Sistema linfoide (inmunitario) 2

1. Tiene a su cargo la defensa inmunitaria del cuerpo. Algunos de sus órganos
componentes (ganglios linfáticos, timo y bazo) están limitados por cápsulas de tejido
conjuntivo, en tanto que los otros constituyentes, miembros del sistema linfoide
difuso protegen al cuerpo contra macromoléculas, virus, bacterias y otros
microorganismos invasores y destruyen células transformadas por virus.
Sinopsis del sistema inmunitario
El sistema inmunitario proporciona la segunda y la tercera líneas de defensa contra
patógenos invasores; la primera es la barrera epitelial, es decir, la piel y las
mucosas, que forma un revestimiento completo y recubre las superficies del cuerpo.
Luego de que una cortada, un desgarro o una abrasión alteran esta barrera física, o
incluso si algunas sustancias extrañas son capaces de penetrar la barrera intacta,
sin hacerlo aún, se activan la segunda y la tercera líneas de defensa; estas son las
del sistema inmunitario innato y de adaptación.
• Sistema inmunitario innato: es inespecífico y se conforma con: 1) un
sistema de macromoléculas de origen sanguíneo = complemento, 2)
grupos de células llamadas macrófagos y neutrófilos, que fagocitan
partículas invasoras, y 3) otros elementos celulares, células asesinas
naturales (células NK), que destruyen células tumorales e infectadas con
virus, bacterias y parásitos.
• Sistema inmunitario de adaptación: tienen como función eliminar las
amenazas por agentes invasores específicos.
Sistema inmunitario innato
Responde con rapidez a la invasión antigénica, en pocas horas. Los componentes
básicos del sistema inmunitario innato son el complemento, los péptidos
antimicrobianos, citosinas, macrófagos, neutrófilos, células NK y receptores de tipo
peaje.
• El complemento: constituye una serie de proteínas sanguíneas que atacan al
los microbios que alcanzan la corriente sanguínea. Cuando los patógenos
precipitan a la membrana células forman un complejo de ataque de
membrana (MAC), que daña la membrana celular del microorganismo. Las
células fagocíticas del hospedador, los neutrófilos y los macrófagos, tienen
receptores para una fracción específica del complemento. Y la presencia de
C3b en la superficie microbiana facilita la fagocitosis de los microorganismos
por parte de estas células defensivas del individuo.
• Los péptidos antimicrobianos: son productos de las células epiteliales que
luego los liberan; defienden al cuerpo contra bacterias gramnegativas y
también son quimioatrayentes para células dendríticas inmaduras y linfocitos
T.
• Las citocinas: son moléculas de señalización que liberan diversas células de
los sistemas inmunitarios innato y de adaptación para activar las respuestas de
sus células blanco. Las citocinas liberadas por linfocitos se conocen como
interleucinas (IL), mientras que las citocinas tienen capacidad de
quimioatracción se denominan quimiocinas. Las citocinas que estimulan la
diferenciación y actividad mitótica de las células hematopoyéticas se llaman
factores estimulantes de colonias (CSF), las que poseen propiedades
antivíricas se conocen como interferones.

2. • Los macrófagos: tienen receptores para las porciones constantes de los
anticuerpos (receptores Fc), también son células presentadoras de antígeno y
presentan antígenos a los linfocitos B y T. también liberan G-CSF y GM-CSF, que
inducen la formación de neutrófilos y su liberación a la sangre circulante.
• Los neutrófilos: salen del sistema vascular en la región inflamada y entran al
compartimiento del tejido conjuntivo cargado de bacterias, donde los fagocitan y
destruyen. La destrucción de las bacterias se efectúa mediante la formación de
peróxido de hidrogeno, radicales hidróxido y oxigeno atómico dentro de los
fagolisosomas. Las células T emplean marcadores inespecíficos para reconocer
sus células blanco y lo hacen por dos métodos deferentes: 1) cototoxicidad celular
dependiente de anticuerpo; 2) la superficie de células NK presentan receptores
activadores de NK. Para controlar el proceso destructivo, las células NK también
poseen receptores inhibidores de NK que reconocen moléculas MHC I situadas en
las membranas plasmáticas de todas las células.
