Aspectos prácticos sobre la vacuna frente al meningococo B

1. Vacunación antimeningococo B
Cómo vacunar y otras dudas
Dr. Valentín Pineda Solas
Hospital de Sabadell
Universitat Autònoma de Barcelona

2. Vacuna frente al Meningococo B

3. Porqué no es posible una vacuna de
polisacáridos capasulares frente al
serogrupo B ?
3
• El polisacárido capsular del serogrupo B contiene ácido polisiálico
que es estructuralmente similar a unidades del tejido neuronal
fetal humano
• No inmunógeno en humanos
• Problemas de seguridad (¿enfermedad autoinmune?)
• Para las vacunas frente a este serogrupo se ha recurrido a la
proteína antigénica de la membrana externa (OMV) y a la
vacunología inversa

4. 1. Tettelin H, et al. Science. 2000; 287:1809-1815; 2. Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; 3. Pizza M, et al. Science. 2000; 287:1816-1820.
* · 3 proteínas y la adición de PorA
- La vacunología
inversa permite de un
modo incomparable
una identificación
rápida
de nuevos antígenos
candidatos a ser
vacuna.
- Se examinan
secuencias del
genoma.
- Se identifican
antígenos proteicos
potenciales.
- Se comprueban la
expresión en
superficie y la
actividad bactericida
Secuencia genómicaSecuencia genómica
completa decompleta de
N. meningitidisN. meningitidis
Análisis bioinformáticoAnálisis bioinformático Expresión proteica enExpresión proteica en
Escherichia colicoli
Purificación proteicaPurificación proteica
e inmunizacióne inmunización
Vacuna*Vacuna*
Confirmación de laConfirmación de la
actividad bactericidaactividad bactericida
Confirmación exposición en superficieConfirmación exposición en superficie

5. fHbp: proteína de
unión al factor H
 Se une con el factor H, lo
que permite la
supervivencia bacteriana en
la sangre
*A partir de la cepa NZ 98/254 del serogrupo B de Neisseria meningitidis determinado como la cantidad de proteína total que contiene PorA P1.4.
NadA: adhesina A
de Neisseria
 Activa la adherencia a las
células epiteliales humanas y la
invasión de las mismas5
 Puede resultar importante en la
colonización
NHBA: antígeno de
Neisseria de unión a
heparina
 Se une con la heparina, lo que
puede favorecer la supervivencia
bacteriana en la sangre7
 Se encuentra virtualmente en
todas las cepas
Vesícula de la membrana
externa. NZ PorA P1.4:
porina A
 Principal proteína vesicular de
membrana — provoca la
respuesta bactericida específica
de la cepa
Dosis
proteína de
fusión fHbp
proteína NadA
proteína de
fusión NHBA
OMV* Al3+
0,5 ml 50 mcg 50 mcg 50 mcg 25 mcg 0,5 mcg

6. 4CMenB: Aprobado (EMA) 14-Enero-20134CMenB: Aprobado (EMA) 14-Enero-2013
4CMenB: Aprobado (FDA) 23-Enero-20154CMenB: Aprobado (FDA) 23-Enero-2015

7. ¿Es Bexsero®
una vacuna de Calendario?

8. 4MenB en España

9. NO justificada inclusión en calendario
de la vacuna 4CMenB
Baja incidencia / Edad
 Efectividad desconocida
 Duración protección
 Compatibilidad otras vacunas
 Reactogenicidad
 Datos impacto nasofaríngeo
 No Coste-Eficacia

10. Fuente: RENAVE 2014

12. http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/meningococcal/pages/index.aspx
(ultima consulta febrero 2015)

13. España 0,43

17. NO justificada inclusión en calendario
de la vacuna 4CMenB
 Baja incidencia
 Efectividad desconocida
 Duración protección
 Compatibilidad otras
vacunas
 Reactogenicidad
 Datos impacto nasofaríngeo
 No Coste-Eficacia

18. Predicted Coverage of 4CMenB

19. Our data confirm that MATS understimates vaccine coverageOur data confirm that MATS understimates vaccine coverage

20. NO justificada inclusión en calendario
de la vacuna 4CMenB
 Baja incidencia
 Efectividad desconocida
 Duración protección
 Compatibilidad otras
vacunas
 Reactogenicidad
 Datos impacto nasofaríngeo
 No Coste-Eficacia

