3. Sistema Nervioso Central
Los neurotransmisores del SNC actúan sobre el
hipotálamo para regular la síntesis y secreción de
la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Estimulan:
Norepinefrina
GABA
Acetil Colina
Inhiben:
Serotonina
Dopamina
Péptidos opioides (endorfinas, encefalinas)

4. Hipotálamo
 Sintetiza y secreta la  ESTIMULAN GnRH
GnRH  Norepinefrina
 GnRH es un  GABA
decapéptido
 GnRH es transportada
 INHIBEN GnRH
a la adenohipófisis por  Melatonina
vía sanguínea porta-  Serotonina
hipofisiaria  Dopamina
 La secreción de  Péptidos opioides
GnRH es pulsátil y
estimula la síntesis y
secreción de (LH) y
(FSH)

5. HIPOTALAMO
 CENTRO CICLICO: inactivado en la vida
fetal
Núcleo supraquiasmático
Area preóptica medial anterior
 CENTRO TONICO: activado en la
pubertad
Núcleo arcuato
Núcleo ventro medial

6. HORMONAS
HIPOTALAMICAS
 Péptidos de pequeño tamaño
con actividad fisiológica
exclusiva en concentraciones
elevadas observables en el
sistema porta hipofisiario.
 Las hormonas hipotalámicas se
liberan de manera intermitente
y las células blanco de la
hipófisis anterior responden
mejor a la administración
intermitente de éstas hormonas
que a una exposición continua.

7. HORMONAS HIPOTALAMICAS
ESTIMULADORAS
 Hormona liberadora de corticotropina
(CRH)
 Hormona liberadora de la hormona de
crecimiento (GHRH)
 Hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH ó LHRH)
 Hormona liberadora de tirotropina
(TSHRH)
 Factores liberadores de prolactina (PRL)

8. Hormona liberadora de
corticotropina (CRH)
 La CRH es activadora de la secreción hipofisiaria de ACTH.
 Está constituida por 41 aminoácidos y su secreción procede de
neuronas hipotalámicas del núcleo paraventricular, núcleo
supraóptico, núcleo arcuato y sistema límbico.
 Actúa fijándose a receptores específicos de las células
corticotropicas y solo estimula la liberación hormonal en
presencia de calcio.
 La concentración de AMPc aumenta paralelamente al efecto
biológico.
 El efecto estimulante de la CRH sobre la producción del AMP c
es disminuido por los glucocorticoides.

9. Hormona liberadora de la hormona de
crecimiento (GHRH)
 La GHRH pertenece a una familia de moléculas entre las que se encuentran la
secretina, el glucagón, el péptido intestinal vasoactivo (VIP) y el péptido
gástrico inhibidor (GIP).
 El núcleo arcuato del hipotálamo es el lugar principal de producción de GHRH.
 Después de fijarse a la membrana de las células hipofisarias , estimula la
secreción de GH por un mecanismo dependiente de calcio y activa a la
adenilciclasa, con la acumulación del AMPc.
 También activa el ciclo del fosfatidilinositol y ejercería una acción directa
dentro de la célula mediante fosforilación de una enzima ligada al gránulo
secretorio.
 La GHRH aumenta también , la formación de nueva GH estimulando la
trascripción del RNAm específico para GH, los efectos de la GHRH son
bloqueados por la somatostatina y potenciados por los glucocorticoides.

10. Hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH ó LHRH)
 La GnRH actúa sobre los receptores hipofisarios para
estimular la producción y liberación de FSH y LH.
 Se secreta principalmente por neuronas del área preóptica y
está constituida por tan solo 10 aminoácidos.
 La acción de la GnRH sobre la hipófisis se inicia con la fijación
a receptores específicos de la superficie celular, y el proceso
de liberación se activa mediante la movilización del calcio
intracelular.
 Los agonistas adrenérgicos facilitan la liberación de GnRH,
mientras que los opiáceos endógenos la inhiben, los
estrógenos aumentan la cantidad de receptores de GnRH y los
andrógenos la reducen.