• Los receptores tipo peaje (TLR): son proteínas integrales muy conservadas que
se encuentran en las membranas de las células del sistema inmunitario innato; los
seres humanos tienen por los menos 12 TLR distintos, cada uno son funciones
diferentes. Todos los TLR se relacionan con la vía del factor nuclear NF-kB y la
activan; esta vía actúa mediante varias proteínas citosólicas, incluida MyD88, que
induce una cascada intracelular de respuestas especificas para cada TLR.
Sistema inmunitario de adaptación
La reacción inmunitaria de adaptación muestra cuatro propiedades distintas:
• Especificidad
• Diversidad
• Memoria
• Reconocimiento propio y ajeno (capacidad para distinguir entre estructuras que
pertenecen al organismo, propias y las que son extrañas, ajenas).
Los linfocitos T, los linfocitos B y los macrófagos especializados conocidos como
células presentadoras de antígenos, inician y participan en la reacción inmunitaria.
El reconocimiento por el sistema inmunitario de una sustancia como extraña estimula una
secuencia compleja de reacciones que dan por resultado la producción de
inmunoglobulinas, o anticuerpos, que se unen al antígeno, o bien la inducción de un
grupo de células especializadas en destruir a la célula extraña o a la célula propia
alterada. La reacción inmunitaria que depende de la formación de anticuerpos se
denomina reacción inmunitaria humoral, en tanto que la respuesta citotoxica se conoce
como reacción inmunitaria de medición celular.
Las células que constituyen los componentes funcionales de los sistemas inmunitarios
innato y de adaptación se forman en la medula ósea. Las células B adquieren capacidad
inmunitaria en la medula ósea, mientras que las células T migran al timo para adquirirla;
la medula ósea y el timo se denominan órganos linfoides primarios (centrales).

3. Inmunógenos y antígenos
Una estructura extraña que activa una reacción inmunitaria en un hospedador particular
se conoce como inmunógeno; un antígeno es una molécula que puede reaccionar con un
anticuerpo al margen de su capacidad para originar una reacción inmunitaria.
La región del antígeno que reacciona con el anticuerpo, o el receptor de la célula T, se
conoce epitopo, o determinante antigénico.
Selección y expansión
El sistema inmunitario puede reconocer y combatir un número muy grande de antígenos
diferentes. Todas las células en una clona particular tienen marcadores de superficie
idénticos y pueden reaccionar con un antígeno específico, incluso si no se han expuesto
a él. Las proteínas de su superficie celular que permiten que los linfocitos interactúen con
antígenos son anticuerpos unidos a membrana (receptores de células B o
inmunoglobulinas de superficie [sIg]) en el caso de las células B y receptores de célula C
(TCR) en las células T.
La reacción inmunitaria comienza con lentitud; esta reacción se denomina reacción
inmunitaria primaria. Las exposiciones subsecuentes al mismo antígeno suscita la
reacción inmunitaria secundaria, que inicia con rapidez. La mayor potencia de la
reacción secundaria se debe al proceso de memoria inmunitaria, que es inherente al
sistema inmunitario. Se dice que tanto las células B como las T son células vírgenes
antes de exponerse antígenos.
Las células activadas (células efectoras), se encargan de llevar a cabo una reacción
inmunitaria: las derivadas de las células B se denominan células plasmáticas y
producen y liberan anticuerpos. Provienen de las células T.
Las células de memoria, en forma similar a los linfocitos vírgenes, expresan receptores
de células B (sIg) o TCR que pueden interactuar con antígenos específicos. Las células
de memoria no participan de modo directo en la reacción inmunitaria durante la cual se
generan. Viven durante meses y años.
Tolerancia inmunitaria
El sistema inmunitario puede reconocer macromoléculas que pertenecen a la persona y
no intenta aponer una reacción inmunitaria contra ellas. Esta falta de acción se debe a la
tolerancia inmunitaria. El mecanismo de esta ultima depende de destruir o incapacitar a
células que reaccionarían contra lo propio.
Inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas (anticuerpos) son glucoproteinas que inactivan antígenos
(incluidos los virus) y desarrollan una respuesta extracelular contra microorganismos
invasores. Las respuestas pueden incluir fagocitosis en los espacios de tejidos
conjuntivos por macrófagos (o neutrófilos) o la activación del sistema del complemento
de origen sanguíneo.
