se enfoca en la inmunologia del herpes aunque se habla un poco de las generalidades

1. Miguel Rodríguez b
Facultad de medicina
Ucc
villavicencio /meta
2015

2. Morfología
 Son virus
de tamaño
entre 120-
150 nm
Esférico,
cápside,
ADN de
doble
cadena

3. HERPES TIPO 1
Periodo de
latencia
ganglios de trigémino regiones
ocular y oral

4. HERPES TIPO2
Periodo de latencia
región genital

6. • Es una enfermedad crónica e infecciosa producido
por un virus que habita en los nervios faciales
• produce ampollas en la boca, nariz, orejas, cara

7. Mecanismo de transmisión
 Se adquiere en la niñez (Gingivostomatitis)
 Mucosas en piel
 De la madre al hijo.
 Infecciones uterinas.
 Transmisión por contacto directo

8. HERPES SIMPLE TIPO 2

9. Es una enfermedad de
transmisión sexual
 infecciosa
 inflamatoria
Que se caracteriza
por la aparición de
lesiones formadas
por vesículas
agrupadas de color
rojo

10. HOMBRE
MUJER
En pene
Cuello uterino, vagina y
perineo

11. MECANISMO DE TRANSMISION
Transmisión por contacto sexual
Transmisión a hijos al final del embarazo o
durante el parto
Transmisión por contacto con portadores
asintomáticos

12. PREVENCIÓN
• No hay vacuna
• Protección sexual
• Nacimiento por cesárea
en madres infectadas
• Uso de guantes en el
personal médico y
odontológico

13. Virus epstein-barr
Es un virus de la
familia de
los herpesvirus
familia que también
incluye el virus del
herpes simple y
el citomegalovirus.

14. • Es la mayor causa de la mononucleosis
aguda infecciosa, síndrome común
caracterizado por:
fiebre
garganta irritada
 fatiga extrema
 glándulas linfáticas inflamadas.

15. TRANSMISION
 Enfermedad del beso ( saliva) 90 %
 Contacto oral
 Utensilios ( cepillo de dientes y vaso )
 se la conoce también como "enfermedad del beso" o "fiebre de los
enamorados
.

16. AUMENTO DE TAMAÑO DE GANGLIO (linfodemopatia)
AUMENTO DE TAMAÑO DE BAZO (esplenomegalia)
Faringitis
Aumento de tamaño del higado

17. Sintomas virus
herpes simple

18. VHS-1 oral
• Herpes labial: común
• Aparición periódica de ulceras en la zona de la
boca.
• Síntomas: picor, sensación de parestesias,
quemazón.
vesiculas amarillentas claras (1 a 10 mm)

20. VHS-2 Genital
• Infección primaria: sintomas leves
• Lesiones vesiculosas localmente dolorosas
Disuria
Secreción uretral
Aumento tamaño ganglios linfáticos locales
manifestaciones sistémicas:
Fiebre, dolor musculares y cefalea

21. VAGINA
PENE
REGION
ANAL
VESICULAS
ERITEMATOSAS
DOLOROSAS

22. virus EpsteinBar
Niños y
adolecentes
faringitis con o
sin amigdalitis.
Adultos
75%
mononucleosi
s infecciosa
fiebre
linfodenomeg
alias cansanci
o linfocitosis
1920
Emil Pfeiffer
virus de Epstein-Barr
agente etiológico de
los síndromes
mononucleócidos
asociados con la
presencia
de anticuerpos heteró
filos.
1968
Henle

23. 4 – 6 semanas ( incubación ) Asintomático
1 y 2 semana La fatiga, malestar y mialgia
2 a 4 semanas fiebre ,dolor de garganta y linfadenopatía,
sarpullido popular
> Meses malestar general y la fatiga

24. En la mayoría de las
personas, se forman
parches en la piel,
seguidos de
pequeñas ampollas.
Las ampollas se
rompen, formando
pequeñas úlceras
que comienzan a
secarse y formar
costras, las cuales se
caen en dos a tres
semanas. La
cicatrización es rara.
La erupción generalmente
involucra un área estrecha de
la columna alrededor de la
parte frontal de la región
ventral o el pecho.
La erupción puede comprometer
la cara, los ojos, la boca y los
oídos.
dolor en un
solo lado,
hormigueo o
ardor.
virus varicella-zoster

25. • Dolor abdominal
• Fiebre y escalofríos
• Sensación de malestar
general
• Úlceras genitales
• Dolor de cabeza
• Dolor articular
• Inflamación de los ganglios
linfáticos
• Dificultad para mover
algunos de los
músculos en la cara
• Caída del párpado
(ptosis)
• Hipoacusia
• Pérdida del
movimiento del ojo
• Problemas en el
sentido del gusto
• Problemas de visión
si el zóster afecta a un
nervio facial.

