farmacos

1. FÁRMACOS HORMONALES
HIPOFISARIOS Y TIROIDEOS
CATEDRÁTICA: DRA. MARÍA ESTHER TRABADO LÓPEZ
ALUMNOS: PEDRAZA DE LEÓN JUAN SERGIO, SALINAS MARTÍNEZ SAMANTHA

2. HORMONAS HIPOTALÁMICAS E HIPOFISARIAS
Estas hormonas y sus
análogos sintéticos tienen
aplicaciones farmacológicas
en tres áreas:
1. Tratamiento de reemplazo
para los estados de
deficiencia hormonal.
2. Tratamiento medicamentoso.
3. Como herramienta de
diagnostico para efectuar
pruebas de estimulación.

3. Hormonas hipotalámicas
GHRH: Hormona liberadora de la hormona del
crecimiento.
Somatostatina: Hormona inhibidora de la hormona del
crecimiento.
TRH: Hormona liberadora de tirotropina.
CRH: Hormona liberadora de corticotropina.
LHRH: Hormona liberadora de la Hormona luteinizante.
Dopamina: Hormona inhibidora de prolactina.

4. Hormonas hipofisarias
HipófisisAnterior:
GH: Hormona del crecimiento.
TSH: Hormona estimulante de tiroides.
FSH: Hormona estimulante de los folículos.
LH: Hormona luteinizante.
PRL: Prolactina.
ACTH: Adrenocorticotropina.
Hipófisis Posterior:
Oxitocina.
ADH: Hormona antidiurética.

5. Hormona liberadora de la Hormona del
Crecimiento (GHRH)
Sermorelín es el nombre comercialmente disponible.
Es similar a la GHRH original y es capaz de estimular la secreción
de GH.
GHRH

6. Sermorelín: Farmacocinética
SC 2 µg/Kg, alcanza
máximas en 5 a 20 min
IV: ??
concentraciones séricas
Biodisponibilidad: 6%
Vida Media: 12 min después de su inyección.
GHRH

7. Sermorelín: Usos clínicos
Sirve para examinar la capacidad secretora de GH hipofisaria
como parte de la evaluación clínica del niño con talla baja.
Sermorelín… GH= respuesta favorable a la terapéutica con
GHRH
Tratamiento con: ocreótido, glucocorticoides e inhibidores de
la COX como el AAS o indometacina.
Hipotiroidismo, obesidad, mayores de 40 años.
Se utiliza para el tratamiento de la deficiencia de la
hormona del crecimiento.
GHRH

8. Sermorelín: Efectos adversos
Efectos adversos agudos, pero transitorios…
Rubor, dolor en el sitio de la inyección, eritema, náuseas,
cefalea, sabor metálico, palidez y opresión torácica.
Se recomienda que el tratamiento con GHRH se
suspenda si se detecta neoplasia.
GHRH

9. Somatostatina
Inhibe la liberación de GH, también glucagón,
insulina y gastrina en individuos normales.
El Ocreótido es 45 veces más potente para inhibir
la liberación de GH, pero resulta solo dos veces más
potente en reducir la secreción de insulina.
Somatostatina

10. Ocreótido: Usos clínicos
Dosis de 50 a 200 μg, administrados por vía SC, cada 8
h, reduce los síntomas de varios tumores secretores de
hormonas en pacientes con acromegalia; síndrome
carcinoide; gastrinoma; glucagoma; nesidioblastosis;
síndrome de diarrea acuosa; hipocalcemia y acloridria
(SDAHA) y síndrome de diarrea diabetica.
Somatostatina
Su Vida
media de
eliminación
plasmática
es de cerca
de 80 min

11. Ocreótido: Usos clínicos
Usando el ocreótido radiomarcado, es útil en la
localización de tumores neuroendocrinos que
tienen receptores de somatostatina y ayuda a
predecir la respuesta a tratamiento con ocreótido.
Somatostatina

12. Ocreótido: Efectos adversos
Náuseas con o sin vómito, cólicos abdominales,
flatulencia esteatorrea.
Del 20 a 30% de los enfermos con tratamiento
pueden desarrollarse sedimentos y cálculos biliares
después de seis meses de uso.
Trastornos Cardiacos:
Bradicardia sinusal, trastornos de la conducción
Deficiencia de vitamina B12 con el uso de ocreótido
de acción prolongada.
Somatostatina

13. Pegvisomant (Antagonista del Receptor de la
GH)
Útil en el tratamiento de la acromegalia.
Se le administro a 160
pacientes con
Pegvisomant
acromegalia
Vía SC durante
más de 12
meses
IGF-1, rango
normal en 97%
Valores
séricos de GH
2 pacientes
crecimiento del
tumor
hipofisario
2 pacientes
enzimas
hepáticas.

