El documento describe la familia Herpesviridae, que incluye virus que infectan humanos y causan infecciones subclínicas o fatales del sistema nervioso central. Los virus se dividen en tres subfamilias según su replicación y tropismo. El Herpes simplex tipo 1 causa herpes labial y puede permanecer latente en neuronas, reactivándose periódicamente. El Herpes simplex tipo 2 es responsable del herpes genital. El virus varicela zoster causa varicela en la infancia y herpes zoster en la edad adulta, estableciendo lat

1. CLASE 5
FAMILIA HERPESVIRIDAE

2. Generalidades
• Herpes del griego: herpeton (reptil)
• Infectan a animales de sangre caliente y fria
• En el hombre:
Infecciones subclínicas
Infecciones fatales del SN
• Comparten capacidad de permanecer latentes en el hospedero por
lago tiempo

3. Virus de la familia Herpesviridae
que afectan al hombre
SUBFAMILIA NOMBRE DEL VIRUS ABREVIACIO
N
INTERNACIO
NAL
Alphaherpesvirinae (tiempo de replicación
relativamente rápido y latencia neuronal)
Herpes simplex tipo 1 (HSV-1)
Herpes simplex tipo 2 HSV-2
Varicela zoster (VZV)
HHV-1
HHV-2
HHV-3
Betaherpesvirinae (tasas de replicación
lenta y rangos de hospederos
extremadamente limitados)
Citomegalovirus (CMV)
Herpes humano 6 /HHV-6)
Herpes humano 7 (HHV-7)
HHV-5
HHV-6
HHV-7
Gammaherpesvirinae (replicación
relativamente rápida, replicación en
linfocitos y rangp de hospederos limitado)
Virus Epstein Barr
Virus herpes asociado al sarcoma de
Kaposi (KAHV)
HHV-4
HHV-8

4. Estructura del grupo
• Diámetro: 80-200 nm
• Genoma DNAdc lineal
• Los herpesvirus codifican para un
gran número de proteínas incluidas
la enzimas necesarias para la sitesis
viral
• El tegumento contiene proteínas y
enzimas virales que desempeñan
un papel estructural y se requieren
inmediatamente para la replicación
viral en el momento de la infección
inicial.

5. Tropismo
• El tropismo celular de cada virus de la familia herpesvirus varía significativamente.
• El HSV tiene el rango más amplio; puede infectar muchos hospederos animales
diferentes, y se replica en varios tipos de células hospederas animales y humanas,
aunque en la naturaleza sólo se encuentra en humanos.
• El VZV sólo infecta la humano y crece mejor en células de origen humano, aunque
algunas cepas adaptadas al laboratorio pueden crecer en líneas celulares de primates.
• El CMV humano infecta a una amplia variedad de celulas
• El HHV6 y el HHV7crecen de preferencia en cultivos celulares de linfocitos T.
• El EBV no se replica en los sistemas de cultivo celular más comúnmente usados, pero
puede crecer en cultivos de células linfoblastoides humanas o de primate continuos,
donde se encuentra en el estado latente.
• El KSHV infecta muchos tipos de células, pero por lo general establece latencia en células
cultivadas, donde sólo un porcentaje bajo de las células apoya la replicación

6. Replicación
Ingreso: Las glicoproteínas en la
envoltura del HSV interactúan
con receptores celulares, incluso unión
inicial a heparán sulfato, e interacción
subsiguiente con receptores de
afinidad más alta
Las cápsides de
herpesvirus se
ensamblan en el
núcleo.

7. Procesos de replicación
• Proceso lítico
• Replicación de DNA: mecanismo de
circulo rotatorio
• Tres pulsos de transcripción de RNAm
• Ensamblaje en el núcleo y adhesión
de proteínas de tegumento
• Primera gemación: membrana nuclear
• Doble proceso de envoltura: al
citoplasma se libera con la primera
envoltura se adhieren mas proteínas
de tegumento y en aparato de Golgi
adquiere membrana definitiva
• Salida por exocitosis o lisis
• Ciclo latente:
• DNA como episoma sin integrarse al
DNA celular
• Expresión de algunas proteínas LAT y
no hay replicación viral
• Lugares de latencia:
• Los herpes del grupo alfa en neuronas de
ganglios sensitivos,
• Los herpes del grupo beta en células
linfoides, riñones, glándulas
• Los del grupo gama en linfocitos T o B

8. Patogenia
• Modelo de infección: persistente latente
• La mayoría de infecciones son subclínicas, adquiridas en niñez y
juventud y latentes, que se pueden reactivar sintomática o subclinica
y son fuente constante de contagio
• Manifestaciones clínicas dependen de: tipo de herpesvirus, individuo
y algún factor ambiente
• Grupo de riesgo actual: inmunocomprometidos
• Síndromes en relación a herpesvirus presente

9. Diagnóstico viral
• Cultivo celular:
• Inmunodiagnostico: identificación de antígenos y anticuerpos
específicos
• Diagnóstico molecular: utilidad en manejo de patologías graves (SNC )
e inmunocomprometidos.

