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Retinopatía Diabética



     Dr. Rodrigo Alvarez N. (*)



     * Profesor Adjunto. UDA. Oftalmología. Correspondencia: ralvarez@med.puc.cl




     Introducción                                       sentado las bases para el manejo moderno    con Retinopatía Diabética avanzada.
                                                        de la Retinopatía Diabética, el cual ha
     La Retinopatía Diabética (RD) es la
                                                        permitido mejorar en forma sustancial el
     principal manifestación del compromiso
                                                        pronóstico de esta enfermedad.              Fisiopatología
     ocular en los pacientes diabéticos.
     Desde el punto de vista oftalmológico,                                                         Las alteraciones de la Retinopatía
     es un problema de salud pública de                                                             Diabética se producen por el desarrollo de
                                                        Epidemiología
     gran magnitud, dado que es una de las                                                          una Microangiopatía Diabética. La causa
     principales causas de ceguera en adultos           La Retinopatía Diabética es la primera      exacta de la Microangiopatía Diabética
     en el mundo occidental. Durante muchos             causa de ceguera en Estados Unidos          es desconocida, sin embargo, lo que se
     años los pacientes diabéticos estuvieron           en adultos entre los 20 y los 64 años,      acepta como el mecanismo más probable
     condenados irremediablemente a la                  diagnosticándose 5.800 casos nuevos         es lo siguiente:
     ceguera. En 1967 Duke Elder describió              de ceguera legal cada año. El 3.6% de
                                                                                                    La hiperglicemia produce alteraciones del
     a la Retinopatía Diabética como                    los diabéticos tipo I y el 1.6% de los
                                                                                                    metabolismo intracelular que llevan, como
     una enfermedad “no prevenible” y                   diabéticos tipo II son legalmente ciegos.
                                                                                                    resultado, a un aumento del Sorbitol.
     “relativamente intratable”. Recién en la           En los primeros, en más del 80% de los
                                                                                                    Esto produce el engrosamiento de la
     década de los setenta se inician los que           casos, la pérdida de visión es causada
                                                                                                    membrana basal endotelial y la pérdida
     serían los precursores de los tratamientos         por la Retinopatía Diabética. El 25%
                                                                                                    de los Pericitos, los cuales son células
     actuales: la foto-coagulación con láser de         de la población diabética padece algún
                                                                                                    que envuelven a los capilares retinales,
     Argón y la vitrectomía por pars plana.             grado de retinopatía y el 5% la padece
                                                                              1,2                   proporcionándoles soporte y actuando
     Entre los años setenta y los noventa, se           en un grado avanzado . En Chile existen
                                                                                                    como parte de la Barrera Hematoretinal.
     llevan a cabo los cuatro estudios más              aproximadamente 1.058.000 pacientes
                                                                                                    La pérdida de pericitos produciría, a su
     importantes en lo referente a la evolución         diabéticos, según la información del
                                                                                                    vez, dos secuencias de eventos paralelas:
     y tratamiento de la Retinopatía Diabética:         Dr. Pablo Olmos del Departamento
     el Diabetic Retinopathy Study (DRS), el            de Nutrición y Diabetes de nuestra          a) Alteración de la barrera hematoretinal,
                                                                    3
     Early Treatment Diabetic Retinopathy               universidad. Si a esta población            filtración al espacio extravascular, edema
     Study (ETDRS), el Diabetic Retinopathy             extrapolamos los porcentajes previamente    retinal, exudados lipídicos o céreos
     Vitrectomy Study (DRVS) y el Diabetes              mencionados, nos encontramos con que        formados por lipoproteínas.
     Control and Complications Trial                    en Chile existen 264.500 pacientes con      b) Formación de microaneurismas por
     (DCCT). Estos estudios son los que han             Retinopatía Diabética y 52.900 pacientes    debilidad estructural de la pared de


92    PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE            FACULTAD DE MEDICINA
RETINOPATÍA DIABÉTICA




los capilares retinales, activación de la       lipídicos, dilataciones venosas que            La progresión de la Neovascularización
coagulación en los micro-aneurismas,            pueden adoptar la forma de rosarios            aumenta el riesgo de Hemorragias
trombosis intracapilar, obstrucción y           venosos, anormalidades intraretinales          Preretinales o Vítreas. En etapas
cierre capilar. Lo anterior será responsable    microvasculares, manchas algodonosas,          más avanzadas, esta proliferación
de la producción de isquemia retinal, con       anormalidades arteriolares y áreas de          fibrovascular, que se ha anclado en el
el consecuente desarrollo de manchas            cierre capilar. De estas alteraciones, las     humor vítreo, puede traccionar la retina
algodonosas, (que corresponden a                hemorragias intraretinales, los exudados       produciendo un Desprendimiento de
infartos de la capa de fibras nerviosas)        céreos, las manchas algodonosas y las          Retina Traccional, o romperla en los
neovascularización, hemorragias y, en           dilataciones venosas, pueden ser vistas        puntos de adherencia a ésta (desgarro
último término, complicaciones tales como       por el médico internista o médicos no          retinal), ocasionando un Desprendimiento
desprendimiento de retina traccional,           oftalmólogos, usando un oftalmoscopio          de Retina Regmatógeno. También
glaucoma y, en definitiva, ceguera. El          directo y con dilatación pupilar.              pueden producirse Desprendimientos
crecimiento de neovasos, tanto a nivel                                                         de Retina Combinados en que coexisten
                                                No detallaremos las características
retinal como en el iris, se produciría                                                         ambos mecanismos. La presencia de un
                                                oftalmoscópicas específicas de cada una
debido a la liberación por parte de la retina                                                  Desprendimiento de Retina crónico en un
                                                de las subdivisiones de la RDNP. Sin
isquémica de un factor soluble estimulador                                                     paciente con RDP es un factor de riesgo
                                                embargo, baste decir que a mayor número
del crecimiento vascular (Factor de                                                            para la Neovascularización Iridiana y para
                                                de hemorragias intraretinales, aparición de
Crecimiento Vascular Endotelial, VEGF)                                                         el Glaucoma Neovascular secundario,
                                                dilataciones venosas o de anormalidades
y a su efecto sinérgico junto a un factor de                                                   cuyo pronóstico es muy sombrío.
                                                intraretinales microvasculares, la RDNP
crecimiento vascular presente en la retina
                                                aumenta en su severidad y empeora              La RDP evoluciona en tres etapas de
(Factor de Crecimiento de Fibroblastos
                                                en su pronóstico. Según el ETDRS, los          menor a mayor severidad: temprana, de
Básico, bFGF).
                                                pacientes con RDNP severa tienen un            alto riesgo y avanzada. Esto está dado por
                                                15% de posibilidades de progresar a RDP        la ubicación y extensión de los neovasos, la
                                                de alto riesgo en un año y los que padecen     presencia o ausencia de hemorragia vítrea y
Clasificación
                           4
                                                RDNP muy severa tienen un 45% de               la presencia o ausencia de desprendimiento
De acuerdo al ETDRS la Retinopatía              posibilidades de progresar a RDP de alto       de retina con compromiso foveal.
Diabética se puede clasificar en una etapa      riesgo en un año.
                                                                  5


