1. La estructura de la endorfina  fue descrita por Ling, Burgus y Roger Guillemin [ISOLATION,
PRIMARY STRUCTURE, AND SYNTHESIS OF -ENDORPHIN AND -ENDORPHIN, TWO PEPTIDES OF
HYPOTHALAMIC-HYPOPHYSIAL ORIGIN WITH MORPHINOMIMETIC ACTIVITY. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
1976; 73(11): 3942–3946], y es la siguiente:
1
Tir-Gli-Gli-Fen-Met-Tre-Ser-Glu-Lis-Ser-Gln-Tre-Pro-Leu-Val-Tre-Leu
Indica en dónde se romperían o se hidrolizarían los eñaces peptídicos empleando el
reactivo de Edman y las enzimas carboxipeptidasa, tripsina, quimotripsina y pepsina.
Solución:
Sabiendo que el reactivo de Edman escinde el enlace peptídico que involucra al residuo del
extremo amino-terminal, que la hidrólisis con tripsina se lleva a cabo en los enlaces peptídicos en
los que el segmento carbonílico le corresponde a un residuo de lisina o arginina, que la hidrólisis
con quimotripsina hace lo propio en los enlaces peptídicos en los que el segmento carbonílico le
pertenece a un residuo de fenilalanina, tirosina o triptofano, que la hidrólisis con pepsina hace lo
mismo con los enlaces peptídicos de las uniones fenilalanina-fenilalanina y fenilalanina-tirosina, y
que la carboxipeptidasa hidroliza el enlace peptídico del residuo del extremo carboxilo-terminal,
podemos establecer lo siguiente:
Tir-Gli-Gli-Fen-Met-Tre-Ser-Glu-Lis-Ser-Gln-Tre-Pro-Leu-Val-Tre-Leu
Degradación con
el reactivo de
Edman
Tir-Gli-Gli-Fen-Met-Tre-Ser-Glu-Lis-Ser-Gln-Tre-Pro-Leu-Val-Tre-Leu
Degradación con
tripsina
Tir-Gli-Gli-Fen-Met-Tre-Ser-Glu-Lis-Ser-Gln-Tre-Pro-Leu-Val-Tre-Leu
Degradaciones con
quimotripsina
Tir-Gli-Gli-Fen-Met-Tre-Ser-Glu-Lis-Ser-Gln-Tre-Pro-Leu-Val-Tre-Leu
Degradación con
carboxipeptidasa
La pepsina no podría realizar degradación alguna al no contar este péptido con uniones sensibles
a su acción.

2. La estructura primaria de la cadena A de la insulina humana se elucidó a partir de los
siguientes resultados.
a) Al tratar con el reactivo de Edman a la cadena proteínica original pudo aislarse el
derivado correspondiente a la Gli.
b) Al someter a hidrólisis con carboxipeptidasa a la cadena proteínica original en
condiciones controladas se aisló Asn.
c) La acción de la quimotripsina sobre la cadena polipeptídica original genera tres nuevos
péptidos: Cis-Asn, Gln-Leu-Glu-Asn-Tir y Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-
Tir,
d) De la hidrólisis en condiciones moderadas (HCl 3 M + ) de la cadena polipeptídica
original es posible aislar los fragmentos siguientes: Leu-Tir-Gln-Leu-Glu, Tre-Ser-Ile-Cis-
Ser, Asn-Tir-Cis-Asn y Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis.
2
Solución:
El punto a indica que el extremo amino-terminal lo ocupa un residuo de Gly. Los péptidos aislados
cuyo extremo amino-terminal inicia con este aminoácido son:
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir
Lo anterior sugiere que ambas cadenas se traslapan y es consistente con la secuencia del
fragmento Tre-Ser-Ile-Cis-Ser, aislado en el punto d:
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir
El fragmento Leu-Tir-Gln-Leu-Glu podría considerarse como una extensión de la cadena, con lo
que llegamos a:
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis Tre-Ser-Ile-Cis-Ser Leu-Tir-Gln-Leu-Glu
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu
Ahora consideramos al péptido Gln-Leu-Glu-Asn-Tir, que puede ubicarse en la cadena como
sigue:

3. 3
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis Tre-Ser-Ile-Cis-Ser Leu-Tir-Gln-Leu-Glu
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir
No habiendo ya muchas opciones, debemos recurrir a hacer embonar al fragmento Asn-Tir-Cis-
Asn en el extremo de la derecha:
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis Tre-Ser-Ile-Cis-Ser Leu-Tir-Gln-Leu-Glu
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir-Cis-Asn
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir-Cis-Asn
A final de cuentas, esto es válido debido a que el último fragmento que nos hace falta considerar,
Cis-Asn, embona perfectamente en el extremo de la derecha:
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis Tre-Ser-Ile-Cis-Ser Leu-Tir-Gln-Leu-Glu
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir-Cis-Asn
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir-Cis-Asn
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir-Cis-Asn
y además es consistente con lo que se nos describe en el punto b: el residuo de aminoácido
ubicado en el extremo carboxilo-terminal es Asn. De esta manera, concluimos que la estructura
primaria de la cadena A de la insulina humana consta de 21 residuos de aminoácidos y están
dispuestos como sigue (recuerda la convención de que a la derecha se encuentra el extremo
carboxilo-terminal y a la derecha el extremo amino-terminal:
Gli-Ile-Val-Glu-Gln-Cis-Cis-Tre-Ser-Ile-Cis-Ser-Leu-Tir-Gln-Leu-Glu-Asn-Tir-Cis-Asn