1. PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL ECUADOR
AREA DE INMUNOLOGÍA
Nombre: Cristian Velásquez Fecha: 23- 03- 14
Paralelo: 3
Células asesinas naturales, NK.
Las células natural killer (NK) son una tercera población de linfocitos, diferentes a los
linfocitos B y linfocitos T y pertenecen al sistema inmune innato.2
Participan en la defensa contra células que han sido invadidas por microorganismo, ya
sean estos virus, o que han sufrido alguna transformación maligna. Las NK actúan
directamente, o también producen citoquinas para activar células con actividad
citotòxica.1
(fig.1) (fig.2)
Origen y distribución:
Provienen de las células madre de la medula osea por acción de la IL- 3, IL- 7, IL- 15.
Hay algunas células NK que maduran en los ganglios y bazo por acción de las
citoquinas (IL- 12, IL,- 15, IL- 18) que son producidos por las células dendríticas. Hay
otras que maduran en el timo, y en un cierto tiempo entran a la circulación y colonizan
la piel y la mucosa.1
(Fig.3)

2. Características las células natural killer (NK):
Según las moléculas que expresen en su membrana las células NK se dividen en dos
subpoblaciones funcionalmente diferentes que se distinguen por la cantidad de moléculas: 1
Receptores
(Fig. 4)
• Perforina
• Granzimas 1- 4Grànulos
• Adherencia.
• Reconocer patògenos.
• Receptores para las citoquinas. 1
Tipos de
molèculas:
•No requieren un proceso de aprendizaje previo.
•Tanto en la inflamación como en los ganglios
linfáticos, interactúan con las DC.
•5-15 % de los linfocitos circulantes son NK.
•Acción efectora citotòxica y acción inmunorreguladora 1 y 3
Otras
caracteristicas:
CD56 y CD127
KAR KIR
Por medio de estas
reconocen células alteradas
por infecciones virales e
inducen su apoptosis.
Por medio de estas
reconocen la presencia en
la membrana de la célula
normal del hospedero:
HLA- A HLA- B HLA- C
Evita la apoptosis, respetando
a esas células que son propias.
CD127+: están en los ganglios y
tienen la capacidad de producir: IFy,
FNF alfa y GM-CSF.
CD56 hi y la CD127- no
producen citoquinas.
Otras moléculas:

3. (Fig.: 5)
(Fig. 6)
(Fig. 7)

4. Funciones de la células natural killer (NK):
(Fig. 9)
(Fig.8)
Destruyen células malignas y
bacterias grampositivas como
gramnegativas. 1
Ataca células infectadas con
citomegalovirus, varicela, Epstein-
Barr y Herpes simplex. 1-4
Destruye parásitos como
Leishmanias y Toxoplasma. 1
Las NK destruyen algunas DC que
han reconocido antígenos propios
del organismo. 1 - 4
Las NK y macrófagos luchan
contra el bacilo de tuberculosis. 1
Las natural Killer destruyen células
que no expresen moléculas HLA-I. 1
El eritrocito puede ser destruido por las NK, ya
que no posee HLA-l, pero no lo es destruido ya
que presenta CD47. 1- 4
CD47

5. Mecanismos de citotoxicidad de la células natural killer (NK):
Tanto las NK como los LTctx destruyen células infectadas con virus o afectadas por
transformaciones malignas, por medio de gránulos citotòxico. Para que las células NK
destruyan deben realizar una serie de pasos:1
1: Debe haber una sinapsis de la célula NK con la célula blanco. 1
2: Luego los microtubulos citoplasmáticos de las células citotòxica se reorientan para
converger en el lugar de contacto con la célula que van a destruir.1-2
3: Los gránulos citotòxicos migran por estos túbulos a la célula blanco.1
4: Primero pasan las perforinas, se incrustan en la membrana de la célula blanco, donde
forman túbulos.1
5: Por estos túbulos pasan las granzimas que generan en el núcleo la fragmentación del ADN.1-
4
6: Finalmente se genera la muerte celular.1
7: Existe 5 granzimas y cada una con una actividad proteolítica diferente: A-B-H-K-M.1
A: Induce apoptosis por medio de activación de caspasas. 1
B: Induce apoptosis si activación de caspasas.1
(Fig.10)