temprana o Retinopatía Diabética No
                                                Retinopatía Diabética Proliferativa
Proliferativa (RDNP) y una más avanzada
                                                (RDP)
o Retinopatía Diabética Proliferativa
(RDP). La RDNP se subdivide a su vez            La isquemia progresiva que se produce
en leve, moderada, severa y muy severa.         en la Retinopatía Diabética, debido al
La RDP se subdivide en temprana, de alto        cierre capilar, tiene como consecuencia
riesgo y avanzada. El Edema Macular             la formación de vasos retinales de
es un evento que puede suceder en               neoformación o Neovasos, los cuales, junto
cualquier momento de la progresión de la        a un tejido fibroso que los acompaña,
Retinopatía Diabética.                          proliferan más allá de la retina. Es lo que
                                                se denomina proliferación extraretinal. La
Retinopatía Diabética No Proliferativa
                                                aparición de estos neovasos es lo que define          Figura 1: Fotografía de ojo derecho
(RDNP)                                                                                              que muestra gran cantidad de vasos de
                                                a la Retinopatía Diabética Proliferativa.
                                                                                                  noeformación o neovasos que emanan de
Los cambios que se producen en la RDNP          Los neovasos se observan con mayor                la región de la papila. Obsérvese también
están limitados a la retina. Los elementos      frecuencia en el nervio óptico o cercanos          la presencia de abundantes hemorragias
característicos que se pueden apreciar          a las arcadas vasculares, pero se pueden          retinales y de una hemorragia pre-retinal
                                                                                                  ubicada inferior a la mácula y que adopta
en el examen oftalmoscópico comprenden          encontrar en cualquier parte del fondo de        la forma de una “canoa”. Esta última, en el
microaneurismas,hemorragias                     ojo. Con cierto entrenamiento, es posible       contexto de la retinopatía diabética, implica
intraretinales en forma de manchas,             ver los neovasos usando un oftalmoscopio          la presencia de neovasos, aunque ellos no
edema retinal, exudados céreos o                                                                           sean claramente visibles.
                                                directo y dilatación pupilar (fig. 1).


                                                                          BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA    VOLUMEN 31    Nº3 - AÑO 2006     93
Edema Macular                                 cuantitativamente su evolución. Este
                                                   examen también es invaluable en la
     El edema retinal que compromete la
                                                   utilidad que presta para el manejo de
     mácula es una consecuencia importante
                                                   estos pacientes, y es complementario de la
     de la alteración de la permeabilidad
                                                   Angiografía Fluoresceínica (fig. 3).
     vascular que ocurre en la Retinopatía
     Diabética y se conoce como Edema              Tanto en la RDNP como en la RDP se
     Macular. El Edema Macular es la causa         puede producir perdida de visión por
     más común de pérdida de visión en los         la presencia de Edema Macular. Por
     pacientes diabéticos. Para su diagnóstico     otro lado, el cierre de capilares retinales
     es esencial el uso de lentes especiales que   en esta misma área, puede producir                   Figura 2: fotografía de ojo izquierdo que
     permiten la evaluación estereoscópica         isquemia macular, lo que se conoce                   muestra un edema macular producido por
                                                                                                        filtración y exudación generada desde el
     de la retina y con los cuales se puede        como Maculopatía Isquémica, la que                   sector supero-temporal de la mácula, por
     observar la presencia de engrosamiento        también produce pérdida de visión.                    lesiones focales ubicadas en ese sector.
     retinal (edema), así como la cercanía de      En algunos casos, pueden presentarse
     éste a la fóvea (ubicación). La presencia y   simultáneamente el Edema Macular y la
     ubicación de exudados céreos (depósitos       Maculopatía Isquémica.
     blanco amarillentos) es un elemento
     importante para el diagnóstico, ya que
     traduce filtración capilar.
     Aun cuando el diagnóstico del Edema
     Macular es clínico,        la Angiografía
     Fluoresceínica      es      un      examen
     complementario muy importante. Nos
     permite apreciar la filtración capilar que
     se produce en la Retinopatía Diabética.
     Según esta filtración se clasifica el edema
     macular en Focal o Difuso. El Edema
     Macular Focal es aquel que se produce
     por la filtración de uno, o de algunos
     escasos microaneurismas o lesiones
     capilares, fácilmente identificables (fig.
     2). El Edema Macular Difuso, es aquel
     que se produce por una capilaropatía
     más extensa, a menudo distribuida
     en forma dispersa en el área macular,
     dando una imagen de filtración difusa,
     que no permite individualizar el o los
     orígenes de la filtración. El Edema
     Macular Difuso se asocia a menudo con
     la producción de quistes retinales a nivel
     de la Mácula (Edema Macular Quístico).
     La Tomografía de Coherencia Óptica
                                                    Figura 3: tomografía de coherencia óptica (OCT) de ojo izquierdo que muestra un corte vertical
     nos permite apreciar cortes virtuales de        que pasa por la mácula. En el extremo superior derecho se observa una fotografía del ojo y el
     la mácula y medir el grosor de la retina.     lugar por donde pasa el corte. A la izquierda se aprecia la imagen del corte retinal, en una escala
     Podemos, por ejemplo, observar las zonas         colorimétrica de reflectividad. Los espacios oscuros en el espesor de la retina corresponden a
                                                    quistes. En la región inferior del examen, se puede ver un mapa con los grosores retinales de las
     de engrosamiento retinal (edema), quistes                              distintas áreas maculares, expresados en micrones.
     retinales (edema quístico), y comparar