14. Hormona de Crecimiento (
Somatotropina, GH)
Producida en la adenohipófisis.
Estimula el IFG-1, causa lipolisis en tejido adiposo y
crecimiento de los músculos esqueléticos.
GH

15. GH: Farmacocinética
La hormona del crecimiento humana
recombinante (rhGH) es el preparado de GH de
mayor uso.
La GH endógena circulante tiene una vida media de
20 a 25 min y se depura principalmente en el
hígado.
Vía IM, concentraciones máximas de 2 a 4 h, persiste 36
h
Nutropin Depot
Vía SC
Se libera durante un mes
GH

16. GH: Farmacodinamia
La rhGH es equipotente con la GH hipofisaria nativa
y biosentética.
La GH estimula la sintesis de las somatomedinas
IGF-1 e IGF-2
Estan relacionados con el crecimiento óseo.
Deficiencia de somatomedina ocasiona producción
inadecuada de somatomedina y estatura corta.
GH

17. GH: Usos clínicos
Deficiencia de la GH
En el neonato se puede presentar deficiencia genética de
GH con convulsiones por hipoglucemia
Estados que responden a la GH.
Algunos niños de estatura corta sin deficiencia de GH
Usos experimentales
Niños con retardo en el
crecimiento intrauterino
GH

18. GH: Efectos adversos
Enfermedad de Creutzfeld- Jacob por preparaciones
de GH de cadáveres.
Niños:
Poco común hipertensión intracraneal.
Cambios en la visión, cefalea, náuseas o vómito.
Escoliosis durante un crecimiento rápido.
Paciente con Sx de Turner riesgo de otitis media.
Hipotiroidismo.
Adultos:
Edema periférico, mialgias, artralgias
GH

19. Hormona liberadora de tirotropina (Protirelina,
TRH)
Se encuentra en el núcleo paraventricular del
hipotálamo.
Se secreta por el sistema venoso portal para estimular
a la hipófisis a que produzca TSH la cuál a su vez
estimula a la tiroides para la producción de T3 y T4.
TRH

20. TRH: Farmacocinética
Suele administrarse por vía IV por más de 1 min.
Se presenta una rápida inactivación plasmática,
con una vida media de 4 a 5 min.
TRH

21. TRH: Farmacodinamia
TRH
Estimula la liberación de tirotropina
de la hipófisis. Las concentraciones
séricas máximas de tirotropina se
presentan 20 a 30 seg después de
la inyección IV.
La dosis de protirelina para uso
diagnóstico es de 500 μg para
adultos y 7 μg/kg para niños de seis
años o mayores.

22. TRH: Usos clínicos
TRH
En pacientes con hipotiroidismo terciario la
respuesta a TRH es normal o retardada…
Hipotiroidismo
primario (tiroides)
Hipotiroidismo
secundario
(hipofisario)
Hipotiroidismo
terciario
(hipotálamico)

23. TRH: Efectos adversos
Urgencia por micción
Sabor metálico
Náuseas
Bochornos y mareos
Hipertensión o hipotensión transitoria
TRH

24. Hormona Estimulante de la Tiroides
(Tirotropina, TSH) y Tirotropina (rhTSH)
Hormona de la hipófisis anterior que estimula a la
tiroides para producir y sintetizar tiroxina,T3 y
tiroglobulina. La tirotropina es un análogo de la
TSH disponible comercialmente.
TSH humana recombinante (rhTSH)
TSH

25. TSH: Farmacocinética
Tirotropina alfa
Vía IM 0.9 mg
La concentración máxima se alcanza en aprox. 10 h
Vida media de eliminación es de 22 h
Se depura en los riñones e hígado
TSH

26. TSH: Farmacodinamia
TSH
Receptor TSHa
AMPca
+ Captación de yodo
+ Producción de
hormonas tiroideas y
tiroglobulina
AMPc
Receptor TSH
Se une a los receptores TSH en células tiroideas
normales y en células cancerosas diferenciadas
Tirotropina alfa

27. TSH: Usos clínicos
Usos diagnósticos
Pacientes con carcinoma tiroideo bien diferenciado en el
periodo postoperatorio
Usos terapéuticos
Tratamiento del cáncer tiroideo diferenciado metastásico
a altas dosis de 131I con concentraciones elevadas de
TSH.
TSH

