa 5-P formando el producto de 7 C,
seudo heptulosa 7-P, el fragmento de 3 carbonos
restante es el gliceraldehido 3-P
12.
13. Transaldolasa
La transaldolasa cataliza una reacción similar
a la reacción de la aldolasa de glicólisis: un
fragmento de 3 carbonos es removido de la
seudoheptulosa 7-P y condensada con el
gliceraldehído 3-P, formando fructosa 6-P y la
tetrosa eritrosa 4-P.
La transcetolasa actúa formando fructosa 6-P
y gliceraldehido 3-P a partir de eritrosa 4-P y
xilulosa 5-P.
14. Dos moléculas de gliceraldehido 3-P formados
por 2 iteraciones de estas reacciones pueden
ser convertidas en una molécula de fructosa
1,6 bi-P a través de la gluconeogénesis, y
finalmente la FBPasa y la fosfohexosa
isomerasa convierten la fructosa 1,6 bi-P a
glucosa 6-P.
18. Glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa
Es regulada por su producto, el NADPH.
Actúa como activador alostérico de la vía cuando
sus concentraciones disminuyen, mientras que el
aumento de NADPH disminuye la actividad de la
enzima como inhibidor competitivo.
En condiciones fisiológicas el NADPH se
encuentra en mayor proporción (70:1) respecto
NADP+, por lo que si hubiese una reducción
conduciría rápidamente a la estimulación de la
deshidrogenasa debido al aumento de la cantidad
de NADP+.
19. Regulación debido a la necesidad
celular
Se necesita más ribosa-5-fosfato que NADPH.
En células que llevan a cabo procesos de
duplicación celular en la fase S, se sintetizan
desoxirribonucleótidos a partir de la ribosa-5-
fosfato.
El flujo de la glucosa-6-fosfato en estas células
es la glicólisis.
Con 2 moléculas de fructosa-6-fosfato y una de
gliceraldehído-3-fosfato obtenidas de la glicólisis,
se producen 3 moléculas de ribosa-5-fosfato.
No se produce el NADPH porque no es
20. Necesidades equilibradas
Se necesita tanto ribosa-5-fosfato como
NADPH.
La célula necesita dividirse, pero también hacer
biosíntesis reductora.
El flujo de la glucosa-6-fosfato se da hacia la fase
oxidativa de la vía de pentosas, de forma que se
produce tanto el NADPH como la ribosa-5-
fosfato.
Vía de las pentosas se activa para responder
a la necesidad celular.
21. Necesidad de NADPH
La célula no hace división celular, sino síntesis de
colesterol, ácidos grasos o glutatión.
El flujo de la glucosa-6-fosfato es la fase oxidativa
de la vía de pentosas.
Para que no se acumule la ribosa-5-fosfato que
no necesita, utiliza la fase no oxidativa y obtiene 2
moléculas de fructosa-6-fosfato y 1 de
gliceraldehído-3-fosfato, que hacen
gluconeogénesis y se convierten en glucosa-6-
22. Síntesis de ácidos grasos y
energía
Se necesita NADPH y ATP para la biosíntesis
reductora.
El flujo de la glucosa-6-fosfato es la fase
oxidativa de la vía de pentosas fosfato.
Convierte la ribosa-5-fosfato en 2 moléculas de
fructosa-6-fosfato y 1 de gliceraldehído-3-fosfato
y hace glicólisis para producir ATP por
fosforilación a nivel de sustrato.