94    PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE      FACULTAD DE MEDICINA
RETINOPATÍA DIABÉTICA




Factores de Riesgo              para     la    enfermedad, de sus riesgos potenciales,       pérdida brusca de visión o la aparición
Retinopatía Diabética                          y que acuda a controles periódicos con        repentina de “manchas flotantes” traduce
                                               su diabetólogo y con su oftalmólogo.          la existencia de neo-vasos que harán
El Tiempo de Duración de la Diabetes
                                               Durante esta etapa se debe optimizar          necesario el tratamiento.
es el principal factor de riesgo, estando
                                               el control metabólico de los pacientes,
la aparición de la Retinopatía Diabética                                                     Los estudios clínicos han demostrado la
                                               corregir la hiperlipidemia, lograr un
estrechamente relacionada a éste. Después                                                    utilidad de la Panfotocoagulación retinal
                                               adecuado control de la hipertensión
de 15 años de Diabetes, el 97.5% de los                                                      no sólo en etapas en que ya hay desarrollo
                                               arterial, tratar la nefropatía y hacer
pacientes con Diabetes tipo I y el 77.8% de                                                  de neo-vasos, sino también en condiciones
                                               controles oftalmológicos más frecuentes
los pacientes con Diabetes tipo II, padecen                                                  previas, en que se han alcanzado niveles
                                               en las mujeres embarazadas, en los casos
algún grado de Retinopatía Diabética.                                                        de severidad. El detalle acerca de las
                                               que corresponda.
                                                                                             indicaciones de este tratamiento en dichas
El Control Metabólico es de crucial
                                               Fotocoagulación con Láser                     condiciones, escapa a los objetivos de este
importancia para prevenir la aparición o
                                                                                             capítulo.
disminuir la progresión de la Retinopatía      La Panfotocoagulación consiste en hacer
Diabética. Según el DCCT, el control           aplicaciones de láser térmico sobre la        Edema Macular
intensivo de la glicemia reduce el riesgo de   superficie retinal. Estas quemaduras
                                                                                             El ETDRS separó el Edema Macular,
desarrollar Retinopatía Diabética en un        destruyen la retina en el lugar en que
                                          6                                                  ya sea focal o difuso, en Edema Macular
76%, y retarda su progresión en un 54%.        son aplicadas, creando una cicatriz. La
                                                                                             Clínicamente Significativo (EMCS)
                                               racionalidad de este tratamiento se basa
La Hiperlipidemia está asociada con                                                          y Edema Macular No Clínicamente
                                               en que, al destruir la retina isquémica,
la presencia y severidad de exudados                                                         Significativo (EMNCS). Esta definición
                                               ésta sería incapaz de producir el Factor
céreos en la RDNP, y con el Edema                                                            se basa exclusivamente en aspectos
                                               de Crecimiento Vascular Endotelial, el
Macular Diabético. La corrección de                                                          oftalmoscópicos que dicen relación con
                                               que sería el responsable de la formación
las dislipidemias disminuye el riesgo de                                                     la cercanía del edema al centro de la
                                               de los neovasos. La disminución de la
pérdida de agudeza visual.                                                                   fóvea y no considera la agudeza visual del
                                               producción de este factor soluble lograría
                                                                                             paciente, es decir, un paciente puede tener
La Hipertensión Arterial está asociada a       la regresión de la neovascularización
                                                                                             visión normal y aun así tener un Edema
mayor riesgo de progresión del Edema           existente y la prevención de su desarrollo
                                                                                             Macular Clínicamente Significativo. El
Macular y de la Retinopatía Diabética          en el futuro. Este tratamiento no es inocuo
                                                                                             ETDRS demostró que el tratamiento
en general, cuando no está controlada en       y se ha visto que los pacientes sometidos a
                                                                                             del EMCS focal con Fotocoagulación
forma crónica.                                 Panfotocoagulación pueden experimentar,
                                                                                             Focal disminuye en un 50% el riesgo de
La Nefropatía tiene un efecto adverso en       pérdida de una o dos líneas de visión,
                                                                                             pérdida visual moderada en los pacientes
la Retinopatía Diabética. Los Diabéticos       disminución de su visión nocturna,
                                                                                             tratados versus los controles, y mejora la
tipo I con micro albuminuria tienen tres       disminución de la visión de colores                                                     8
                                                                                             agudeza visual en el 16% de los pacientes.
veces más probabilidades de tener RDP.         y disminución del campo visual. Sin
                                                                                             La Foto-coagulación Focal es diferente
                                               embargo, al comparar los riesgos versus
El Embarazo acelera la progresión de                                                         a la Panfotocoagulación. Su objetivo es
                                               beneficios, esta se inclina claramente
la Retinopatía Diabética. Las mujeres                                                        terminar con la filtración que proviene de
                                               hacia la realización del tratamiento.
diabéticas     embarazadas      requieren                                                    los capilares retinales mediante el cierre
controles de fondo de ojo más frecuentes.      La presencia de neovasos ya sea en la         de los microaneurismas u otras lesiones
                                               superficie retinal, o a nivel iridiano        que contribuyen a ella, permitiendo la
                                               hace necesario la aplicación de este          reabsorción del edema y de los exudados
Tratamiento                                    tratamiento. El DRS demostró que la           lipídicos (fig. 4).
                                               Panfotocoagulación disminuye en un
Retinopatía Diabética                                                                        El EMCS difuso, hasta hace poco no tenía
                                               50% el riesgo de pérdida visual severa,
                                                                                             un tratamiento efectivo. Actualmente,
Educación del Paciente                         especialmente en los pacientes con RDP
                                                             7                               con el advenimiento de la Triamcinolona
                                               de alto riesgo. Debe tenerse en cuenta que
Es difícil hacer el suficiente hincapié en                                                   intravítrea, como tratamiento de este
                                               la ocurrencia de una Hemorragia Vítrea,
que el tratamiento comienza por lograr                                                       tipo de edema, se han logrado mejorías
                                               percibida por el paciente como una
que el paciente tome conciencia de su                                                        espectaculares en la disminución del edema