10. Virus Herpes Simplex tipo 1 HSV-1)
• PATOGENIA
• Ciclo viral incluye: primoinfeccion,
latencia y reactivación
• El genoma viral induce a infección
persistente, en un área anatómica
circunscripta que esta integrada por
una neurona ganglionar, su
prolongación axonal con las células
circundantes y el segmento inervado
por esa neurona
• Contagio por mecanismo directo
• Inicio de replicación.
• Consecuencia : lisis, abalonamiento y
fusión celular

11. Latencia y reactivación
Latencia en neuronas
ganglionares,
reactivación, síntesis de
virus infecciosos
Ingreso de virus por piel
y mucosas, replicación
en células epiteliales y
captación por células
nerviosas
Migración
centrípeta por
axón del virus
no infeccioso
Migración
centrífuga por
axón del virus
infeccioso
Liberación de virus infeccioso
en terminales nerviosas y
replicación en células
epiteliales con aparición de
lesiones cutáneo mucosas

12. Respuesta celular
• Respuesta inmune innata: Células NK, macrófagos, interferón gamma
• Respuesta inmune adaptativa: CD4 y CD8
• Primo infección: 5 días para respuesta especifica, este tiempo es
suficiente para la propagación del herpesvirus
• Reestímulo ; respuesta en 15 horas
• El HSV tiene capacidad de evasión de respuesta inmune a través de
glicoproteínas de membrana o proteínas de la fase inmediatamente
temprana

13. Epidemiologia
• Infección que se adquiere a temprana edad
• Distribución mundial
• En áreas de baja seroprevalencia , las infecciones aumentan en la
adolescencia
• Ubicación oral, se transmite por saliva, besoso, fómites, cepillo de
dientes
• Otras partes del cuerpo: contacto del virus con la piel
• Autotransmision es frecuente (ojos)

14. Aspectos clínicos
70-90%
gingivoestomatitis
herpética
Manifiesta en niños
entre 6 meses a 5
años de edad e
incremento a partir
de 20 años de edad
Contacto y
replicación
en epidermis
Lisis de estrato
espinoso y en
ocasiones de la
basal
En dermis infecta
axones, puede
ingresar a vasos
sanguíneos
Incubación
de 2 a 20 días
Reactivación :
20-40% herpes
labial
Replicación viral
se da en primeras
48 a 72 horas
Resolución de
cuadro: 5 a 10 días

15. Aspectos clínicos
• Inmunocomprometidos: manifestaciones clínicas atípicas, extensas y
mayor agresividad
• Infección inicial ocular y reactivaciones virales en neuronas de la rama
oftálmica del V par son causa de queratitis, queratoconjuntivitis y o
blefaritis herpética. Replicación reiteradas causan inflamación,
opacidad permanente y ceguera
• HSV-1 agente de herpes genital en ciertas poblaciones
• Encefalitis esporádica fatal

16. Diagnostico laboratorial y control
• PCR en tiempo real: muestras
mucocutaneas, sangre y LCR
• Aislamiento viral en cultivos
celulares
• Serología
• Prevención difícil por infecciones
asintomáticas
• Lavado de manos
• Antivirales:
• Aciclovir,
• Famciclovir,
• Valciclovir y
• Penciclovir

17. Herpes virus simplex tipo 2 HSV-2
• Responsable del herpes genital y provoca lesiones dolorosas
• Diferencia en las glicoproteínas de envoltura y su composición de
G+C
• Alguna connotación social
• Devastadoras para el neonato e inmunocomprometidos
• Su estructura en similar al HSV-1 excepto algunas glicoproteínas
• Durante el ingreso no habría interacción de gpC con heparan sulfato

18. Patogenia e inmunidad
Transmisión:
contacto sexual o
neonato durante
el parto
Virus en lesiones de
piel o mucosas
genitales o excretado
en forma asintomática
Infección
asintomática en
general
Principal fuente
de transmisión:
Alta frecuencia
de reactivación
Latencia igual
que en HSV-1
• Respuesta inmune innata y
adaptativa importantes en la
vigilancia y supresión
• Anticuerpos : son importantes
en la protección contra la
transmisión de madre a hijo
EPIDEMIOLOGIA
Prevalencia: 16%
Mas en mujeres y aumento de
prevalencia con edad
Riesgo de transmisión es10
veces > en primoinfeccion
(30%) que en recurrencia