28. TSH: Efectos adversos
Náuseas
Cefalea
Astenia
Hipotiroidismo en pacientes con metástasis
significativa
Deterioro neurológico
TSH

29. Hormona Liberadora de Corticotropina
(CRH)
Es una hormona hipotálamica que estimula la
liberación de ACTH y β endorfinas desde la
hipófisis.
CRH

30. CRH: Farmacocinética
Disponibles la CRH humana y ovina sintéticas
Vía IV
Vida media de la primera fase de la CRH humana y
ovina son de 9 y 18 min respectivamente
Se metaboliza en varios tejidos y menos de 1% se
excreta en la orina
CRH

31. CRH: Farmacodinamia
CRH
ACTH
cortisol y andrógenos
La CRH ovina tiene mayor
potencia que la CRH
humana.
CRH

32. CRH: Usos clínicos
Se utiliza sólo para fines diagnósticos.
Sx de Cushing, para diferenciar la enfermedad de
Cushing de la secreción ectópica de ACTH.
CRH

33. CRH: Efectos adversos
La dosis en bolo IV de 1 mg/kg ocasiona rubor facial
transitorio y en ocasiones disnea.
CRH

34. Adrenocorticotropina (Corticotropina, ACTH,
ACTH1-24)
Se produce en la hipófisis anterior.
Su principal función endocrina consiste en
estimular la síntesis y liberación de cortisol por la
corteza suprarrenal
Puede ser utilizado terapéuticamente y para
evaluar la funcionabilidad adrenocortical.
ACTH

35. ACTH: Farmacocinética
La ACTH humana sintética se conoce como
cosintropina.
La ACTH porcina como la sintética se administran
por Vía parenteral
NO SE ADMINISTRA POR VO DEBIDO A LA
PROTEÓLISIS GASTROINTESTINAL
Vida media menor a 20 min
Captación tisular se presenta en el hígado y riñón
No se excreta en orina en cantidades importantes.
ACTH

36. ACTH: Farmacodinamia
ACTH

37. ACTH: Usos clínicos
ACTH
Respond
e?
Insuficiencia
suprarrenal
primaria
Fin
Si
Insuficiencia
suprarrenal
secundaria
No
Usos diagnósticos
Prueba rápida para descartar la posibilidad de
insuficiencia suprarrIneinciaol
ACTH

38. ACTH: Efectos adversos
La toxicidad se asemeja a la de los glucocorticoides
Desarrollo ocasional de anticuerpos para la ACTH
animal
Reacciones anafilácticas
Inflamación y dolor en
el sitio de inyección
ACTH

39. Se produce en el núcleo arcuado del hipotálamo; se
secreta en el plexo venoso hipotalámico hipofisario y
se une a receptores de la superficie celular de las
células gonadotrópicas de la adenohipófisis.
La secreción pulsátil de este hormona provoca la
liberación de las hormonas gonadotrópicas y la
sostenida la inhibe.
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH: Hormona
liberadora de la LH (LHRH) clorhidrato de gonadorelina
GnRH

40. GnRH: Farmacocinética
GnRH (gonadorelina)
Leuprolida
Nafarelina
Goserelina
Histrelina
Vía IV o SC- Análogos SC, IM, pulverizador nasal.
Vida media IV es de 4 min- Análogos 3h
Degradación: hipotálamo e hipófisis
GnRH

41. GnRH: Farmacodinamia
GnRH

42. GnRH: Usos clínicos
Usos diagnósticos: hipogonadismo
Una respuesta alterada de LH sugiere hipogonadismo
hipogonadotrópico debido a una enfermedad hipofisaria o
hipotalámica
Usos terapéuticos
Estimular la función hipofisaria, se administra para tratar
la infertilidad
Suprimen la función hipofisaria si se administra de
manera continua
Endometriosis y fibromas uterinos- cancér de prostata
(análogos de la GnRH)
GnRH

43. GnRH: Efectos adversos
Cefalea, mareos, náuseas y rubor.
Inflamación local en el sitio de inyección.
Dermatitis por hipersensibilidad
administración SC a largo plazo.
Broncospasmo, anafilaxia.
generalizada en
Mujeres
Depresión, disminución del libido, dolor
sequedad vaginal y atrofia mamaria.
Hombres
Concentraciones de testosterona elevadas
generalizado,
GnRH

44. Hormona estimulante de los Folículos (FSH)
Se produce en las células gonadotrópicas de la
hipófisis anterior.
La FSH y la LH controlan la función gonadal.
Principal función de la FSH es estimulas la
gametogénesis; el desarrollo folicular en mujeres y la
espermatogénesis en varones.
FSH

