El virus del papiloma humano (VPH) es un virus ADN bicatenario, con más de 200 genotipos identificados. Es considerada la infección de transmisión sexual (ITS) más frecuente, siendo causa de lesiones benignas (condilomas anogenitales), lesiones premalignas y diferentes cánceres. La FDA aprobó en el 2006 la vacuna tetravalente producida por Merck & Co (MSD) denominada Gardasil, para prevenir la infección de los tipos virales 6, 11, 16, 18, y en el 2014, la vacuna nonavalente o Gardasil-9, que contiene proteínas específicas para L1 de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58. La vacuna G4 ha mostrado ser segura, eficaz y efectiva, con mínimos efectos secundarios. Los primeros estudios de la vacuna G9 buscan demostrar la no inferioridad frente a la tetravalente. Para eso, se desarrolla el estudio 001 (Protocolo V503-001), un estudio fase II/III doble ciego, aleatorizado, controlado, de la vacuna G9 frente a la vacuna G4, en mujeres de 16 a 26 años de edad. Se evaluó la eficacia a los 7 meses en 14 215 participantes de 18 países, de las cuales 33,4% fueron de América Latina, incluyendo Perú con 2 centros de investigación Los papilomavirus están ampliamente distribuidos en la naturaleza e infectan a la mayoría de las especies de mamíferos, así como a las aves o los reptiles, con un tropismo muy definido por sus hospedadores.(9) En la actualidad hay descritos alrededor de 200 tipos de VPH, 120 de los cuales son capaces de infectar al hombre La proteína L1 del Virus del Papiloma Humano (VPH) constituye el 80% de la cápside viral. Las vacunas profilácticas contra el VPH son sintetizadas a partir de la proteína L1 ensamblada en Partículas similares al Virus (del inglés VLP), las cuales son altamente inmunogénicas generando anticuerpos específicos de tipo y en algunos casos pueden presentar reacción cruzada entre tipos de VPH filogenéticamente próximos. La estructura de la proteína L1 del VPH es importante porque confiere estabilidad a la cápside mediante el establecimiento de interacciones intra e intercapsoméricas lo que asegura la integridad viral y antigénicamente porque contiene los epítopes que inducen la respuesta inmune protectora. En estudios en los que se evaluó la antigenicidad de la proteína L1 se determinó que los epítopes inmunodominantes de la cápside viral se encuentran en los bucles B-C, D-E, F-G, H-I y en el extremo C-terminal. La clasificación se realiza de acuerdo con la estructura del genoma viral y el tropismo a tejidos epiteliales humanos . El género Alphapapillomavirus incluye genotipos que han sido descritos como causantes de cáncer, mientras que los Betapapillomavirus y Gammapapillomavirus producen infecciones generalmente asin- tomáticas, pero estados de inmunosupresión (trasplantes, infección por VIH, epidermodisplasia verruciformis, entre otros) pueden pro- vocar que estos tipos produzcan papiloma cutáneo o aumenten la predisposición al cáncer de piel

1. VPH Y CÁNCER
Daniela Yusty Rojas
Práctica clínica de inmunología
1644155-3647

2. El virus del papiloma humano
(VPH) es un virus ADN
bicatenario, con más de 200
genotipos identificados.
Es considerada la infección de
transmisión sexual (ITS) más
frecuente, siendo causa de
lesiones benignas (condilomas
anogenitales), lesiones
premalignas y diferentes
cánceres.
Figure 1.9 Human Papillomavirus (HPV) a) Electron micrograph of HPV b)
Normal vs. HPV-infected cells. Pap smear – normal cells on left, HPV-infected
cells on right c) HPV Warts in the throat, diagnosed at Milpark Hospital in 2015 d)
Genital warts on penis

3. Harald zur Hausen
1949: Obs. microscopio
electrónico
Giuseppe Ciuffo
estableció la
etiología viral

4. Virus del papiloma
humano
● Familia: Papillomaviridae
● Ampliamente distribuidos en la
naturaleza
● virus de ADN pequeño, sin
envoltura, de doble cadena, que
tiene un diámetro aproximado de 50
a 60 nm.
● Tiene una cubierta externa viral
icosaédrica, compuesta de 72
capsómeros pentaméricos en forma
de estrella
● Resistentes a éter, ácido y al calor
(50̊C, 1h)
Source: https://www.ucsfbenioffchildrens.org/medical-tests/oral-human-papillomavirus-infection

5. ● Los 72 capsómeros
pentaméricos tienen la
capacidad única de
autoensamblarse y formar la
cubierta exterior del VPH.
● utilizado en el diseño y la
producción de la vacuna
contra el VPH
● La cubierta viral también
contiene hasta 72 moléculas
de la proteína menor L2, que
se cree que desempeñan un
papel en la vinculación de la
cápside con el ADN del VPH.
La proteína L1 del Virus del Papiloma Humano (VPH)
constituye el 80% de la cápside viral.