6. Bibliografía:
1: William Rojas M, Juan- Manuel Anaya C, Beatriz H. Aristizabal B, Luz Elena Cano, Luis
Miguel Gómez, Damaris Lopera.( 2012): Inmunología de Rojas. Medellín: CIB.
2 : Andre,P., Biassoni,R., Colonna,M., Cosman,D., Lanier,L.L., Long,E.O., Lopez-Botet,M.,
Moretta,A., Moretta,L., Parham,P., Trowsdale,J., Vivier,E., Wagtmann,N., and Wilson,M.J.: New
nomenclature for MHC receptors. Nat.Immunol. 2001, 661, 2:661.
3: Epstein, J., Eichbaum, Q., Sheriff, S., and Ezekowitz, R.A.B.:The collectins in innate
immunity. Current Opinion in Immunology,1997. 8:29-35.
4: NATURAL KILLER INFORME DEFINITIVO. 2013:1(1)(19páginas). Accesible en URL:
http://www2.uah.es/curso_jorge_monserrat/Clases/celulasNKdefinitiva3.pdf. Consultada el 20
de Marzo del 2014.
Imagen:
Fig. 1: [Imagen NK]. Recuperado de http://naturalkiller.blog.com/.
Fig. 2:[Imagen NK]. Recuperado de http://naturalkiller.blog.com/
Fig. 3 [Imagen NK]. Recuperado de http://inmufactor.com/blog/2011/10/24/factor-de-
transferencia-que-es-la-inmunocompetencia/.
Fig.4: [Imagen NK]. Recuperado de http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/post01.pdf
Fig. 5 [Imagen NK]. Recuperado de http://www.uco.es/grupos/inmunologia-
molecular/inmunologia/tema12/figura04.htm
Fig. 6 [Imagen NK]. Recuperado de http://www.uco.es/grupos/inmunologia-
molecular/inmunologia/tema12/etexto12.htm
Fig.7 [Imagen NK]. Recuperado de http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/nk.htm
Fig.8 [Imagen NK]. Recuperado de http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v7n2/pasquinelli.html
Fig.9 [Imagen NK]. Recuperado de
http://tiposypatologiasdeproteinas.blogspot.com/2011/11/temas-4-5-6-maritza-chavarria.html
Fig.10 [Imagen NK]. Recuperado de
http://www2.uah.es/curso_jorge_monserrat/Clases/celulasNKdefinitiva3.pdf

7. PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL ECUADOR
AREA DE INMUNOLOGÍA
Nombre: Cristian Velásquez Fecha: 23- 03- 14
Paralelo: 3
Sistema del complemento
El sistema de complemento hace parte de la primera línea de defensa contra las
infecciones.1
Está formado: Por una serie de proteínas solubles (+ 30).1
Receptores de membrana para esas proteínas 1
Moléculas reguladoras.1
La mayoría de las proteínas son de tipo enzimático, y son transportados por la sangre
en forma inactiva hasta que la presencia de PAMP induce la activación del sistema. 1
El sistema de complemento está constituido por moléculas implicadas principalmente
en la defensa frente a infecciones y células tumorales. 2
Activación:
Al ser activado el sistema, alguno de sus factores se fragmenta en dos tipos de
moléculas:
Mayor tamaño
Se adhiere a la membrana del
microorganismo y actúan como
complejo enzimático
activadores del siguiente factor
en la reacción en cadena. 1
Menor tamaño
Son los que quedan en circulación durante
las primeras etapas de activación en cascada
incrementan los mecanismos de inflamación
al activar los Mastocitos y las células
endoteliales. 1 -3
Son potentes quimiotácticos
Refuerzan los mecanismos de fagocitosis.1-3

8. El sistema puede ser activado por tres vías diferentes:1 - 2
(Fig. 1)
Componentes:
•20: Circuito de activaciòn
•9: Sistema de control.
•8: Receptoras a las molèculas
37 Proteinas:
•C1q - C1r- C1s- C2- C3- C4.Vìa clàsica:
•Factres B- D y properdìnVía alternativa:
•MBL- ficolinas- Proteasas de serina- MASP1 - MASP2.
Lisis:
Vía de las
lectinas:
Esta vía es la más
estudiada y la más
reciente.
Es cuando las tres vías
convergen.
Factores: 5, 7,8 y 9

