Este documento resume la epidemiología, factores de riesgo, biología, patología y cuadro clínico del cáncer testicular. Algunos puntos clave son:
1) El cáncer testicular es más frecuente entre los 15-35 años y tiene una alta incidencia en países escandinavos y baja en África y Asia.
2) Los factores de riesgo confirmados incluyen cáncer testicular previo, criptorquidia y síndrome de feminización testicular.
3) Los tumores germinales
3. Cáncer de
Testículo
Epidemiología
1 a 1.5% de las neoplasias malignas en el
hombre
5% de las neoplasias urológicas
95% son tumores originados en las células
germinales
Más frecuente entre los 15 y 35 años (80%)
Cancer principles and practice of oncology. De Vita 1269-1293
Critical Review in oncology/hematology 53 (2005) 141-164
4. Cáncer de
Testículo
Epidemiología
Incidencia mundial 49.3/100,000
Mortalidad mundial 8.7/100,000
24,000 casos nuevos en Europa
8,980 nuevos casos en EUA
360 muertes en EUA
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5. Cáncer de
Testículo
Epidemiología
Alta Incidencia (7.3/100,000)
Escandinavia, Suiza, Alemania y Nueva
Zelanda
Incidencia intermedia (4.2 a 5.9/100,00)
Estados Unidos, Gran Bretaña
Baja incidencia (2/100,000)
Africa y Asia
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6. Cáncer de
testículo
Epidemiología
MÉXICO:
8vo lugar con 895 casos
3% de las 2911 neoplasias en hombres
Posición 20 en mortalidad
0.5% de las muertes por cáncer
Tasa de mortalidad 0.85x100,000 habitantes
Registro histopatológico 2001
8. Cáncer de
Testículo
Epidemiología
Supervivencia
Edad
94% a 5 años entre 15 y 45 años
37% a 5 años en mayores de 75 años
Estadio clínico
60% a 5 años en lesiones con metástasis
96% a 5 años en lesiones localizadas
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9. Cáncer de
Testículo
Epidemiología
Raza
Blancos : Negros (4:1)
Distribución bimodal
a) 15 a 35 años
No seminomas
b) Mayores de 75 años
linfoma/seminoma
90% ocurre en < 40 años
Walsh: Campell´s Urology 8th ed.2002
10. Cáncer de
testículo
Factores de riesgo
Confirmada
De evidencia sugestiva
De evidencia inconstante
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11. Cáncer de
testículo
Factores de riesgo
Evidencia confirmada
Cáncer testicular previo
• Riesgo relativo de 24.8 a 27.5 veces
• Se presenta en 3% de los pacientes
• Riesgo mayor en TGnS los primeros 5 años
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Cancer principles and practice oncology De Vita 7th ed.2005
12. Cáncer de
Testículo
Factores de riesgo
Evidencia confirmada
Criptorquídia
Riesgo relativo de 14 a 48 veces
10% de los TCG tienen historia previa
10% con historia previa desarrollará malignidad
contralateral
Testículo intra-abdominal 5 RR
Testículo inguinal 2%
Orquiopexia efecto protector
Walsh: Campell´s Urology 8th ed.2002
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13. Cáncer de
Testículo
Factores de riesgo
Evidencia confirmada
Síndrome de feminización testicular
Riesgo relativo de 40 veces
Cáncer testicular previo
Seminoma RR 1.8
Testículo atrófico RR 200
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Walsh: Campell´s Urology 8th ed.2002
14. Cáncer de
testículo
Factores de riesgo
Evidencia sugestiva
• Antecedentes familiares
• Factores perinatales
Niveles hormonales
Prematurez
• Hernias
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15. Cáncer de
testículo
Factores de riesgo
Evidencia inconstante
• Infección viral (CMV, EBV, parvovirus)
• Peso al nacer
• Ocupación
• Traumas
• VIH
• Radiaciones ionizantes
Critical Reviews in Oncology/Hematology 53 (2005) 141-164
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16. Cáncer de
testículo
Lancet 2006;367 march 4:754-764
Cancer Nature Reviews Vol5: march 2005; 210-222
Biología del tumor
17. Cáncer de
testículo
Biología del tumor
Incremento en el número de cromosomas 12p (isoforma)
Lancet 2006;367 march 4:754-764
18. Cáncer de
testículo
Biología del tumor
MODELOS PROPUESTOS EN LA GENESIS DE CIS Y TCG
Sobreexpresión de la ciclina D2, primer evento en la
tumorigenesis.