                                                                         BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA   VOLUMEN 31   Nº3 - AÑO 2006   95
tratamiento con láser.
                                                                                                       b) El desarrollo de Desprendimiento
                                                                                                       Retinal.
                                                                                                       c) La progresión del crecimiento de
                                                                                                       neovasos retinales a pesar del tratamiento
                                                                                                       con láser.
                                                                                                       d) El desarrollo de algunas complicaciones
              Figura 4: Fotografías de ojo izquierdo que muestran el aspecto clínico de un
                                                                                                       maculares secundarias a la tracción del
               paciente antes y después de ser sometido a una fotocoagulación focal, por               tejido fibrovascular
               edema macular clínicamente significativo. Obsérvese la disminución de los
                    exudados lipídicos, a la derecha, meses después del tratamiento.                   e) Algunas otras complicaciones severas en
                                                                                                       la evolución de la enfermedad.
     y algo menores en la mejoría de la agudeza       conservar la mejor agudeza visual que sea
     visual. Sin embargo, el efecto de este           posible.
     tratamiento es de una duración limitada                                                           Criterios Sugeridos por la Academia
                                                      Tratamiento Quirúrgico                 de   la
     (4-6) meses, y tiene como principal efecto                                                        Americana de Oftalmología para
                                                      Retinopatía Diabética
     secundario la hipertensión ocular, así                                                            el Seguimiento y Derivación de los
     como también, riesgo de complicaciones           El tratamiento quirúrgico de la                  pacientes Diabéticos
     severas aunque poco frecuentes. Una              Retinopatía Diabética ha experimentado
                                                                                                       Los pacientes con Diabetes tipo I
     segunda alternativa de tratamiento, es la        un gran desarrollo en los últimos años,
                                                                                                       raramente tienen retinopatía durante
     vitrectomía con extirpación de la hialoides      permitiendo tratar y recuperar con
                                                                                                       los primeros cinco años después del
     posterior del humor vítreo y, en algunos         visión útil a pacientes cuyos ojos eran
                                                                                                       diagnóstico y, por lo tanto, su evaluación
     casos, incluso de la membrana limitante          considerados casos perdidos antes de que
                                                                                                       oftalmológica no es necesaria hasta
     interna de la retina. Esta alternativa es        las nuevas técnicas estuvieran disponibles.
                                                                                                       entonces. Por el contrario, los pacientes
     válida cuando puede evidenciarse un              No debemos perder de vista que, a
                                                                                                       con Diabetes tipo II habitualmente tienen
     componente traccional sobre la retina,           pesar de los avances, ésta sigue siendo
                                                                                                       retinopatía establecida al momento del
     que está influyendo sobre el edema, y es         una cirugía altamente compleja, con
                                                                                                       diagnóstico y, por ende, deben tener un
     más controvertida cuando éste no existe.         importante morbilidad potencial, la cual,
                                                                                                       examen oftalmológico cuando éste se
                                                      puede llegar a ocasionar la pérdida total
     Por último, el uso de drogas bloqueadoras                                                         realiza. Las pacientes mujeres tienen un
                                                      de la visión, o del globo ocular.
     del     VEGF,      administradas     como                                                         riesgo particularmente importante de
     inyecciones intravítreas, y que disminuyen       Los objetivos generales de la cirugía            progresión de su retinopatía durante el
     la permeabilidad vascular retinal, están         vítrea para los pacientes con Retinopatía        embarazo. Se recomienda un examen
     comenzando a ser estudiadas para el              Diabética son:                                   oftalmológico durante el primer trimestre
     manejo del edema macular diabético, y                                                             y después a discreción del oftalmólogo.
                                                      a) Corregir las complicaciones causantes
     pueden constituirse en una herramienta           de la perdida de visión                          De acuerdo a la severidad de la retinopatía
     terapéutica importante en el futuro.                                                              los criterios de control oftalmológico son
                                                      b) Alterar el curso de la progresión de
     Es importante recalcar que, de acuerdo a                                                          los siguientes9:
                                                      la Retinopatía Diabética mediante la
     los estudios mencionados, el tratamiento         extirpación de la superficie vítrea posterior
     del EMCS focal está orientado en la gran                                                          Anormalidad Retinal   Seguimiento Sugerido
                                                      en la cual crece el tejido fibrovascular.
     mayoría de los casos a disminuir el riesgo                                                        Normal                Anual
     de perdida de visión (conservar la agudeza       Las principales situaciones patológicas que
                                                                                                       RDNP leve             Cada 9 meses
     visual previa al tratamiento) y, sólo en una     hacen planteable el tratamiento quirúrgico
                                                                                                       RDNP moderada         Cada 6 meses
     minoría, a mejorarla. De esto se desprende       de la Retinopatía Diabética son:
                                                                                                       RDNP severa           Cada 4 meses
     que es muy importante diagnosticar y             a) La presencia de Hemorragia en el              EMCS                  Cada 2 a 4 meses
     tratar precozmente a los pacientes con           Humor Vítreo o por delante de la retina,         RDP                   Cada 2 a 3 meses
     Edema Macular para, de este modo,                que no se reabsorben e impiden el