19. Aspectos clínicos
• Principal causa de ulceras genitales
• Manifestación clínica y de recurrencia en herpes genital que en su
mayoría son asintomáticas
• Erosiones o ulceras pequeñas que confluyen y presentan un halo
eritematoso de base.
• Dolorosas con duración dependiente de primoinfección o recurrencia

20. • Transmisión por contacto directo con lesiones o secreciones
infectadas
• Incubación de 2 a 20 días
• Primoinfección: vulvovaginitis o balanitis con varias lesiones que se
pueden acompañar de compromiso de estado general: fiebre,
adenopatías inguinales y cefalea
• Duración de 2 a 3 semanas (incluyendo excreción viral)
• Recurrencias con síntomas signos y duración menor
• Complicaciones: meningitis, hepatitis e incontinencia urinaria

21. Infección neonatal
• 45% lesiones en piel, boca y ojos
• 35% compromiso del sistema nervioso central
• 20% herpes diseminado
• Si la infección fue en útero, presentan lesiones en piel al momento de
nacer.
• Durante el parto: desarrollo de lesiones 1 o 2 semanas después
• Lesiones vesiculares o ampollares,
• Inicialmente solo ulceras orales o corneales
• Consecuencia: ceguera, daño cerebral o muerte

22. • Diagnostico laboratorial
• PCR en tiempo real
• Seroprevalencia : serología de IgG e
IgM
• Control
• Uso de preservativos
• Tratamiento:
• Aciclovir (elección)
• Valaciclovir
• Famciclovir
• Cuando hay resistencia: foscarnet o
cidofovir
• Penciclovir en crema lesiones
cutáneas
• Embarazadas: tratamiento preventivo

23. Tratamiento con antivirales orales

24. Varicela Zoster
• Exclusivo del hombre
• Altamente neurotrópico
• Origina principalmente dos enfermedades clínicas distintas:
• Varicela : primoinfeccion
• Herpes zoster: reactivación

25. Patogenia e inmunidad
Multiplicación viral en la
puerta de entrada
Infección de LTCD4+ en
linfonodos
Circulación sanguínea en
polimorfonucleares
Infección viral de la piel
VIREMIA
Infección del pulmón Infeccion del SNC
Infección vía neural de
células nerviosas
regionales
Latencia viral Reactivación:
Herpes zoster
Respuesta
inmune, celular,
capaz de
contener
replicación viral
Partículas virales
aerolizadas o
contacto directo con
lesiones activas
• Potencia infectante:
Varicela 20%
• Herpes Zoster: 0,1 %

26. Epidemiologia
• El hombre es el único reservorio
• Varicela enfermedad propia de infancia (1 a 9 años) e individuos susceptibles sin
importar edad
• Endémico, brotes anuales a fines de invierno y principios de primavera
• Letalidad en niños 2/100000, en adulto el riesgo aumenta 15 veces
• Herpes zoster, esporádico e independiente, afecta al 20% de la población que
tuvo la infección aumentando incidencia con la edad e inmunocompromiso
• Factores de riesgo de herpes zoster en niños:
• Antecedente de varicela materna en embarazo
• Varicela en el primer año de vida

27. Aspectos clínicos
• Peste cristal
• Enfermedad generalizada de curso benigno en la infancia
• Periodo de incubación de 14 días (10-21)
• Síntomas generales: fiebre, compromiso de estado general, síntomas
respiratorios, lesiones vesiculares en piel y mucosas
• Periodo de contagio : 2 días antes a 5 días después de erupción o
hasta que todas las lesiones formen costras
• Sobreinfecciones con estreptococos B hemolítico grupo A, infección
viral del SNC y neumonitis varicelatosa

28. • Cuadros mas graves en niños mayores e inmunocomprometidos
• Transmisión vía transplacentaria: varicela congénita 1 a 2% de
infecciones maternas (riesgo durante dos primeros trimestres)
• Herpes zoster: inicio con, parestesia, dolor o prurito en un
dermatoma, 1 a 3 días antes de la presencia de lesiones vesiculosas.
• Evolucionan a costra en 2 a 3 semanas
• Adultos complicación mayor: neuralgia post herpética

29. • Diagnostico laboratorial
• Diagnostico clínico
• PCR en tiempo real
• IgG anti VZV muestra individuos
susceptibles
• Control
• Único herpes con vacuna: virus
atenuado; dosis inicial después
de 12 meses de edad y refuerzo
entre 3 meses a 3 o 4 años
después
• En casos de infección,
antivirales:
• Aciclovir en las primeras 24 horas
• Valaciclovir, Famciclovir

30. CITOMEGALOVIRUS (CMV)
• Constituye en un problema de salud publica
• Principal agente de infección congénita y causa frecuente de
enfermedad y muerte en inmunocomprometidos
• Documentada en 1881
• 1921Denominación por característica que toma célula infectada

