2. Grandes virus de ADN que compartes las
siguientes caracteristicas…
Morfología del virión
Forma básica de replicación
Capacidad para establecer infecciones latentes y
recurrentes.
Codifican proteínas y enzimas que facilitan la replicación y
la interacción del virus con el organismo anfitrión.
3. Familia a
herpesvirinae
HSV-1, HSV-2, VVZ
(HSV-3)
Los virus herpes
humanos
se
clasifican en tres
subfamilias
Familia g herpesvirinae
Epstein-Barr
(HSV-4),
HSV-8Sarcoma
de
Kaposi
Familia b herpesvirinae
CMV (HSV-5), VHH-6,
VHH-7
4. Familia b
Familia a
(CMV, HSV-6, HSV-7)
(HSV-1, HSV-2, VZ)
Ciclo replicativo corto
(horas), inducen
cambios citopáticos
en cultivos celulares y
el espectro de células
que infectan es
amplio
Su ciclo replicativo es
prolongado (días) y su
espectro de células
infectadas es reducido
(la infección latente
ocurre en glándula
salival, linfocitos y
riñón)
Familia g
Epstein-Barr (HSV-4), HSV-8
Su ciclo replicativo es largo y su
espectro de células infectadas
es MUY reducido (células
linfoblastoides)
5. Estructura de los virus herpes
• Virus envueltos de gran tamaño que contiene una molécula bicatenaria de
ADN
• Virón Diámetro 150nm
• Núcleo de ADN rodeado Cápside deltaicosaédrica Cont. 162
capsómeros Recubierta de una envoltura que contiene glicoproteínas.
• Entre la cápside y la envoltura se halla el tegumento que contiene las
proteínas y enzimas necesarias para la replicación viral
• Sensibles a los ácidos, los disolventes, los detergentes y la desecación.
6.
7. Para producir el RNAm la RNA
polimerasa dependiente de DNA
copia la cadena negativa
produciendo una cadena positiva
de RNA que es traducida a
proteínas virales por los ribosomas
de la célula huésped
Para replicar el genoma viral, la DNA
polimerasa dependiente de DNA copia
ambas cadenas produciendo el genoma de
doble cadena de DNA
8. Su modelo de replicación es
válido para todos los
miembros de todas la
familias
La replicación ocurre
en el núcleo de la
célula huésped
En células divisibles
(epitelio) la infección
aguda es lítica; la
infección latente
ocurre en células no
divisibles (neuronas)
Producen tres tipos
de proteínas:
precoces inmediatas,
precoces y tardías.
La mayoría paraliza el
metabolismo celular y
lleva a la muerte,
excepto el CMV que
estimula la síntesis
celular de DNA y
proteínas
9. Tipo Sinónimo Subfamil Célula blanco Infecciones Sitio de
Mecanismo de
ia
primaria
latencia
diseminación
HSV 1 Virus
Neurona Contacto
directo
a Epitelio mucoso Herpes
Herpes
mucocutáneo
(incluyendo
Simplex 1
transmisión sexual)
HSV 2 Virus
Herpes
Simplex 2
a
Epitelio mucoso Herpes
genital
Neurona Contacto
directo
(incluyendo
transmisión sexual)
HSV 3 Virus
Varicela
Zoster
a
Epitelio mucoso Varicela
Zóster
y Neurona Respiratorio y por
contacto directo
10. CLASIFICACIÓN…
• 3 subfamilias
Alfaherpesvirinae:
VHS-1, VHS-2, VVZ
*Lisan las Células,
crecen de manera
rápida
*Causa infecciones
latentes en ganglios
neuronales
sensitivos o
sensoriales
Gammaherpervirinae:
Virus de Epstein-Barr
(VHS-4), VHS-8
Betaherpesvirinae:
VHS-5, VHS-6, VHS-7
* Se replican en
células linfoides
(establece latencia,
pueden lisar células
epiteliales )
*Infectan tejido
linfoide, glándulas
salivales y los
riñones
*Crecimiento lento
11. VIRUS HERPES SIMPLE 1…
• Codifica aprox. 80 proteínas.
• Polimerasa de ADN dependiente de ADN
• Enzimas depuradoras: Desoxirribomucleasas,
timidina cinasa (fosforila los
desoxirribonucleósidos), ribonucleótido
reductasa (transforma los ribonucleótidos en
desoxirribonucleótidos) y proteasa
• Obtienen sustratos para la replicación del
genoma vírico
12. • Codifica al menos 10 glucoproteínas que
actúan como proteínas de adhesión vírica:
• gB (proteínas de fusión), gC, gE, gI (proteínas
estructurales y de evasión inmunológica) gD,
gH.
• C3 (Complemento) se une a gC; disminuyendo
su concentración sérica.
• Fc de IgG se une al complejo gE/gI; camufla el
virus y las células infectadas por el.
13. REPLICACIÓN…
Interacción de
glucoproteínas víricas
con los receptores de
la sup. celular
El genoma se replica
antes de que ocurra la
transcripción de los
genes de la fase tardía
Se suministra el ADN
al núcleo.