Las inmunogobulinas se elaboran en un gran número por células plasmáticas, que las
liberan del sistema vascular linfático o sanguíneo. El anticuerpo típico esla
imnmuoglobulina G (IgG). Cada IgG es una molécula en forma de Y, formada por dos
polipeptidos largos, idénticos, idénticos de 55 a 70 kilodaltones (KD), conocidos como
cadenas pesadas, y dos polipéptidos idénticos, mas cortos, de 25 KD, las cadenas
ligeras.

4. Clases de inmuniglobulina
El ser humano tiene 5 isotipos (clases) de inmunoglobulina:
• IgM, que semeja cinco moléculas de IgG unidas entre si.
• IgA, que semeja dos moléculas de IgG unidas entre si.
• IgG, la forma monomérica de inmunoglobulina.
• IgD, que está presente en una concentración muy baja en la sangre, si bien se
halla en la superficie de la célula B como una forma monomérica de
inmunoglobulina.
• IgE, una forma monomérica de inmunoglobulina presente en la superficie de
basófilos y células cebadas.
Células de los sistemas inmunitarios de adaptación e innato.
Las células de los sistemas inmunitarios de adaptación e innato son linfocito B, linfocitos
T, macrófagos, células presentadoras de antígeno y células NK.
Linfocitos B
Son pequeños, y se originan en la medula ósea donde adquieren capacidad inmunitaria.
Durante el proceso de adquisición de la capacidad inmunitaria cada célula elabora
50000 a 100000 inmunoglobulinas IgM e IgD y las inserta en su membrana plasmática
de tal manera que los sitios de unión del epitopo de los anticuerpos ven hacia el espacio
extracelular. La región Fc del anticuerpo está incluida en la bicapa fosfolípida mediante
la ayuda de dos pares de proteínas intracelares.
Cuando la inmunolobulina de superficie reacciona con su epitopo, la IgB y la Iga
trasducen (relevan) la información al complejo proteínico intracelular con el que se
encuentra en contacto e inician una cadena de fenómenos que da por resultado la
activación de la célula B.
Conforme las celula B vírgenes se activan por primera vez elaboran IgM que es capaz
de activar el sistema de complemento cuando se une a la superficie de un patógeno
invasor.
Una vez que se elabora IgM, la célula B puede producir una clase diferente de
inumogobulina. Las citocinas proceden de células cooperadoras T (TH) en función del
tipo de patógenos presentes:
• Durante la invasión por gusanos parasitarios las células T cooperadoras liberan
interleucinas 4 (IL-4) e IL-5 y las células B cambian a la forma IgE.
• Durante las invasiones bacterianas y víricas, las células T cooperadoras
producen interferon y (IFN-y) e interleuina 6 (IL-6) y las células B cambian para
formar IgG.
• Durante la invacion vírica o bacteriana de superficies mucosas las células T
liberan factor de crecimiento tumoral B (TGF-B) y las células B cambian a la
formación de IgA.
Linfocitos T
Los linfocitos T (células T) tambien se forman en la medula ósea, pero migran a la
corteza tímica, donde adquieren su capacidad inmunitaria mediante la expresión de
moléculas especificas en sus membranas celulaes que les permiten llevar a cabo sus
funciones.

5. Diferencia entre células T y B
• Las células T poseen TCR en lugar de sIg en su superficie.
• Las células T solo reconocen epitopos que les presentan otras células (APC).
• Las células T solo reaccionan a antígenos proteínicos.
• Las células T solo realizan sus funciones a distancias cortas.
Las células T funcionan como receptores de antígeno.las regiones constantes del TCR
están unidas a la membrana, en tanto que las regiones terminales amino variables que
contienen los sitios d unión de antígeno se extienden desde la superficie celular.
Existen tres tipos de células T:
• Células T vírgenes: tienen moléculas CD45RA en la superficie y salen del timo
programadas como células con competencia inmunitaria, pero aun no están listas
para funcionar con esa capacidad hasta que se convierten en células T
activadas.
• Células T de memoria: hay dos tipos; células T de memoria central y células T de
memoria efectora. Su función es la memoria inmunitaria del sistema inmunitario
de adaptación.