31. Patogenia
• La transmisión se da por contacto con fluido que contiene partículas virales
(orofaríngea, vaginal, semen, leche materna, lagrimas, heces, sangre)
• Es una infección sistémica por ello la replicación se da en cualquier órgano
• Vías de ingreso: amplia, incluso a través de órganos trasplantados; En
tejido localizado infecta epitelios ductales ( conductos salivales y riñón)
• Replicación en puerta de entrada y diseminación por via hematógena a
través de leucocitos polimorfonucleares
• Daño celular se da por acción directa de la replicación y de la respuesta
inmune

32. • Células infectadas
aumentan de tamaño, se
redondean y presentan
inclusiones citoplasmáticas
e intranucleares (ojo de
búho o e buey)
• Produce infección latentes
que se reactivan en
determinadas condiciones

33. Epidemiologia
• Ampliamente distribuida
• Seroprevalencia relacionada a desarrollo de país y nivel
socioeconómico (60 a 100%)
• Infección adquirida en los primeros años de vida
• Vía de transmisión vertical es la mas frecuente
• Excreción asintomática contribuye a elevada ser prevalencia
• Transfusión riesgo para grupos determinados:
inmunocomprometidos,
• Órganos de trasplante fuente potencial de infección

34. Aspectos clínicos
• Enfermedad por CMV es consecuencia de: primo infección, reactivación o
reinfección viral.
• El cuadro clínico es similar al producido por EBV: fiebre persistente,
mialgia, cefalea, linfadenopatias cervicales y esplenomegalia
• La respuesta inmune controla la replicación, limitando el daño y la
replicación viral
• Espectro de enfermedad amplio debido al gran rango de células que pueden ser
infectadas por CMV aunque en cuadros frecuentes de compromiso del tracto
respiratorio (neumonía), digestivo (esofagitis, gastritis, enterocolitis, hepatitis,
pancreatitis) y del SNC (retinitis, encefalopatía y polirradiculopatia)
• Los cuadros graves se dan en:
• Trasplantados de medula ósea con neumonía
• Pacientes con SIDA con bajo recuento de CD4 por retinitis

35. Aspectos clínicos
• Recién Nacido: Enfermedad generalizada que implica compromiso del
sistema reticuloendotelial, y del sistema nervioso central y se exterioriza
por:
• Petequias
• Hepatoesplenomegalia
• Ictericia
• Microencefalia
• Corioretinitis
• Primo infección postnatal:
• Inaparente en los primeros años de vida
• Niños mayores y adultos : síndrome de mononucleosis infecciosa
pero con ausencia de anticuerpos heterofilos

36. CMV en Inmunocomprometidos
• Incidencia y tipo de enfermedad
relacionada directamente con
estado de infección y grado de
inmunosupresión, tipo de
trasplante o tratamiento antiviral
• Enfermedades mas graves en
trasplantados con medula ósea y
pacientes en fase SIDA
• Complicaciones como: neumonía,
hepatitis y corioretinitis, síndrome
febriles y patologías
gastrointestinales así como
confección con HIV en tejidos
cerebrales

37. • Diagnóstico
• Asilamiento viral en muestras de
orina y secreciones orales o
genitales pero es lento (1-3
semanas)
• Inmunoserologia:
• antígenos virales
• Determinación de anticuerpos en
muestras pareadas
• ELISA: detección de IgM e IgG
• Diag. Molecular: PCR cuantitativa
• Control
• Diagnóstico precoz e identificación
de pacientes con mayor riesgo
monitoreando a través de PCR,
• Antivirales
• Ganciclovir inhibidor de la ADN
polimerasa viral (Oral o IV)
• IV5mg/Kg de peso en una hora cada
12 horas por 14-21 días y un esquema
de mantención variable
• Segunda elección: Cidofovir
• Foscarnet: control por ser
neurotóxico

38. Virus Epstein Barr
• Descubierto en 1964 en análisis de células de linfoma de Burkitt
• 1968 se confirma con el agente de mononucleosis infecciosa
• Actualmente es asociado con una docena o mas de enfermedades de
origen linfoide y tumores solidos tanto en individuos normales como
inmunocomprometidos

39. Propiedades
• Estructura de familia herpesvirinae
• Capacidad de persistencia latente en linfocitos T y B y reactivación
• El rango de hospedero se limita a los Linfocitos B
• Ingreso a LB por interacción con ligando gp350/220 con CD21 (C3d)
• Dos serotipos EBV-1 y EBV-2
• Diferencia mayor de serotipos: genes del antígeno nuclear de ciclo de infección
latente EBNA
• EBV puede establecer dos tipos de cilos replicativos: lítico y de latencia
• Ciclo lítico: proteínas ZEBRA, BZLF1 y BRLF1 clave en el cambio ciclo latente a
lítico
• Proteínas virales de interés serológico: antígeno temprano (EA), antígeno de
cápside (VCA) glicoproteínas de membrana (MA) y antígeno nuclear (EBNA)

