Virus del Herpes Simple

1. Virus
Herpes
Humanos
OSCAR EDUARDO REYES MARTÍNEZ
AZAREEL MARIN REYES

2. Características Generales
▪ Grupo de grandes virus de DNA
Características en común:
Morfología del virión
Forma básica de replicación
Capacidad para establecer infecciones latentes y recurrentes
 Codifican enzimas y proteínas que facilitan la replicación e interacción con el
organismo anfitrión

3. Virus que Infectan al Ser Humano
Virus del Herpes Simple tipo 1 y 2
HSV-1 y HSV-2
Virus de la Varicela-Zoster
Citomegalovirus
Virus de Epstein-Barr [EBV]
Herpes Virus 6 y 7
Herpes Virus 8 Relacionado
con Sarcoma
de Kaposi

4. Clasificación
Agrupados en 3
subfamilias según:
▪ Estructura del
genoma
▪ Tropismo tisular
▪ Efectos
citopatológicos
▪ Localización de la
Infección Latente

5. Estructura y Composición
▪ Virus encapsulados de gran tamaño
▪ Contienen una molécula bicatenaria de DNA
Virión: Diámetro 150 nm
▪ Núcleo rodeado de una cápsula deltaicosaédrica
Contiene 162 capsómeros
Recubierta de una envoltura de lípidos
▪ Tegumento (espacio existente entre la envoltura y la
cápside)
Contiene proteínas y enzimas víricas > Ayudan a
iniciar la replicación

6. Replicación
▪ Inicia como consecuencia de la interacción de las glucoproteínas víricas con los
receptores de la superficie celular
Tropismo > restringido debido a la expresión de receptores específicos del tejido
La Nucleocápside se une a la membrana nuclear y envía su genoma al interior del
núcleo donde se transcribe y se replica .
Nucleocápside
Se Introduce en el citoplasma por fusión de la envoltura con la
membrana plasmática
Enzimas
Factores de
Transcripción
Transportados al interior de la célula en el tegumento del virión

7. Transcripción del Genoma Vírico
La transcripción del genoma vírico se realiza de forma coordinada y regulada en 3 fases
Proteínas Precoces Inmediatas α
engloban proteínas importantes para la
regulación de la transcripción genética
y control de la célula
Proteínas Precoces β
Incluyen diversos factores de
transcripción y enzimas incluida la
polimerasa de DNA
Proteínas Tardías γ
Proteínas estructurales que aparecen
tras el comienzo de la replicación del
genoma vírico
Genoma Vírico
 Se transcribe mediante la polimerasa
celular de RNA y esta es dependiente de
DNA
• Proceso regulado por factores virales y
factores nucleares celulares
Interacción: Determina si la infección es
lítica, persistente o latente.

8. Procápsides (Vacías)
Se ensamblan en el núcleo,
se rellenan de DNA
Adquieren una envoltura a
partir de la membrana nuclear
o el aparato de Golgi
Abandonan la célula por
exocitosis o lisis celular

9. Virus del
Herpes Simple

10. Genoma del VHS > Codifica 80 proteínas
▪ Para su replicación solo requiere la mitad de ellas
▪ Codifica una polimerasa de DNA dependiente de DNA
▪ Enzimas depuradoras: desoxirribonucleasa, ribonucleótido reductasa timidina cinasa,
proteasa.
Ribonucleótido reductasa
Transforma los ribonucleótidos en
desoxirribonucleótidos
Timina Cinasa
Fosforila los desoxirribonucleótidos
para obtener el sustrato para la
replicación del genoma vírico

11. Codifica 10 glucoproteínas que
actúan como
▪ Proteínas de adhesión vírica
gB, gC, gD, gH, gE/gI
▪ Proteínas de Fusión: gB
▪ Proteínas estructurales, de
evasión inmunitaria: gC, gE, gI

12. REPLICACIÓN
VHS-1 Interacción inicial con el heparán sulfato
Proteínas receptoras de superficie celular
Interacción con Nectina 1 Molécula de adhesión,
perteneciente a la
familia de proteínas
inmunoglobulinas.
HveA
Receptor de
factor de
necrosis
tumoral
Puede penetrar
en la célula
hospedadora
mediante fusión
de su envoltura
con la
membrana
celular
Virión libera su cápside al citoplasma
Se acopla a un poro nuclear y libera el genoma
en el núcleo

13. Patogenia e inmunidad
▪ VHS puede provocar infecciones líticas en la mayoría de las células
e infecciones latentes en las neuronas.
▪ Inhibición de la síntesis macromolecular que induce el virus
provoca citólisis, degradación de ADN, permeabilidad de la
membrana, destrucción del cito esqueleto
▪ Produce cambios visibles en la estructura nuclear y marginación
de la cromatina y forma cuerpos de inclusión intranucleares de
Cowdry de tipo A.

