La migración neuronal es un proceso fundamental para el desarrollo del cerebro que ocurre entre la tercera y quinta semana de gestación y hasta el primer año de vida. Las neuronas migran desde las zonas de proliferación hacia la corteza cerebral, ya sea de forma radial u horizontal. Defectos en la migración neuronal pueden causar problemas neurológicos como epilepsia o autismo.
2. Tras el cierre del tubo neural y la formación de
las vesículas telencefálicas comienza otro
proceso fundamental para el desarrollo de los
hemisferios cerebrales y especialmente de la
corteza: Migración Neuronal.
3. Se da entre 3er y 5to mes de
gestación, termina hasta el
fin del primer año de vida
postnatal.
Es el viaje que hace cada
neurona al sitio donde debe
estar
para
realizar
las
conexiones sinápticas.
Es
esencial durante el
desarrollo del SNC.
4.
La interneuronas viajan desde el telencéfalo
basal y migran tangencialmente hacia la
corteza cerebral (Cerebro, cerebelo, tallo
cerebral, la médula espinal, los ganglios
raquídeos y otras conexiones con los
órganos adecuados).
Cuando una neurona migra es para
conectarse con otra y esta debe ser precisa.
5. Defectos de la migración neuronal
CAUSAS
• Mala posición en la
corteza cerebral y
otros
núcleos
subcorticales
• Si en el 1er Trimestre
del embarazo, la
madre
consume
alcohol,
taba-co,
drogas o el plomo
del ambiente.
• La desnutrición.
CONSECUENCIAS
• Epilepsia, autismo, défici
t de atención.
• Desórdenes
neuronales, retraso
mental.
• El cerebro del niño al
nacer no corresponde a
su edad y su peso es del
20% menos; por lo que
altera su aprendi-zaje y
su conducta.
6. Defectos de la migración neuronal
CAUSAS
CONSECUENCIAS
• Defectos
en
la
producción
de
las
hormonas
triyodotinonina (T3) y tiroxina
(T4)
debido
a
alteraciones
en
la
glándula tiroidea o dieta
pobre en yodo.
• Hipotiroidismo congénito
o cretinismo endémico
afec-tando
la
conectividad
y
la
localización del algunas
poblaciones neuronales
de la corteza. El niño
tiene
lento
aprendizaje,
caminan
cansados.
7. Defectos de la migración neuronal
• Un porcentaje de personas zurdas, es
porque han tenido problemas en la
migración
neuronal,
afectando
la
dominancia cerebral que es importante
para el aprendizaje.
8. Migración radial migración gliofilica
Cambios en la forma
celular
Neuronas generadas
zonas proliferativas
cortex dorsal pasan por
diferentes etapas
migracionales:
Las neuronas se generan en la zona
ventricular se mueven radialmente a la
zona subventricular
Dirección del
movimiento
las neuronas pausan en la zona intermedia
- SVZ durante tanto tiempo como 24
horas y se convierten en multipolares.
La velocidad de la
migración
Es
necesario!
Coordinación de la
dinámica del
citoesqueleto y
adhesivas entre las
neuronas y la glía
radial
cambios en la
desechabilidad de
moléculas de la
matriz extracelular
que interactúan con
ellos
Una fracción de las neuronas de pasar a
través de una tercera etapa en la que se
extienden un proceso hacia el ventrículo (
y a veces también se translocan el cuerpo
de la célula hacia el ventrículo ) .
Las neuronas revertir multipolar a bipolar
morfología y extienden un proceso de
liderazgo pia - dirigido y comienzan la
migración radial del placa cortical
9. Migración tangencial
Es guiada por varios factores.
semaphorins
neuropilins
moléculas de
adhesión
celular
Moleculas
neurregulinas
Quimiocinas
atraccion y
repulsión.
La forma polisialilada de la molécula de adhesión neural ( PSA - N - CAM ) ,
un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas que media homo- y las
interacciones célula-célula heterófilos , es importante en el proceso
migratorio . Mutación de N - CAM en ratones resulta en un pequeño bulbo
olfativo y la acumulación de precursores de interneuronas olfativas en el
SVZ.
Homodominio factores de transcripción son esenciales en la especificación y
diferenciación de la proliferación de progenitores GE , y en las fases
posteriores , orquestan la migración neuronal lejos de la GE .
