11. Eje Somatotropo
Hipotálamo GHRH SST
Hormona del
Hipófisis Crecimiento
Tejidos
blanco Otros tejidos Hígado
Producto del IGF-1
Tejido blanco
Tejidos blanco
Hueso Otros
secundarios
Tejidos
Med. Vet. Edgardo Mazzini
12. GH Vida Media
50% Libre 15 – 20 min 50% ligada a
GHBP
GHR
Janus Kinase
JAK – 2
Proteína BOX-1
Acoplada
CÉLULA BLANCO
Fosforilación de Proteínas
STAT 5 A - STAT 5 B
ACCIÓN
BIOLÓGICA
Med. Vet. Edgardo Mazzini
13. Crecimiento longitudinal del hueso.
GH Estimula Remodelación ósea.
Síntesis de colágeno.
Desarrollo muscular.
Crecimiento hepático.
Desiodinación de T4 a T3.
Lipólisis. Aumento AGL.
Cetogénesis.
Gluconeogénesis.
Hiperglucemiante.
GH Síntesis y recambio de proteínas.
Hormona Balance Nitrogenado Positivo.
diabetógena Lactación.
Acción anti-insulina. Síntesis de IGF-1
Inmunomodulador.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
14. Adenoma Progesterona
GH
Acción en los tejidos Acciones metabólicas
IGF s
Metabolismo de H de C
(hiperglucemia)
Crecimiento Metabolismo proteico
Metabolismo hidromineral
Metabolismo lipídico
Tejido Muscular Esqueleto
Hiperinsulinemia
Acromegalia Diabetes Mellitus
Med. Vet. Edgardo Mazzini
Senecat 2000
16. •Estrés
-
frío + (SNS)
-
TRH
•SS
•GCC
- +
-
TSH
∀↑ Proteólisis de Tgb
almacenada con ↑ de T3 y
T4 en sangre
• ↓ coloide folicular T4 T3 Libres
• ↑ transporte de I
• ↑ yodación de la tirosina y
+
del acoplamiento
• ↑ tamaño y actividad
secretora de las cel
tiroideas
T3/T4 TBG
T4 T 3
Med. Vet. Edgardo Mazzini
17. Eje Tirotropo
• TRH: 3 aa, origen hipotalámico, actúa sobre la adenil ciclasa.
• TSH: 201 aa, presenta subunidades alfa y beta, actúa sobre
adenil ciclasa.
• TG: tiroglobulina, proteína precursora y de almacenamiento.
• MIT: monoyodotironina.
• DIT: diyodotironina.
• T3: triyodotironina.
• T4: tetrayodotironina.
• T3r : triyodotironina reversa.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
18. Metabolismo del Iodo
500µg I- dieta
120 µ I-
Tiroides
40 µ I-
80 µ I
Líquido
T 3 T4
Extracelular
60 µ I- Hígado y otros
tejidos
Bilis
480 µ I- en orina 20 µ I- en heces
Med. Vet. Edgardo Mazzini
19. Biosíntesis de hormonas tiroideas
• Captación de I- plasmático (cotransporte con Na) →Iº en coloide por
Peroxidasa.
• Síntesis de Tgb (síntesis y exocitosis al coloide están bajo el control de
TSH).
• Organificación del yodo →incorporación del I a la Tgb (por Peroxidasa).
Yodación de los componentes tirosílicos de la Tgb → MIT y DIT
• Acoplamiento de MIT y DIT para formar T3 y T4 (por Peroxidasa).
• Célula tiroides capta coloide por endocitosis(bajo el control de TSH).
• Unión del endosoma con lisosomas →ruptura proteolítica de los enlaces
Tgb-H tiroideas.
• Secreción de hormonas a sangre.
Toda la biosíntesis es estimulada por TSH
20. NIS Tiroperoxidasa
Pendrina
Na+
Na+
endocitosis
I- I- H2O2 T3 T4
I- I- T3 T4
Iº
Tgb Tgb
Tgb
Tgb Tgb+Iº
Golgi
MIT DIT proteasas
RER Tgb
I
MIT DIT
T3 T4
tirosina
desyodasas
T3 T4
21. Proteínas transportadoras de H tiroideas:
• TBG (globulina transportadora de tiroxina):
Producción hepática. Estrógenos estimulan su
síntesis.
• TBPA (pre-albúmina ligante de tiroxina):
Síntesis hepática y en plexos
coroideos→mecanismo de entrada de T4 a SNC.
•Albúmina: síntesis hepática.
70% TBG 80% TBG
T4 20% Albúmina T3
10% TBPA 20% Albúmina y
TBPA
93% 7%
22. Enzimas Desyodasas
D1 : hígado, riñón, tiroides, hipófisis
D2 : cerebro, hipófisis y grasa parda.
