2. es el proceso anabólico mediante el cual se forman
las proteínas. El proceso consta de dos etapas, la
traducción del ARN mensajero, mediante el cual
los aminoácidos del polipéptido son ordenados de
manera precisa a partir de la información
contenida en la secuencia de nucleótidos del
ADN, y las modificaciones postraducción que
sufren los polipeptidos así formados hasta alcanzar
su estado funcional
3. La interacción entre el ARN que debe ser traducido
y la maquinaria de síntesis de proteínas implica
tres componentes principales.
RIBOSOMAS
ARNm
ARNt
4. RIBOSOMAS
una máquina biológica molecular que hallamos en
todos los seres vivos y que tiene por función
“traducir” el material genético en instrucciones para
la célula.
5.
6. Cada ribosomas está formado por dos subunidades, una
pequeña y otra grande, que se mantienen juntas formando
un complejo de varios miles de Daltons. La presencia de
Mg2+ hace que ambas subunidades se unan. Su ausencia
hace que se despeguen.
Un ribosoma procariota es de 70 S, siendo 50 S la
subunidad mayor y de 30 s la menor (depende de la
superficie). La subunidad grande presenta 3 salientes y está
formada por una moléscula de ARN grande de 23 S y una
pequeña de ARN de 5 S. Además contiene 34 proteínas. La
subunidad pequeña muestra 2 lóbulos y muestra una
molécula grande de ARN de 16 S, tiene 21 proteínas (todas
distintas). Casi todas las proteínas son ricas en aá. básicos.
El ribosomas eucariota es de 80 S. Es un poco más grande
que el de los procariotas. La subunidad mayor es de 60 S y
la menor es de 40 S. El ADN ribosómico eucariota
constituye el 70 % de todo el citoplasma.
7. FACTORES
Son las proteínas especificas no asociadas a los
ribosomas que se requieren para la exacta iniciación
de la traducción se llaman factores de iniciación
8. Factor de Iniciación
Actividad
eIF-1
Reposición de met-tRNA para facilitar la
unión del mRNA
eIF-2
Formación compleja ternaria
eIF-2A
AUG-dependiente de met-tRNAmeti
uniendo al ribosoma 40S
eIF-2B (también llamado GEF) factor de
intercambio del nucleótido guanina
Intercambio de GTP/GDP durante el
reciclaje de eIF-2
Subunidad del ribosoma antiasociación al
unirse a la subunidad 40S, las subunidades
eIF-3e y eIF-3i transforman las células
eIF-3, compuesto de 13 subunidades (véase
normales cuando son sobre expresadas, la
más adelante)
sobre expresión de elf-3A (también
llamada elF3 p170) ha sido asociada con
varios cánceres humanos
Factor complejo de iniciación designado a
menudo como eIF-4F compuesto por 3
subunidades primarias: eIF-4E, eIF-4A,
eIF-4G y por lo menos 2 factores
adicionales: PABP, Mnk1 (o Mnk2)
Unión del mRNA a la subunidad 40S,
actividad de helicasa del RNA dependiente
de ATPasa, la interacción entre la cola
poliA y la estructura cubierta (cap)
9. PABP: proteína de unión poliA
Une la cola poliA de los mRNAs y
permite la unión al eIF-4G
Mnk1 y Mnk2
elF-4E cinasas
Fosforila eIF-4E incrementando la
asociación con la estructura de cubierta
(cap)
eIF-4A
Helicasa de RNA dependiente de ATPasa
eIF-4E
Reconocimiento de cubierta 5';
frecuentemente encontrada sobre
expresada en cánceres humanos, la
inhibición de eIF4E es actualmente un
blanco para terapias anticáncer
4E-BP (también llamado PHAS) 3 formas
conocidas
cuando 4E-BP esta defosforilado se une
eIF-4E y reprime su actividad, la
fosforilación de 4E-BP ocurre en respuesta
a muchos estímulos de crecimiento
conduciendo a la liberación de eIF-4E e
incrementando la iniciación de la
traducción
10. eIF-4G
Actua como una base para el
ensamblaje de eIF-4E y -4A en el
complejo eIF-4F, interacción el el
PABP permite que el terminal 5í y el
terminal 3íde los mRNAs actuén
11. Nomen
clatura
Subuni
dad
designa
ción
human
os
eIF3A
p170
se une la subunidad 40S, se une el eIF-4B, que participan en la
formación de MFC, contratación de ARNm y el complejo ternario
p116
se une la subunidad 40S, que participan en la formación de MFC,
la contratación y la ARNm de la exploración, la contratación de
complejo ternario
p110
se une la subunidad 40S, que participan en la formación de MFC,
la contratación y la ARNm de la exploración, la contratación de
complejos ternarios, el reconocimiento de la iniciador AUG
eIF3B
eIF3C
Función
12. eIF3E
p48
eIF3F
p47
que se propone el sitio de
unión para mTOR y p70S6K
(ver reglamento eIF-4E de
la actividad por debajo)
eIF3G
p44
unión de la eIF-4B
eIF3H
p40
eIF3I
p36
eIF3J
p35
eIF3K
p28
eIF3L
p67
eIF3M
GA17
se une la subunidad 40S,
que participan en la
formación de MFC
13. Los procesos de sintesis de ADN y ARN son
similares en que ambos implican.
los pasos generales de iniciacion, elongacion y
terminacion con una polaridad 5‟ a 3‟.
Grandes complejos de iniciacion con multiples
componentes
Fidelidad a las reglas de Watson y Crick.
14. Los ribonucleotidos se usan en la sintesis de ARN
en vez de los dexosirribonucleotidos
En el ARN, U remplaza a T, como base
complementaria de A
En la síntesis de ARN no esta involucrado un
iniciador
Solo una pequeña porcion del genoma se
transcribe a ARN, en tanto el genoma completo
debe copiarse durante la replicacion de ADN.