96    PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE          FACULTAD DE MEDICINA
RETINOPATÍA DIABÉTICA




Es importante tener en mente que, para         pp. 1-3, año 2001                           Tratamiento
la clasificación de la Retinopatía, es
                                              4.Fundus photographic risk factors for      2. Freeman WR, Practical Atlas of Retinal
esencial una evaluación por el especialista
                                               progression of diabetic retinopathy.        Disease and Therapy, Second Edition
y, por ello, la frecuencia de los controles
                                               ETDRS report number 12. Early
deberá ser indicado por éste. El médico                                                   3. Alvarez NR, Diploma de Actualización
                                               Treatment Diabetic Retinopathy Study
no-oftalmólogo responsable del cuidado                                                     en Medicina 1999, Modulo de Diabetes,
                                               Research Group. Ophthalmology. 1991
de un paciente diabético debe enfatizarle                                                  Diagnostico y Tratamiento de la
                                               May;98:823-33
la necesidad de su control anual                                                           Retinopatía Diabética.
oftalmológico, y será luego el oftalmólogo
quien le indique la oportunidad de su         5.Early photocoagulation for diabetic
siguiente control. La percepción de            retinopathy. ETDRS report number 9.
disminución visual, ya sea brusca o            Early Treatment Diabetic Retinopathy
paulatina, experimentada por un paciente       Study Research Group. Ophthalmology.
diabético en control, debe también alertar     1991 May;98:766-85
al médico tratante de la necesidad de una
evaluación oftalmológica a la brevedad.
La adecuada interacción entre el médico       6.Progression of Retinopathy with
responsable del manejo metabólico del          Intensive     versus    Conventional
paciente diabético y el oftalmólogo, así       Treatment in the Diabetes Control and
como una adecuada labor de control             Complications Trial. Ophthalmology
preventiva, son capaces de asegurar, en la     1995;102:647-661
mayoría de los casos, la mantención de la
visión a lo largo de toda la enfermedad.
                                              7.Photocoagulation     Treatment   of
                                                Proliferative Diabetic Retinopathy.
Bibliografía                                    Clinical Application of Diabetic
                                                Retinopathy Study (DRS) Findings,
1.Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis             DRS Report Number 8. The Diabetic
  MD, DeMets DL. The Wisconsin                  Retinopathy Study Research Group.
  Epidemiologic Study of Diabetic               Ophthalmology 88:583-600, 1981
  Retinopathy. II Prevalence and Risk
  of Diabetic Retinopathy When Age at
  Diagnosis Is Less Than 30 Years. Arch       8.Photocoagulation   for     Diabetic
  Ophthalmol. 1984 Apr;102(4):520-6.           Macular Edema. Early Treatment
                                               Diabetic Retinopathy Study Report
                                               Number 1. Early Treatment Diabetic
2.Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis            Retinopathy Study Research Group.
 MD, DeMets DL. The Wisconsin                  Arch Ophthalmol 1985; 103:1796-1806
 Epidemiologic Study of Diabetic
 Retinopathy. III Prevalence and Risk
 of Diabetic Retinopathy When Age at          9.AAO, Basic and Clinical Sciences
 Diagnosis Is 30 or More Years. Arch           Course, Retina 2000-2001
 Ophthalmol. 1984 Apr;102(4):527-32.

                                              Lecturas Sugeridas
3.Organización Panamericana de la Salud
                                              1. Verdaguer TJ, Retinopatía Diabética.
 (OPS), “La diabetes en las américas”,
                                                Clasificación, Normas para Pesquisa y
 Boletín Epidemiológico, Vol. 22, No. 2,

                                                                     BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA   VOLUMEN 31   Nº2 - AÑO 2006   97

