Dra Lidia Galina Tratamiento farmacologicos Bevacizumab Jornada ROP 2015

1. 14º Reunión Nacional de Prevención de la
Ceguera Neonatal por ROP
Mendoza , 29 de Septiembre 2015
Mesa Redonda : Tratamientos
farmacológicos de la ROP.
Antiangiogénicos: indicaciones , resultados ,
potenciales riesgos.
Dra . Lidia Ángela Galina
Hospital de Pediatría “J.P.Garrahan”
Grupo NoRop MSAL.

2. “ Eficacia del Bevacizumab intravítreo para
Retinopatía del Prematuro grado 3 + ”
Helen A. Mintz-Hittner,MD., Kathleen A. Kennedy y col. del Grupo
colaborativo BEAT-ROP. Texas-2011

3. ROP-AP - TIPO 1 - EN ZONA I
(ZONA II PROXIMAL ???)
INDICACION DE LOS
ANTIANGIOGENICOS EN ROP

4. LASER
ABLACIONA LA ZONA AVASCULAR DE LA RETINA
FCEV DEJA DE PRODUCIRSE .
SIGUE ACTUANDO EL PRESENTE EN EL VITREO :
RESPUESTA LENTA

5. BEVACIZUMAB
NEUTRALIZA EL FCEV PRESENTE EN EL VITREO
LA RETINA AVASCULAR PUEDE PRODUCIR FCEV
RESPUESTA INMEDIATA

6. Bevacizumab, es un anticuerpo, IgG,
monoclonal recombinante
humanizado
que se une a todas las isoformas del
FCEV, inhibiéndolas.

7. FCEV en ROP
• Responsable primario de la angiogénesis.
• En los ojos con ROP es considerado el principal
mediador de la neovascularización retinal.
• El tratamiento con anti-FCEV sería el
fisiopatológicamente mas adecuado para la ROP.

8. Pero… dónde mas interviene el
FCEV ?
Organogénesis: sistema
cardiovascular, pulmón,riñón ,
hígado,pancreas,SNC,huesos,
musculo esquelético,piel….

9. Organogénesis y FCEV.
En el RN prematuro en pleno proceso de
desarrollo y maduración de sus órganos
¿cómo pueden afectarse estos procesos con
la inhibición transitoria del FCEV que pudiera
producir el tratamiento con antiFCEV ???

10. “Revisión sobre seguridad, farmacocinética y dosaje
del Bevacizumab en el tratamiento de ROP.”
Anna-Lena Hård , Ann Hellström- Suecia. 2011.

11. Propuesta de las autoras:
• Los niños con ROP severa que reciban B. deben
incluirse en trabajos de farmacocinética, dosis-
eficacia y seguridad.
• Hasta que los resultados de estos trabajos estén
disponibles los niños que puedan ser tratados
exitosamente con Láser no deben recibir B.

12. El Bevacizumab administrado en
el vítreo ¿pasa a la circulación
sistémica en niveles capaces de
neutralizar el FCEV, frenando su
acción sobre otros órganos en
desarrollo?

13. “Concentraciones séricas de Bevacizumab (Avastin®)
y Factor de Crecimiento Endotelio Vascular en niños
con Retinopatía del Prematuro.”
TATSUHIKO SATO y col. AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
VOL.153: 327-333- N° 2 -FEBRUARY 2012

14. Determinar:
1. concentraciones séricas de B y FCEV.
2. correlación de los niveles séricos entre ambos.
Serie de casos (n:11 : 4 F, 7 M)
EG: 25 sem.(23-27)-PN: 660 gr.(332-1042)
Dosis: 0,50 mg en uno(3) ó ambos(8) ojos.
Medición: antes, 1 día, 1 sem y 2 sem Post-B
OBJETIVO
METODOLOGÍA

15. RESULTADOS

16. RESULTADOS

17. Conclusiones:
El Bevacizumab administrado intravítreo puede pasar
a la circulación sistémica y disminuir los niveles
séricos de FCEV en niños con ROP. Aunque no hemos
observado efectos adversos en nuestros pacientes se
deben garantizar evaluaciones continuas prolongadas
de estos niños , por los posibles efectos sistémicos,
luego del tratamiento intravitreo con Bevacizumab .

18. Niveles Plasmáticos
 Intravitreal low-dosage bevacizumab for ROP. Harder BC y
col. Journal of Acta Ophthalmol- Sept 2014.
 Pharmacokinetics of bevacizumab and its effects on
serum VEGF and IGF-1 in infants with ROP. Kong L y col.
Invest. Ophthalmol Vis. Sci. Feb 2015
 Clinical efficacy and pharmacology of bevacizumab in
treatment of ROP: a comparison of two dosages. Lingkun
Kong y col. Journal of AAPOS- Ago 2015
 Plasma concentrations of endothelial growth factor in
ROP after intravitreal bevacizumab injection. HONG y col.
Retina . Sep 2015

19. PREGUNTAS AUN SIN
RESPONDER…
• Droga
• Dosis
• Monoterapia ó asociado a Laser.
• Riesgos oculares
• Riesgos sistémicos

20. Qué droga debemos utilizar ?
• Bevacizumab . Avastin®
• Ranibizumab . Lucentis®
• Pegaptanib . Macugen®
• Alfibercept . Eylea® -Zaltrap®

21. QUÉ DOSIS ?
• 0.250
• 0.375
• 0.4
• 0.5
• 0.625
• 0.75

22. Riesgos potenciales sistémicos
• Pulmonares
• Hepáticos
• Renales
• SNC

23. POTENCIALES RIESGOS OCULARES
• Inhibición de la vascularización normal.
• Recurrencia mas tardía de la ROP.
• Retinopatía exudativa.
• Desprendimiento tardío- ‘’ROP crunch’’.
• Anomalías de la coroides.

24. Farmacocinética del Bevacizumab en el vítreo
El descenso de los niveles de Bevacizumab en el vitreo,
puede ser la causa de la recurrencia tardía .
E.M. del Amo, A. Urtti / Experimental Eye Research 137 (2015) 111e124

25. ESTUDIOS DE LA RETINA
LUEGO DEL BEVACIZUMAB
• ROP activa durante mas tiempo.
• Errores refractivos. Campo visual.
• Retinofluoresceinografía.
• OCT.

26. El uso off-label del Bevacizumab intravítreo en
ROP , no debe considerarse como el nuevo
gold standard de cuidado , debemos tener
presente que todavía hay mucho que
aprender sobre esta modalidad de
tratamiento . Su seguridad a largo plazo no ha
sido determinada en estudios prospectivos y
dado que el Laser para la ROP tipo 1 es un
método de tratamiento probado, no podemos
excluirlo como paradigma de tratamiento.
- Dr. Chang -

27. Muchas gracias !!!