26. INMUNOLOGIA

27. Inmunología del
virus del hérpes

28. Inmunología del
EBV

30. Inmunología del HSV
1 y 2

34. Infenccio
n
primaria
repuesta
inmune
innata y
adaptativa
NK
respuesta
adaptativa
protectora
linfocitos
T
los
anticuerpos
juegan un rol
secundario
M (IgM)
contra el
CMV
primeros
1 a 3 m
Desaparición
6 a 12 m
INMUNIDAD CVM

35. IgG
persiste toda
la vida
linfocitos T
CD8+
Clls
memoria/
efectoras

36. SARCOMA DE KAPOSI

37. VHSK
GENOMA
DE 165
KPB
Genes
para la
apoptosis
Genes
proliferación
celular
Ciclina D,
Citoquina
Respuesta
del
huésped

38. CARACTERISITCASTIPOSENFERMEDAD
SARCOMA DE
KAPOSI
AFRICANO Afecta a <40años
Ganglios linfáticos
prominentes
TRANSPLANTE
Hay
inmunodepresión
de LT
Rechaza trasplante
CLASICO
Oriente, Este de
Europa
No relaciona con
VIH

39. Sarcoma
de
Kaposi
Infección
lítica en
células
endoteliales
Tiene proteína G
• Codifica para VEGF
Mediada
por
linfocitos

40. HERPES VIRUS 6

41. HHV-6
MIDE
160-170
KPB
COMPUESTO
43-44% G-C
Dos grupos
Antigenicos
A y B

42. CRECIMIENTO
HHV-6
CD4T
CELULAS
B
MEGACARIOCITOSFIBROLASTOS
CELULAS
DE
ORIGEN
GLIAL

43. Virus Herpes Zoster
Enfermedad neurocutanea
con elevada morbilidad,
especialmente en personas
mayores
Es causada por la
reactivación del virus
varicela zoster (VVZ)

44. En la mayoría de las
personas, se forman parches
en la piel, seguidos de
pequeñas ampollas
Las ampollas se rompen,
formando pequeñas úlceras
que comienzan a secarse y
formar costras, las cuales se
caen en dos a tres semanas.
La cicatrización es rara.
La erupción generalmente
involucra un área estrecha de
la columna alrededor de la
parte frontal de la región
ventral o el pecho
La erupción puede
comprometer la cara, los
ojos, la boca y los oídos.

45. Respuesta inmune VVZ
La primo infección por
vvz desencadena
inmunidad protectora
con producción de
anticuerpos
neutralizantes dirigidos a
las glicoproteínas de la
nucleocápside y el
tegumento

46. • Respuesta proliferativa de
células T reducida.
• Cambio de células T con
respuesta tipo Th1 a células T
de memoria con respuesta
Th2.
• Alteración en la respuesta de
citoquinas.

47. • Reducida expresión de
moléculas co-estimulantes,
como CD8 responsables de
varias funciones
relacionadas con la actividad
inmunológica
• Aumento de la apoptosis de
las células T

48. • Reducida capacidad del
cambio en la producción
de anticuerpos
principalmente en los de
elevada afinidad
En el caso de los
inmunocomprometidos el
riesgo es independiente de
la edad y motivado por su
propia situación
inmunobiologica

49. Métodos De Diagnostico

51. Lugar
Probabilidad de recuperar estos virus depende
de varios factores
Rapidez con que se inocula la muestra
Carga viral presente en la muestra
Cultivo celular utilizado