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Retinopatia

  • 1. Retinopatía Diabética Dr. Rodrigo Alvarez N. (*) * Profesor Adjunto. UDA. Oftalmología. Correspondencia: ralvarez@med.puc.cl Introducción sentado las bases para el manejo moderno con Retinopatía Diabética avanzada. de la Retinopatía Diabética, el cual ha La Retinopatía Diabética (RD) es la permitido mejorar en forma sustancial el principal manifestación del compromiso pronóstico de esta enfermedad. Fisiopatología ocular en los pacientes diabéticos. Desde el punto de vista oftalmológico, Las alteraciones de la Retinopatía es un problema de salud pública de Diabética se producen por el desarrollo de Epidemiología gran magnitud, dado que es una de las una Microangiopatía Diabética. La causa principales causas de ceguera en adultos La Retinopatía Diabética es la primera exacta de la Microangiopatía Diabética en el mundo occidental. Durante muchos causa de ceguera en Estados Unidos es desconocida, sin embargo, lo que se años los pacientes diabéticos estuvieron en adultos entre los 20 y los 64 años, acepta como el mecanismo más probable condenados irremediablemente a la diagnosticándose 5.800 casos nuevos es lo siguiente: ceguera. En 1967 Duke Elder describió de ceguera legal cada año. El 3.6% de La hiperglicemia produce alteraciones del a la Retinopatía Diabética como los diabéticos tipo I y el 1.6% de los metabolismo intracelular que llevan, como una enfermedad “no prevenible” y diabéticos tipo II son legalmente ciegos. resultado, a un aumento del Sorbitol. “relativamente intratable”. Recién en la En los primeros, en más del 80% de los Esto produce el engrosamiento de la década de los setenta se inician los que casos, la pérdida de visión es causada membrana basal endotelial y la pérdida serían los precursores de los tratamientos por la Retinopatía Diabética. El 25% de los Pericitos, los cuales son células actuales: la foto-coagulación con láser de de la población diabética padece algún que envuelven a los capilares retinales, Argón y la vitrectomía por pars plana. grado de retinopatía y el 5% la padece 1,2 proporcionándoles soporte y actuando Entre los años setenta y los noventa, se en un grado avanzado . En Chile existen como parte de la Barrera Hematoretinal. llevan a cabo los cuatro estudios más aproximadamente 1.058.000 pacientes La pérdida de pericitos produciría, a su importantes en lo referente a la evolución diabéticos, según la información del vez, dos secuencias de eventos paralelas: y tratamiento de la Retinopatía Diabética: Dr. Pablo Olmos del Departamento el Diabetic Retinopathy Study (DRS), el de Nutrición y Diabetes de nuestra a) Alteración de la barrera hematoretinal, 3 Early Treatment Diabetic Retinopathy universidad. Si a esta población filtración al espacio extravascular, edema Study (ETDRS), el Diabetic Retinopathy extrapolamos los porcentajes previamente retinal, exudados lipídicos o céreos Vitrectomy Study (DRVS) y el Diabetes mencionados, nos encontramos con que formados por lipoproteínas. Control and Complications Trial en Chile existen 264.500 pacientes con b) Formación de microaneurismas por (DCCT). Estos estudios son los que han Retinopatía Diabética y 52.900 pacientes debilidad estructural de la pared de 92 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA
  • 2. RETINOPATÍA DIABÉTICA los capilares retinales, activación de la lipídicos, dilataciones venosas que La progresión de la Neovascularización coagulación en los micro-aneurismas, pueden adoptar la forma de rosarios aumenta el riesgo de Hemorragias trombosis intracapilar, obstrucción y venosos, anormalidades intraretinales Preretinales o Vítreas. En etapas cierre capilar. Lo anterior será responsable microvasculares, manchas algodonosas, más avanzadas, esta proliferación de la producción de isquemia retinal, con anormalidades arteriolares y áreas de fibrovascular, que se ha anclado en el el consecuente desarrollo de manchas cierre capilar. De estas alteraciones, las humor vítreo, puede traccionar la retina algodonosas, (que corresponden a hemorragias intraretinales, los exudados produciendo un Desprendimiento de infartos de la capa de fibras nerviosas) céreos, las manchas algodonosas y las Retina Traccional, o romperla en los neovascularización, hemorragias y, en dilataciones venosas, pueden ser vistas puntos de adherencia a ésta (desgarro último término, complicaciones tales como por el médico internista o médicos no retinal), ocasionando un Desprendimiento desprendimiento de retina traccional, oftalmólogos, usando un oftalmoscopio de Retina Regmatógeno. También glaucoma y, en definitiva, ceguera. El directo y con dilatación pupilar. pueden producirse Desprendimientos crecimiento de neovasos, tanto a nivel de Retina Combinados en que coexisten No detallaremos las características retinal como en el iris, se produciría ambos mecanismos. La presencia de un oftalmoscópicas específicas de cada una debido a la liberación por parte de la retina Desprendimiento de Retina crónico en un de las subdivisiones de la RDNP. Sin isquémica de un factor soluble estimulador paciente con RDP es un factor de riesgo embargo, baste decir que a mayor número del crecimiento vascular (Factor de para la Neovascularización Iridiana y para de hemorragias intraretinales, aparición de Crecimiento Vascular Endotelial, VEGF) el Glaucoma Neovascular secundario, dilataciones venosas o de anormalidades y a su efecto sinérgico junto a un factor de cuyo pronóstico es muy sombrío. intraretinales microvasculares, la RDNP crecimiento vascular presente en la retina aumenta en su severidad y empeora La RDP evoluciona en tres etapas de (Factor de Crecimiento de Fibroblastos en su pronóstico. Según el ETDRS, los menor a mayor severidad: temprana, de Básico, bFGF). pacientes con RDNP severa tienen un alto riesgo y avanzada. Esto está dado por 15% de posibilidades de progresar a RDP la ubicación y extensión de los neovasos, la de alto riesgo en un año y los que padecen presencia o ausencia de hemorragia vítrea y Clasificación 4 RDNP muy severa tienen un 45% de la presencia o ausencia de desprendimiento De acuerdo al ETDRS la Retinopatía posibilidades de progresar a RDP de alto de retina con compromiso foveal. Diabética se puede clasificar en una etapa riesgo en un año. 5 temprana o Retinopatía Diabética No Retinopatía Diabética Proliferativa Proliferativa (RDNP) y una más avanzada (RDP) o Retinopatía Diabética Proliferativa (RDP). La RDNP se subdivide a su vez La isquemia progresiva que se produce en leve, moderada, severa y muy severa. en la Retinopatía Diabética, debido al La RDP se subdivide en temprana, de alto cierre capilar, tiene como consecuencia riesgo y avanzada. El Edema Macular la formación de vasos retinales de es un evento que puede suceder en neoformación o Neovasos, los cuales, junto cualquier momento de la progresión de la a un tejido fibroso que los acompaña, Retinopatía Diabética. proliferan más allá de la retina. Es lo que se denomina proliferación extraretinal. La Retinopatía Diabética No Proliferativa aparición de estos neovasos es lo que define Figura 1: Fotografía de ojo derecho (RDNP) que muestra gran cantidad de vasos de a la Retinopatía Diabética Proliferativa. noeformación o neovasos que emanan de Los cambios que se producen en la RDNP Los neovasos se observan con mayor la región de la papila. Obsérvese también están limitados a la retina. Los elementos frecuencia en el nervio óptico o cercanos la presencia de abundantes hemorragias característicos que se pueden apreciar a las arcadas vasculares, pero se pueden retinales y de una hemorragia pre-retinal ubicada inferior a la mácula y que adopta en el examen oftalmoscópico comprenden encontrar en cualquier parte del fondo de la forma de una “canoa”. Esta última, en el microaneurismas,hemorragias ojo. Con cierto entrenamiento, es posible contexto de la retinopatía diabética, implica intraretinales en forma de manchas, ver los neovasos usando un oftalmoscopio la presencia de neovasos, aunque ellos no edema retinal, exudados céreos o sean claramente visibles. directo y dilatación pupilar (fig. 1). BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 31 Nº3 - AÑO 2006 93
