Este documento describe las principales moléculas de adhesión celular, incluyendo integrinas, selectinas, la superfamilia de inmunoglobulinas, cadherinas y proteínas de la matriz extracelular. Estas moléculas facilitan la interacción entre células y la migración celular a través de los tejidos al unirse a receptores en otras células o la matriz extracelular.

1. Moléculas de Adhesión Proteínas Intracelulares Biología Celular y Molecular UPSJB

3. Integrinas Son receptores que median la adhesión celular y regulan la formación de complejos de señalización. Constituidas por subunidad alfa y beta

5. De acuerdo a las características de la subunidad alfa, las integrinas se dividen en ocho familias: (1,3). Beta-1-Integrinas llamadas también VLA o "Very late activation antigens". Función linfocitaria. Beta-2-Integrinas denominadas también Leu-CAM. Beta-3-Integinas. Se hallan en plaquetas. Células endoteliales Beta-4-Integrinas. Se halla ligada a queratinas Beta-5-Integrinas. Beta-6-Integrinas. Beta-7-Integrinas. Beta-8-Integrinas.

6. Proteínas que Interactuan con las Integrinas

8. Además de responder a estímulos externos y transmitirlos al interior de la célula, las integrinas responden a diversos mensajes intracelulares. Es por medio de estos procesos que se modifica la afinidad de una integrina en particular, la cual, en estado inactivo, tiende a unirse a una molécula específica, pero cuando es activada por señales intracelulares, cambia la estructura de la porción receptora de modo que adquiere mayor afinidad, o muestra predilección por otro compuesto. Ejemplo:las células epiteliales, donde la integrina a2ß1 inactiva tiene un grado bajo de adhesión al colágeno y en su forma activa se muestra especialmente ávida por unirse a laminina y a las fibras colágenas. Si bien, los eventos responsables de dicho fenómeno no son conocidos, hasta ahora, es probable que estén relacionados con cambios conformacionales y con la modificación de los puentes disulfuro que conectan las subunidades alfa y beta

9. . Las integrinas responden a diversos estímulos intracelulares aún desconocidos, modificando sus propiedades y su afinidad molecular. Ello se debe al parecer a cambios estructurales de la porción receptora.

10. . Se requieren modificaciones en la expresión de integrinas durante las siguientes etapas de la generación de metástasis: a) angiogénesis intratumoral; b) desprendimiento del tumor primario; c) interacción de células tumorales con plaquetas; d) adhesión al endotelio vascular y e) proliferación. Existe, también, correlación entre la capacidad invasiva y la expresión alterada de algunas proteínas que se agregan en los sitios de adhesión focal, como la cinasa de adhesión focal (FAK), CD82, CD9 o CD63.

11. Selectinas (lectinas) Familia de proteínas de unión a carbohidratos de la superficie celular. Actúan en las adhesiones intercelulares transitorias en las circulación sanguínea. Contienen un gran dominio de lectina que en presencia de Ca+2 se une a un oligosacarido especifíco de otra célula. •Selectina E, C = Endoteliales •Selectina P = Plaquetas •Selectina L = Leucocitos

13. Cadherinas Son las principales moléculas de adhesión. Son glucoproteinas con un solo dominio transmembrana, con 700-750 aa. Plegada en 5 dominios c/u 100 aa. 4 de estos dominios contiene lugares de unión al Ca+2. Correlacionada con los principales procesos morfogenicos en la segregación tisular. Clasificación : E, P, N, R y M, de acuerdo con el lugar donde fueron caracterizadas (endotelio, trofoblasto, sistema nervioso, retina y mioblastos ). E, se concentra en las bandas de adhesión en tej. Epiteliales. Cadherinas E, N, P. Conectan los filamentos de actina de los citoesqueletos de las células adyacentes, manteniendolas unidas. Tienen una unión omofilica. Un dominio citoplasmatico interactua con la actina por medio de unión con proteínas intracelular = catenina indispensable para la adhesión.

16. Proteoglucanos Adhesión entre Célula y Matriz

17. Colágeno F ibras que presentan 3 residuos de aminoácidos por vuelta , el tercero es Gly

18. Todas las láminas basales Retículo bidimensional IV Cartílago, humor vítreo Asociación lateral con tipo II, dominio globular N, fijado a glucosaminoglicano IX Mayoría de tejidos intersticiales Asociación lateral con tipo I, dominios globulares periódicos VI Similar al tipo I, también cultivos celulares y tejidos fetales Fibrillas de 390nm de largo con dominio globular N, a menudo con tipo I V Piel, músculo, vasos sanguíneos Fibrillas de 300nm de largo, a menudo con tipo I III Cartílago, humor vítreo Fibrillas de 300nm de largo. Mayor. Alto hidroxiprolina, bajo hidrolisina II Piel, tendón, hueso, ligamento, dentina Fibrillas de 300nm de largo bajo hidroxilisina y glucidos I Tejidos Características Tipo

19. Biosíntesis del Colágeno

29. Chaperoninas: Maquinas plagadoras de proteínas

30. PRIONES Los priones son partículas acelulares, patógenas y transmisibles. Se caracterizan por producir enfermedades que afectan al Sistema nervioso central (SNC). Los priones no son seres vivos, son partículas exclusivamente proteicas sin ácido nucleico. Su acción patógena consiste en ser una forma modificada de una proteína natural existente en el organismo que al entrar en contacto con las proteínas originales las induce a adoptar la forma del prión, que suele ser una forma anormal y disfuncional, todo ello en una acción en cadena que acaba por destruir la operatividad de todas las proteínas sensibles al prión

31. Las células expresan constitutivamente la forma celular de la proteína prión (PrPc), la cual esta anclada a la membrana plasmática y esta glicosilada. El prión (PrPsc) de alguna manera induce un cambio conformacional de la proteína nativa PrPc y así se genera una reacción en cadena que genera la neurodegeneración. Los priones son proteínas y no virus. No tienen genoma, la inducción de la progenie es producida por el hospedador sin que el patógeno ponga información. Los priones no producen respuesta inmune, o producen una respuesta muy baja e insuficiente.

33. En el hombre las enfermedades por priones o encefalopatías espongiformes transmisibles pueden ser de origen esporádico (se desconoce el motivo por el que el prion adopta la conformación patológica), genético (por la presencia de una mutación en el gen que codifica la proteína priónica) o transmitido. Enfermedad Creutzfledt-Jakob (ECJ). Es la forma más frecuente, habitualmente se presenta de forma esporádica pero en torno a un 10-15% su origen es genético. Insomnio letal, habitualmente de origen genético (insomnio familiar letal), existen un escaso número de casos sin causa genética

34. Nueva variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Transmitida. Se inició en Gran Bretaña en los años 90 (en el 1996 se publicaron los primeros casos) y se ha relacionado con la ingesta de productos procedentes de reses afectas de encefalopatía espongiforme bovina. Enfermedad de Gerstmann Straüssler Scheinker. De origen genético Kuru. Transmitida. Restringida a poblaciones de Papua-Nueva Guinea y relacionada con prácticas caníbales. Se considera una enfermedad en extinción.