10.
Genes Dlx promueven el fenotipo GABAérgico y migración
interneuronal . En Dlx cerebros nulos, GE neuronas migran
tangencialmente se bloquean en la ZVS .
( gen homeobox Aristaless relacionada
con ligada a X ) ; Arx se encuentra
humanos incluyendo la
.
11. . Hombre
Arx ko embriones de ratón tienen un bulbo olfativo más
pequeño, neocortex y el hipocampo , debido a un
Estos resultados sugieren que el
interruptor de Dlx - dependiente de la tangente a la
migración radial podría estar mediada por Arx.
El
, asociado a la extensión de los procesos más largos y
altamente ramificado ; esta
. Homeodominio
factores de transcripción parecen controlar la migración
interneurona al influir en la expresión de genes
PAK3 ( serina
activada por p21 / treonina quinasas ) , MAP2 ( asociada a
microtúbulos protein2 ) , Tau y GAP43.
12. Mecanismos migratorios.
Migración radial
Translocación
autosómica
movimiento de
material
perinuclear
Orgánulos y
núcleo
el centrosoma controla la formación de una
matriz de microtúbulos que rodea el núcleo
como una jaula y establece un enlace entre
centriolos y de la membrana nuclear
el movimiento hacia adelante de centriolos
conduce a la deformación de la jaula
microtúbulos perinuclear
Varia en las diferentes clases de
neuronas, reflejo de su adaptación a
microambientes específicos. Así las
señales de orientación influyen en la
frecuencia y la orientación de las
nuevas ramas emergentes que lideran
el proceso, pérmitiendoles cambiar
rápidamente de dirección sin tener que
reorientar las ramas preexistentes.
La elasticidad de la jaula junto con los
microtúbulos y proteínas motoras coopera
en tirando del núcleo
El centrosoma es un centro de
organización de microtúbulos que
controla la polimerización de
microtúbulos , la organización del
citoesqueleto.
13. Estabilidad: Depende de la matriz de microtúbulos
conectora del borde de ataque de la célula con el
soma; apoyando el proceso de “líder” y permitiendo
el flujo de vesículas necesarios para la comunicación
intracelular .
P600 proteína asociada a los microtúbulos que interactúa
con el retículo endoplasmático; p600 en células piramidales
corticales conduce a una importante reducción de la
tubulina acetilada y una pérdida casi completa del retículo
endoplásmico , dando un aspecto ondulado y alterando la
migración.
14. • La migración neuronal eficaz sólo se completa con la trasladación del soma celular.
• En primer lugar se dilata el citoplasma en la parte proximal, el centrosoma y aparatos
de Golgi van hacia él , finalmente el núcleo avanza hacia adelante e invade el
citoplasma dilatado.
• El movimiento del centrosoma y el núcleo depende de la integridad de una red de
microtúbulos con diferentes modificaciones post - transcripcionales
• Microtúbulos alrededor del núcleo están tirosinado , siendo extremadamente dinámicos
.
• Microtúbulos del polo anterior del núcleo , cerca del centrosoma , son acetilados y
más estable .
Se cree que la matriz
microtúbulos que rodea
Nucleokinesis de centrosoma , siendo este el
núcleo se conecta con el
el
centro de organización de microtúbulos principal .
15. Reguladores del ciclo de células del
núcleo
La coordinación del ciclo celular requiere: reguladores
positivos y negativos .
Cip / Kip y INK4 CKIs son reguladores negativos. Regulan
la motilidad celular y la migración por facilitando la
reorganización de actina en citoesqueleto
Proteínas Cip / Kip promueven la motilidad y la migración
inhibiendo la vía de señalización de Rho .
Rb y E2F factores de transcripció; Rb principalmente
secuestra e inhibe factores de transcripción E2F en el ciclo
celular para controlar el momento de la replicación del
ADN. La pérdida de la función de Rb provoca defectos de la
migración radial y tangencial.
Las neuronas llegan a su destino final, necesitando cancelar su
programa migratorio y continuar su diferenciación .
Patrones de actividad generada en la
región diana podrían estar influyendo
en este proceso .
Influjo de Ca2 + es un mecanismo
propuesto para detener migration.