40. • Ciclo lítico:
• Origina partículas virales infectivas en
linfocitos y células permisivas
• Las proteínas ZEBRA, BZLF1 y BRLF1 clave
en el cambio ciclo latente a lítico
• El virus sintetiza su material genético, lo
ensambla en nucleocapsulas y lo envuelve
con la membrana del retículo
endoplasmatico celular
• Proteínas virales de interés serológico:
antígeno temprano (EA), antígeno de
cápside (VCA) glicoproteínas de membrana
(MA) y antígeno nuclear (EBNA)
• Fase latente:
• No se producen partículas virales, ADN episomal
• Intervención viral en el ciclo celular resulta en
inmortalización y establecimiento de líneas celulares
linfoblastoides.
• DNA viral se replica junto a células por la DNA polimerasa
celular
• Genes virales que se expresan en esta fase: EBNA1, EBNA2,
EBNA 3A, EBNA 3B, EBNA 3C y LP(proteína líder de EBNA; tres
proteínas de membrana (LMP1, LMP2A y LMP2B; cumple
funciones parecidos a los oncogenes); dos pequeños RNA
codificados en el virus EBER1 y EBER2 ( no se traducen a
proteínas e inhiben efectos de interferones y apoptosis) y
transcritos de la zona BamHI
• LPM cumplen funciones parecidas a lo oncogenes (en LB)
• El EBV establece latencia en LB de memoria expresando
EBNA-1 y LPM-2

41. Epidemiologia
• EBV ampliamente distribuido en el mundo
• Infecta cerca la 95 % de población en primeras décadas de vida
• Afecta normalmente a estudiantes de nivel secundario y
universitarios
• Conocida como “Enfermedad del beso”
• Periodo de incubación de 4 a 6 semanas

42. Patogenia
Transmisión
oral
Replicación?
Tejido viral
linfoide rico en
LB
CD21, ingresa y
expresa genes
de latencia
Eventos
desconocidos
Expresión de
mononucleosis
infecciosa cuadro
clínico con alta
replicación viral
y excreción de
virus libre por
saliva
LB activados:
respuesta de LCD8+
cuyo blanco son
proteínas de
latencia codificadas
por EBNA3A, 3B y
3C y la proteína
lítica BZLF1
Linfocitos T activados: atípicos,
grandes hiperbasofilos (cel de
Downey) traducen la linfocitosis
periférica, esplenomegalia y
linfoadenitis

43. • Pacientes con disminución de linfocitos citotóxicos específicos se
manifiesta otras enfermedades por EBV: desordenes linfoproliferativos post
trasplante, leucoplaquia velluda oral o linfoma de Burkitt
• Pacientes con infección de CD4+ y NK se da una infección crónica
• La respuesta humoral es útil para diagnostico pero no esta claro su papel
en el control de infección
• Evasión por interferencia con MHC I y MHC II.
• Infección no es totalmente eliminada y persisten en LB con excreción por
saliva recurrente y de por vida
• Mononucleosis deja inmunidad de por vida

44. Aspectos clínicos
• Infección a temprana edad: no manifiesta síntomas y signos diferentes a
otros síndromes virales, frecuentemente asintomática
• Adolescente y adulto con primoinfeccion: Mononucleosis infecciosa
(enfermedad linfoproliferativa y auto limitada)
• Fiebre alta prolongada, faringoamigdalitis con o sin exudado y adenopatías
(submaxilares y cuello) puede haber esplenomegalia y hepatomegalia (Amoxicilina y
eritema macular tenue)
• Diagnóstico clínico: cuadro clínico y hemograma que muestra linfocitosis
(linfocitos atípicos), hiperbasófilos >10% y anticuerpos heterofilos
(Monotest o Paul Bunell) ; aumento ligero de aminotransferasas
• Fiebre de 10 a 15 días, faringoamigdalitis disminuye la segunda semana y
remisión de adenopatías. La tercera semana se normalizan actividades

45. -Complicaciones: Síndrome de Guillan Barre y algún
compromiso del SNC
-La mononucleosis infecciosa deja inmunidad permanente: IgG
anti VCA de EBV
• En pacientes sin aparente
inmunodeficiencia: Infecciones
crónicas activa con síntomas tipo
mononucleósis junto a una infección
viral persistente. Se da por respuesta
creciente a hipersecreción de
citoquinas proinflamatorias
• En inmunocomprometidos origina
desordenes postrasplante y que son
alteraciones de la proliferación de LB
que van desde cuadros leves tipo
inflamatorias hasta proliferaciones
clonales letales (Donante infectado)
• Pacientes con SIDA linfomas del SNC
• Niños con SIDA o trasplantados :
leiomiosarcomas en tubo gástrico o aparato
respiratorio.
• Inmunodeficiente: leucoplasia oral velluda
• En inmunocompetentes enfermedades
malignas: linfoma Hodgkin, linfoma de Burkitt
y carcinoma nasofaríngeo, años después de la
primo infección siendo solo una condición
para originar el cáncer

46. Diagnostico
laboratorial
Serologia
Infección reciente: IgM e IgG anti
VCA
Infección pasada: IgG anti VCA y
anticuerpos anti EBNA
Reinfección puede reaparecer IgM
anti VCA e IgG anti EA
Serología no confiable en estados
de disfunción del sistema inmune
Diagnóstico molecular: pacientes
trasplantados

47. Tratamiento
•Sintomático
•Casos clínicos severos se trata con Aciclovir y
valaciclovir
•No existe vacuna

48. Virus Herpes 6 y 7
• Tropismo celular y aspecto clínico amplio
• Papel relevante en pacientes inmunodeprimidos
• HHV-6 aislado en 1986
• HHV-7 aislado en 1990
• HHV-6 Infecta principalmente CD4.
• Aislado también de: tejido cerebral, hepático, tonsilar, glándulas
salivales y endotelio.

49. • HHV-6
• Tiene dos variantes: A y B estrechamente
relacionadas
• Ingreso a célula huésped mediante el
receptor CD46 (presente en células
nucleadas y actúa en regulación de
complemento) Ligando viral gp H, L y Q
• Persiste de manera latente: monocitos y
células progenitoras de medula ósea,
persistirá infectando glándulas salivales y
el cerebro
• Integración del genoma viral en
secuencias telomericas de los
cromosomas 1, 17 y 22
• Transmisionmadre hijo por integración en
células germinales
• Proteínas transactivadoras de otros genes
:Potencial acción oncogénica al unirse e
inhibir a p53
• HHV-7
• Homología 50 a 60% con HHV-6.
• Si bien tiene secuencias tipo telomero no
hay evidencia de integración
• Información limitada
• Receptor celular es CD4, no se sabe
mucho sobre ciclo replicativo

50. Epidemiologia
• La saliva es el medio de transmisión de madre a hijo y entre niños
• Seroprevalencia alta desde temprana edad, alcanzando a mas del 95%
de la a población adulta a nivel mundial que se refleja en alta
seroprevalencia de recién nacidos.
• Los anticuerpos maternos desaparecen a los 6 meses
• 20% de mujeres embarazadas presentan HHV-6 en tracto genital sin
embargo transmisión perinatal poco probables.
• Primoinfección por HHV-7: ocurrencia durante la infancia, después
de la infección inicial por HHV-6.
• No se ha descrito transmisión vertical

51. Aspectos clínicos
• HHV-6
• Primoinfección: exantema súbito: fiebre alta cerca a 40°C durante 3 a 7 días.
Estado general bueno, leucopenia y posterior exantema tenue en tronco,
cuello y cara, desaparece en 1 a 3 días
• Incubación de 1 a 2 semanas
• Posibilidad de primoinfección y reactivación asintomáticas
• Complicaciones del estado general con otitis media, síntomas respiratorios y
gastrointestinales. Convulsiones en menores de a 2 años.
• Raro meningoencefalitis o encefalitis
• La mayor parte de cuadros por HHV-6 son de curso benigno y autolimitado
• Inmunosuprimidos cuadros fatales, se describió infección en trasplantados a
través de órgano recibido
• Posibilidad de neuroinvasividad viral: enfermedad desmielinizante multifocal
fulminante propuesto como cofactor etológico de leucoencefalopatia
multifocal progresiva, junto a poliomavirus JC, Tambien se asocia a esclerosis
múltiple

52. Aspectos clínicos
• HHV-7
• Infección asintomática en general
• Aislado de pacientes con exantema súbito
• Reportado como agente causal de convulsiones febriles en
lactantes, encefalitis aguda y parálisis flácida de adultos
inmunocompetentes
• Asociada a patologías del SNC solo en inmunocomprometidos
• Controversia en otras patología como la pitiriasis rosada de Gibert.
Pitiriasis rosada de Gibert Exantema subito

53. Diagnóstico de laboratorio
• Aislamiento viral: poco sensible
• Serología: detección de IgM e IgG con elevación a la semana, reacción
cruzada antigénica entre HHV-6 y HHV-7. También se observan
elevaciones con otras infecciones de CMV y EBV
• Inmunofluorescencia indirecta: - patrón de referencia-diferencia
ambos virus y es usada como ensayo de avidez y distingue infección
pasada de reciente.
• Diagnóstico molecular: interpretación se dificulta por capacidad de
persistencia, ideal PCR cuantitativa.