14. La infección inicia en membranas mucosas o roturas de piel
Se multiplica en las células de la base de la lesión
Infecta la neurona que las inerva hasta el ganglio. Trigémino en caso de VHS bucal.
Sacro en caso de VHS genital.
Los linfocitos T CD8 y el interferón gamma mantienen el VHS latente
El virus volverá al punto inicial de la infección y puede ser
inaparente o provocar lesiones vesiculares

15. Existen diversos estímulos capaces de activar una recurrencia
(estrés, traumatismo, fiebre, luz solar (ultravioleta B))
NEURONAS: infección
latente que no provoca
lesiones detectables
Desencadena la replicación vírica en una
célula nerviosa individual del interior del
haz permite el desplazamiento retrogrado
del virus a lo largo del nervio
Causar lesiones que aparecen en el mismo
dermatoma y localización en cada ocasión
EL virus se puede replicar a pesar de la presencia de anticuerpos.
Infecciones recurrentes suelen ser menos graves, mas localizadas y de menor duración

16. Epidemiologia
▪ Se encuentra por todo el mundo y no tiene incidencia por
estación
▪ Provoca una infección que dura toda la vida.
▪ La enfermedad recurrente es fuente de contagio.
▪ El virus se transmite vía oral, sexual y por contacto con el
liquido de la lesión. (mezcla y coincidencia de las
membranas mucosas)
▪ VHS-1 generalmente se transmite por VÍA ORAL. Mas
freceunte
▪ VHS-2 VÍA SEXUAL pero no exclusivamente.

17. Enfermedades Clínicas
Lesiones pustulosas, úlceras y lesiones costrosas
La lesión es una vesícula transparente situada sobre una base eritematosa
Herpes labial o gingivoestomatitis
Vesícula transparente que ulcera rápidamente
Ulceras en boca, paladar, faringe, encías, lengua.

18. Faringitis herpética
Adultos jovenes
aquejados de dolor de
garganta
Queratitis herpética
Limitada a un solo ojo.
Enfermedad recurrente
Lesiones corneales y
ceguera.

19. Panadizo herpético
Infección en los dedos
Herpes de los gladiadores
Enfermeras o medicos que
atienden a pacientes con
infecciones. Niños que se
chupan el dedo
Con frecuencia en
practicantes de lucha o de
rugby

20. Herpes genital VHS-1
VHS-2
Hombre: lesiones en glande o el tallo del pene, y ocasionalmente en la uretra
Mujeres: lesiones en vulva, vagina, el cuello del utero, zona perianal o el
interior de los muslos. A menudo acompañado de prurito y secreción vaginal
mucoide
Fiebre, malestar,
mialgia, adenitis
inguinal

21. Encefalitis herpética
VHS-1 Las lesiones se limitan a uno de los lóbulos temporales
Destrucción del lóbulo temporal.
Aparición de eritrocitos en LCR.
Convulsiones y anomalías neurológicas focales.

22. VHS del recién nacido VHS-2 Adquirida en el útero, durante el paso del feto a través del canal del
parto.
Se extiende hasta el hígado, pulmón y SNC,

23. Diagnóstico de laboratorio
▪ Frotis de Tzanck detectar los efectos citopatológicos ECP (sincitio,
inclusiones intracelulares de Cowdry de tipo A)
▪ PCR en el tejido o liquido de la vesícula
▪ Aislamiento del virus: - aspiración del liquido de la lesión, incubación
de 1 a 3 días en culas (fibroblastos embrionarios humanos)
Serología: diagnostico de
infección primaria por VHS y
para estudios epidemiológicos

24. Tratamiento
▪ La mayoría de los fármacos anti herpéticos son análogos de
nucleósidos que inhiben la ADN polimerasa vírica, enzima esencial
para replicación
ANTIVIRALES APROBADOS POR LA FDA
HERPES SIMPLE 1 Y 2 ACICLOVIR
PENCICLOVIR
VALACICLOVIR
FAMCICLOVIR
ARABINÓSIDO DE ADENOSINA (ara-A)
TRIFLURIDINA
VIRUS DE VARICELA-
ZÓSTER
PLASMA INMUNIZADO
INMUNOGLOBULINA VARICELA-ZÓSTER
VACUNA VIVA
CITOMEGALOVIRUS GANCICLOVIR
VALGANCICLOVIR
YODODESOXIURIDINA
FOSCARNET
VIRUS EPSTEIN-BAR NINGUNO