Pérdida de la regulación de las células germinales
totipotenciales y del desarrollo embrionario y
la expresión génica.
Incremento en el número de copias de 12 p
Incremento de cromosomas triploides y tetraploides
Sobreexpresión del p53
Lancet 2006;367 march 4:754-764
19. Cáncer de
testículo
Clasificación patológica
NEOPLASIAS PRIMARIAS 2. Gonadoblastoma
a) Germinales 95%
1. Seminomas 40% c) Misceláneos 1%
Clásico 1. Adenomatosos
Anaplásico 2. Adenocarcinoma de la retis testis
2. Carcinoma embrionario 25% 3. Tumores de restos adrenales
3. Teratoma 7% 4. Tumores mesenquimatosos
Maduro
Inmaduro NEOPLASIAS SECUNDARIAS 1%
4. Coriocarcinoma 1% a) Carcinomas metastásicos
5. Senos endodérmicos 1% b) Malignidades linforreticulares
6. Mixtos: 30 a 50%
b) No germinales 4%
1. Neoplasia estroma gonadal
Células de Leydig
Androblastomas, Sertoli, granulosa,
de la teca
Pathology of Germ Cell Tumors of testis
Cancer control 2004, Vol 11, No.6
20. Cáncer de
testículo
Patología
NEOPLASIA GERMINAL
INTRATUBULAR
• 50% presenta TCG a 5 años
• Criptorquídea 2 a8 %
• Testículo contralateral 5 %
• Infertilidad en 0.4- 1%
40% si es bilateral
• En disgenesia gonadal 8%
Cancer control december 2004, vol 11, no.6: 375 a 387
21. Cáncer de
testículo
Patología
SEMINOMA
• 35 a 70% de TCG
• Entre los 30 y 50 años
• Criptorquídea 30%
• 2% bilateral (asincrónico)
• 75% con síntomas locales
• 70% enfermedad limitada
• 20 % síntomas por
enfermedad en retroperitoneo
Cancer control december 2004, vol 11, no.6: 375 a 387
22. Cáncer de
testículo
Patología
CARCINOMA
EMBRIONARIO
• Puro 2%
• Mixto 40-87%
• Masa testicular en 80%
• Síntomas por mets 10%
• Enfermedad localizada 40%
• Ganglios retroperitoneales
40%
• Marcadores serológicos no
característicos
Cancer control december 2004, vol 11, no.6: 375 a 387
23. Cáncer de
testículo
Patología
SENOS ENDODERMICOS
• Tumor de Yolk sac
• Mixto en 44%
• Sin asociación a
criptorquídea
• 82% de todos los
germinales en prepuberes
• Edad de RN- 8.8 años,
50% en <2 años
• Estadio I 80-94%
• Serología con AFP 95-
100%
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24. Cáncer de
testículo
Patología
CORIOCARCINOMA
• Puro 0.3%
• Mixto 8-16%
• Mayor incidencia en la
segunda y tercera década
• Diseminación y metástasis
tempranas
• Síntomas por metástasis
• Pulmón 100 %
• Hígado 86 %
• TGI 71 %
• SNC 56 %
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25. Cáncer de
testículo
Patología
CORIOCARCINOMA
• Sincitiotrofoblasto
• Citotrofoblasto
• Invasión vascular
prominente
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26. Cáncer de
testículo
Patología
TERATOMA
• 14-20% en niños
• Adultos: mixto 50%
• Segunda a cuarta década
• Hernia inguinal 7%
• No descendido 5%
• Anormalidades del TGU
2.5%
• Síndrome de Down 2%
• Síndrome de Klinefelter
1.5%
• Espina bífida
Cancer control december 2004, vol 11, no.6: 375 a 387
27. Cáncer de
testículo
Patología
Maduro
• Tejido derivado de las tres
capas germinales
Inmaduro
Compuesto por tejido embrional
Cancer control december 2004, vol 11, no.6: 375 a 387
28. Cáncer de
testículo
Cuadro clínico
• Aumento de volumen 70%
• Dolor 18 a 46%
• Ginecomastia 10%
• Infertilidad 5%
• Dolor en región lumbar 10%
Walsh: Campbell´s Urology, 8th ed. 2002 pp2877-2885
Cancer principles and practice oncology De Vita 7th ed.2005
29. Cáncer de
testículo
Cuadro clínico
Signos o síntomas de enfermedad metastásica
10%
• Adenopatías en cuello
• Disnea, tos, hemoptisis
• Anorexia, náuseas, vómito, sangrado
• Dolor óseo, trombosis
• Metástasis cerebrales
• Compresión medular
• Radiculopatías
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30. Cáncer de
testículo
Abordaje diagnóstico
• Cuadro clínico
• Marcadores tumores
• Ultrasonido testicular
• Radiografía de tórax
• TAC abdomino pelvica
• RMN
• PET
Cancer principles and practice oncology De Vita 7th ed.2005
Gamo 2004; 3:38-43
31. Cáncer de
testículo
Marcadores tumorales
FRACCION BETA DE LA HORMONA
GONADOTROPICA HUMANA
• Glucoproteína de 38000 daltons
• Producida por el sincitiotrofoblasto
• Sub-unidades alfa
FSH, LH, TSH
• Sub-unidad beta
Fracción medible
Vida media de 24 a 36 horas
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32. Cáncer de
testículo
Marcadores tumorales
FRACCION B DE LA HORMONA GONADOTRÓPICA
HUMANA
• Seminomas puros 5 a 10%
• No seminomas
Coriocarcinoma más del 80%
Carcinoma embrionario 40%
• Producida por otras patologías
Mama, hígado, páncreas, estómago, pulmón.