54. Control
• No se cuenta con vacuna
• Antivirales sin estudios, en la practica se usan los empleados para
CMV que codifican fosfotransferasa capaz de convertir los análogos
de nucleótidos en mononucleósidos.
• HHV-6: In vitro el ganciclovir tiene mejor actividad que el aciclovir

55. Virus Herpes Humano 8 (HHV-8)
• Sarcoma de Kaposi descrito en 1872en miembros inferiores de
ancianos, evolución agresiva y fatal
• 1981 , casos de SK descritos en California y Nueva York precedieron la
pandemia por VIH
• Singular distribución y compromiso del SK dio lugar a varias hipótesis
respecto a la patogénesis. Varios agentes infecciosos fueron
candidatos.
• 1994 Dra. Yang Chang y col encontraron secuencias tipo herpesvirus
en lesiones de pacientes VIH positivos con SK
• Este virus fue denominado herpesvirus asociado a sarcoma de Kaposi

56. Propiedades
• Herpesvirus del genero Thadinovirus denominado HHV-8, único de
este genero en infectar al hombre
• Arquitectura similar a todos los herpesvirus
• DNA viral tiene “genes pirateados” secuencias del genoma de la
célula huésped.
• Su asociación a enfermedades neoplásicas se da por que la
función de los genes pirateados es codificar proteínas involucradas
en el crecimiento, de la diferenciación celular y de la inhibición de
la apoptosis
• Expresión génica: latencia y lisis

57. Patogenia
• Reservorio natural y principal LB CD19+
• También en células endoteliales, monocitos, epitelio glandular prostático,
células ganglionares dorsales y células fusiformes perivasculares.
• Primoinfeccion: fiebre, fatiga, diarrea, artralgia, citopenia, linfadenopatias,
esplenomegalia, aplasia medular, síndrome hemofagocitico y SK
• El genoma del HHV-8 fue encontrado en lesiones y formas clínicas del SK
• La clínica es mas parecida a un cáncer que a un procesos infeccioso, la
mantención y progresión del tumor se debe a unas pocas células líticas (SK
ejemplo de oncogénesis paracrina)
• Asociado a otras neoplasias como enfermedad multicentrica de Castleman
(EMC) y linfoma primario de efusiones (LPE).

58. Epidemiologia
• No es ubicuo
• Prevalencia depende de combinación de factores geográficos y
factores de riesgo del hospedero
• Tasa de infección mayor en África, intermedia en Europa del este y
zona del Mediterráneo y poco común en el norte de Europa, Asia,
Norte y Sud América
• Zonas de baja prevalencia transmisión por vía sexual es la usual
• Alta prevalencia: a través de saliva
• También órganos trasplantados y uso de DIV

59. • Diagnostico
• Detección de DNA viral a través
de PCR
• Inmunohistoquímica en células
de lesiones
• Serología: estudios de población
• Control
• Tratamiento antiretroviral en
pacientes con infección por VIH
• Lesiones tratadas por cirugía

60. VIRUELA SIMICA
MPXV, una zoonosis problema de salud publica?

61. Virus de la viruela símica
(MPXV), miembro del
género Orthopoxvirus y
estrechamente relacionado
al virus de la viruela
humana
Es una zoonosis
endémica de África
occidental y central
En los últimos 5 años, se
han producido brotes en
centros más densamente
poblados, lo que genera
preocupación sobre la
propagación global
En los seres humanos, la
infección por MPXV puede
provocar una enfermedad
similar a la viruela humana,
aunque de menor
severidad
En el mes de mayo de 2022, se
notificaron a la OMS los primeros casos
en países donde la infección no es
endémica, concentrándose
principalmente en Europa y Norteamérica
Los resultados obtenidos han confirmado que todas las cepas del brote
actual se agrupan estrechamente y que pertenecen al clado 3 de MPXV
que al igual que el clado 2, pertenece al linaje que se denominaba “África
occidental”.
El virus de la viruela del simio de los clados 2 y 3 es notificado con mayor
frecuencia en zonas que van desde el oeste de Camerún hasta Sierra
Leona. Por lo general, tiene una tasa de letalidad inferior al 1 %.
En contraste, los virus del clado 1, anteriormente designados como linaje
“África central”, son más agresivos y alcanzan una tasa de letalidad
superior al 10 %.

