1) Las células NK juegan un papel importante en el sistema inmunitario a través de sus funciones de citotoxicidad y secreción de citoquinas que ayudan a defender al organismo de infecciones y células tumorales. 2) Estas células poseen receptores de activación y de inhibición que regulan su respuesta, permitiendo atacar células dañinas mientras se inhibe el ataque a células sanas. 3) Recientemente, se ha planteado la terapia con células NK estimuladas con interleucina 15 como

1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
Licenciatura en Medicina
DHTIC
Ensayo:
“Células NK importancia en el sistema inmunitario”
Profesora: Gaona Osorio Lilian
Alumna: Landa Calderón Karen Jazmín
29/03/2014

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Células NK importancia en el sistema inmunitario
En la vida diaria y en todo momento nuestro organismo está expuesto a
microorganismos capaces de dañarnos, dichos organismos pueden ser: bacterias,
virus, hongos, etc. Afortunadamente nuestro cuerpo cuenta con un sistema formado
de células, proteínas, tejidos y órganos, que nos defiende contra gérmenes y
microorganismos todos los días, conocido como sistema inmunológico.
Encontramos entonces, a los linfocitos B y T pero existe un tercer grupo de células que
son defensas y forman parte del sistema inmune, las llamadas Células Natural Killer
(NK).
En una primera descripción se les llamo
Grandes Linfocitos Granulares (GLG), por
su morfología, pero actualmente se
conocen como Células NK.
Se sabe poco acerca de las células NK, por
consecuencia, también se desconocen sus
funciones y la forma en que actuan, por
esta razón es relevante enfatizar en el
conocimiento acerca de ellas y no solo eso,
sino difundir la información y hacer que
llegue al lector de cualquier índole ya sea
personal del sector salud, alumnos del área
de la salud o cualquier individuo interesado
en el tema.
Las células asesinas naturales constituyen
el 15% de los linfocitos sanguíneos
(Brostoff, 1997).
Se desarrollan en la medula ósea a expensas de una célula progenitora
hematopoyética. Se caracterizan por su importancia en el sistema inmune.
Fig. 1 Estructura de un linfocito granular
grande. En el citoplasma se observan
numerosos organelos además de los
prominentes y característicos gránulos
electrodensos limitados por membrana (a la
derecha). El núcleo posee cromatina poco
condensada.

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Dicho sistema tiene diferentes mecanismos incluyendo:
 Inmunidad innata también llamada natural o nativa, este mecanismo es poco
evolucionado y un tanto limitado solo a discriminar microorganismos, representa
la primera línea de defensa, sus elementos esenciales corresponden a las
barreras epiteliales, mecanismos humorales y celulares.
 Inmunidad adaptativa, es un mecanismo más evolucionado que su antecesor, se
desarrolla como respuesta a una infección, tiene la capacidad de discriminar
entre diferentes tipos de microorganismos, sus componentes o elementos
básicos son los linfocitos y sus productos.
1. Funciones de las células NK
Su importancia radica en la función que llevan a cabo ya que actúan en primera
instancia como defensa contra infecciones bacterianas, virales y en la eliminación de
células tumorales. Aunque diversos autores ponen especial atención en cuanto a las
infecciones por virus.
“La función fisiológica de las células NK consiste en reconocer y destruir determinadas
células tumorales y células infectadas por virus”, (Brostoff, 1997).
Como ya se mencionó las células NK juegan un papel importante en el sistema
inmunitario a través de sus funciones más especializadas, como:
Función citotóxica: es la más reconocida de estas células y la llevan a cabo en
diferentes tipos de células como: células tumorales, células transformadas por virus,
células infectadas con bacterias y otros patógenos, lo que les confiere un amplio papel
defensivo, frente a enfermedades infecciosas. Esta función puede ser:
a) Citotoxidad natural. la ejercen sobre células a través de un reconocimiento aun
no del todo comprendido, pero que es espontáneo y no requiere activación
previa. Este tipo de citotoxicidad, es además independiente del reconocimiento
antigénico mediado por los receptores específicos del antígeno presentes en los
linfocitos T y B, y de los complejos mayores de histocompatibilidad (MHC)

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presentes en las células presentadoras del antígeno aun cuando, como se verá a
continuación, este concepto está empezando a cambiar.
b) Citotoxidad dependiente de anticuerpos. ha sido la más estudiada y es
dependiente del receptor, utiliza anticuerpos como puente (IgG), CD16.
Función secretora: las células NK tienen la capacidad para sintetizar y liberar varios
tipos de citocinas de gran importancia en la regulación del sistema inmunitario, en la
acción de las propias células NK y en otras funciones como es la hematopoyesis.
Las principales citocinas producidas por las células NK son TNF-alfa, IFN-gamma, IL-3,
GM-CFS y M-GSF.
Recordemos que “la respuesta inmune innata y la inmunidad adquirida no operan por
separado, al contrario, son vías complementarias a través de las que se genera una
respuesta inmunológica más efectiva”. (Anaya, Cervera, Correa, García y Shoenfeld,
2005).
Ahora nos adentraremos en la forma en que se da la respuesta inmune adaptativa a
través de sus receptores inhibidores, activadores y la función de sus ligandos en el
reconocimiento y vigilancia inmunológica.
2. Receptores de activación de las células NK
Las NK circulan en la sangre en un estado parcialmente activado, listas para entrar en
los tejidos infectados cuando los macrófagos den la alarma. Para mantener a las
células NK en este estado de disponibilidad contra la infección y frenar su potencial de
atacar a los tejidos sanos existe una amplia serie de receptores de superficie; algunos
de estos receptores emiten señales activadoras y otros emiten señales inhibitorias.
Las células NK poseen diferentes tipos de receptores con función de reconocimiento de
moléculas en las células blanco y en consecuencia de activar la maquinaria citolítica
y/o secretora de estas células, dichos receptores pertenecen a dos amplios tipos
estructurales: en uno de ellos el sitio de unión al ligando es un dominio similar a

