1. Dr Edson Ocampo Clavijo
Servicio de Reumatología
CNS – Policlínico Irala

2. El organismo posee una serie de mecanismos de
defensa que le permiten hacer frente a cualquier
agresión o noxa proveniente del medio ambiene
que lo rodea.
El primero de estos mecanismos está constituido
por la integridad de la las barreras naturales
como la piel y las membranas mucosas.
Si el agente agresor logra atravesar estas
barreras, se produce una respuesta innata o
constitutiva que recibe el nombre de respuesta
inflamatoria o simplemente inflamación.

3. Inmunidad natural Inmunidad adquirida
(Innata) (Específica)
Barreras físicas Piel y mucosas Sistemas Inmunitar. de mucosas
Factores circulantes Complemento Anticuerpos
Células Macrófagos y Neutróf Linfocitos
Mediadores de origen Monocinas Linfocinas
celular

4. Conjunto de cambios que ocurren en un tejido
vivo como respuesta a una agresión externa.
Los tres eventos que caracterizan al proceso
inflamatorio son:
◦ 1. aumento del riego sanquíneo en la zona afectada.
◦ 2. aumento de la permeabilidad capilar como
consecuecia de una retracción de las cel endoteliales.
◦ 3. acúmulo de PMN, monocitos y macrófagos atraídos al
sitio inflamado por un proceso llamado Quimiotaxis.

5. Mediadores de la Inflamación
◦ 1. Mediadores Celulares
◦ 2. Mediadores Bioquímicos
Ambos trabajan en forma conjunta e integrada
con el objeto de eliminar al agente agresor.

6. Mediadores de la Inflamación
◦ 1. Mediadores Celulares
◦ 2. Mediadores Bioquímicos
Ambos trabajan en forma conjunta e integrada
con el objeto de eliminar al agente agresor.

7. Polimorfonucleares
◦ Se producen en la médula ósea y representan del
60 al 70% del total de GB.
◦ De acuerdo a la tinción que adquieren sus gránulos,
se dividen en neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
◦ No forman parte de la inmunidad específica,
◦ Juegan un rol de suma importancia en la
inflamación y defensa del huesped.
◦ Su principal función es la fagocitosis y destrucción
de microorganismos.

8. Neutrófilos
◦ Representan el 90% de los PMN
◦ Contienen en su citoplasma 2 tipos de gránulos:
azurófilos y específicos (lisozima y lactoferrina)
◦ Receptores para ciertos componentes del
complemento como C3b y C5a.
◦ Receptores para la porción Fc de la IgG y M

9. Monocitos y Macrófagos
◦ Se originan en la médula ósea de un precursor común
con los neutrófilos.
◦ Son residentes normales de los tejidos (cel de Kupfer,
microglía, macrófagos alveolares y sinoviales)
◦ Los mecanismos de adherencia, quimiotaxis, fagocitosis
y destrucción son similares a los neutrófilos.
◦ Se desconoce los factores que determinan que un
macrófago se ubique en tejido específico y no en otro.
◦ Tienen la capacidad de secretar gran cantidad de
sustancias que van desde radicales libres de O2 hasta
citoquinas.

10. Plaquetas
◦ Liberan ciertos mediadores bioquímicos que les
permite participar de la respuesta inflamatoria.
◦ Poseen 2 tipos de gránulos denominados: gránulos
alfa y gránulos densos.
◦ Expresan ciertas proteínas en la superficie celular
como gpIIb/IIIa (flia de las integrinas) y la GMP-140
◦ Estas últimas actúan sobre los neutrófilos,
monocitos y linfocitos favoreciendo la adhesión y
reclutamiento de los mismos en los sitios de
inflamación

11. Basófilos y Mastocitos
◦ Los basófilos son indistinguibles en su estructura y
función de los mastocitos.
◦ Los gránulos de estas células contienen histamina,
heparina, triptasa y otras enzimas que participan en
la inflamación.
◦ Los mastocitos además tienen la capacidad de
producir TNFα, IL-4, IL-5 e IL-6.

12. Mediadores de la Inflamación
◦ 1. Mediadores Celulares
◦ 2. Mediadores Bioquímicos

13. a) Aminas vasoactivas
◦ Histamina, serotonina, adenosina
b) Kininas y proteínas afines
c) Sistema del complemento
d) Prostaglandinas y leucotrienos
e) Factor activador de plaquetas
f) Radicales de oxígeno
g) Oxido nítrico
h) Citoquinas
i) Proteínasas

14. a) Aminas vasoactivas
◦ Histamina, serotonina, adenosina
b) Kininas y proteínas afines
c) Sistema del complemento
d) Prostaglandinas y leucotrienos
e) Factor activador de plaquetas
f) Radicales de oxígeno
g) Oxido nítrico
h) Citoquinas
i) Proteínasas

15. Complejo sistema formado por 14 proteínas
plasmáticas que se activan en forma escalonada.
Posee efectos bactericidas.
Mediador del daño tisular inducido por IC.
Éste sistema juega un rol muy importante en la
patogenia de las enfermedades reumáticas.
Se conocen 2 vías: la vía clásica y la vía alterna.