11. Hormona liberadora de tirotropina
(TSHRH)
 Es un tripéptido, se produce en el área hipotalámica anterior.
 La TSHRH estimula la secreción de TSH mediante el incremento del
calcio citoplasmático libre, probablemente el fosfatidilinositol y los
fosfolípidos de membrana participan en la secreción de TSH mediada
por la TSHRH y también estimula la liberación de prolactina.
 Los efectos estimulantes de la TSHRH se inician con la fijación del
péptido a los receptores específicos en la membrana plasmática de la
célula hipofisaria.
 La acción de la TSHRH se ejerce sobre la membrana y no depende
de la internalización, aunque esta última tiene lugar.
 Actúa mediante una hidrólisis calcio dependiente del fosfatidilinositol,
con fosforilación de proteínquinasas para la activación posreceptor.
 La TSHRH, estimula la formación de RNAm que codifica a la prolactina.

12. Factores liberadores de prolactina
(PRL)
 Los factores liberadores de PRL son neurotransmisores
(serotonina, acetilcolina), sustancias opiáceas y estrógenos.
 Otros factores estimulantes de la liberación de PRL en la
especie humana son la TSHRH, péptido intestinal
vasoactivo(VIP), la sustancia P, colecistoquinina, neurotensina,
GHRH, GnRH, oxitocina, vasopresina y galanina.

13. HORMONAS HIPOTALAMICAS
INHIBIDORAS
 Factores inhibidores de PRL (dopamina)
 Hormona inhibidora de GH (GHRIH o
somatostatina)

14. HIPOFISIS
 Forma esférica: 1.3 cm de longitud.
 Peso: 600-700 mg
 Adenohipófisis: Bolsa de Rathke
 Neurohipófisis: Invaginación
diencefálica

16. REGULACION E IRRIGACION
 Regulación hipotalámica:
Conexión vascular
Conexión nerviosa
 Irrigación:
Vena porta-hipofisiaria
Arteria hipofisiaria superior
Flujo retrógrado hipófiso-hipotalámico

18. Adenohipofisis
 Las hormonas que intervienen en la
regulación de la función testicular son:
las gonadotropinas (LH y FSH)
la prolactina
 La síntesis y secreción de LH y FSH
son estimuladas por la GnRH y reguladas
por retroalimentación negativa por las
hormonas testiculares (testosterona e
inhibina)

20. ADENOHIPOFISIS
 La adenohipófisis deriva de la bolsa de Rathke y se localiza en la silla
turca.
 Mediante distintas técnicas se lograron aislar diferente grupos celulares:
1. Células corticotrofas. Producen ACTH se sitúan en el centro.
2. Células gonadotrofas. Sintetizan y segregan gonadotropinas, activinas
e inhibinas y se localizan en la pars distalis.
3. Células lactotrofas: sintetizan y segregan PRL, se localizan en la pars
distalis.
4. Células melanotróficas: sintetizan y segregan hormonas melanotropas
(MSH) se localizan en la zona intermedia
5. Células somatotrofas: sintetiza y segrega GH y se localiza en las alas
laterales.
6. Células tirotrofas: sintetizan y segregan TSH su localización es
anteromedial.
7. Células cromófobas: no secretoras, agranulares o nulas (Null cells).
No sintetizan hormonas.

21. Mecanismo que
Tipo de
Glándula Hormona Acción principal controla su
molécula
secreción
Estimula el
crecimiento del
Hormona de hueso, inhibe la
Hormona (s)
crecimiento oxidación de la Proteína
hipotalámica (s)
(somatotropina) glucosa, promueve la
degradación de
ácidos grasos
Estimula la Hormona (s)
Prolactina Proteína
producción de leche hipotalámica (s)
Tiroxina en
Hormona
Estimula la glándula sangre; hormona
estimuladora de Glucoproteína
tiroides (s) hipotalámica
tiroides (TSH)
Hipófisis, (s)
lóbulo Cortisona en la
anterior Hormona Polipéptido
Estimula la corteza sangre; hormona
adrenocorticotrófica (39
suprarrenal (s) hipotalámica
(ACTH) aminoácidos)
(s)
Estrógeno en la
Hormona Estimula al folículo
sangre; hormona
foliculoestimulante ovárico, Glucoproteína
(s) hipotalámica
(FSH)* espermatogénesis
(s)
Estimula la ovulación
Progesterona o
y la formación del
testosterona en la
Hormona cuerpo lúteo en las
sangre; Glucoproteína
luteinizante (LH) hembras y las
hormona(s)
células intersticiales
hipotalámica (s)
en el macho

22. HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS
 Células Acidófilas
 Células Basófilas
 Células Cromófobas

23. CELULAS ACIDOFILAS
 Células secretoras de prolactina
 Células secretoras de GH

24. CELULAS ACIDOFILAS:
PROLACTINA
 Tiene 198 aa
 PM: 22,500 (tres isoformas)
 Normal: 6-25 ng/ml (170-540 mU/l)
 Control inhibitorio tónico: Dopamina, GABA
 PRF: VIP, PTH, 5-HT, TRH, Péptidos
opioides.
 PRL→↑Da
 Pit 1: Factor de transcripción para la
expresión del gen de Prl.

25. PROLACTINA
 Hormona proteica
producida por las células
eosinófilas de la
 ESTIMULAN PRL
adenohipófisis.  Serotonina
 Potencia la acción de la  PTH
LH en las células de
Leydig aumentando la  VIP
producción de  TRH
testosterona (Up
Regulation).
 INHIBEN PRL
 Su exceso (>25 ng/ml)  DA
produce inhibición de la  GABA
respuesta de LH en
Células de Leydig (Down
Regulation)

26. CELULAS BASOFILAS
 Células secretoras de LH
 Células secretoras de FSH
 Células secretoras de TSH
 Células productoras de pro-opio-
melanocortina.

27. LH
 Actúa sobre las células de Leydig del
testículo favoreciendo la producción y
secreción de testosterona.
 Estimula la síntesis de la proteína
reguladora esteroidogénica aguda
(biosíntesis de hormonas esteroideas)

28. FSH
 Actúa sobre las células de Sertoli,
favoreciendo la síntesis y secreción de:
inhibina,
proteína ligadora de andrógenos,
activador de plasminógeno,
transferrina
lactato
fluido testicular.
 Estimulante del crecimiento de los tubulos
seminiferos.

29. REGULACION
La testosterona por retroalimentación
negativa inhibe a nivel hipofisiario la
secreción de LH y a nivel de hipotálamo la
de GnRH.
La inhibina inhibe la FSH a nivel hipofisiario.

31. TESTICULOS
 Son dos en los cuales se producen los
espermatozoides y la testosterona
 Están situados fuera de la cavidad abdominal
pélvica en una bolsa llamada el escroto.
 FSH, favorece la produccion de espermatozoides
 LH, las células de Leydig secretan los
andrógenos.

32. TESTICULOS
 Células intersticiales
Células de Leydig
Macrófagos
Vasos sanguíneos y vasos linfáticos
 Túbulos seminíferos
Células mioides
Células de Sertoli
Células germinales.

33. Células de Leydig
 Su función es la producción de andrógenos
bajo el estimulo de la LH.
 La T tiene función paracrina sobre las
células mioides, de Sertoli y células
germinales,
 La T tiene función endocrina sobre
diferentes órganos (Masa muscular,
eritropoyesis, etc).
 Favorece la espermatogénesis, la
movilidad de los espermatozoides, y la
erección.

34. TESTOSTERONA
 Se equilibra  Favorece
rápidamente entre  Espermatogenesis
sangre y órganos.  Espermiación
 Valor en suero=saliva.  Movilidad de SPZ
 98% unido a proteína  Protege el
(SHBG, Albúmina) metabolismo de
 95% producido en esteroides en
testículo hígado

35. Células mioides
 Con C. Sertoli secretan componentes de la
matríz extracelular.
 Rodean a los túbulos seminíferos
(movimiento del fluído y de los SPZ )
 Tienen receptores para testosterona
 Dos funciones:
Facilitar la contracción de los túbulos (Oxitocina,
serotonina y prostaglandinas)
Función paracrina ante un estimulo androgénico
actuando sobre las células de Sertoli.

36. Células de Sertoli
 Forman parte del epitelio seminífero
 Tiene receptores para FSH y testosterona
 Es célula blanco para:
FSH
Triyodotironina
Insulina
IGF 1
Testosterona.