D3 : cerebro, aparato reproductor.
T3
13% origen tiroideo.
87% origen periférico.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
23. Efectos de las Hormonas Tiroideas
Metabolismo energético:
• ↑ el consumo de O2 por los tejidos.
• ↑ del metabolismo basal.
• ↑ de la producción de calor→ vasodilatación cutánea → ↓ Rp
• ↑ de la capacidad de transporte de ADP y P citosólico a las
mitocondrias
• ↑ la actividad de la Na/K ATPasa en muchos tejidos
Hidratos de Carbono:
• ↑ absorción en el TGI
• ↑ captación de glucosa por las
células
• ↑ glucólisis y glucogenolisis
x ↑ de la síntesis proteica de las
• ↑ gluconeogénesis
enzimas de estas vías metabólicas
• ↑ secreción de insulina
24. Proteínas:
• ↑ catabolismo proteico ⇒ ↑ aa pl → gluconeogénesis
• Atrofia y debilidad muscular
• Pérdida de peso corporal
• ↑ síntesis de proteínas
• ↑ necesidades de vitaminas → x ↑ de enzimas que requieren vit.
como coenzimas
Grasas:
• ↑ movilización de lípidos del tej adiposo x ↑ de lipólisis
• ↓ depósitos de grasa en el organismo
• ↑ [ ] de AGL en pl y ↓ colesterol, fosfolípidos y TAG
• ↑ receptores de LDL en células hepáticas
25. Aparato Digestivo:
• ↑ apetito e ingestión de alimentos.
• ↑ absorción intestinal de nutrientes.
• ↑ secreción y motilidad del TGI.
30. Distribución del Calcio en el plasma
( mmol/L)
• Total difusible • Total no difusible
1,34 (unido a proteínas)
a) Ca iónico 1,16
1,8 a) Unido con albúminas
b) Formando complejos 0,92
con bicarbonato, b) Unido con globulinas
citrato, etc. 0,24
0,16
Calcio plasmático total
2,50
Med. Vet. Edgardo Mazzini
31. CALCEMIA
100%
10 mg/dl
Unido a las Ca Iónico
Albúminas 50%
45% 5mg/dl
Unido a bicarbonato,
fosfatos, citratos
5-10%
Med. Vet. Edgardo Mazzini
32. Metabolismo del Calcio
Componente Sensor Componente Efector
Células paratiroideas Células renales
Células T.C.P. Células óseas
Células C Células intestinales.
Hipercalcemia
Hipocalcemia
Calcio total real = 3,5 – albúmina (g/dl) + calcio total (mg/dl)
Med. Vet. Edgardo Mazzini
33. Hormonas que regulan la Calcemia
• 1;25- dihidroxicolecalciferol.
• Hormona paratiroidea (PTH).
• Calcitonina.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
35. Vitamina D
• Acciones fisiológicas:
o Aumenta la absorción de Ca++ en el intestino.
o Facilita la reabsorción renal de Ca++.
o Aumenta la actividad de los osteoblastos.
o Facilita la calcificación de la matriz ósea.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
36. Regulación de la Síntesis
PTH Ca++
Hueso
25- OHD3 1,25-(OH)2D3 e
Intestino
24,25-(OH)2D3
PO43-
inhibe
estimula
Med. Vet. Edgardo Mazzini
37. Vitamina D
Estimula la formación: Inhibe la formación:
• Disminución del fosfato. • Aumento del fosfato.
• Disminución de la • Aumento de la
calcemia. calcemia.
• Prolactina. • Hipertiroidismo.
• GH. • Acidosis metabólica.
• Somatotropinas.
• Calcitonina.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
38. Hormona Paratiroidea
1.25-(OH)2D3
inhibe
Prepro-PTH Pro-PTH PTH
115 aa 90 aa 84 aa
Vida Media
Ca inhibe
++
plasmática
liberación 10 min.
Orina
PTH
Fragmentos Riñón
menores Hígado
Vida Media: 10 minutos
Med. Vet. Edgardo Mazzini
39. Hormona Paratiroidea
• Acciones fisiológicas:
o Aumentar la resorción ósea y movilización del Calcio.
o Aumenta la reabsorción de Calcio (TCD) y la
excreción de fosfato (TCP).
o Aumenta la formación de 1,25-(OH)2D3.
o Estimula a los osteoblastos y los osteoclastos con
predominio anabólico.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
40. Calcitonina
• Originada en cel.parafoliculares del tiroides o
células C.
• Contiene 32 residuos de aa.
• Vida media menor a 10 minutos.
41. Acciones Fisiológicas
• Inhibe la resorción ósea de Calcio y fosfatos.
• Inhibe la actividad de los osteoclastos.
• Aumenta la excreción urinaria de Calcio.
• Efectos renales: hipercalciuria, hiperfosfaturia.