21. Datos de EECC apoyan el uso concomitante con:
Uso concomitante con otras vacunas
Difteria
Tetanos
Acellular pertussis
Poliomielitis inactivada
Hepatitis B
Haemophilus influenzae tipo b
Pneumocócica heptavalente conjugada
Sarampión
Paperas
Rubeola
Varicela
Diferentes Autoridades Sanitarias permiten también la concomitancia con
vacunas Pneumocócica conjugada-13, MenC y Rotavirus
•Canadá (Quebec Immunization Committee)
http://publications.msss.gouv.qc.ca/acrobat/f/documentation/piq/misesajour/maj_nov2014_continu.pdf
•Italia (Veneto y Puglia)
http://bur.regione.veneto.it/BurvServices/pubblica/DettaglioDgr.aspx?id=281075
http://www.regione.puglia.it/index.php?page=delibere&id=12256&fs_id=15571&opz=downfile
•Australia (ATAGI)
http://www.immunise.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/Content/85A6879534C02B4DCA257B640002F38E/
$File/ATAGI-advice-bexsero.pdf

22. NO justificada inclusión en calendario
de la vacuna 4CMenB
 Baja incidencia
 Efectividad desconocida
 Duración protección
 Compatibilidad otras
vacunas
 Reactogenicidad
 No datos grupos especiales
 No Coste-Eficacia

23.  Población: 268.714 (3.31% de Quebec)
 Vacunados: 43.740
 Cobertura cepas canadienses: 66%
 Mayo del 2014 y terminó en Diciembre.
 Población entre 2 m. - 20 a.
 Monitorización activa de acontecimientos
adversos tras la vacunación (respuestas
de 12.332 sujetos)
Regiones con mayor
incidencia
N casos
(1997-2011)
Casos/100,000
(95% CI)
Saguenay – Lac St. Jean 95 1.60 (1.27-1.92)
Capitale Nationale 140 1.01 (0.84-1.18)
Chaudière-Appalaches 71 0.86 (0.66-1.06)
Province de Québec 639 0.50 (0.46-0.54)
http://santesaglac.com/medias/documents/vaccination/communique_fin_campagne_printemps_140618.pdf
Datos sobre Saguenay-Lac-St-Jean (Canadá)

24. Conclusiones del Informe de SP Canadá
No se han identificado acontecimientos graves o inesperados
El seguimiento de los vacunados confirma que la vacunación provoca
dolor en el lugar de inyección y que la fiebre y el malestar
general provocaron absentismo en algunos de los vacunados.l ,
La vacuna es bien aceptada. Un 96% de los vacunados que
participaron en el seguimiento tenian intención de recibir las dosis
futuras. Incluso en aquellos que reportaron efectos adversos, un 92%
tenian intención de continuar el plan vacunal.
Rapport intérimaire de surveillance de la sécurité de la première dose du vaccin contre le méningocoque de sérogroupe B au Saguenay-Lac-Saint-Jean.
http://www.inspq.qc.ca/pdf/publications/1885_Vaccin_Menincogoque_SerogroupeB.pdf

28. NO justificada inclusión en calendario
de la vacuna 4CMenB
 Baja incidencia
 Efectividad desconocida
 Duración protección
 Compatibilidad otras vacunas
 Reactogenicidad
 Datos impacto nasofaríngeo
 No Coste-Eficacia

29. Published online April 27, 2015. Pediatrics Vol. 135 No. 5 May 1, 2015 pp. 798 -804Published online April 27, 2015. Pediatrics Vol. 135 No. 5 May 1, 2015 pp. 798 -804

30. NO justificada inclusión en calendario
de la vacuna 4CMenB
 Baja incidencia
 Efectividad desconocida
 Duración protección
 Compatibilidad otras
vacunas
 Reactogenicidad
 Datos impacto nasofaríngeo
 No Coste-Eficacia

31. What Is Cost-Effectiveness ?
 CEA compares costs and outcomes of 2-more health interventions
 Usually expressed as cost/QALY
 Many countries have established a benchmark for an intervention being “cost-
effective"- an arbitrary number
 Two types of costs are usually considered
 Direct healthcare costs
 Indirect costs:loss of time from work,family member loss of income, loss of
productivity due to disability or death
CEA:cost-effectiveness analysis; QALY:quality-adjusted life year
Jamison D. eds. Priorities in Health. Washington, DC: World Bank; 2006.
Evaluating the Cost-Effectiveness of Vaccines
S.Black, University of Cincinnati, Ohio

32. Which Factor Should Drive the Decision to
Introduce a Vaccine to the Population?
Black S. Vaccine 2013;31:6046-6049

34. SUMMARY
Black S. Vaccine 2013;31:6046-6049
CEAs: Cost Effectiveness Analysis

35. Indicaciones en España

39. Calendario de vacunaciones CAV-AEP
Recomendaciones 2016

40. Pauta Vacunal

41. 4MenB en UK

43.  Severe nature of IMD
 Infants and young children
disease
 Preventing disease in
younguest members
 The vaccine was likely to be
effective
 Infant and adolescent
vaccination programmes
under the revised model
demonstrated cost
effectiveness, albeit at a low
vaccine price.
Inclusión en calendario
de la vacuna 4CMenB

