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1. Herpesvirus humanos
Tema 16.

2. Herpesvirus humanos
 Virus de simetría icosaédrica, DNA y envueltos
 Es muy importante la inmunidad celular, tanto para controlar la infección
como para producir los síntomas
 Pueden producir infecciones líticas, persistentes, latentes o recurrentes
 Agrupados en 3 subfamilias (alfa-,beta- y gammavirinae), en función de:
estructura del genoma
tropismo tisular
efectos citopatológicos
localización de la infección latente
patogenia y manifestaciónes de la enfermedad

3.  Los virus son ubicuos y las infecciones son frecuentes
 Acostumbran a producir infecciones benignas (niños), aunque pueden
provocar una morbimortalidad significativa (Inmunodeprimidos)
Subfamilia Virus Principal célula
diana
Zona de
latencia
Forma de contagio
Alfaherpesvirinae
V. herpes humano 1
V. herpes humano 2
V. herpes humano 3
Herpes simple tipo 1
Herpes simple tipo 2
Virus varicela zóster
C. mucoepiteliales
C. mucoepiteliales
C. mucoepiteliales
Neurona
Neurona
Neurona
Contacto directo
Contacto directo (ETS)
Respiratoria y c. directo
Gammaherpesvirin.
V. herpes humano 4
V. herpes humano 8
Virus Epstein-Barr
V. relacionado con
sarcoma de Kaposi
LB y c. epiteliales
Linfocitos y otras
células
LB
LB
Saliva
(enfermedad del beso)
C. directo (sexual)
Betaherpesvirinae
V. herpes humano 5
V. herpes humano 6
V. herpes humano 7
Citomegalovirus
V. herpes linfotropo
V. herpes humano 7
Monocitos, linfocitos
y células epiteliales
LT y ¿?
LT y ¿?
Monocitos,
linfocitos y ¿?
LT y ¿?
LT y ¿?
C. directo,
transfusiones,
trasplantes y congénita
Respiratoria y c. directo
¿?

4. Principales Herpesvirus humanos

5. Virus herpes simple

6.  VHS tipo 1 y VHS tipo 2 (pequeñas diferencias
antigénicas)
 Transmisión :
 Provoca infecciones líticas en los fibroblastos y las
células epiteliales, así como infecciones latentes en las
neuronas
 El hombre es el único huésped natural para el VHS
 En la mayoría de las personas la infección primaria es
asintomática
- VHS tipo 1 vía oral
- VHS tipo 2 vía sexual

7. Patogenia
El virus infecta la neurona
que las inerva,
desplazándose por
transporte retrógado hasta
el gánglio (gánglios
trigéminos en VHS labial o
ganglio sacro en VHS
genital ) donde se establece
la latencia, ocultándose del
sistema inmune
Infección primaria:
Entrada a través de
las mucosas o rotura
de la piel, se multiplica
en las células de la
base de la lesión
(ciclo lítico)
Transporte
anterógrado de
partículas virales

9. Inmunidad
 El líquido vesicular contiene viriones infectantes
 - La lesión de los tejidos
- Los síntomas
 Respuesta inmunitaria:
 El VHS posee diversos mecanismos para eludir la respuesta inmune
- evitar el reconocimiento de las células infectadas por los LTCD8
- eludir la neutralización por anticuerpos al “esconderse” en las neuronas
- diseminarse de célula a célula
patología vírica e
inmunopatologíaPROVOCADOS
- La respuesta asociada a LTCD4-h1 y la respuesta citotóxica de los LTCD8 son
necesarias para destruir las células infectadas y curar una enfermedad en curso
- Los anticuerpos dirigidos frente a las glucoproteínas de la envuelta, neutralizan
las partículas víricas extracelulares, pero es insuficiente para eliminar la
infección
- En ausencia de inmunidad mediada por células, la infección por VHS es más grave
y puede extenderse hasta órganos vitales y el cerebro

10.  Radiación UV (esquí, bronceado)
 Fiebre
 Estrés emocional
 Menstruación
 Alimentos: ácidos, picantes, alergias
 Inmunosupresión: temporal (estrés)
quimioterapia, radioterapia
VIH
Factores desencadenantes de la recurrencia
- El virus se puede reactivar pese a la presencia de anticuerpos
- Las infecciones recurrentes sueles ser menos graves, más localizadas
y de menor duración que los episodios primarios debido a la naturaleza de
la diseminación y la existencia de las respuestas inmunitarias de memoria

11. VHS: Síndromes clínicos asociados
Encefalitis Encefalitis
Queratoconjuntivitis
Oral:
Gingivoestomatitis
Amigdalitis
Labial
Faringitis
Esofagitis
Traqueobronquitis
Gladiatorum
Genital (10%)
Panadizo
Panadizo
Genital
Perianal
Faringitis
Bucal
VHS-1 VHS-2
VHS neonatal