Las proteínas de la
Las proteínas de la fase precoz, Están
fase inmediata
formadas por
precoz, favorecen la enzimas como la
captura de la célula ADN-polimerasa,
ADN dependiente
Las proteínas de la
fase tardía, son La transcripción y la
proteínas traducción ocurren en
estructurales (
3 fases: inmediata
cápside vírica y las
glucoproteínas) precoz, precoz, tardía.
14. Las proteínas de la
cápside migran hacia el
interior del núcleo
Se ensamblan las
cápsides icosaédricas y
se llenan con el genoma
del ADN
Abandonan la célula por
exocitosis o lisis celular.
Se produce la gemación
de las cápsides, a través
de la membrana nuclear
y del RE hacia el
citoplasma
Donde adquieren las
proteínas del
tegumento
17. Generalmente , la inhibición de la síntesis macromolecular
celular que induce el virus provoca:
Citólisis, la degradación del ADN de la célula
anfitriona, permeabilidad de la membrana,
destrucción del citoesqueleto y senescencia de
la célula.
Se forman Cuerpos
de Inclusión
Intranucleares
Acidofilos de
Cowdry de tipo A.
Hay cambios en la
estructura nuclear y
marginación de la
cromatina
Otras cepas de VHS
forman Sincitios
18. • La infección se inicia a través de la membranas
mucosas o de roturas de piel por contacto
directo.
• Se multiplica en las células de la base de la
lesión e infecta la neurona que las inerva.
• Se desplaza hasta el ganglio (trigémino en el
caso de VHS bucal y al sacro en caso de VHS
genital)
• Lc T CD8 Y Interferon gamma mantienen el
VHS latente
19. • El VHS bloque la inhibición inducida por el
interferón de la síntesis proteicas vírica
impide el paso de péptidos al RE para inhibir
su unión a MHC 1 y así inhibir el
reconocimiento de las células infectadas por
TCD8
20. • Elude la neutralización y la eliminación
humoral por medio de su diseminación directa
de una célula a otra
• Las células infectadas expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que
debilitan las defensas humorales
21. Epidemiología
• El VHS puede alcanzar un edo. De latencia con posibilidad de recurrencia
asintomatica El individuo infectado es una fuente de contagio durante
toda la vida.
• VHS-1 Mas frecuente
• El VHS-1 contagia Contacto bucal, compartir vasos, cepillos de dientes u
otros objetos contaminados con saliva.
• La autoinoculación puede originar una infeccion ocular
22. Faringitis…
• Es una inflamación de la faringe
Afecta a jóvenes adultos y niños
Infección primaria / reactivación.
Vesículas agrupadas en una base eritematosa
Lesiones dolorosas que erosionan
24. Gingivoestomatitis Herpética
Infecciones virales más comunes causada por HSV-1
Autolimitante, Infección primaria en niños
6meses- 5 años
Incubación 2dias- 2 semanas Latencia Ganglio
de gasser
25. Formas o fases…
Leve
Graves
• Múltiples ulceras superficiales
• Superficies mucosas queratinizantes y
no queratinizantes
• Limitadas a las encías o afectar varios
sitios.
• Ulceras blanquecinas difusas
• Resulta de la coalescencia de muchas
ulceras pequeñas superficiales aisladas
26. Síntomas
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Eritema de los tejidos gingivales
Malestar general
Irritabilidad
Cefalea y dificultad para comer
Adenopatías
Vesículas intra y extraorales
Ulceras sangrantes
Fiebre
Halitosis
27. Manifestaciones secundarias
• Herpes labial
• Herpes genital
• Herpes ocular/Queratitis herpética Limitada a un solo
ojo Puede provocar una enfermedad recurrente que
causa una cicatriz permanente, lesiones cornéales y
ceguera.
• Encefalitis herpética Lesión en lóbulos temporales
Provoca aparición de eritrocitos en el LCR, convulsiones,
anomalías neurológicas focales.
29. DX LABORATORIO…
• Examen directo al microscopio.
El frotis de Tzanck muestra células gigantes
multinucleadas y cuerpos de la base de la
lesión de inclusión de Cowdry de tipo A.
30. • Cultivo celular
El VHS se replica y provoca efectos
citopatológicos identificables en la mayoría de
los cultivos celulares
31. • Aislamiento del virus
El virus se obtiene a partir de vesículas, no de
lesiones con costra.
VHS Produce ECPs después de 1 a 3 días en
células HeLa, fibroblastos embrionados
humanos y células de riñón de conejo
Las células infectadas aumentan de tamaños y
con aspecto hinchado.
32. • Se utilizan sondas ADN especificas del tipo de
VHS, cebadores específicos de ADN para PCR y
anticuerpos con el fin de diferenciar VHS1 de
2
33. TRATAMIENTO…
• Aciclovir, valaciclovir, peniciclovir y famciclovir
( estos farmácos se incorporan al ADN virico e
impiden su elongación)
• Analgésicos/ Antipiréticos.