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inmunoglobulinas y el otro tiene un dominio de tipo lectina de unión al ligando similar al
dominio de reconocimiento de hidratos de carbono de la lectina ligadora de manosa, a
estos últimos se les llama receptores de la NK similares a lectina.
Entre los receptores de activación de las células NK encontramos:
 CD16 Este receptor es un granulocito que se encuentra fijo en la membrana
celular mediante un enlace fosfatiddilinositol glicano.
 CD56 Brostoff (1997) afirma que es una molécula de adherencia homófila
perteneciente a la superfamilia de las inmunoglobulinas. (pág, 2.8).
 CD80, y los recién descritos receptores de citotoxicidad natural (NCKs) y entre
los inhibidores destacan ciertos receptores presentes en las células NK con
capacidad de reconocer molécula de histocompatibilidad (Receptores NK de
HLA).
2.1 Mecanismos de activación
Las células NK son activadas por la interacción con determinadas moléculas de
superficie expresadas en las células
de los tejidos circundantes, por
diferentes factores solubles y por la
matriz extracelular.
Participan en esta acción homólogos a
los receptores de antígenos HLA, que
funcionan induciendo señales de tipo
activador.
2.2 Mecanismos de inhibición
Esta acción inhibidora ejercida por los
receptores inhibidores después de
Figura 2. La activación conjunta de
receptores de activación y de inhibición de
las células NK resulta en inhibición de la
citotoxicidad. A.- Reconocimiento del MHC-I,
por el receptor de inhibición, inhibe el
mecanismo lítico protegiendo a la célula
hospedera de la lisis aun cuando esté
también activado el receptor de activación.
B.- Si la célula blanco pierde o se altera la

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reconocer a su ligando (HLA clase I) en la células tiene una gran importancia fisiológica,
pues esto previene la destrucción de las célula normales del huésped.
3. Activación NK y respuesta inmune innata
La inmunidad innata es aquella que proporciona las defensas contra infecciones, dichas
defensas empiezan a funcionar de inmediato cuando se enfrenta con un agente
patógeno.
Ciertas citocinas que potencian el efecto de estas células son producidas precisamente
por macrófagos en las primeras fases de la infección. Las células NK actúan
destruyendo células (por ejemplo las que están infectadas por virus) y produciendo
citocinas y quimiocinas, que intervienen regulando el sistema inmune y el proceso
inflamatorio como respuesta de que están actuando y realizando sus funciones.
4. Terapia con células Natural Killer
Este tema es reciente pero muy interesante ya que, actualmente se ha planteado una
estrategia de terapia celular antitumoral en niños con cánceres, esto se conoce como
inmunoterapia con células NK estimuladas con interleucina 15. Se han realizado
experimentos como el que se describe a continuación:
En 22 pacientes pediátricos con tumores sólidos y en controles sanos determinamos
mediante citometría de flujo multiparamétrica y fluorescencia resuelta en el tiempo, el
fenotipo y la actividad citotóxica de las células NK, respectivamente. En ratones
inmunodeficientes desarrollamos un modelo de neuroblastoma metastático muy
agresivo y terapia de rescate con células Natural Killer estimuladas con IL-15.
Los resultados que se obtuvieron de dicho experimento fueron que los pacientes
pediátricos con cáncer refractario tienen un mayor porcentaje de células NK bright y una
menor actividad citotóxica. La estimulación con IL-15 mejora la citotoxicidad in vitro y
disminuye la carga tumoral in vivo.

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De esta investigación se puede deducir que las células NK estimuladas con IL-15
constituyen una prometedora estrategia antitumoral.
Las células NK infiltrantes de tumores poseen menor capacidad citolítica que las
células NK normales, probablemente por un aumento de expresión de receptores de
tipo inhibidor.
Por otra parte una excesiva capacidad citotóxica de las células NK puede inducir
estados de pérdida de la tolerancia normal y contribuir al desarrollo de enfermedades
de tipo autoinmune.
En conclusión, podemos decir que, las células NK son un componente esencial del
sistema inmunitario, aunque sigue en investigaciones la forma en que actúan y cómo es
que son capaces de eliminar células infectadas y tumorales.
En resumen, las células NK tienen un papel importante en la defensa anti-infecciosa a
través de sus dos principales funciones, la citotoxicidad y la secreción de citoquinas.
Este último aspecto aparece como el más relevante en la interacción del sistema innato
con el sistema inmune específico (adaptativo). Por lo tanto, es importante el
conocimiento y por supuesto la investigación de quienes podrían asegurar un
tratamiento eficaz contra tumores, las células Natural Killer.

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Bibliografía:
 Anaya, M., Carrasco, M., Cervera, R., Correa, P. y Shoenfeld, Y. (2005).
Autoinmunidad y enfermedad autoinmune. Colombia: Corporación para
investigaciones biológicas. Págs. 58-59.
 Arnaiz, A., Regueiro, J. y López, C. (1995). Inmunología. Madrid: Editorial
Complutense. Págs. 117-120.
 Brustoff, J. (1997). Inmunología. México: Harcourt Brace. Págs. 9.5, 2.8.
 Mendoza, Flavio. (2004). Células NK: nuevos roles en su función inmunológica.
Revista especializada en ciencias de la salud.7, 44-53.
 Sepulveda, Cecilia. (2000). Células natural killer y el sistema inmune innato.
Revista médica de Chile. 128, 12-36.