52. RAPIDEZ CON QUE SE INOCULA LA
MUESTRA
Razón inversa entre el tiempo
Demora en el
procesamiento del
espécimen
La probabilidad de
cultivar estos virusMuestra no va a ser
inoculada inmediatamente
Mantenerla en medio de
transporte a 4°C hasta el
procesamiento
Produce en las
siguientes 48h
20°C si el
retraso es
mayor

53. CARGA VIRAL PRESENTE
EN LA MUESTRA
Fácil recuperar VHS a partes de Lesiones Presentes
En la primoinfección
Recurrencias relación con el echo de carga viral
1 suele ser > de 10 viriones frecuentes
a 10 - 10 por 0,2ml de inoculo
6
2 3
Ausencia de Lesiones el cultivo fracasa frecuentemente

54. VHS se aísla en;
> 90% de casos
Se cultivan vasicular
Liquido intravesicular
Muestra posible
< 80% de casos
Se inoculan pústulas
Rendimiento del cultivo
< sensiblemente

55. VHS se aísla en;
< 25% de casos
Se cultivo del exudado
uretral
< 70% de casos
Se procesa el
escobillonado
de base de las ulceras
No se deben utilizarse
Escobillonado de
Alginato calcio
Costras
homogeneizadas
Herpes anal es
habitualmente
inutil

56. Detectar la excreción subclínica
o asintomática
lavado cervicovaginal
Mejor muestra posible s
ensiblemente > productiva
Escobillanado
endocervical
o vaginal
Dilución de la muestra
inherente a este tipo
de procesamiento
< la probabilidad de éxito
cuando el nivel de
excrecion viral es baja

57. Cultivo celular utilizado
Utilizan tipos específicos de
células de cultivo tisular
Células Primarias
Por tratamiento de órgano animal
Tripsina
Colágenasa
Células obtenidas
Se cultivan en
monocapa
suspensión
Fibroblastos o
células epiteliales
Medios artificiales
complementados en
suero
Diluyen y
cresen nuevas
monocapas
Celular segundarios
Líneas de
células
diploides
un único tipo de célula
con los que se puede un
gran # de pases
experimentar cambios
significativos en sus
caracteres

58. Líneas
celulares
tumorales
Líneas
celulares
inmortalizadas
 Iniciadas a partir de tumores
 Tratamiento de células primarias
quimicos
Virus oncogenicos
Compone de células de un solo tipo
Sometidas a pases continuos sin envejecer
Células diploides
fetales H.Fibroblastos el crecimiento de
un amplio
abanico de virus

59. PCR

60. Obtener un gran número
de copias de un fragmento
de ADN particular,
partiendo de un mínimo
La Reacción en
cadena de la
polimerasa o PCR
Técnica de biología
molecular

62. Útil para
detectar
secuencias
latentes e
integradas de
virusRetrovirus
Herpesvirus Papilomavirus
Papovavirus
Secuencias de virus
presentes a bajas
concentraciones
Virus cuyo aislamiento
resulta complejo o
peligroso a partir de
cultivos celulares

63. y sensible, reproducible y de rápida ejecución,
ermite cuantificar la carga viral en la muestra
La PCR “en tiempo real”
Mediante este método también
es posible la cuantificación de
la carga viral presente en la
muestra.
La PCR isotérmica
Su tiempo de ejecución
es menor (1 h,
aproximadamente),
Es más barata
Latipificacion del VHS
Varios cebadores
que hibridan
selectivamente
con secuencias
específicas de
tipo presentes
en el gen que
codifica la
glucoproteína gG
Menos sensible
que la PCR en
“tiempo real”

64. ANTICUERPOS SÉRICOS CONTRA
EL HERPES SIMPLE

65. La investigación de los anticuerpos anti-
VHS se realiza básicamente a partir del
suero del paciente
se pueden detectar de
diversos líquidos
biológicos
El LCR.
• en los casos de
afectación neurológica
Seroconversión:
obtener dos muestras
de suero:
• Inicio de los síntomas
• A los 15-21 días
siguientes.

66. La ausencia de anticuerpos indica que el
individuo no ha sido infectado por los VHS.
Infección primaria
• Incremento rápido de
los anticuerpos IgM
• incremento de los IgG
IgM
• Pueden desaparecer
al cabo de 3-6 meses
• En las infecciones
recurrentes pueden
persistir o reaparecer
ocurre también
tras las
infecciones
secundarias
herpéticas
graves.
• Encefalitis
• Su negatividad no
excluye el diagnóstico.