45. FSH: Historia
En 1960 se extrajeron las menotropinas o
gonadotropinas de la menopausia humana
(hMG) de la orina de mujeres posmenopáusicas.
Una preparación purificada de FSH de orina de
mujeres posmenopáusicas se denomina
urofilitropina o uFSH.
1996 se obtuvo la forma sintética. Se llama
folitropina o FSH recombinante (rFSH).
FSH

46. FSH: Farmacodinamia
FSH

47. FSH: Usos clínicos
Está indicada para el hipogonadismo hipofisario o
hipotalámico con infertilidad.
Más de 50% de los varones con hipogonadismo
hipogonadotrópico se vuelve fértil despues de la
administración de hMG o hCG/ FSH.
FSH

48. FSH: Efectos adversos
Puede originar crecimiento ovárico no complicado
en aprox. 20% de los pacientes.
Sx de hiperestimulación
0.5 a 4% de las pacientes
Crecimiento ovarico
Ascitis
Hidrotórax
Hipovolemia
Hemoperitoneo
Tromboembolia arterial
Fiebre
Ginecomastia
FSH

49. Hormona luteinizante (LH) y Gonadotropina
coriónica humana (hCG)
La LH se produce en la hipófisis anterior y actúa
en hombres sobre las células de Leydig para
estimular la producción de testosterona; en el
ovario en la mujer actúa sobre el foliculo maduro
para inducir la ovulación y estimula al cuerpo lúteo
en la fase lútea para producir progesterona y
andrógenos.
LH
y
hCG

50. hCG: Farmacocinética
En la actualidad no existe una preparación de LH para
uso clínico, en vez de eso se usa la hCG como
sustituto.
La hCG se absorbe bien después de su administración
IM
Tiene una vida media de 8h.
Se excreta por vía renal.
LH
y
hCG

51. hCG: Farmacodinamia
Estimula la producción de las hormonas esteroides
gonadales.
Puede utilizarse para simular el efecto de la LH en
la fase Lútea.
No tiene efecto establecido sobre el apetito o la
movilización y distribución de las grasas.
LH
y
hCG

52. hCG: Usos clínicos
Usos diagnósticos:
Diferencial de:
Retardo constitucional
del crecimiento
Criptorquidia/
Seudocrptorquidia
Usos terapéuticos:
Se puede utilizar en
combinación con hMG,
uFSH o rFSH para inducir la ovulación en mujeres con
hipogonadismo hipogonadotrópico o como un parte de un
programa de fertilización in vitro.
LH
y
hCG
hCG
o
Respond
e?
Inicio
Fin
Si
Retardo
constituciona
l del
crecimiento
No Hipogonadismo
hipogonadotrópic

53. hCG: Efectos adversos
Cefalea, depresión, edema, pubertad precoz,
ginecomastia o producción de anticuerpos anti hCG.
La neoplasia dependiente de andrógenos y la
pubertad precoz son contraindicaciones para su uso.
LH
y
hCG

54. Prolactina
Se produce en la adenohipófisis.
Principal hormona que origina la lactación.
Deficiencia de prolactina se manifiesta por la falta de leche
o defecto en la fase lútea.
NO HAY PREPARACIONES DISPONIBLES PARA USARSE
EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE PROLACTINA.
PRL

55. Agonistas de la Dopamina
Se libera del hipotálamo para inhibir la liberación de
prolactina de la adenohipófisis.
La bromocriptina, cabergolina y pergolida son
derivados del cornezuelo de centeno con afinidad muy
alta por los receptores D2 de dopamina en la hipófisis.
La quinagolida no deriva del cornezuelo de centeno y
tiene afinidad al mismo receptor.
Dopamina

56. Dopamina: Farmacocinética
T
odos los agonistas de dopamina puedes
administrarse por VO.
Cabergolina alcanza valores plasmáticos máximos
dentro de 2 a 3 h después de una dosis VO de 1 mg.
Vida media de 63 a 69 h. se excreta principalmente
por las heces
La bromocriptina se metaboliza con mayor rapidez.
Dopamina

57. Dopamina: Usos clínicos
Adenomas secretores de prolactina
Amenorrea, galactorrea
Lactación fisiológica
Acromegalia
Enfermedad de parkinson y síndrome de piernas
inquietas.
Dopamina

58. Dopamina: Efectos adversos
Náuseas, cefalea, sensación de que la cabeza flota,
hipotensión ostostática y fatiga.
Manifestaciones siquiátricas
Eritromelalgia
Dopamina

59. Problem?
Bibliografía: