Este documento resume los conceptos clave sobre las infecciones por herpesvirus. Los herpesvirus se clasifican en 3 subfamilias y causan una variedad de infecciones, desde lesiones cutáneas hasta mononucleosis. Los herpesvirus establecen latencia en las células y pueden reactivarse, transmitiéndose a otros. La mayoría de las infecciones son asintomáticas, aunque algunas causan enfermedades. El diagnóstico se basa en los síntomas o pruebas serológicas y el tratamiento incluye antivirales que
2. Antecedentes conceptuales
Clasificación de los herpesvirus humanos
05/06/2022 Cohen JI. Introducción a los Herpesviridae. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed.
Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
2
Herpesviridae
Alphaherpesvirinae
Betaherpesvirinae
Gammaherpesvirinae
Subfamilias
• Alphaherpesvirinae: VHS (1, 2),
VVZ, virus herpes B.
• Betaherpesvirinae: CMV, VHH-6,
VHH-7.
• Gammaherpesvirinae: VEB, VHSK
(VHH-8).
¿Infección?
• Alphaherpervirus suelen causar
infecciones mucocutáneas en
personas sanas.
• Betaherpervirus/Gammaherpes
virus: gama de huéspedes más
limitada; pueden causar
linfoproliferación con
mononucleosis.
3. 05/06/2022 Cohen JI. Introducción a los Herpesviridae. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed.
Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. pp. 1794. Traducción del original en inglés.
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4. Antecedentes conceptuales
Aspectos etiopatogénicos
05/06/2022 Cohen JI. Herpesvirus latency. J Clin Invest. 2020;130(7):3361-3369. doi:10.1172/JCI136225 4
• Herpesvirus mantienen latencia durante la mitosis
por expresión de proteínas virales.
• Virus limita expresión de proteínas virales durante
resto de ciclo celular.
• “Estabilizadores” por algunos HSV (micro ARN
viral, metilación de proteínas histona).
• Reactivación da a los HSV capacidad transmisora.
• Factores reactivadores (ESTRÉS): radiación UV,
fiebre, trauma de los nervios (alfaherpesvirus),
hipoxia.
Latencia y reactivación virales
5. Antecedentes conceptuales
Aspectos etiopatogénicos
05/06/2022 5
• Muchos HSV se desprenden de la mucosa oral sin
síntomas: diseminación asintomática como
principal forma de transmisión interpersonal (excp.
VVZ).
• Enfermedad sintomática se asocia a: replicación
lítica del virus (lesiones cutáneas, lesiones
viscerales) y respuesta inmune del húesped
(eritema multiforme por VHS, mononucleosis
infecciosa por VEB).
• Mayoría de las exposiciones a HSV son
asintomáticas o induce síntomas leves.
• Mayoría se disemina por vía hematógena.
Patogenia
Cohen JI. Introducción a los Herpesviridae. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed.
Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
¿Enfermedad?
• VVZ: Varicela (primoinfección).
• VHH-6: fiebre.
• Infecciones pocas veces son
mortales, salvo
inmunocompromiso.
6. 05/06/2022 Cohen JI. Introducción a los Herpesviridae. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed.
Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. P. 1796. Traducción del original en inglés.
6
7. Antecedentes conceptuales
Epidemiología
05/06/2022 7
• HSV suelen propagarse por contacto
directo: saliva infectada (VHS, VEB, CMV,
VHH-6, ¿VHH7, VHSK?), contacto sexual
(VHS, CMV, VHSK, ¿VEB?), transmisión
vertical (VHS, VVZ, CMV), parto (VHS).
• Transmisión área: varicela-zóster.
• Otras: trasplantes (CMV, VEB, VHSK) y
transfusiones (CMV, VEB).
Vías de transmisión
Cohen JI. Introducción a los Herpesviridae. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed.
Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
8. Antecedentes conceptuales
Inmunidad
05/06/2022
Inmunidad
• Inmunidad
humoral
contribuye (poco)
a la protección vs
primoinfección:
herpes se disemina
de forma
intracelular.
• Inmunidad celular
son la principal vía
de control
inmunitario del
virus.
¿Inmunocompromiso?
• HSV causan
enfermedades más
graves en personas
con ↓ inmunidad
celular respecto
inmunidad
humoral.
• Contextos clínicos:
receptores de
trasplantes, SIDA,
deficiencias de
linfocitos T o
citotóxicos
naturales
congénita.
9. 05/06/2022 9
Cohen JI. Introducción a los Herpesviridae. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed.
Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. pp. 1796. Traducción del original en inglés.
10. Antecedentes conceptuales
Diagnóstico
05/06/2022
• Mayoría de las primoinfecciones por HSV
se diagnóstico por sus síntomas clínicos.
• Serología es útil para confirmar infección
aguda o previa.
• Patología: inclusiones intranucleares
características; + inclusiones
citoplasmáticas (CMV, VHH-6).
• Otros: inmunohistoquímica, PCR
(encefalitis), cultivo, anticuerpos por
fluorescencia (VVZ).
Sobre el diagnóstico…
11. Antecedentes conceptuales
Sobre el tratamiento
05/06/2022 11
• Todos los medicamentos vs
HSV inhiben ADN polimerasa
viral.
• Inhiben replicación lítica,
pero no latente.
• Foscarnet y cidofovir son
más tóxicos.
• Valaciclovir, valganciclovir y
famciclovir son profármacos
(aciclovir, ganciclovir y
penciclovir
respectivamente).
• Tto. antiviral no posee
eficacia para VHH-6, VHH-7 y
VHSK.
Consideraciones
generales
Cohen JI. Introducción a los Herpesviridae. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Acosta EP. Antivirales (no retrovirales). En: Brunton LL, Dandan RH & Knollmann BC (edits). Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª ed. Ciudad de México:
McGraw-Hill Interamericana, 2019. Traducción del original en inglés.
12. Antecedentes conceptuales
Sobre el tratamiento: farmacocinética
05/06/2022 12
• Concentraciones plasmáticas
pico medias: 0.4-0.8 pg/ml (VO
200 mg); 1.6 pg/ml (VO 800
mg).
• Biodisponibilidad menor en
pacientes trasplantados,
suspensión líquida y niños <2
años.
• Distribución extensa a líquidos
corporales (unión a proteínas
<20%).
• Semivida de eliminación
plasmática: 2.5-3 horas (1.5-6.3
horas de rango) bajo TFG
normal.
• Eliminación renal: 60-91% del
aciclovir administrado.
Aciclovir
Aoki FY. Antivirales frente a virus herpes. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Concentraciones inhibitorias in vitro representativas de nucleósidos
y nucleótidos acíclicos en aislados clínicos de herpesvirus en células
humanas
VIRUS CONCENTRACION INHIBITORIA (μg/ml)
Aciclovir Penciclovir Ganciclovir Cidofovir
Herpes simple 1 0.02-1.9 0.2-1.8 0.05-0.6 0.4-3
Herpes simple 2 0.3-2.9 0.3-2.4 0.05-0.6 0.4-3
Varicela-zóster 0.8-5.2 0.9-5.1 0.2-2.8 0.25
Citomegalovirus 2-57 52 0.2-2.8 0.2-0.9
Epstein-Barr 1.6 -- 1.5 <0.03
Herpes humano 6 7.23 -- 0.3-7 --
Herpes humano 7 15-17 -- 0.9-1.4 0.1-0.23
13. Ajustes de dosis recomendadas en pacientes con
insuficiencia renal
ACLARAMIENTO
DE CREATININA
(ml/min/1.73
m²)
ORAL ͣ INTRAVENOSO
Dosis (mg) Intervalo entre
dosis (h)
Dosis habitual
(%)
Intervalo entre
dosis (h)
>50 800 4 100 8
>25-50 800 4 100 12
>10-25 800 8 100 24
0-10 800 12 100 24 ͤ
ͣ Es necesario ajustar dosis de aciclovir oral en casos de IR grave. Recomendaciones se basan en pauta oral con dosis alta (4000 mg/día). Con dosis bajas (1000 mg/día), se
recomienda dosis de 200 mg/12 horas si aclaramiento de creatinina es <10 ml/min/1.73 m².
ͤ En pacientes dependientes de diálisis, se recomienda reducir aún más la dosis hasta 200 mg/12 h y 400 mg/12 horas después de la diálisis, para evitar alcanzar niveles
tóxicos. Se ha sugerido una dosis de 800 mg VO cada 24 horas para pacientes en diálisis peritoneal continua ambulatoria. En adultos con terapia de reemplazo renal
continua, administrar cada 48 horas.
05/06/2022 13
Aoki FY. Antivirales frente a virus herpes. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
14. Antecedentes conceptuales
Datos farmacológicos: aciclovir
05/06/2022 14
• Somnolencia grave y letargo al asociar
con zidovudina.
• Uso concomitante con ciclosporina y
nefrotóxicos aumenta nefrotoxicidad.
• Cimetidina y probenocid ralentizan
metabolismo del aciclovir.
• Puede reducir aclaramiento de otros
fármacos eliminados por secreción
renal activa (metotrexato).
Interacciones
Aoki FY. Antivirales frente a virus herpes. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
• Tópico: escozor transitoria al
aplicar en genitales. Poco
habitual provocar dermatitis
de contacto.
• Aciclovir tópico no se
aprueba para uso en
mucosas.
• VO: poco frecuente;
náuseas, diarrea, exantema y
cefalea.
• Excepcionales, las reacciones
de hipersensibilidad.
• Categoría B de riesgo en el
embarazo.
Toxicidad
16. Virus del herpes simple
05/06/2022 16
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Herpesvirus alfa con dos serotipos: VHS-1
y VHS-2.
• Ambos provocan infecciones frecuentes
en niños/adultos, por lo demás sanos, y
con presentaciones clínicas variadas.
• Principalmente, provocan infecciones
orolabiales y genitales.
• A nivel mundial, herpes genital es de las
ETS más comunes.
Aspectos conceptuales
17. Virus del herpes simple
Epidemiología descriptiva
05/06/2022 17
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
Epidemiología (general)
• HSV, de distribución universal.
• No se conocen vectores
animales.
• Causa predominante de
úlceras genitales en todo el
mundo.
• ⅓ de la población mundial
experimenta infecciones
sintomáticas.
• Causa más frecuente de
primoinfección: universal y
adquirida en primera infancia.
• 90% de adultos (5ª década)
poseen anticuerpos vs VHS-1.
• Infecciones sintomáticas: 80-
90% de casos en <10 años; 50-
90% en 20-40 años (herpes
genital).
• Recidivas menos frecuentes en
infecciones genitales.
HSV-1
18. Virus del herpes simple
Epidemiología descriptiva
05/06/2022 18
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Prevalencia mundial: 11.3%
(15-49 años).
• Incidencia varía acorde
factores de riesgo.
• Causa principal de infecciones
por herpes genital recurrente
(70-90% de las totales).
• Tropismo específico por
epitelio genital.
HSV-2
20. Virus del herpes simple
Epidemiología analítica
05/06/2022 20
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Generales:
• Alto número de NPS.
• Bajos niveles de renta/educación.
• Seropositividad para VIH.
• HSV-2:
• Mayor riesgo de adquisición entre
mujeres respecto a varones:
• ↑ sup. de mucosa.
• ↑ pbd. úlceras asintomáticas en varones.
• ↑ riesgo (redes sexuales).
Factores de riesgo
• Infección por VHS en el 80% de:
infecciones por VIH, ETS, relaciones
sexuales homosexuales.
• Infección por VHS-2 es casi universal
en trabajadoras sexuales con muchas
exposiciones.
• A diferencia de otras ETS, suele
transmitirse en parejas estables y
duraderas.
Contexto epidemiológico
• Uso sistemático de preservativo ↓
riesgo de adquisición (mujeres).
• Quimioprofilaxis de pareja reduce
contagio en 50%.
• Circuncisión ↓ adquisición (varones);
NO INFLUYE TASA DE TRANSMISION.
•¿Profilaxis?
21. Virus del herpes simple
Transmisión
05/06/2022 21
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
• Contacto estrecho con persona que excreta virus:
• Zona periférica.
• Superficie mucosa.
• Secreciones genitales/orales.
Transmisión
• Inoculación del virus en superficies mucosas
susceptibles.
• Pequeñas heridas de la piel.
• Transmisión por aerosoles y fómites es poco
común.
•Infección
Contextos de transmisión
• Excreción asintomática.
• Relaciones sexuales.
• Laboratorio y brotes
nosocomiales en
centros asistenciales.
• Luchadoras (herpes
gladiatorum).
• Recién nacidos
(transmisión al parto).
22. Virus del herpes simple
Patogenia
05/06/2022 22
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
• Replicación inicial en células de la
epidermis/dermis.
• Ganglios del trigémino son los infectados con
mayor frecuencia.
• Otros: ganglios cervicales inferiores/superiores.
Primoinfección HSV-1
• Replicación inicial en células de la
epidermis/dermis.
• Ganglios de las raíces del nervio sacro (S2-S5)
son los principalmente afectados.
•Primoinfección HSV-2
Otros fenómenos:
•Migración centrífuga
de viriones
infecciosas a través
de nervios sensitivos
periféricos.
•Diseminación por
contigüidad.
•Viremia.
23. Recidiva y
excreción
asintomática
del HSV
05/06/2022
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios
y práctica. 9a ed. Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés. 23
24. Virus del herpes simple
Espectro de enfermedades causadas del HSV
05/06/2022 24
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Manifestaciones clínicas y evolución dependen de:
región anatómica afectada, tipo antigénico, edad e
inmunoestado.
• Primoinfecciones sintomáticas se acompañan a
menudo de signos y síntomas sistémicos, afectación
mucosa/extramucosa.
• Pródromos (primoinfección y recidiva): adenopatía
sensible, malestar general, mialgias, anorexia y fiebre.
• Infecciones causadas por los dos subtipos son
clínicamente indiferenciables.
• Es frecuente primoinfección asintomática.
• Incubación: 3-7 días.
• Resolución: 2-6 semanas.
Características generales
25. Virus del herpes simple
Infección orofacial
05/06/2022 25
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Gingivoestomatitis y faringitis son las manifestaciones
clínicas más frecuentes de la primoinfección (HSV-1).
• Vesículas agrupadas sensibles de base eritematosa,
evolución a pústulas/erosiones/úlceras de bordes
festoneado.
• Frecuente en niños/adultos jóvenes.
• Lesiones afectan: paladar duro/blando, encías,
lengua, labios y cara.
• Lesiones exudativas/ulcerosas de la pared posterior
de la faringe y/o amígdalas.
• Boca y labios son las localizaciones más habituales
(mucosa yugal, encías).
Generalidades
26. Virus del herpes simple
Infección orofacial
05/06/2022 26
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Inmunodeprimidos: extensión a capas mucosas y cutáneas
profundas.
• Mucositis: friabilidad necrosis, hemorragia, dolor intenso,
afagia.
• Suele asociarse a candidiasis.
• Eczema herpétivo: quemaduras o eczema atópico.
• Eritema multiforme: presente en 75% de los casos.
Inmunodeprimidos
• VHS-1, VVZ: parálisis de Bell.
• Tto: prednisona 60-80 mg/día, 7 días.
• No hay consenso de corticoides + antivirales.
Complicaciones
27. Virus del herpes simple
Infección genital
05/06/2022 27
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Primoinfección: se asocia a duración prolongada de los
síntomas, lesiones (10-20 días) y excreción viral.
• Síntomas locales: dolor, prurito, disuria, secreciones
vaginales/uretrales, linfadenopatías inguinales dolorosas.
• Síndromes: balanitis erosiva, vulvitis, vaginitis.
• Mujeres afecta a menudo cérvix, nalgas y periné.
• Pico de síntomas locales: 7-11 días.
• Dolor inguinal puede persistir varias semanas.
• Lesiones dermatológicas: vesículas, pústulas, úlceras
eritematosas dolorosas, formación de costras o
reepitelización (superficies mucosas).
• Ulceras menores tienden a coalescencia.
Generalidades
28. Virus del herpes simple
Infecciones mucocutáneas
05/06/2022 28
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Relacionadas a extensión local y/o propagación a regiones
extragenitales.
• Complicaciones más frecuentes en mujeres.
• Meningitis aséptica: síntomas meníngeos suelen aparecer 3-
12 días después del inicio de las lesiones genitales.
• Locales: cervicitis, endometritis, salpingitis; prostatitis;
proctitis (dolor, secreción anorrectal, tenemos,
estreñimiento).
• Extragenitales: glúteos (+ frecuente), ingle, muslo; dedos,
ojos.
• EPI: causa infrecuente.
• Disfunción SNA: hiperestesia/anestesia del perineo, región
sacra y lumbar; retención urinaria, estreñimiento.
• Otros: infección diseminada, sobreinfección.
Complicaciones
29. Presentaciones
atípicas
05/06/2022 29
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
30. Presentaciones
atípicas
05/06/2022 30
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
31. Virus del herpes simple
Infecciones mucocutáneas recidivantes
05/06/2022 31
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Síntomas, signos y localizaciones anatómicas
suelen estar circunscritos.
• Síntomas suelen ser leves; asociado a
pródromos leves.
• Lesiones suelen ser unilaterales.
• Extensión: 1/10 parte de primoinfección.
• Remisión en 5 días.
• Reactivación por HSV-1 es más frecuente en
región oral.
• Reactivación HSV-2 es 8-10 veces más frecuente
en genital vs oral.
Considerar:
¿Recidiva?
• Tras primoinfección:
90% de los casos.
• Mediana de 4-5
episodias anuales.
• HSV-1 recidiva menos
que HSV-2.
• Recidivas es
ligeramente mayor en
varones y personas
con primoinfección
prolongada (>35 días).
33. Panadizo herpético Panadizo herpético Herpes de los
gladiadores
Eczema herpético Herpes labial
recidivante
Inmunocomprometidos
05/06/2022 33
34. Virus del herpes simple
Diagnóstico diferencial
05/06/2022 34
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
Herpes orolabial
• Estomatitis aftosa
• Eritema multiforme mayor
• Síndrome de Stevens-
Johnson
• Faringitis
• Candidiasis oral
• Mucositis por quimioterapia
• Enfermedad de Behcet
Herpes genital
• Traumatismos.
• Chancros sifilíticos
• Chancroide
• Linfogranuloma venéreo.
35. Virus del herpes simple
Tratamiento
05/06/2022 35
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
Aspectos conceptuales
•Aciclovir y fármacos
relacionados son el pilar del tto.
•Tratamiento tópico no está
indicado para enfermedad
mucocutánea generalmente.
•IV: complicaciones.
Consideraciones
• Valciclovir tiene
mayor
biodisponibilidad:
posibilita uso como
tto. supresor en
ciclos cortos.
• Ganciclovir: es más
tóxico, ¿menos
eficaz?
36. Virus del herpes simple
Tratamiento
05/06/2022 36
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
Duración del tto.
•Primoinfección genital: tto. durante 7-10
días, primeras 72 horas.
•Infección genital persistente: episódico
(leves e infrecuentes), diario (recidivas
frecuentes o graves).
37. Virus del herpes simple
Aspectos generales de los tratamientos para las infecciones por HSV
05/06/2022 37
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
POSOLOGIA/REGIMEN COMENTARIO
INFECCIONES MUCOCUTANEAS POR HSV
Herpes genital
Primoinfeccción • Aciclovir 400 mg VO, 3 veces al día.
• 200 mg VO, 5 veces al día.
7-10 días
Tratamiento se puede ampliar si
en 10 días no se consigue
curación completa.
Valaciclovir 1000 mg VO, 2 veces al día,
por 7-10 días.
Famciclovir 250 mg VO, 3 veces al día,
por 7-10 días.
Aciclovir 5 mg/kg IV cada 8 horas, por 5
días.
Enfermedad grave o complicaciones.
38. Virus del herpes simple
Aspectos generales de los tratamientos para las infecciones por HSV
05/06/2022 38
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
POSOLOGIA/REGIMEN COMENTARIO
INFECCIONES MUCOCUTANEAS POR HSV
Herpes genital
Recidivante sintomático Aciclovir VO
• 400 mg, 3 veces al día, por 5 días.
• 800 mg, 3 veces al día, por dos días; o 2 veces
al día por 5 días.
Todos estos tratamientos son eficaces
para acortar la duración de la lesión.
Las opciones de corta duración (1, 2 o
3 días de tratamiento) se deben
considerar para mayor comodidad,
probabilidad de cumplimiento y
reducción de costes; se muestran en
negrita. Dado el breve periodo de
replicación viral y la rápida evolución
de las lesiones, los pacientes deben
recibir fármacos para la
autoadministración cuando se
produzcan síntomas prodrómicos.
Valaciclovir VO
• 500 mg, 2 veces al día por 3 días.
• 1 g/día, por 5 días.
Famciclovir VO
• 125 mg, 2 veces al día, por 5 días.
• 1 g, 2 veces al día, por 1 día.
• 500 mg dosis única + 250 mg VO 2 veces al
día, 3 dosis.
39. Virus del herpes simple
Aspectos generales de los tratamientos para las infecciones por HSV
05/06/2022 39
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
POSOLOGIA/REGIMEN COMENTARIO
INFECCIONES MUCOCUTANEAS POR HSV
Herpes genital
Recidivante
sintomático: supresión
Aciclovir VO 400 mg, 2 veces al día. Para pacientes con recidivas
frecuentes (>6 episodios) o
graves, en pacientes
inmunodeprimidos o como
complemento para prevenir la
transmisión.
Valaciclovir VO (reactivación
sintomática).
• 500 mg/día (reactivación <9
episodios/año).
• 1 g/día; ó 250-500 mg 2 veces al día
(>9 episodios/año).
Famciclovir VO, 250 mg, 2 veces al día.
40. Virus del herpes simple
Aspectos generales de los tratamientos para las infecciones por HSV
05/06/2022 40
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
POSOLOGIA/REGIMEN COMENTARIO
INFECCIONES MUCOCUTANEAS POR HSV
Infecciones orolabiales
Primer episodio • Aciclovir 15 mg/kg VO (máx. 200
mg), 5 veces al día.
• 400 mg VO, 3 veces al día, por 7
días.
Famciclovir VO 500 mg, 2 veces al
día.
Valaciclovir 1000 mg, 2 veces al día,
por 7 días.
41. Virus del herpes simple
Aspectos generales de los tratamientos para las infecciones por HSV
05/06/2022 41
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
POSOLOGIA/REGIMEN COMENTARIO
INFECCIONES MUCOCUTANEAS POR HSV
Infecciones orolabiales
Episodios
recidivante
Aciclovir VO 400 mg, 5 veces al día,
por 5 días.
Autoiniciar el tratamiento con crema
tópica de penciclovir al 1% cada 2 h
durante las horas de vigilia (I); crema
de aciclovir tópico al 5% 5 veces al día
durante 4 días (I). Se deben considerar
las opciones de corta duración para
una mayor comodidad y probabilidad
de cumplimiento; se muestran en
negrita. Dado el breve periodo de
replicación viral y la rápida evolución
de las lesiones, los pacientes deben
recibir fármacos para la
autoadministración cuando se
produzcan síntomas prodrómicos.
Valaciclovir 2000 mg VO, 2 veces al
día, por 1 día.
Famciclovir, 1500 mg, 1 vez.
42. Virus del herpes simple
Aspectos generales de los tratamientos para las infecciones por HSV
05/06/2022 42
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
POSOLOGIA/REGIMEN COMENTARIO
INFECCIONES MUCOCUTANEAS POR HSV
Infecciones orolabiales
Supresión de la
reactivación orolabial
Aciclovir 400 mg VO, 2 veces al día. Se debe considerar en los pacientes con
recidivas frecuentes (>6 episodios) o
graves, en pacientes inmunodeprimidos o
como complemento para prevenir la
transmisión.
Valaciclovir VO 500 mg/día, o 1000 mg/día.
Famciclovir 500 mg VO, 2 veces al día.
PANADIZO HERPETICO
Aciclovir 200 mg VO, 5 veces al día, por 7-10
días.
PROCTITIS POR HSV
Aciclovir 400 mg VO, 5 veces al día.
Solo acorta duración de la infección.
En los pacientes inmunosuprimidos o con
infecciones graves, puede ser útil el
aciclovir 5 mg/kg i.v. cada 8 horas
43. Virus del herpes simple
Asesoramiento y prevención
05/06/2022 43
Schiffer JT & Corey L. Virus del herpes simple. En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed. Barcelona:
Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
• Ayuda psicológica, en
caso de ser necesario.
• Informar cronicidad de
la infección, historia
natural de la recidiva y
reactivación
asintomática.
• Abordar
preocupaciones sobre
embarazo y parto.
• No señora, el herpes
no causa cáncer :]
Recomendar:
• Divulgación completa de la enfermedad
a pareja susceptible (si aplica).
• Uso de preservativo.
• Abstinencia durante lesiones
sintomáticas/pródromos.
• Prevención primaria (relaciones
serodiscordantes): valaciclovir 500 mg
VO al día.
• Considerar pbe el contagio asintomático.
Prevención
44. Herpes zóster (HSV-3)
Aspectos conceptuales
05/06/2022 44
• Recidiva de infección producida por el virus
del herpes zóster.
• 98% de la pob. es seropositiva para VVZ.
• Afecta aprox. al 20% o más de la población
general (sobre todo, ancianos); incidencia >
en inmunodeprimidos.
• Más frecuente en personas jóvenes que
padecieron varicela en el primer año de vida.
• Se produce en personas que son
seropositivas para VVZ o que padecieron
varicela.
Antecedentes
Whitley RJ. Varicela y herpes zóster (virus de la varicela zóster). En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica.
9a ed. Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Transmisión: vía
respiratoria, contacto
estrecho (líquido
vesicular; solo 15%).
• Diseminación linfática y
colonización del sistema
reticuloendotelial.
• Se ignora mecanismo por
el que la reactivación del
VVZ produce herpes
zóster.
Patogenia/transmi-
sión
45. Herpes zóster (HSV-3)
Manifestaciones clínicas
05/06/2022 45
• Exantema vesicular unilateral de distribución
dermatomérica.
• Afectados preferentemente dermatomas torácicos
y lumbares.
• Dolor en el dermatoma afectado precede 48-72
horas el inicio de la enfermedad; puede ser más
intenso por la noche o a cambios de temperatura.
• Duración total de la enfermedad: 10-15 días.
• Manifestaciones atípicas: herpes zóster oftálmico,
afectación del trigémino (r. maxilar/mandibular),
síndrome de Ramsey Hunt.
• Neuritis y neuralgia post-herpética son las
manifestaciones más significativas.
Considerar:
Whitley RJ. Varicela y herpes zóster (virus de la varicela zóster). En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica.
9a ed. Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
• Prurito, hormigueo,
hiperestesia y/o dolor
intenso (IAM, abdomen qx o
dolor de muelas).
Pródromos
Síndrome de Ramsey Hunt, con
dolor y vesículas en el conducto
auditivo externo, pérdida del
sentido del gusto en los dos tercios
anteriores de la lengua y parálisis
facial ipsilateral.
46. 05/06/2022
Whitley RJ. Varicela y herpes zóster (virus de la varicelazóster). En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica. 9a ed.
Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
46
48. Herpes zóster (HSV-3)
Manifestaciones clínicas
05/06/2022 48
• Afectación del SNC:
meningoencefalitis/encefalitis, angitis
granulomatosa cerebral (herpes zóster
oftálmico).
• Parálisis motora (similar a polio).
• Otras alteraciones neuromusculares:
síndrome de Guillain-Barré, mielitis
transversa, miositis.
• Otros: inmunodeprimidos, neoplasias
linfoproliferativas.
Considerar:
Whitley RJ. Varicela y herpes zóster (virus de la varicela zóster). En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica.
9a ed. Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
49. Herpes zóster (HSV-3)
Diagnóstico
05/06/2022 49
•Eminentemente clínico: lesiones vesiculares
unilaterales en patrón dermatomérico.
•Confirmación: cultivo viral, serología
virológica, tinción de Tzanck, PCR (de
elección).
Considerar:
Whitley RJ. Varicela y herpes zóster (virus de la varicela zóster). En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica.
9a ed. Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
50. Herpes zóster (HSV-3)
Tratamiento
05/06/2022 50
• Herpes zóster (inmunocompetente):
• Valaciclovir (VO, 1 g 3 veces al día, por 7 días).
• Famciclovir (VO, 500 mg/8 h, por 7 días).
• Aciclovir (VO, 800 mg, 5 veces/día por 7-10 días).
• Neuralgia postherpética: combinar + GABAPENTINA.