9. Funciones:
El sistema de complemento actúa en tres sistemas biológicos importantes:
1
1 1
Otras funciones tenemos:
1. Favorece la opsonización (función de marcado de bacterias omicroorganismos
patógenos que hay que eliminar) mediante la unión de algunos fragmentos del
complemento a receptores o fragmentos específicos en la superficie de las células
fagocítalas: opsoninas.3
2. Activa a varios tipos celulares, entre los que se encuentran los Mastocitos o células
cebadas, que dan lugar a una serie de reacciones similares a las alérgicas:
reacciones ANAFILOTÓXICAS, y a estos fragmentos se les denomina
ANAFILOTOXINAS.3
3. Favorece la eliminación de inmunocomplejos circulantes fundamentalmente en el
hígado y también en el bazo. 2
4. Favorece la activación de los Linfocitos B. 2
5. Promueve la fagocitosis, la quimiotaxis (movimiento de las células mediado por la
tracción o repulsión por factores químicos) y la inflamación.2
(Fig.2)
Primer lugar Segundo lugar: Tercer lugar:
Participa en la defensa
del hospedero.
Sirve de puente entre
inmunidad innata y
adquirida.
Favorece el transporte e
inactivación de complejos
inmunes.

10. Vías de activación de sistema:
El complemento es un sistema cuyos componentes se activan
secuencialmente, en forma de cascada.
Vamos a tener tres vías: 1: Clásica – 2: lectinas – 3: alterna. 1
1: Vía clásica:
- Fase de reconocimiento:Esta fase comienza cuando una molécula:
Unida En la
IgM Ag Superficie de un microorganismo 1-4
Tiene 5 sitios de reconocimientode AG Que debe ser destruido
IgG Ag Los Ag deben están ubicados cerca uno de otro.
Cuando estos Ac se unieron a sus Ag, se modifica los carbohidratos que se
encuentran en los Ac para así facilitar la unión de la molécula:
C1q: Esta puede unirse directamente al PAMP y algunas pentraxinas.
Finalmente la C1s y la C1r se unen a la C1q.1-4
Activación del factor C1
(Fig.3)
(Fig.4)

11. - Fase de activación: Esta fase comienza cuando el complejo:1 – 4 - 5
C1
C4
C4b C4
Queda unido en la membrana celularEste queda libre en la sangre
C2
C2b C2a
Queda libre C4b
C3 (Factor más abundante de ½ mg/ml) de suero.
Alfa Beta
C3a C3b
Queda libre C4bC2a
C5 CR1 (Células fagocìticas)
(Fig.5)
(Fig.6)

12. - Fase de ataque de la membrana: Se inicia con la activación del:5 -1
C5 (Por la convertasa C4bC2aC3b)
C5a C5b: se une a:
Potente quimiotácticos C6 C7
Forman un complejo trimolecular
Se activa el C8 (inicia la lesión)
C9
(Produce daño permanente a la membrana celular)
(Fig.7)
(Fig.8)

13. 2:Vía de las lectinas:1-4
Hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato
No requiere la presencia de Ac.
Se inicia con el reconocimiento del manan y N-acetil-glucosamina.
Tiene receptores como la MBL y las ficolinas L, H y S.
(Fig.10)
(Fig.9)
MBL Ficolina L Ficolina H y S
MASP
MASP-1 MASP-2 MASP-3 sMASP
Fragmenta C4
Forma la
convertasa C3
Fragmenta C3
directamente

14. 3:Vía alternativa1- 4
Es la más antigua.
Se activa con la presencia de zimosan, inulina y lipopolisacaridos.
Ausencia de ácido siálico.
La vía alterna se inicia a partir de 2 moléculas:
iC3b(depende del factor H)Properdin
Factor BFactor D Factor B
Complejo C3b + fB Forma el complejo C3bBb y Ba
Factor D (libera el fragmento Ba) Este promueve la reacción en cascada
Complejo C3bBb Tiene efecto en los macrófagos.
Se estabiliza por el Properdin
(Fig.11) (Fig.12)