• Células T efectoras: tienen competencia inmunitaria y son capaces de responder
a una reacción inmunitaria y establecerla. Se conocen tres tipos:
Células T cooperadoras: TH tienen
moléculas CD4 como marcadoras de
membrana; son capaces son capaces
de interactuar con otras células de los
sistemas inmunitarios innato y de
adaptación y pueden activar a las
células del sistema inmunitario de
medición celular para que establezcan
una respuesta, invadan patógenos y los
eliminen. Tienen un papel importante en
la estimulación del sistema inmunitario
humoral mediante la interacción con las
células B.
Linfocitos citotóxicos: tienen
moléculas CD8 en su membrana
celular. Reconocen epitopos presentes
en las membranas celulares, de células
extrañas, células tumorales y células
alteradas por virus que presentan
epitopos víricos en su plasmalema y las
destruyen.
Células TH0: son precursora con
capacidad para producir y liberar
una gran cantidad de citocinas.
Células TH1: secretan IL-2, IFN-
Y e interferón-B.
Células TH2: secretan IL-4, IL-
5, IL-6, IL-9, IL-10, e IL-13 y
muchas de estas interleucinas
facilitan la producion TH2
inducen una respuesta contra
alguna infección parasitaria
(IgE) o mucosa (IgA).

6. Células T reguladoras: presentan
moléculas CD4 en su membrana
celular y su función es suprimir la
reacción inmunitaria. El papel supresor
de la reacción inmunitaria se
adjudicaba a una célula T supresora
teórica.
Células T asesinas naturales son
células T efectoras parecidas a las
células NK, pero que deben entrar a la
corteza del timo para convertirse en
células efectoras inmunocompetentes.
Liberan las siguientes citocinas: IFN-y,
IL-4 e IL-10. Son células muy inusuales
porque pueden reconocer antígenos
lipídicos que se les presentan en la
superficie de las células dendríticas
inmaduras.
Células T reguladoras naturales
se desarrollan en el timo; salen de
este y cuando sus TCR se unen con
una celula presentadora de
antígeno.
Células T reguladoras inducibles
derivan de las células T vírgenes;
secretan citocinas, como IL-10 y
TGF-B.
La principal importancia de las
moléculas de
hstocompatibilidad principal
(MHC) consiste en permitir que
las APC y las células atacadas
por virus presenten los epitopos
del patógeno invasor a las
células T.
Moléculas MHC I que presentan
fragmentos polipéptidos cortos
(8ª 12 aminoacidos de largo)
derivados de proteínas
endógenas.
Moléculas MHC II cuya función
es presentar fragmentos
polipéptidos mas largos (13 a 25
aminoacidos de largo) derivados
de proteínas exógenas.
Moléculas de
histocom
patibilad
principal
Las células del sistema linfoide interactúan entre si para activar una
reacción inmunitaria. El reconocimiento de moléculas de superficie
regula el proceso de interaccion; si esta ultimas no se identifican,
las células se eliminan para evitar una respuesta incorrecta.
Requiere de cuando menos dos señales:
-Reconocimiento del antígeno
-Reconocimiento de una segunda señal estimuladora concurrente.
Interacción
entre las
células
linfoides

7. Órganos linfoides
Timo
Situado en el mediastino superior y que se extiende sobre los grandes vasos del
corazón, es un órgano pequeño encapsulado compuesto por dos lóbulos. Cada lóbulo
surge por separado en la tercera bolsa faríngea del embrión. Pesa de 35 a 40g.
Después de los primeros años de vida el timo comienza a involucionar y se infiltra por
células adiposas. La capsula del timo, compuesta de tejido conjuntivo denso irregular,
colagenoso, emite tabiques a los lóbulos y los subdivide en lobulillos incompletos. Cada
lobulillo se compone de una corteza y una medula.
Corteza: presenta gran cantidad de linfocitos T (timocitos). La capacidad inmunitaria de
las células T, la eliminación de linfocitos T autorreactivos y el reconocimiento de MHC
ocurren en la corteza tímica. Además de los linfocitos, la corteza aloja aloja macrófagos
y células epiteliales reticulares.