44. Recomendaciones
 JCVI recommended a programme for use of the MenB vaccine
with the NHS immunisation schedule at 2, 4, 12 months of age
(2+1) in a carefully planned programme.
 Given the vaccine only demonstrated cost-effectiveness at a low
price, plans for implementation should anticipate a sustainable
and cost-effective programme.
 JCVI further advised that a targeted carriage study be
undertaken in adolescents to assess the impact of Bexsero® on
the acquisition of meningococcal carriage.
JCVI 21 March 2014

46. Recomendaciones

47. Implementación
Sujetos
Pauta
Comienza el 1 de septiembre 2015
Lugar de
administració
n
Catch up
Lactantes nacidos el / después del 1 de julio 2015
2 + 1 (2m, 4m + booster a los 12m)
Lactantes que reciban sus vacunas a los 3 o 4m.
Administrar 4CMenB siempre en el muslo izquierdo, sin
otras vacunas, para monitorizar las reacciones adversas
locales.
Paracetamol
Paracetamol profiláctico (una dosis de 2.5ml) en el momento de
administración de la vacuna, o poco tiempo después, seguido de
dos dosis más a las 4-6 horas si fuese necesario. Sólo para
primovacunación, no con la dosis de recuerdo
https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/437906/150622_MenB_bipartite_letter.pdf
Programa de vacunación pediátrica Reino Unido

49. MenB en US

50. Datos sobre uso en EEUU
Princeton y Santa Barbara han vivido brotes de EMI tipo B durante 2013-14
La FDA autorizó el uso de Bexsero®
en esos brotes (Bexsero®
no está disponible
en EEUU aún, ya que Novartis inició la tramitación para la autorización
americana más tarde que en EU)
Se han vacunado 15.346 sujetos (28.229 dosis)
Datos de seguridad:
El informe del CDC concluye que no se han descrito
acontecimientos inesperados y que los datos apoyan el uso de la
vacuna.
1. M.Patel et al. from CDC. Use of a novel Serogroup B Meningococcal Vaccine in response to two university outbreaks in the US, IPNC 2014 (oct)
2. McNamara et al. First Use of a Serogroup B Meningococcal Vaccine in the US in Response to a University Outbreak, PEDIATRICS Volume 135, number 5, May 2015
http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2015/04/21/peds.2014-4015.abstract

51. Published online April 27, 2015. Pediatrics Vol. 135 No. 5 May 1, 2015 pp. 798 -804Published online April 27, 2015. Pediatrics Vol. 135 No. 5 May 1, 2015 pp. 798 -804

53. February 01, 2016

54. REFLEXIONES FINALES

55.  Al igual que en otros países europeos, la incidencia de la enfermedad meningocócica B
en España se encuentra en su nivel más bajo en las últimas décadas
 Pero esa incidencia es casi la misma que la registrada para la EM causada por el
serogrupo C en 2001, cuando se introdujo en la inmunización universal frente a este
serogrupo.
 El enfoque de “esperar y ver” no es el planteamiento correcto en el caso de una
enfermedad impredecible, dinámica y agresiva como es la EM.
Incidencia baja ?

56.  Dificultad para realizar un diagnóstico correcto
Primeros signos y síntomas a menudo se parecen a los
de la gripe u otras enfermedades víricas comunes
 Evolución rápida de la enfermedad
Progreso desde síntomas inespecíficos iniciales (fiebre e
irritabilidad, hasta la muerte en 24 horas1,2
 Morbilidad significativa a pesar de un tratamiento
adecuado
20% de supervivientes con secuelas significativas 2,3
 Mortalidad significativa a pesar de un tratamiento
adecuado
~10% de los casos son mortales1,3
Enfermedad meningocócica tipo B es
una enfermedad grave y de evolución rápida

57. Vacunación frente a Meningococo B
La vacunación universal constituye la mejor prevención contra una
enfermedad agresiva que deja poco tiempo de intervención
La vacuna 4CMenB (Bexsero®) es la primera contra el meningococo
del serogrupo B, autorizada para uso desde los dos meses de edad.
Los resultados de coberturas de cepas en 9 países europeos, Australia,
los Estados Unidos, Brasil y Canadá en aproximadamente 2700 cepas de
MenB permiten estimar que entre el 66% y el 91% quedarían cubiertas
por la vacuna 4CMenB.