Considerar:
Whitley RJ. Varicela y herpes zóster (virus de la varicela zóster). En: Bennet JE, Dolin R, Blaser MJ (edits). Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas: Principios y práctica.
9a ed. Barcelona: Elsevier, 2021. Vol. II. Traducción del original en inglés.
Downig C et al. Virus del herpes humanos. En: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al (edits). Dermatología. 4ª ed. Barcelona: Elsevier España, 2018. Pp. 1400-08.
Notas del editor
Historia. El VHS-1 surgió a partir de una antigua codivergencia del Homo sapiens respecto a los chimpancés, mientras que el VHS-2 se transmitió de una especie a otra hasta llegar a un precursor del ser humano actual hace unos 1,4-3 millones de años.
La mediana de tiempo para la transmisión en parejas con serología discordante incluidas en cohortes de evolución natural es de 3 meses, con una mediana de solo 40 actos sexuales antes del contagio o un riesgo aproximado del 3,5% por coito.
La mediana de tiempo para la transmisión en parejas con serología discordante incluidas en cohortes de evolución natural es de 3 meses, con una mediana de solo 40 actos sexuales antes del contagio o un riesgo aproximado del 3,5% por coito.
La mediana de tiempo para la transmisión en parejas con serología discordante incluidas en cohortes de evolución natural es de 3 meses, con una mediana de solo 40 actos sexuales antes del contagio o un riesgo aproximado del 3,5% por coito.
Si no se tratan, es habitual que se formen nuevas úlceras entre los días 4 y 10 de la infección. El tiempo medio desde la aparición de una lesión genital primaria por VHS hasta la curación completa es de 19,5 días para las mujeres y de 16,5 días para los varones.
Cuando está presente en la exploración con espéculo, la ulceración o necrosis del cuello uterino es específica para la infección por VHS-2. El VHS-2 está presente en el cuello uterino y la uretra en más del 80% de las mujeres con un primer episodio de infección y en el 20% de las mujeres con lesiones recidivantes.
Los síntomas predominantes de la meningitis aséptica por VHS son: fiebre, cefalea, vómitos, fotofobia y rigidez de nuca.
Las infecciones viscerales generalizadas en los pacientes inmunodeprimidos y en las embarazadas se asocian a una mortalidad elevada y han de tratarse de inmediato con quimioterapia antiviral sistémica.
La detección del VHS-2 no excluye la coinfección con Treponema pallidum o Haemophilus ducreyi, que deben considerarse en el contexto clínico y epidemiológico apropiado268,270.
Los factores que pueden inclinar la balanza hacia el tratamiento supresor diario son una frecuencia elevada de las recidivas (más de seis al año), un buen cumplimiento del tratamiento antiviral por parte del paciente, la ausencia de toxicidad documentada, la asequibilidad, el deseo del paciente de reducir el riesgo de transmisión a una pareja y la ansiedad del paciente sobre las recidivas incontroladas.
El tratamiento supresor disminuye las recidivas y la excreción asintomática el 70-80%.
Observaciones anecdóticas sugieren que el aciclovir 400 mg v.o. 2 o 3 veces al día o el valaciclovir 500 mg v.o. 2 veces al día suprime el eritema multiforme
Observaciones anecdóticas sugieren que el aciclovir 400 mg v.o. 2 o 3 veces al día o el valaciclovir 500 mg v.o. 2 veces al día suprime el eritema multiforme
Tasa de transmisión de varicela: 80-90%.
Síndrome de Ramsey Hunt, con dolor y vesículas en el conducto auditivo externo, pérdida del sentido del gusto en los dos tercios anteriores de la lengua y parálisis facial ipsilateral.
Síndrome de Ramsey Hunt, con dolor y vesículas en el conducto auditivo externo, pérdida del sentido del gusto en los dos tercios anteriores de la lengua y parálisis facial ipsilateral.
Síndrome de Ramsey Hunt, con dolor y vesículas en el conducto auditivo externo, pérdida del sentido del gusto en los dos tercios anteriores de la lengua y parálisis facial ipsilateral.
Síndrome de Ramsey Hunt, con dolor y vesículas en el conducto auditivo externo, pérdida del sentido del gusto en los dos tercios anteriores de la lengua y parálisis facial ipsilateral.