12. Primoinfección por HHV
Panodizo
Panadizo
Ginvivoestomatitis
PRIMOINFECCIÓN
PUEDE SER
ASINTOMÁTICA

13. Infecciones recurrentes
o Infecciones mucocutáneas:
o Síntomas menos graves
o Más localizados
o Duración menor que el episodio primario
- HERPES LABIAL/ HERPES FEBRIL

14. Diagnóstico microbiológico
 PCR
 Cultivo
 Serología

15. Virus varicela zoster

16. Virus Varicela-Zoster
 La infección primaria por VVZ es la varicela y la reactivación
secundaria es la infección por herpes zóster
 Altamente contagiosas y más del 90% de los adultos tienen
anticuerpos contra el virus
 Se disemina por vía respiratoria
 La infección primaria
 El virus establece una infección latente en las neuronas (ganglios
de la raíz dorsal y los nervios craneales)
- Distribución estacional: mayor incidencia a finales de invierno y
principios de primavera
- mucosa
respiratoria
torrente
sanguíneo
viremia
lesiones cutáneas
generalizadas

17. Enfermedades clínicas de VVZ
 La varicela representa uno de los 5 exantemas infantiles clásicos
(rubeola, roseola, eritema infeccioso, varicela y sarampión).
 Neumonía intersticial: por reacciones inflamatorias en el punto
inicial de infección. 20-30% adultos con infección primaria
 Herpes zoster (cinturón o faja): la aparición de lesiones
unilaterales, similares a las de la varicela, va precedida de dolor
intenso en el área inervada. Hasta un 30% de adultos >65 años
sufren neuralgia postherpética (dolor crónico)
Los trastornos en la inmunidad celular incrementan el riesgo de
diseminación del virus hasta los pulmones, cerebro e hígado … muerte
Infección
primaria
Recurrencia

18. Varicela
 El período de incubación es de
aproximadamente 14 días
 La infección se caracteriza por
- fiebre
- erupción cutánea maculopapular
 Las lesiones cutáneas aparece
primero en la espalda, luego en el
pecho, abdomen, cara y cuero
cabelludo.
 También pueden darse lesiones en
las mucosas
vesicular pustulosa.

20. Herpes zoster

21. Diagnóstico microbiológico
 PCR
 Cultivo: muy lento!!!
 Serología

22. Virus Epstein-Barr

23.  Se transmite a través de la saliva
 “Parásito” de los Linfocitos B
 Se expresa (infecta) en los LB y en las células epiteliales
de la bucofaringe y nasofaringe
 70% de los adultos están infectados
 Más del 90% de las personas infectadas excretan el
virus de forma intermitente durante la vida (mucosa
orofaríngea)

24. Patogenia

25.  De la saliva inicia la infección de los epitelios orales y se
extiende a los LB del tejido linfático
 El virus estimula el crecimiento de LB (inmortalización)
 Los LT son necesarios para controlar infección:
eliminan el crecimiento en exceso de LB y estimulan la latencia en
estos LB. El papel de los anticuerpos es limitado
 El VEB establece un estado de latencia en los LB de memoria y
se reactiva como consecuencia de la activación de estas células
 La respuesta de los LT (linfocitosis) contribuye a los síntomas de
la Mononucleosis infecciosa

26.  Infección en niño (subclínica) mucho más leve que en el adulto
 Triada de síntomas clásicos:
- linfadenopatía
- esplenomegalia
- faringitis exudativa
 Puede producirse un exantema, especialmente tras el tto. con
ampicilina (molestias faríngeas)
 Principal síntoma: fatiga
 Puede provocar complicaciones (raro): neurológicas, obstrucción
laríngea o rotura de bazo
Enfermedades clínicas
Mononucleosis infecciosa
fiebre elevada,
malestar general y
hepatoesplenomegalia

27.  VIH: Leucoplasia vellosa oral
 Receptores de trasplante sometidos a gran
inmunosupresión  enfermedad linfoproliferativa
postrasplante
 - Linfoma de Burkitt (endémico en África-paludismo)
- Enfermedad de Hodgking
- Carcinoma nasofaríngeo (endémico en Asia)
Enfermedades linfoproliferativas inducidas por VEB…

28. Diagnóstico microbiológico VEB
 Linfocitosis: 30% linfocitos atípicos
 Ac. Heterófilos: Prueba de Paul-Bunnel
 Ac. frente a antígenos víricos:
- ac. IgM/IgG del VCA
- ac. anti-EBNA
- ac. anti-EA
 PCR

29. Diagnóstico microbiológico VEB

30. Citomegalovirus

31.  Se adquiere a través de la sangre, el tejido y la mayoría de
secreciones corporales (generalmente infección subclínica)
 Infecta a las células epiteliales
 Establece latencia en LT, macrógafos y otras células
 La inmunidad celular es necesaria para controlar la infección,
mientras que los anticuerpos tienen un papel limitado
Recurrencia y cuadro grave
Supresión de céls. T
 Causa vírica más frecuente de anomalías congénitas
 Patógeno oportunista en inmunodeprimidos

32. Patogenia del CMV

33. Diagnóstico microbiológico
 Serología
 PCR
 Antigenemia
 Antígeno precoz (cultivo en MRC-5)