6. ● El género
Alphapapillomavirus
incluye genotipos que han
sido descritos como
causantes de cáncer.
● Betapapillomavirus y
Gammapapillomavirus
producen infecciones
generalmente
asintomáticas,
● Estados de
inmunosupresión pueden
provocar que estos tipos
produzcan papiloma
cutáneo o aumenten la
predisposición al cáncer de
piel
● VPH 16 - VPH 18 (70% de
los cánceres de cuello
útero o a nivel mundial)

8. Genoma viral
● 8 kb
● Se estructura en 3 regiones principales:
● La región (E) temprana codifica genes que
son necesarios para el ciclo viral y con un
papel importante en la transformación
celular (E1, E2, E4, E5, E6 y E7). b)
● La región tardía (L) codifica las proteínas
de la cápside L1 y L2.
● La región larga de control (LTR) no
codificante, que contiene el origen de la
replicación y los sitios de unión al factor de
transcripción, contribuye a regular la
replicación del ADN, controlando la
transcripción del gen viral.
● Integración: mal pronóstico

9. Epidemiología
Mujeres y hombres jóvenes, estando su incidencia
directamente relacionada con la actividad sexual
Colombia: muertes anuales: ~2.000 mujeres, con
una tasa de mortalidad de 5,7 por 100.000
pacientes
En el 2018, el cáncer de cuello uterino fue la
tercera causa más frecuente de cáncer en mujeres
a nivel mundial, y cada año se detectan más de
medio millón de casos nuevos
En el 2017, en Colombia, ocupó el segundo lugar
entre las mujeres y el tercero en la población
general, siendo la primera causa de muerte por
cáncer entre mujeres de 30 a 59 años

10. Patogénesis

11. Patogénesis

12. Respuesta
inmune Seroconversión:
6 meses

13. Mecanismos de transmisión

14. Diagnóstico
Citología convencional
Pruebas moleculares
Citología en base líquida
ASCUS: células escamosas atípicas de significado indeterminado

15. Guía colombiana 2014
lesión escamosa intraepitelial

17. Pruebas comerciales disponibles
BD Onclarity™
● La prueba de VPH BD es una PCR en
tiempo real que amplifica la región que
codifica las oncoproteínas E6/E7 de los
tipos de VPH-AR y tiene validación
clínica.
● El ensayo proporciona información
individual para 6 tipos de VPH (16, 18,
31, 45, 51, y 52), al igual que la
detección de todos los 14 VPH-AR.

18. BD Onclarity™ Fase pre analítica
Solicitud de examen y preparación del paciente
(indicaciones para toma de muestra)
● La muestra se toma con un cepillo que
recolecta células exocervicales y
endocervicales;
● muestra tomada por personal capacitado
● La muestra debe ser recogida en medios
con solución conservante como: STM,
PreservCyt o SurePath
● Se pueden conservar y transportar las
muestras hasta 2 semanas a temperatura
ambiente.
● El transporte al laboratorio de análisis NO
requiere refrigeración.
● Se pueden conservar, dependiendo de la
prueba que se escoja, hasta 1 semana
más a 4°C y hasta 3 meses a -20°C.

19. Métodos moleculares - fase analítica
● BD Onclarity™ utiliza 0,5 ml de muestra (muestra
cervical, vaginal o de orina) que se agrega a una
solución de lisis (el tubo LBC) para alcanzar un
volumen final de 2,2 ml,
● El instrumento toma automáticamente 0,8 ml de
muestra para realizar la extracción de ácido nucleico
utilizando la química de extracción desarrollada por
BD (BD FOX TM).
● Luego, el ADN extraído se eluye a un volumen final
de 400 microlitros y 50 microlitros se pipetean
automáticamente en cada uno de los tres pocillos que
contienen la master mix seca para realizar la PCR en
tiempo real
1. Preparación de la mx:
Homogeneización, lisis,
extracción
2. qPCR ( TaqMan®)

20. Fase post analítica
● Reporte de resultados/seguimiento de algoritmo

21. red de papel
bidimensional (2DPN),
captura híbrida, ensayo
de amplificación de
señal y un protocolo de
preparación de
muestras en el punto de
atención para detectar
ADN de VPH de alto
riesgo a partir de
células cervicales
exfoliadas en una hora

24. Referencias
Ferrá Torres Telma M, Santana Álvarez Jorge, Barreto Argilagos Gaspar. La infección por papiloma virus humano en la mujer: una revisión del tema. AMC
[Internet]. 2011 Dic [citado 2023 Ene 30] ; 15( 6 ): 1073-1086. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-
02552011000600015&lng=es.
Sendagorta-Cudós E, Burgos-Cibrián J, Rodríguez-Iglesias M. Infecciones Genitales por el virus del Papiloma Humano [Internet]. Enfermedades Infecciosas y
Microbiología Clínica. Elsevier; 2019 [cited 2023Jan30]. Available from: https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-
articulo-infecciones-genitales-por-el-virus-S0213005X19301223
Forman D, de Martel C, Lacey Ch J, Soerjomataram I, Lortet-Tieulent J, Bruni, et al. Global Burden of Human Papillomavirus and Related Diseases.
Vaccine. 2012;30S:F12-F23.

25. Extras :)

29. Vacunas
La vacuna. En Colombia están disponibles vacunas para niñas y mujeres desde los 10 años en adelante, que
inmunizan contra las cepas más peligrosas del virus: la 16, la 18, 30 y 45 responsables del 90 por ciento de los casos de
cáncer de cuello de uterino.
En Agosto del 2012 la vacuna contra el Virus del Papiloma Humano (VPH) fue introducida en el programa de inmunización
nacional de Colombia