Contaminación del agua en la ciudad de Arequipa.pdf
Jornada 2012 ROP Argentina Dra. Lidia Galina. Que le puede pasar al rn tratado con bevacizumab
1. “XI° Jornada Nacional : Prevención de la
Retinopatía del Prematuro”
Buenos Aires, 15 y 16 de noviembre 2012
Luces y Sombras del Bevacizumab:
¿Qué le puede pasar al RN
prematuro?
Dra . Lidia Ángela Galina
2. Bevacizumab, es un anticuerpo, IgG,
monoclonal recombinante
humanizado
que se une a todas las isoformas del
FCEV, inhibiéndolas.
3. FCEV en ROP
• Responsable primario de la angiogénesis.
• En los ojos con ROP es considerado el principal
mediador de la neovascularización retinal.
• El tratamiento con anti-FCEV sería el
fisiopatológicamente mas adecuado para la
ROP.
4. Pero… dónde mas interviene el
FCEV ?
Organogénesis: sistema
cardiovascular, pulmón,riñón ,
hígado,páncreas,SNC,huesos,
músculo esquelético,piel….
5. Organogénesis y FCEV.
En el RN prematuro en pleno proceso de
desarrollo y maduración de sus órganos
¿cómo pueden afectarse estos procesos con
la inhibición transitoria del FCEV que pudiera
producir el tratamiento con antiFCEV ???
6. El Bevacizumab administrado en
el vítreo ¿pasa a la circulación
sistémica en niveles capaces de
neutralizar el FCEV, frenando su
acción sobre otros órganos en
desarrollo?
7. “Eficacia del Bevacizumab intravítreo para
Retinopatía del Prematuro grado 3 + ”
Helen A. Mintz-Hittner,MD., Kathleen A. Kennedy y col. del Grupo
colaborativo BEAT-ROP. Texas-2011
8. “Revisión sobre seguridad, farmacocinética y dosaje
del Bevacizumab en el tratamiento de ROP.”
Anna-Lena Hård , Ann Hellström- Suecia. 2011.
9. Wang et al. estudiaron el efecto inhibitorio del FCEV
inducido por el Bevacizumab, en cultivo de células
endoteliales de vena de cordón umbilical.
Demostrando inhibición dosis dependiente ,con una
relación molar de B. a FCEV 2.6:1 para la maxima
inhibición. (500ng/ml)
Ratones:
En ratones recién nacidos la inhibición del FCEV ( No
Bevacizumab)produjo aumento de la mortalidad,
alteración del crecimiento general y de los distintos
órganos, especialmente el hígado y disturbios en el
remodelado de cartílagos.
10. Conejos:
En un estudio realizado por Nomoto et al., la
inyección intravítrea en un solo ojo resultó en una
concentración máxima detectable en plasma y en el
ojo contralateral a las 2 semanas. Manteniéndose
elevada en el ojo contralateral por 8 sem.
• Ferrari, usando B. radioactivo IV. en conejos
demostró radioactividad en plasma 10 veces
superior que en los tejidos. En orden decreciente se
unió a: riñón , bazo , corazón , pulmón y timo , con
niveles menores en cerebro y ojo.
11. Primates no humanos:
Inyección intravítrea unilateral de 1,25 mg de B en un ojo de
macacos adultos de sexo masculino dio como resultado
concentraciones séricas máx. después de 1 sem.
12. Humanos
• En los adultos con retinopatía diabética
proliferativa tratados con inyección intravítrea de
1,25 de B. antes de la vitrectomía, tuvieron niveles
séricos de VEGF significativamente menores 7 días
después .
• En pacientes que recibieron Bevacizumab en un ojo,
se encontró un posible efecto terapéutico en los
ojos contralaterales, lo que indica que pueden
producirse concentraciones inhibitorias sistémicas.
• Dos de los efectos adversos más comunes que se
observan en adultos que recibieron Bevacizumab
13. Conclusiones
• El Bevacizumab intravítreo en primates, entra
en la circulación general, suprime los niveles
plasmáticos de FCEV y permanece en sangre
por mas de 8 semanas. Por lo tanto deben
considerarse posibles efectos adversos en el
desarrollo dependiente del FCEV, en niños
tratados por ROP.
14. Propuesta de las autoras:
•Realizar estudios en especies cuyo FCEV se una a
B. y en animales con grado desarrollo equivalente
al PT del tercer trimestre .
• Los niños con ROP severa que reciban B. deben
incluirse en trabajos de farmacocinética,
dosis/eficacia y seguridad.
• Hasta que los resultados de estos trabajos estén
disponibles los niños que puedan ser tratados
exitosamente con laser no deben recibir B.
15. “Concentraciones séricas de Bevacizumab (Avastin)
y Factor de Crecimiento Endotelio Vascular en niños
con Retinopatía del Prematuro.”
TATSUHIKO SATO y col. AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
VOL.153: 327-333- N° 2 -FEBRUARY 2012
16. • OBJETIVO: Determinar:
1. concentraciones séricas de B y FCEV, luego
del tratamiento intravítreo con B.
2. la correlación de los niveles séricos entre
ambos.
• METODOLOGÍA: serie de casos (n:11 : 4 F, 7
M)
EG: 25 sem.(23-27)-PN: 660 gr.(332-1042)
Dosis: 0,50 mg en uno(3) ó ambos(8) ojos.
Medición: antes, 1 día, 1 sem y 2 sem Post-B
19. Discusión:
• Una semana Post-Tx los niveles séricos de
Bevacizumab fueron significativamente mas altos
y los niveles de FCEV mas bajos .( correlación
negativa )
• Los niveles máximos se alcanzaron a las 2 sem.
• Ninguno de los niños mostró efectos sistémicos.
• El B. no indujo inhibición extrema de la actividad
FCEV. Pero se necesitan mas trabajos que
determinen niveles seguros de FCEV y dosis B.
20. Conclusiones:
El Bevacizumab administrado intravítreo puede pasar
a la circulación sistémica y disminuir los niveles
séricos de FCEV en niños con ROP. Aunque no hemos
observado efectos adversos en nuestros pacientes se
deben garantizar evaluaciones continuas prolongadas
de estos niños , por los posibles efectos sistémicos,
luego del tratamiento intravitreo con Bevacizumab .
21. “Bevacizumab debe reservarse para
circunstancias excepcionales y uso
compasivo en espera de nuevos
estudios. El Laser continúa siendo el
tratamiento de primera línea probado y
efectivo.”