15. Función de algunos factores del complemento:1-4
C4a Acción quimiotáctica.
C4b Neutraliza virus
iC3b Optimiza la fagocitosis
C3d Estimula producción de Ac
C3e Permite transporte de PMN.
C3a y C5a Quimiotoxinas - anafilotoxina
Ba Inmoviliza los macrófagos
Receptores para el complemento:1
Receptor Ligando Cél. que lo expresa Funciones
CR1 (CD35) C3b
C4b
Mo, PMN, LB,
eritrocitos.
Estimula la fagocitosis.
Regula el complemento.
CR2 (CD21) iC3b, C3d LB, DC foliculares. Aumenta la producción de Ac
CR3
(CD11b/CD18)
iC3b, ICAM-1,
fibrinógeno
Mo , PMN, NK Estimula la fagocitosis.
Promueve la adherencia.
CR4
(CD11c/CD18)
IC3b MO, PMN Estimula la fagocitosis.
Promueve la adherencia.
CR1q C1q MO,PMN, plaquetas Estimula la fagocitosis.
C3aR
C5aR (CD88)
C3a
C5a
Mielocitos, células
endoteliales y de
musculo liso.
Activación de gránulos de
mielocitos.
Contracción de músculo liso.
(fig. 13)

16. 1
1
REGULACIÒN
ADEMAS DEL CATABOLISMO NORMAL DE LOS
FACTORES DEL COMPLEMENTO Y SU ALTA
LABILIDAD
PROTEINAS REGULADORAS
QUE INHIBEN SU ACCIÒN
INACTIVADOR DE C1
• INHIBE ACTIVIDAD DEL FACTOR C1
• IMPIDE FUNCIÒN DEL FACTOR DE
HAGEMAN (ACTIVADO POR
FACTOR XII DE COAGULACION
SE UNE CON EL C1r2s2 CAUSA
DISOCIACION DEL C19
ENZIMA SOLUBLE
AUSENCIA CAUSA UNA
ENFERMEDAD LLAMADA
EDEMA ANGIONEURITICO
HEREDITARIO
HIPER PRODUCCIÒN DE
MOLÈCULAS CON ACCIÒN
VASODILATADORA, AUMENTO
PERMEABILIDAD

17. 1
1
PROTEINA QUE SE LIGA AL
C4 Y AL C2
FORMA COMPLEJO MOLECULAR CON
PROTEINAS O INTERNECTINAS
UNE A FOSFATIDILSERINA EN LAS MBS DE
LAS CELULAS QUE MUEREN POR
APOPTOSIS
PROTEINA SOLUBLE
REGULA LA ACTIVIDAD DEL
C4 Y DEL C2 (CUANDO SE
UNEN)
FACTOR 1
PROTEASA DE SERINA
ACTUA COMO
ANTIFLAMATORIO
BAJA PRODUCCIONDE
ANAFILOTOXINAS
PRESENTE EN PLASMA EN
FORMA DE HEPTAMERO
(ARAÑA)
ACELERA CATABOLISMO DE
C3b, Ic3b y c4B
AFECTAN ESTABILIDAD DE
CONVERTASA
C3

18. 1
1
FACTOR H REGULA VIA ALTERNA
PREVIENE UNION DEL C3b
AL FACTOR B, AFECTA
ENSAMBLAJE DE LA
CONVERTASA DE C3
CARENCIA HIPOCOMPLEMENTEMIA(DEBIDO
)
ACTIVACIÒN DE VIA CLÀSICA
CARBOPEPTIDASA
N CNP
INACTIVA LAS
ANAFILOTOXINAS
C5a C3a C4a
PROTEINAS O VITRONECTINA
INACTIVADOR DEL
CSB
IMPIDE UNION DE
CSB A MEMBRANA
CELULAR
EVITA
FORMACIÒN DE
COMPLEJO DE
ATAQUE DE LA
MEMBRANA