  • 3. Edema Macular cuantitativamente su evolución. Este examen también es invaluable en la El edema retinal que compromete la utilidad que presta para el manejo de mácula es una consecuencia importante estos pacientes, y es complementario de la de la alteración de la permeabilidad Angiografía Fluoresceínica (fig. 3). vascular que ocurre en la Retinopatía Diabética y se conoce como Edema Tanto en la RDNP como en la RDP se Macular. El Edema Macular es la causa puede producir perdida de visión por más común de pérdida de visión en los la presencia de Edema Macular. Por pacientes diabéticos. Para su diagnóstico otro lado, el cierre de capilares retinales es esencial el uso de lentes especiales que en esta misma área, puede producir Figura 2: fotografía de ojo izquierdo que permiten la evaluación estereoscópica isquemia macular, lo que se conoce muestra un edema macular producido por filtración y exudación generada desde el de la retina y con los cuales se puede como Maculopatía Isquémica, la que sector supero-temporal de la mácula, por observar la presencia de engrosamiento también produce pérdida de visión. lesiones focales ubicadas en ese sector. retinal (edema), así como la cercanía de En algunos casos, pueden presentarse éste a la fóvea (ubicación). La presencia y simultáneamente el Edema Macular y la ubicación de exudados céreos (depósitos Maculopatía Isquémica. blanco amarillentos) es un elemento importante para el diagnóstico, ya que traduce filtración capilar. Aun cuando el diagnóstico del Edema Macular es clínico, la Angiografía Fluoresceínica es un examen complementario muy importante. Nos permite apreciar la filtración capilar que se produce en la Retinopatía Diabética. Según esta filtración se clasifica el edema macular en Focal o Difuso. El Edema Macular Focal es aquel que se produce por la filtración de uno, o de algunos escasos microaneurismas o lesiones capilares, fácilmente identificables (fig. 2). El Edema Macular Difuso, es aquel que se produce por una capilaropatía más extensa, a menudo distribuida en forma dispersa en el área macular, dando una imagen de filtración difusa, que no permite individualizar el o los orígenes de la filtración. El Edema Macular Difuso se asocia a menudo con la producción de quistes retinales a nivel de la Mácula (Edema Macular Quístico). La Tomografía de Coherencia Óptica Figura 3: tomografía de coherencia óptica (OCT) de ojo izquierdo que muestra un corte vertical nos permite apreciar cortes virtuales de que pasa por la mácula. En el extremo superior derecho se observa una fotografía del ojo y el la mácula y medir el grosor de la retina. lugar por donde pasa el corte. A la izquierda se aprecia la imagen del corte retinal, en una escala Podemos, por ejemplo, observar las zonas colorimétrica de reflectividad. Los espacios oscuros en el espesor de la retina corresponden a quistes. En la región inferior del examen, se puede ver un mapa con los grosores retinales de las de engrosamiento retinal (edema), quistes distintas áreas maculares, expresados en micrones. retinales (edema quístico), y comparar 94 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA
  • 4. RETINOPATÍA DIABÉTICA Factores de Riesgo para la enfermedad, de sus riesgos potenciales, pérdida brusca de visión o la aparición Retinopatía Diabética y que acuda a controles periódicos con repentina de “manchas flotantes” traduce su diabetólogo y con su oftalmólogo. la existencia de neo-vasos que harán El Tiempo de Duración de la Diabetes Durante esta etapa se debe optimizar necesario el tratamiento. es el principal factor de riesgo, estando el control metabólico de los pacientes, la aparición de la Retinopatía Diabética Los estudios clínicos han demostrado la corregir la hiperlipidemia, lograr un estrechamente relacionada a éste. Después utilidad de la Panfotocoagulación retinal adecuado control de la hipertensión de 15 años de Diabetes, el 97.5% de los no sólo en etapas en que ya hay desarrollo arterial, tratar la nefropatía y hacer pacientes con Diabetes tipo I y el 77.8% de de neo-vasos, sino también en condiciones controles oftalmológicos más frecuentes los pacientes con Diabetes tipo II, padecen previas, en que se han alcanzado niveles en las mujeres embarazadas, en los casos algún grado de Retinopatía Diabética. de severidad. El detalle acerca de las que corresponda. indicaciones de este tratamiento en dichas El Control Metabólico es de crucial Fotocoagulación con Láser condiciones, escapa a los objetivos de este importancia para prevenir la aparición o capítulo. disminuir la progresión de la Retinopatía La Panfotocoagulación consiste en hacer Diabética. Según el DCCT, el control aplicaciones de láser térmico sobre la Edema Macular intensivo de la glicemia reduce el riesgo de superficie retinal. Estas quemaduras El ETDRS separó el Edema Macular, desarrollar Retinopatía Diabética en un destruyen la retina en el lugar en que 6 ya sea focal o difuso, en Edema Macular 76%, y retarda su progresión en un 54%. son aplicadas, creando una cicatriz. La Clínicamente Significativo (EMCS) racionalidad de este tratamiento se basa La Hiperlipidemia está asociada con y Edema Macular No Clínicamente en que, al destruir la retina isquémica, la presencia y severidad de exudados Significativo (EMNCS). Esta definición ésta sería incapaz de producir el Factor céreos en la RDNP, y con el Edema se basa exclusivamente en aspectos de Crecimiento Vascular Endotelial, el Macular Diabético. La corrección de oftalmoscópicos que dicen relación con que sería el responsable de la formación las dislipidemias disminuye el riesgo de la cercanía del edema al centro de la de los neovasos. La disminución de la pérdida de agudeza visual. fóvea y no considera la agudeza visual del producción de este factor soluble lograría paciente, es decir, un paciente puede tener La Hipertensión Arterial está asociada a la regresión de la neovascularización visión normal y aun así tener un Edema mayor riesgo de progresión del Edema existente y la prevención de su desarrollo Macular Clínicamente Significativo. El Macular y de la Retinopatía Diabética en el futuro. Este tratamiento no es inocuo ETDRS demostró que el tratamiento en general, cuando no está controlada en y se ha visto que los pacientes sometidos a del EMCS focal con Fotocoagulación forma crónica. Panfotocoagulación pueden experimentar, Focal disminuye en un 50% el riesgo de La Nefropatía tiene un efecto adverso en pérdida de una o dos líneas de visión, pérdida visual moderada en los pacientes la Retinopatía Diabética. Los Diabéticos disminución de su visión nocturna, tratados versus los controles, y mejora la tipo I con micro albuminuria tienen tres disminución de la visión de colores 8 agudeza visual en el 16% de los pacientes. veces más probabilidades de tener RDP. y disminución del campo visual. Sin La Foto-coagulación Focal es diferente embargo, al comparar los riesgos versus El Embarazo acelera la progresión de a la Panfotocoagulación. Su objetivo es beneficios, esta se inclina claramente la Retinopatía Diabética. Las mujeres terminar con la filtración que proviene de hacia la realización del tratamiento. diabéticas embarazadas requieren los capilares retinales mediante el cierre controles de fondo de ojo más frecuentes. La presencia de neovasos ya sea en la de los microaneurismas u otras lesiones superficie retinal, o a nivel iridiano que contribuyen a ella, permitiendo la hace necesario la aplicación de este reabsorción del edema y de los exudados Tratamiento tratamiento. El DRS demostró que la lipídicos (fig. 4). Panfotocoagulación disminuye en un Retinopatía Diabética El EMCS difuso, hasta hace poco no tenía 50% el riesgo de pérdida visual severa, un tratamiento efectivo. Actualmente, Educación del Paciente especialmente en los pacientes con RDP 7 con el advenimiento de la Triamcinolona de alto riesgo. Debe tenerse en cuenta que Es difícil hacer el suficiente hincapié en intravítrea, como tratamiento de este la ocurrencia de una Hemorragia Vítrea, que el tratamiento comienza por lograr tipo de edema, se han logrado mejorías percibida por el paciente como una que el paciente tome conciencia de su espectaculares en la disminución del edema BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 31 Nº3 - AÑO 2006 95