62. Brotes epidémicos
• Raramente se reporta fuera del continente
africano.
• 1970 se reporto en humanos en la RD del
Congo en niño de 9 años
• La mayoría de los casos se han notificado en
regiones rurales de bosques tropicales de la
cuenca del Congo, y se han notificado cada
vez más casos humanos en toda África central
y occidental.
• Desde entonces se reportaron viruela símica
en 11 países del África
• Desde 2017, Nigeria ha experimentado un
brote de grandes proporciones, con más de
500 casos sospechosos y más de 200 casos
confirmados, y una tasa de letalidad de
aproximadamente el 3
• 2003 brote zoonotico en EEUU con 47
confirmados o sospechosos
• Relación de transmisión de lirones gigantes, ratas
y ardilla de Gambia que transmitieron el MPXV a
perritos de las praderas
• Informe de infecciones importadas en el
Reino Unido, Israel y Singapur
• El 13 de mayo se reportan a la OMS casos no
importados de viruela símica en zonas donde
no se considera endémica
• Posteriormente se reportan casos de países
de la Unión Europea no relacionados con
viajes a países endémicos
• La mayoría en hombres jóvenes HSH

63. 1 de enero a 27 de junio de
2022 se reportaron 3413 (OMS)

64. Agente
• Genero Orthopoxivirus
• Familia Poxiviridae
• Incluye también aotros virus de
viruela
1980 Erradicación de viruela
humana
200-250 nm
DNAdc

65. Reservorio y transmisión
No claro
Ac neutralizantes en:
ardillas, ratas de Gambia
Musarañas, elefantes y cerdos
domésticos en la RD del Congo
Variedad de ratones, ratas y ardillas
en Ghana
Tasa de ataque
secundaria 8% (1-11%)

66. Signos y síntomas
• Periodo de incubación : 6-13
dias ( 5 a 21 dias)
• La viruela símica suele ser una
enfermedad autolimitada, con
síntomas que duran de 2 a 4
semanas. Los casos graves se
producen con mayor frecuencia
en los niños
• Infección se divide en dos
periodos: Invasión y erupción
1. Periodo de invasión:
Duración 0 a 5 días, caracterizado
por fiebre, cefalea intensa,
linfadenopatía, dolor lumbar,
mialgias y astenia intensa. La
linfadenopatía es una característica
distintiva de la viruela símica que la
diferencia de otras enfermedades
que inicialmente pueden parecer
similares (varicela, sarampión,
viruela).

67. 2. Erupción cutánea
Comienza 1-3 días después de la
aparición de la fiebre. Se concentra
en cara y extremidades
• Las zonas más afectadas son:
• Rostro (en el 95%),
• Palmas de las manos y plantas de los
pies (en el 75% )
• Mucosas orales en el 70% de los
casos
• Genitales (30%) y
• Conjuntivas (20%) y córnea.

68. • La erupción evoluciona
secuencialmente de máculas a
pápulas, vesículas, pústulas y
costras que se secan y se caen.
• El número de lesiones varía de
unas pocas a varios miles.
• En casos graves, las lesiones
pueden unirse y hacer que se
desprendan grandes secciones
de piel.
Las complicaciones de la viruela símica
pueden ser infecciones secundarias,
bronconeumonía, síndrome séptico,
encefalitis e infección de la córnea con la
consiguiente pérdida de la visión. Se
desconoce la tasa de incidencia de
infecciones asintomáticas.
Letalidad de la viruela símica ha
oscilado entre el 0% y el 11% en la
población general, y ha sido mayor
entre los niños pequeños.
Recientemente, la tasa de letalidad
ha sido de alrededor del 3%-6%

69. Diagnostico
• Diagnostico diferencial
• Enfermedades exantemáticas
• varicela,
• sarampión,
• infecciones bacterianas de la piel,
• Sarna
• Sífilis y
• Alergias medicamentosas
• Diagnostico confirmatorio
• PCR RTq
• Muestras
• De lesiones cutáneas: techo o líquido
de vesículas y pústulas; costras secas
• Biopsia
• No se recomienda el uso de
métodos serológicos ni de
detección de antígenos para el
diagnóstico o la investigación de
casos

70. Tratamiento y Vacunacion
• Aislamiento y contención para
alivio de síntomas
• Antivirales aprobados en EEUU:
• Brincidofir (inhibidor de
DNA polimerasa)
• Tecovirimat (Inhibidor
de la liberación viral
intracelular)
• Eficacia de la vacunación contra la
viruela en la prevención de la viruela
símica es de alrededor del 85%
• En 2019, se aprobó una vacuna con
virus de la vaccinia atenuado
modificado (cepa de Ankara) para la
prevención de la viruela símica.(Dos
dosis, disponibilidad limitada).
• Las vacunas contra la viruela y la
viruela símica se desarrollan en
formulaciones con virus de la vaccinia
debido a que confieren cierta
protección cruzada para la respuesta
inmunitaria contra los ortopoxvirus.