Hipogonadismo
Marihuana
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Gamo 2004; 3:38-43
33. Cáncer de
testículo
Marcadores tumorales
a FETO PROTEINA
• Glucoproteína de 70000 daltons
• Producida por el saco vitelino, hígado y tracto
digestivo
• Vida media 5 a 7 días
• 70% tumor de senos endodérmicos y carcinoma
embrionario
• Otras patologías: Malignas (Páncreas, hígado,
pulmón), no malignas: embarazo, hepatopatías,
ataxia telangiectasia
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Gamo 2004; 3:38-43
34. Cáncer de
testículo
Marcadores tumorales
DESHIDROGENASA LÁCTICA
• Es una enzima de la vía glucolítica.
• Familia de 5 isoenzimas
• DHL5 es el mas abundante en los tejidos tumorales
• Baja S y E como MT
• DHL 1 es mas sensible en el cáncer de testículo
• Se relaciona con “carga tumoral”
• Se encuentra elevado 60% en TGNS y TGS 80%
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Gamo 2004; 3:38-43
35. Cáncer de
testículo
Marcadores tumorales
Tumores germinales no seminomatosos
Marcador Estadio I Estadio Estadio III
tumoral II
a fetoproteína 10- 20% 20-40% 40-60%
FB HCG 10-20% 20-30% 40%
DHL 8% 32% 80%
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Gamo 2004; 3:38-43
36. Cáncer de
testículo
Marcadores tumorales
OTROS
• Fosfatasa alcalina placentaria
40% en estadios avanzados
• Enolasa neuronal específica
29% seminomas estadio I
69% seminomas avanzados
Cancer principles and practice oncology De Vita 7th ed.2005
Gamo 2004; 3:38-43
37. Cáncer de
testículo
Diagnóstico
ULTRASONIDO TESTICULAR
• Obligatorio en la valoración
• Lesión intratesticular
Seminomas:
hipoecogenicidad
No seminomas:
ecogenicidad mixta e
hiperecogenicidad
• Microcarcificaciones
Sensibilidad 98.5%
Especificidad 95 a 100%
New England Journal of Medicine Vo. 337, 1997
38. Cáncer de
testículo
Diagnóstico
TELERADIOGRAFIA DE
TORAX
Valora enfermedad
extragonadal
Valora parénquima y
mediastino
UTILIDAD DE TAC 0.8%
Cancer principles and practice of oncology 7th. De Vita 1269-1293
Revista de Radiología. Vol. 11 No.4, 2002 193-200
39. Cáncer de
testículo
Diagnóstico
TOMOGRAFIA DE ABDOMEN
• Ganglios de 10 a 20 mm en
70%
• Ganglios de 5 a 10 mm en 50%
• Incapaz de distinguir entre
necrosis, fibrosis y tumor residual
• Sensibilidad 41%
• Especificidad 94%
Cancer principles and practice of oncology 7th. De Vita 1269-1293
Revista de Radiología. Vol. 11 No.4, 2002 193-200
Cancer 1984, 54:101
40. Cáncer de
testículo
Diagnóstico
TOMOGRAFIA DE CRANEO
Indicaciones
• HGC mayor de 100,000
• Más de 20 lesiones metastásicas
en pulmón.