16. Forma parte de la llamada inmunidad innata o
inespecífica.
Activada por los lipopolisacáricos (LPS) de la pared
bacteriana.
No requieren de la presencia de anticuerpos.
Resultando en una vía útil cuando no existe
suficiente cantidad de Anticuerpos

17. Forma parte de la inmunidad adquirida o
específica.
Para su activación, requiere de la unión a un
Anticuerpo específico.
Sin embargo, existe casos en los que el primer
componente puede ser activado por LPS bacteriano

19. Las principales funciones de la cascada del
complemento son:
◦ 1. Opsonización, fenómeno por el cual se facilita la
fagocitosis de un Ag recubierto (C3b)
◦ 2. Lisis de las células extrañas, infectadas o de
microorganismos invasores.
◦ 3. Inflamación: generando péptidos biológicamente
activos con actividad anafiláctica y quimiotáctica
(C3a y C5a).
◦ 4. Solubilización de los complejos inmunes.

21. Básicamente existen dos formas de enfrentar
la entrada de un agente extraño:
1. Una denominada innata o inespecífica (primera
barrera de defensa).
Constituido por macrófagos, neutrófilos, eosinófilos,
mastocitos y células NK.
2. La otra respuesta adaptativa o específica, mucho
más compleja y eficiente que la anterior.
Las células involucradas: Linfocitos T y B

22. Los microorganismos deben atravesar primero las
llamadas barreras naturales (piel y mucosas).
Si se superan estas barreras, se ponen en juego otros
mecanismos: inflamación
◦ Mediadores exogenos (ej. Productos bacterianos).
◦ Mediadores endógenos (histamina, serotonina, PGs,
Leucotrienos, IL1, IL6, TNFα)
Las citoquinas cumplen un papel central ya que
producen:
◦ Aumento de la expresión de moléculas de adhesión en el
endotelio.
◦ Inducen la secreción de factores quimiotácticos de
fagocitos por fibroblastos y células endoteliales.

23. Los fagocitos cumplen un papel central en la eliminación de
microorganismos.
La unión del fagocito con el microorganismo puede ser: directa o
facilitada por opsoninas (Ab o C3b)
Los microorganismos fagocitados son destruídos por dos
mecanismos diferentes:
◦ La vía dependiente del oxígeno
◦ La vía independiente del oxígeno
Tanto neutrófilos y macrófagos realizan quimiotaxis, fagocitan y
destruyen microorganismos.
Los macrófagos pueden además madurar en diveros órganos y
convertirse en CPA.
IL4 (basófilos y mastocitos) es una citoquina clave en determinar
las características propias de cada respuesta inmune.
Las células NK, tienen la capacidad de reconocer y destruir
células con alteraciones en la expresión suerficial (MHC)

24. Los mecanismos involucrados en esta respuesta
pueden ser: humorales o celulares.
Mientras que la respuesta humoral será clave para la
eliminación de microorganismos extracelulares o sus
productos tóxicos, la respuesta celular será la
responsable de eliminar patógenos intracelulares.
Se define respuesta inmune primaria al primer
reconocimiento de un Ag por los linfocitos T y B
La respuesta frente a sucesivas exposiciones al
mismo patógeno se denomina respuesta secundaria.

25. La respuesa específica posee tres fases:
◦ - Fase de reconocimiento
◦ - Fase de activación y proliferación
◦ - Fase efectora

27. Para que una RI sea eficaz, específica y guarde memoria
para ulteriores encuentros con el Ag, debe producirse un
correcto reconocimiento antigénico.
Las CPA se encuentran en gran cantidad en áreas donde
hay linfocitos T (LT)
El péptido antigénico (CPA) es presentado al LT mediante
el CMH a un receptor específico (TCR), la unión CPA con LT
es lo que se denomina “primera señal”.
La molécula CD28 que se expresa en el LT es fundamental
para ligarse con la molécula B7 (CPA). Este proceso se
denomina “segunda señal”, si no ocurre, no hay activación
linfocitaria y por lo tanto el reconocimiento antigénico no
es eficaz.

29. La autoinmunidad se define como una respuesta inmune
adaptativa específica contra un antígeno propio.
La respuesta inmune adaptativa es capaz de responder a una
variedad prácticamente ilimitada de antígenos diferentes, debido
al amplio repertorio de especificidades que poseen sus células T
y B.
Estas células autorreactivas se encuentran controlados por
distintos mecanismos que aseguran la tolerancia a lo propio.
Una de las características centrales del SI es su extraordinaria
capacidad de generar mecanismos de no-reactividad frente a
antígenos autologos o propios.
Dicho estado se adquiere durante la formación de los linfocitos T
y B,

30. ◦ Es un mecanismo de muerte celular programada
genéticamente que lleva a la autoinmolación,
mediado por una cascada de enzimas proteolíticas
denominadas caspasas.

31. Apoptosis
1. Muerte programada de células
separadas.
2. Las células encogen.
3. No hay pérdida de la integridad
de la membrana.
4. No hay respuesta infalmatoria.
5. Desencadenamiento del Fas por
estímulos fisiológicos.
6. Mecanismo regulado
estrítamente.
7. Necesita energía.
8. Transmisión genética.
Necrosis
1. Muerte de grupos celulares.
2. Se hinchan y se produce lisis.
3. Sí hay pérdida de la integridad de
la membrana.
4. Sí hay respuesta inflamatoria.
5. Mecanismo no fisiológico.
6. Pérdida de la regulación.
7. No requiere energía.
8. No necesita transmisión genética.