19. 1
1
CD46 O
COFACTOR
PROTEICO DE
MB
PROTEGE CELULAS DEL
HOSPEDERO ATAQUE DEL
COMPLEMENTO
FAVORECE ACCIÒN
ENZIMATICA DEL FACTRO 1
CON LA UNIÒN DE C3b Y
C4b
LOS DEGRADA ENVIA FORMACIÒN DE
CONVERTASA DE C3
PARTICIPA EN REGULACIÒN
DE COMPLEMENTO
• RECEPTOR P1
INGRESO DE
PATÒGENOS A LAS
CELS
• FERTILIZACIÒN DE LT
Co4+
DEFICIENCIA: SINDROME
HEMOLITICO UREMICO
CD55
ANCLADO A MB
FACTOR ACELERADOR DEL
CATABOLISMO (DAF)
INHIBE ASOSCIACIÒN C4b
AL C2
• SE EXPRESA EN LEUCOCITOS
• CELULAS ENDOTELIALES
INTERVIENE FUNCIÒN DE LA
CONVERTASA C3 Y C5

20. 1
(Fig.14)
CD59
O FACTOR DE HOMOLOGÌA
(HRF)
ANCLA LA MEMBRANA POR
MEDIO DE
GLUCOSILOFOSFATIOLINOSITOL
INHIBE FORMACIÒN DEL
COMPLEJO DE ATAQUE DE
LA MEMBRANA
ANCLAJE DEL C9D
CARENCIA
HEMOGLOBINA
PAROXISTICA NOCTURNAS
LISIS
CELULAS

21. Déficit y alteraciones del complemento:6
Proteínas Alteraciones
resultantes
Enfermedades
asociadas
Vía clásica
C1q- C1s- C1r Activación defectuosa de
la vía clásica
LES
Infecciones piógenas
C1 Activación defectuosa de
la vía clásica
LES
Glomerulonefritis
C2 Activación defectuosa de
la vía clásica
LES, Glomerulonefritis
Infecciones piógenas
C3 Activación defectuosa de
la vía clásica y alterna.
Enfermedades por
inmunocomplejos, LES
Vía alterna
Properdina y Factor D Activación defectuosa de
la vía alterna.
Infecciones por
Neisseria, Infecciones
piógenas.
Componentes
terminales
C5, C6, C7, C8 Formación defectuosa del
CAM
Infecciones por
Neisseria diseminada.
C9 Formación defectuosa del
CAM
Ninguna
Déficit y alteraciones delas proteínas reguladoras del complemento:6
Deficiencia del C1 inhibidor – Edema neurótico hereditario.
Falta de actividad de la convertasa del C3 por una alteración del DAF –
Hemoglobinuria paroxística nocturna. Déficit y Alteraciones de las
Proteínas Reguladoras del Complemento

22. Bibliografía:
1: William Rojas M, Juan- Manuel Anaya C, Beatriz H. Aristizabal B, Luz Elena Cano, Luis
Miguel Gómez, Damaris Lopera. (2012): Iimmunologic de Rojas. Medellin: CIB.
2: Epstein, J., Eichbaum, Q., Sheriff, S., and Ezekowitz, R.A.B.:The collectins in innate
immunity. Current Opinion in Immunology,1997. 8:29-35.
3: Sistema de complemento: http://www.uco.es/grupos/inmunologia-
molecular/inmunologia/tema13/etexto13.htm
4: Sistema de complemento: http://www.slideshare.net/BryanUrrea/el-complemento
5: Sistema de complemento: http://www.slideshare.net/AlmaMartinez8/sistema-del-
complemento-pre-m
6: Sistema de complemento:http://www.slideshare.net/rociof_2011/inmunologia-sistema-de-
complemento-presentation
Imagen:
Fig. 1: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1025-028X2008000300001&script=sci_arttext
Fig. 2: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
http://www.slideshare.net/milton92/sistema-del-complemento-14532375
Fig. 3: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado
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Fig. 4: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
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Fig. 6: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado
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Fig. 7: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
http://www.slideshare.net/AlmaMartinez8/sistema-del-complemento-pre-m
Fig. 8: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
http://www.slideshare.net/AlmaMartinez8/sistema-del-complemento-pre-m
Fig. 9: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado
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Fig. 10: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado
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Fig. 11: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
http://lasclasesdepablito.blogspot.com/2012_03_01_archive.html

23. Fig. 12: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
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Fig. 13: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de
https://lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=receptores+fc&lang=2
Fig. 14: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado
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