15. ARN
EL ARNm: contiene la
información requerida
para dirigir la síntesis de
la secuencia primaria de
la proteína, aunque para
codificar la proteína solo
se necesite parte de esta
información. las
proteínas se sintetizan
empezando por sus
extremos amino
terminal y progresando
hacia sus extremos
carboxilo terminal
16. ARNt: transporta
los aminoácidos
que serán
incorporados a la
proteínas. Extremo
aceptor
Extremo anti
codón.
17. Para especificar a cada uno de los aminoácidos de
tres nucleótidos de ARN conocidos como
„‟codones‟‟ .
18.
19.
20. Los ribosomas estan formados por una subunidad
grande y otra corta. Al asociarse una con otra
presentan loci especificos en los que se fijan los ARNt
estos loci son denominados aminoacilo A y peptidilo P.
LOCUS A: es aquel en el que se situa una molecula de
ARNt .que lleva un aminoacido apropiado en el tallo
aceptor antes de que este se incorpore a la proteina.
LOCUS P: es la localizacion del ribosoma que contiene
una molecula de ARNt con el polipeptido amino
terminal de la proteina recien sintetizada unido a su
tallo. Formacion del enlace peptidico(peptidil
transferasa). Cada amino posee una sintetasa especifica
que es responsable de unirlo a todos los ARNt que lo
fijan.
21. INICIACIÓN
La iniciación de la síntesis de proteínas requiere que se seleccione
una molécula de ARNm para su traducción por los ribosomas. Una
vez que el ARNm se une a los ribosomas, estos encuentran el marco
de lectura correcto sobre el ARNm y se inicia la traducción.
Este proceso involucra al ARNt, ARNr, ARNm y por lo menos 10
factores de iniciación. También están involucrados GTP, ATP Y
AMINOACIDOS.
LA INICIACIÓN puede dividirse en cuatro pasos.
1.- disociación del ribosoma en sus subunidades 40S y 60S.
2.-union de un complejo terciario que consiste en met-tARN, GTP Y
elF-2 al ribosoma 40S para formar el complejo de iniciación
3.- la unión del mARN al complejo de iniciación 40S para formar el
complejo 43S .
4.- la combinación del complejo de iniciación 43S con la unidad
ribosomal 60S para formar el complejo de iniciación 80S
22. Disociación ribosómatica:
Dos factores de iniciación, elF-3 y eLIF1A, se unen a la
unidad ribosómatica 40S recién disociada, esto retarda
la reasociacion con la subunidad 60S y permite a otros
factores de iniciación asociarse con la subunidad 40S.
23. Formacion del complejo de preinisacion
43S.
Unión de GTP por el elF-2. este complejo se une
posteriormente con el met-tARN, que es un tARN
involucrado específicamente en la unión del codón
de iniciación.este complejo terciario se une a la
unidad ribosómatica 40S para formar el complejo
de preiniciacion 43S, el cual se ve estabilizado por
asociacion con el elF-3 y el elF-1A
24. Formación del complejo de iniciación.
Las terminales 5´se encuentran encapsuladas. Esta
capsula facilita la unión del ARNm al complejo de
preiniciacion 43S. Un complejo de proteína, elF4F(4F), que consiste en elF-4E y la elF-4G. El elF-4A
, se une específicamente a la cápsula atreves de la
proteína de la proteína 4E. Despues el 4ª y el 4B se
unen y reducen la compleja estructura secundaria de
la terminal 5 del ARNm a través de la actividad de la
ATPasa y la helicasa.y forman el complejo 48S.
25. formación del complejo de iniciación 80s.La
union de la subunidad ribosomatica 60S con el
complejo de iniciacion 48S involucra la hidrolisis
del GTP unido al factor 2 y 5.este proceso da como
resultado liberacion de factores y la rapida
asociacion del fator 40S y 60S para formar el
ribosoma 80S.en este punto la met-tARN, esta
sobre el sitio P , listo para el comienzo del proceso
de elongacion.
26. ELONGACIÓN
Proceso ciclico, involucra varios pasos catalizados
por los llamados factores de elongacion.(eEF). Estos
pasos son.
1.-union del aminoacil-tARN al sitio A.
2.-formacion del enlace peptidico.
3.-translocacion.
27. Union del aminoacil-tARN al sitio A
En el ribosoma 80S formado durante el proceso de
iniciacion, el sitio A se encuentra libre.
La union del aminoacil requiere un codon apropiado,
el factor de elongacion eEF-1 alfa forma un complejo
con GTP y el aminoacil. Este complejo permite al
aminoacil entrar en el sitio A con la liberacion de
eAF-1 alfaGDP y fosfato.
28. Formación del enlace peptidico.
Esta reacción es catalizada por una
peptidiltransferasa.
29. Traslocacion.
Una vez que se remueve la porción peptidil del
tARNen el sitio P, el tARN descargado se disocia
rápidamente del sitio P. el factor 2 de elongación y el
GDP son responsables de la translocacion del
peptidil tARN recien formado en el sitio A al sitio P.
la traslocacion del peptidil-tARN recien formado y su
codon correspondiente dentro del sitio P ,libera al
sitio A para otro ciclo de reconocimiento del codon
por el aminoacil-tARN y elongacion.
30. TERMINACIÓN
En comparación con la iniciación y la elongación, la
terminación es un proceso relativamente simple .
Después de múltiplos ciclos de elongación que
terminan en la polimerización de los aminoácidos
específicos de una molécula de proteína, el codón sin
sentido aparece en el sitio A.