Walsh: Campell´s Urology 8th ed.2002
Revista chilena de radiología. Vol. 11 No.4 2005 193-200
41. Cáncer de
testículo
Diagnóstico
RESONANCIA MAGNETICA
• Ultrasonido no disponible
• Normal: homogéneo
T1 T2
• Tumores: hipointensidad
en T2 con reforzamiento
• Valorar retroperitoneo.
Walsh: Campell´s Urology 8th ed.2002
42. Cáncer de
testículo
Diagnóstico
RESONANCIA MAGNETICA
• Sin ventajas sobre TAC
para evaluar retroperitoneo
• Contraindicación para TAC
• Identifica ganglios
linfáticos
• Información sobre el
involucro de los vasos
Walsh: Campell´s Urology 8th ed.2002
Revista chilena de radiología. Vol. 11 No.4 2005 193-200
43. Cáncer de
testículo
Diagnóstico
Tomografía con emisión de
positrones
• Tumor residual menos de 3 cm
posterior a QT
• Más sensible que TAC para
enfermedad menos de 5 mm
• Especificadad 88%
• Sensibilidad 95%
BJU International (89) 2002
Revista de Radiología. Vol. 11 No.4, 2002 193-200
44. Tumor testicular por Ultrasonido
Orquiectomía Radical
Tumor Germinal
Rx tórax TAC Abd-pélvica
normal Enf limitada normal
TAC tórax Afección visceral
Afección RP
Enfermedad metastasica
EC II
45. Cáncer de
testículo
Estadificación Royal Marsden Hospital
Estadio Características
I Sin evidencia de metátasis
IM Elevación de concentraciones de marcadores
serólogicos sin otra evidencia de metastástasis
II Metástasis en ganglios abdominales
A Menos de 2 cm de diámetro
B De 2 a 5 cm de diámetro
C Más de 5 cm de diámetro
III Metastasis a ganglios supradiafragmáticos
M Mediastino
N Supraclavicular, cervical o axilar
IV Metástasis extralinfática
L1 Menos de 3 metástasis
H Hígado L2 3 metastásis o más, menos de 2 cm de diámetro
Br Cerebro L3 3 metastásis o más, uno o más de 2 cm de
Bo Hueso diámetro
The Lancet Oncology vol 4 December 2003
46. Cáncer de
testículo
Factores pronósticos
ETAPA CLINICA I
Seminoma
Invasión a la rete testis
Tumor mayor de 4 cm
No seminoma
Invasión vascular linfática
Carcinoma embrionario mayor de 30%
AFB ausente
Sin diseminación paratesticular
Abeloff, clinical Oncology 3th ed 2004
47. Cáncer de
testículo
Estadificación
EXTENSION DE LA ENFERMEDAD ( Universidad de Indiana)
Mínima
1. Elevación de la HGC o AFP solamente
2. Ganglios cervicales (ganglios retroperitoneales no palpables)
3. Enfermedad retroperitoneal no palpable irresecable
4. Metástasis pulmonares mínimas menos de 5 lesiones menores de 2 cm
Moderada
5. Masa abdominal palpable o enfermedad anatómica
6. Metástasis pulmonares moderadas – 5 a 10 metastásis por pulmón y mayores de 3 cm o
enfermedad mediastinal de menos del 50% del diámetro o una metástasis pulmonar solitaria
de cualquier tamaño mayor de 2 cm ( con o sin enfermedad abdominal no palpable)
Avanzada
7. Metástasis pulmonares avanzada – masa mediastinal mayor de 50% del diámetro intratorácico
o mas de 10 metástasis pulmonares por pulmón o múltiples mayores de 3 cm (con enfermedad
abdominal palpable)
8. Masa abdominal palpable más metástasis pulmonarias
8.1 Pulmonares mínima
8.2 Pulmonares moderadas
8.3 Enfermedad avanzada
Metástasis al sistema nervioso central, hepático y ósea
Journal of Clinical Oncology No3 Vol 4 1996
48. Cáncer de
testículo
Vigilancia
NO SEMINOMATOSOS: SEMINOMAS
Valoración clínica y MT: Valoración clínica, MT y Rx
Mensual 1er año Mensual 1er año
c/2 meses 2do año c/3 meses 2do año
c/3 meses 3er año c/6 meses en adelante
c/4to mes 4to año Enfermedad paraórtica
Rx de tórax: TAC normal
Cada dos meses Años 1, 2 y 5
TAC abdomino-pélvica TAC anormal
MT (-) c/4 meses c/6 meses
MT (+) c/6 meses
Critical Reviews in Oncology and Hematology (xxx) 2004