67. Las IgG persistirán elevadas
prácticamente de por vida.
También supone que: Técnicas disponibles en el
diagnóstico serológico de los VHS
es portador del VHS
en los ganglios
sensitivos
el virus puede
reactivarse
intermitentemente
detección no
podrá utilizarse
como signo de
infección activa.
sólo implican
que el individuo
ha sido
infectado por el
virus.
sólo implican
que el individuo
ha sido
infectado
Pruebas de EIA que
utilizan como
antígeno la
glucoproteína gG
Técnica de
immunoblotting en
tira o RIBA.

68. El método de identificación serológica de
referencia es el western blot
Puede diferenciar entre
anticuerpos de tipo IgM
e IgG
contra antígenos de VHS-
1 y de VHS-2
El tiempo requerido para
la formación de IgG es de
21 a 42 días desde la
infección inicial
Anticuerpos detectables
entre los 21 y 28 días.
Su sensibilidad alcanza el
79%.
su especificidad al 100%.

69. Los métodos rápidos de inmunoensayo de tipo
ELISA clásicos presentan reacción cruzada entre
los dos tipos virales
La IgM puede detectarse
tardíamente o elevarse
en las recurrencias
herpéticas.
Permite estudios de
seroprevalencia más
acuciosos
Diagnóstico de infección
en pacientes sin
sintomatología
específica.
Identificación de
personas susceptibles

70. TEST DE TZANCK
METODO DE ESTUDIO
RAPIDO PARA VERIFICAR
LA INFECCION POR
MIEMBROS DE LA
FAMILIA HERPESVIRIDAE
CONSISTE EN:
APLICAR COLORACION
CON GIEMSA DE UN
FROTIS DE LA LESION
ULCERADA
SE BUSCA LA PRESENCIA
DE CELULAS GIGANTES
MULTINUCLEADAS EN
RESPUESTA A LA
INFECCION VIRAL

71. SENSIBILIDADA PARA CASOS
DE VHS ES DE 63%
ALCANZANDO EL 85%
INCONVENIENTE:
• NO DISTINGUE ENTRE
SEROTIRPOS DE VHS
• NO DIFERENCIA DEL
VIRUS DE LA VARICELA
ZOSTER
RECOMENDABLE
EN:
ETAPAS INICIALES
DE LAS LESIONES
VESICULO –
PUSTULOSAS

72. APLPICADO EN OTRAS PATOLOGIAS
MOLUSCO
CONTAGIOSO
ENFERMEDAD DE
DARIER
ENFERMEDAD DE
HAILEY – HAILEY
DESORDENES
INMUNOLOGICOS
CUTNEOS
IDENTIFICACION
DE LESIONES
TUMORALES
CUTANEAS

73. ANÁLISIS DE LA
SENSIBILIDAD DE LOS
VHS A LOS ANTIVIRALES

74. ANTIVIRALES DE USO TERAPEUTICO O
PROFILACTICO DE LAS INFECCIONES
HERPETICAS
ACICLOVIR .
VALACICLOVIR.
FAMCICLOVIR .

75. RESISTENCIA AL ACICLOVIR
RESISTENTE AL
ACICLOVIR
Se debe
Mutación
Gen que codifica
la timidina
quinasa (TK) viral
Gen del ADN
Polimerasa viral
1% INDIVIDUOS
INMUNOCOMPETENTES
12% INDIVIDUOS
INMUNODEPRIMIDOS

76. EXISTENCIA DE PRUEBAS FENOTIPICAS Y
GENOTIPICAS PARA EL ANALISIS DE LA
SENSIBILIDAD DE LOS VHS A LOS ANTIVIRALES
METODO DE REDUCCION DE PLACAS EN
MONOCAPAS DE:
• CELULAS VERO
• MRC-5
• HEL
ACICLOVIR
FOSCARNET
FAMCICLOVIR
PENCICLOVIR

77. METODOS FENOTIPICOS
ALTERNATIVOS AL ENSAYO DE
REDUCCION DE PLACAS
CITOMETRIA DE
FLUJO
PCR EN TIEMPO
REAL
ANALISIS
COLORIMETRICO