Medula: la población de linfocitos no es tan profusa. Y tienen un gran número de
células epiteliales reticulares. Hay tres tipos de células reticulares en la medula: las
células tipo IV, V, VI.
La medula se caracteriza por la presencia de corpúsculos de Hassall; todos los
timocitos de la medula son células T con capacidad inmunitaria.
Aporte vascular: recibe muchas arterias pequeñas, que penetran en la capsula y se
distribuye en la totalidad del órgano a través de las trabéculas entre lóbulos
adyacentes.
El aporte vascular de la corteza forma una barrera hematotimica muy potente para
evitar que las células T en desarrollo entren en contacto con macromoléculas de origen
sanguíneo.
Histofisiología el timo: las células T en desarrollo proliferan de manera extensa en la
corteza, comienza a expresar sus marcadores de superficie y se valora su capacidad
para reconocer moléculas MHC propias y epitopos propios. Las células T que no son
capaces de reconocer moléculas MHC I y II propias se destruyen mediante apoptosis.
También se destruyen los linfocitos T cuyo TCR están programados contra
macromoléculas propias.
Las elulas epiteliales reticulares del timo producen cuando menos cuatro hormonas
necesarias para la maduración de células. Esta hormonas incluyen timosina,
timopoyetina, timulina y factor humoral tímico y facilitan la proliferación de la célula T y
la expresión de marcadores en su superficie.
-Los órganos linfoides primarios (centrales) tienen
por función el desarrollo y la maduración de linfocitos en
células maduras con capacidad inmunitaria.
-Los órganos linfoides secundarios (periféricos) se
encargan del ambiente apropiado en el que las células
con capacidad inmunitaria pueden reaccionar entre si y
también con antígenos y otras células para activar un
reto inmunitario contra antígenos o patógenos invasores.

8. Ganglios linfáticos
Los ganglios linfáticos se localizan en diversas regiones del cuerpo, pero prevalecen más
en el cuello, la axila, la ingle, a lo largo de vasos mayores y en las cavidades corporales.
Su parénquima se compone de acumulaciones de linfocitos T y B, APC y macrófagos.
Estas células linfoides reaccionan a la presencia de antígenos mediante una reacción
inmunitaria en la que los macrófagos fagocitan bacterias y otros microorganismos que
entran al ganglio linfático a través de la linfa. Cada galnglio linfático s una estructura
blanda, hasta cierto punto pequeña, con menos de 3 cm de diámetro, que tienen una
capsula fibrosa de tejido conjuntivo, por lo general rodeada de tejido adiposo. Posee una
superficie convexa perforada por vasos linfáticos aferentes que tienen válvulas, que
aseguran para que la linfa de estos vasos penetre en la superficie del ganglio. El hilio es la
parte por donde las arterias y las venas entran y salen del ganglio.
Corteza: la capsula de tejido conjuntivo denso, irregular y colagenoso emite trabeculas al
paqenquima del ganglio linfático y subdivide la región externa de la corteza en
compartimientos incompletos que se extienden hasta la cercanía del hilio. Estos
compartimientos alojan los nódulos linfoides primarios y secundarios con abundancia de
células B.
Nódulos linfoides: los compartimientos incompletos dentro de la corteza alojan nódulos
linfoides primarios que son agregados esféricos de linfocitos B que se encuentran en el
proceso de entrar a salir del ganglio linfático. Con frecuencia alojan centros germinales y
se conocen como nódulos linfoides secundarios.
Los centros germinales muestran tres zonas: oscura (es el sitio de la proliferación de
células B, se conocen como centroblastos), basal clara (expresan sLg y cambian de clase
inmunoglobulina se conocen como centrocitos) y apical clara (es donde se tornan en célula
B de memoria o células plasmaticas).
Paracorteza: es la región del ganglio entre la corteza y la medula. Aloja sobre toso células
T y es la zona del ganglio linfático dependiente al timo.
Medula: se compone de senos linfáticos tortuosos grandes, rodeados por células linfoides
organizadas en grupos que se conocen como cordones medulares.
Vascularización del ganglio linfático: las arterias penetran en el parenquima de los
ganglios linfáticos en el hilio. Los vasos siguen a través de la medula dentro de las
trabéculas y se tornan más pequeños conforme se ramifican repetidas veces. Por último,
pierden su vaina de tejido conjuntivo, siguen dentro de la sustancia de los cordones
medulares y contribuyen a la formación de los lechos capilares medulares.