  • 5. tratamiento con láser. b) El desarrollo de Desprendimiento Retinal. c) La progresión del crecimiento de neovasos retinales a pesar del tratamiento con láser. d) El desarrollo de algunas complicaciones Figura 4: Fotografías de ojo izquierdo que muestran el aspecto clínico de un maculares secundarias a la tracción del paciente antes y después de ser sometido a una fotocoagulación focal, por tejido fibrovascular edema macular clínicamente significativo. Obsérvese la disminución de los exudados lipídicos, a la derecha, meses después del tratamiento. e) Algunas otras complicaciones severas en la evolución de la enfermedad. y algo menores en la mejoría de la agudeza conservar la mejor agudeza visual que sea visual. Sin embargo, el efecto de este posible. tratamiento es de una duración limitada Criterios Sugeridos por la Academia Tratamiento Quirúrgico de la (4-6) meses, y tiene como principal efecto Americana de Oftalmología para Retinopatía Diabética secundario la hipertensión ocular, así el Seguimiento y Derivación de los como también, riesgo de complicaciones El tratamiento quirúrgico de la pacientes Diabéticos severas aunque poco frecuentes. Una Retinopatía Diabética ha experimentado Los pacientes con Diabetes tipo I segunda alternativa de tratamiento, es la un gran desarrollo en los últimos años, raramente tienen retinopatía durante vitrectomía con extirpación de la hialoides permitiendo tratar y recuperar con los primeros cinco años después del posterior del humor vítreo y, en algunos visión útil a pacientes cuyos ojos eran diagnóstico y, por lo tanto, su evaluación casos, incluso de la membrana limitante considerados casos perdidos antes de que oftalmológica no es necesaria hasta interna de la retina. Esta alternativa es las nuevas técnicas estuvieran disponibles. entonces. Por el contrario, los pacientes válida cuando puede evidenciarse un No debemos perder de vista que, a con Diabetes tipo II habitualmente tienen componente traccional sobre la retina, pesar de los avances, ésta sigue siendo retinopatía establecida al momento del que está influyendo sobre el edema, y es una cirugía altamente compleja, con diagnóstico y, por ende, deben tener un más controvertida cuando éste no existe. importante morbilidad potencial, la cual, examen oftalmológico cuando éste se puede llegar a ocasionar la pérdida total Por último, el uso de drogas bloqueadoras realiza. Las pacientes mujeres tienen un de la visión, o del globo ocular. del VEGF, administradas como riesgo particularmente importante de inyecciones intravítreas, y que disminuyen Los objetivos generales de la cirugía progresión de su retinopatía durante el la permeabilidad vascular retinal, están vítrea para los pacientes con Retinopatía embarazo. Se recomienda un examen comenzando a ser estudiadas para el Diabética son: oftalmológico durante el primer trimestre manejo del edema macular diabético, y y después a discreción del oftalmólogo. a) Corregir las complicaciones causantes pueden constituirse en una herramienta de la perdida de visión De acuerdo a la severidad de la retinopatía terapéutica importante en el futuro. los criterios de control oftalmológico son b) Alterar el curso de la progresión de Es importante recalcar que, de acuerdo a los siguientes9: la Retinopatía Diabética mediante la los estudios mencionados, el tratamiento extirpación de la superficie vítrea posterior del EMCS focal está orientado en la gran Anormalidad Retinal Seguimiento Sugerido en la cual crece el tejido fibrovascular. mayoría de los casos a disminuir el riesgo Normal Anual de perdida de visión (conservar la agudeza Las principales situaciones patológicas que RDNP leve Cada 9 meses visual previa al tratamiento) y, sólo en una hacen planteable el tratamiento quirúrgico RDNP moderada Cada 6 meses minoría, a mejorarla. De esto se desprende de la Retinopatía Diabética son: RDNP severa Cada 4 meses que es muy importante diagnosticar y a) La presencia de Hemorragia en el EMCS Cada 2 a 4 meses tratar precozmente a los pacientes con Humor Vítreo o por delante de la retina, RDP Cada 2 a 3 meses Edema Macular para, de este modo, que no se reabsorben e impiden el 96 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA
  • 6. RETINOPATÍA DIABÉTICA Es importante tener en mente que, para pp. 1-3, año 2001 Tratamiento la clasificación de la Retinopatía, es 4.Fundus photographic risk factors for 2. Freeman WR, Practical Atlas of Retinal esencial una evaluación por el especialista progression of diabetic retinopathy. Disease and Therapy, Second Edition y, por ello, la frecuencia de los controles ETDRS report number 12. Early deberá ser indicado por éste. El médico 3. Alvarez NR, Diploma de Actualización Treatment Diabetic Retinopathy Study no-oftalmólogo responsable del cuidado en Medicina 1999, Modulo de Diabetes, Research Group. Ophthalmology. 1991 de un paciente diabético debe enfatizarle Diagnostico y Tratamiento de la May;98:823-33 la necesidad de su control anual Retinopatía Diabética. oftalmológico, y será luego el oftalmólogo quien le indique la oportunidad de su 5.Early photocoagulation for diabetic siguiente control. La percepción de retinopathy. ETDRS report number 9. disminución visual, ya sea brusca o Early Treatment Diabetic Retinopathy paulatina, experimentada por un paciente Study Research Group. Ophthalmology. diabético en control, debe también alertar 1991 May;98:766-85 al médico tratante de la necesidad de una evaluación oftalmológica a la brevedad. La adecuada interacción entre el médico 6.Progression of Retinopathy with responsable del manejo metabólico del Intensive versus Conventional paciente diabético y el oftalmólogo, así Treatment in the Diabetes Control and como una adecuada labor de control Complications Trial. Ophthalmology preventiva, son capaces de asegurar, en la 1995;102:647-661 mayoría de los casos, la mantención de la visión a lo largo de toda la enfermedad. 7.Photocoagulation Treatment of Proliferative Diabetic Retinopathy. Bibliografía Clinical Application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) Findings, 1.Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis DRS Report Number 8. The Diabetic MD, DeMets DL. The Wisconsin Retinopathy Study Research Group. Epidemiologic Study of Diabetic Ophthalmology 88:583-600, 1981 Retinopathy. II Prevalence and Risk of Diabetic Retinopathy When Age at Diagnosis Is Less Than 30 Years. Arch 8.Photocoagulation for Diabetic Ophthalmol. 1984 Apr;102(4):520-6. Macular Edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report Number 1. Early Treatment Diabetic 2.Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis Retinopathy Study Research Group. MD, DeMets DL. The Wisconsin Arch Ophthalmol 1985; 103:1796-1806 Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. III Prevalence and Risk of Diabetic Retinopathy When Age at 9.AAO, Basic and Clinical Sciences Diagnosis Is 30 or More Years. Arch Course, Retina 2000-2001 Ophthalmol. 1984 Apr;102(4):527-32. Lecturas Sugeridas 3.Organización Panamericana de la Salud 1. Verdaguer TJ, Retinopatía Diabética. (OPS), “La diabetes en las américas”, Clasificación, Normas para Pesquisa y Boletín Epidemiológico, Vol. 22, No. 2, BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 31 Nº2 - AÑO 2006 97