Histofisiologia de los ganglios linfáticos: el ritmo del flujo se reduce a medida que la
linfa penetra en el ganglio linfático, lo que permite que los macrófagos que residen en los
senos tengan más tiempo para fagocitar más tiempo para fagocitar material particulado
extraño. Así es como se eliminan el 99% de las impurezas en la linfa.
Los ganglios linfáticos tambien actúan comositios de reconocimiento de antígeno porque
las APC que entran en contacto co antígenos se movilizan al ganglio linfático más cercano
y presentan su complejoepitopo-MHC.

9. Bazo
El órgano linfoide más grande del cuerpo, se localiza en el peritoneo en el cuadrante
superior izquierdo de la cavidad abdominal. Su capsula de tejido conjuntivo denso,
irregular y fibroelastico, que en ocasiones aloja células de musculo liso, tienen en
derredor peritoneo visceral. El epitelio escamoso simple de este último proporciona una
superficie lisa al bazo.
El bazo tiene una superficie convexa, conocida como hilio y es allí donde entran las
arterias y sus fibras nerviosas acompañantes y salen venas y vasos linfáticos del bazo.
Irrigación del vaso: el vaso recibe su irrigación de la arteria esplénica y lo drena la vena
esplénica; anbos vasos entran y salen del bazo del hilio.
Pulpa blanca y zona marginal: la pulpa blanca se integra con la vaina linfática
periarterial, que aloja células T y nódulos linfoides con células B; la zona marginal aloja
células B especializadas para reconocer antígenos independientes del timo.
Pulpa roja: semeja una esponja en la que los espacios interiores son los senos y el
material de la esponja entre los espacios los cordones esplénicos (de Billroth).
Los senos esplénicos sus células son funciformes y parecen las duelas de un barril. 2 a 3
um de ancho.
Los cordones esplénicos se componen de una red laxa de fibras reticulares.
Histofisiologia del bazo: el bazo filtra sangre, forma células linfoides, elimina o inactiva
antígenos de origen sanguíneo destruye plaquetas y eritrocitos envejecidos y participa en
la hematopoyesis.
Tejido linfoide relacionado con la mucosa: MALT se compone de una infiltración de
linfocitos y nódulos linfoides localizada, no encapsulada, en la mucosa de los aparatos
digestivo, respiratorio y urinario.
Tejido linfoide relacionado con el intestino: el GALT se compone de folículos linfoides
a todo lo largo del tubo digestivo. Casi todos los folículos linfoides están aislados entre sí;
no obstante en el íleon forman agregados linfoides, conocidos como lacas de Peyer.
Tejido linfoide relacionado con los bronquios: el BALT es similar a las placas de
peyer, excepto por que se localiza en las paredes de los bronquios, sobre todo en la
regiones en que los bronquios y bronquiolos se bifurcan. Como el GALT, el recubrimiento
epitelial de estos nódulos linfoides cambian de cilindro ciliado seudoestratificado con
células caliciformes a células M.
Amígdalas
Las amígdalas (palatinas, faríngeas, y linguales) son agregados de nódulos linfoides
encapsulados de manera incompleta que protegen la entrada a la faringe bucal. Por su
localización, las amígdalas se interponen en la vida de antígenos de origen aéreo e
ingeridos. Relacionan a esos antígenos mediante la formación de linfocitos y con la
activación de una reacción inmunitaria.
Las amígdalas palatinas: bilaterales, se hallan en los límites de la cavidad bucal y la
faringe bucal, entre los pliegues palatogloso y palatofaringeo.

10. La amígdala faringe: única se encuentra en el techo de la faringe nasal. Es similar a
las amígdalas palatinas, pero su capsula incompleta es mas delgada. En lugas de
criptas, la amígdala faríngea tiene invaginaciones longitudinales y superficiales,
llamadas plegamientos.
Las amigdalaslinguales: se encuentran en la superficie dorsal del tercio porterior de la
lengua. Son varias y su cara superficial muestra un recubrimiento de un epitelio
escamoso estratificado, no queratinizado.