37.  Produce diversos compuestos como:
Inhibina
Proteína ligadora de andrógenos(ABP)
Transferrina
Activador de plasminógeno
Lactato.
 Las células de Sertoli se comunican entre
si a través de uniones oclusivas, que son
la base de la barrera hematotesticular.

38. HIPOGONADISMO (1)
 El hipogonadismo en el varón se define como la incapacidad
del testículo para realizar sus funciones y de acuerdo a la
edad del sujeto, producir testosterona (T), espermatozoides o
ambos.
 La testosterona es una hormona que afecta a muchos tejidos
del organismo.
 Algunos de sus efectos, como la diferenciación sexual son
tiempo -dependientes y no reversibles.
 Otros, como sus acciones sobre la aparición y mantenimiento
de los caracteres sexuales secundarios y proporciones
corporales del varón, son parcialmente reversibles.
 Otras acciones como su acción sobre el hueso, músculo,
eritropoyesis, próstata, energía o función sexual son
reversibles

39. HIPOGONADISMO (2)
 Clásicamente el hipogonadismo se divide en primario y
secundario, según la función testicular se afecte
primariamente o de forma secundaria a una alteración
hipotálamo-hipofisaria.
 También se puede clasificar, de una forma más clínica,
según el momento biológico en que se produce la
insuficiencia testicular:
 1) prenatal, durante la diferenciación sexual;
 2) puberal, cuando el eje hipotálamo-hipófiso-testicular
debe madurar y producir el desarrollo puberal
 3) edad adulta cuando el testículo asume la producción
definitiva de T y espermatozoides.

40. HIPOGONADISMO (3)
 Dependiendo de la edad e intensidad de la
alteración de la secreción de testosterona
y producción espermática, la presentación
clínica del hipogonadismo varía.
 El diagnóstico se puede hacer en el
periodo neonatal por genitales ambiguos,
micropene, criptorquidia o hipospadias; en
el adolescente, por pubertad retrasada; en
el adulto, por problemas sexuales,
regresión de caracteres sexuales o
infertilidad.

41. HIPOGONADISMO (4)
 La incidencia del hipogonadismo es muy
variable según su etiología, pero es una
enfermedad relativamente frecuente: el
síndrome de Klinefelter oscila entre 1:400 y
1:1.000 recién nacidos vivos. El retraso
constitucional del crecimiento y de la
pubertad supone el 2,5 % de la población.
Se han visto niveles de testosterona bajos
en el 20 % de hombres con fractura de
cadera, por lo que la frecuencia de formas
adquiridas de hipogonadismo podría ser
incluso más alta.

42. TABLA 1. Clasificación de
hipogonadismos en el varón
 1. Retraso constitucional del crecimiento y
pubertad (variante de la normalidad)
 2. Hipogonadismo hipogonadotrópico
(lesión hipotálamo-hipofisaria)
 3. Hipogonadismo hipergonadotrópico
(lesión testicular)

43. TABLA 2. – Causas de
hipogonadismo hipogonadotrópico
(1)
1. CAUSAS ORGÁNICAS:
 LESIONES PRENATALES
- Lesiones embriológicas del SNC: displasia septoóptica, anencefalia,
holoprosencefalia
- Síndromes polimalformativos
 LESIONES ADQUIRIDAS
- Tumores intraselares o extraselares: craneofaringioma,
astrocitoma, germinoma, glioma
- Irradiación craneal
- Hidrocefalia
- Enfermedades infiltrativas: histiocitosis, sarcoidosis,
hemocromatosis
- Infecciones, alteraciones vasculares, traumatismos craneales,
hipofisitis, síndrome de silla turca vacía

44. TABLA 2. – Causas de hipogonadismo
hipogonadotrópico (2)
2. CAUSAS IDIOPÁTICAS:
- Síndrome de Maestre de San Juan o de Kallmann
- Alteraciones en el gen DAX-1
- Hipogonadismo hipogonadotrópico de origen en el adulto
- Formas parciales de deficiencia de GnRH: eunuco fértil,
deficiencia aislada de FSH, retraso constitucional del
crecimiento y pubertad
- Deficiencia genética en el receptor de GnRH
- Deficiencia de FSH por alteración en el gen de subunidad
beta
- Deficiencia de LH por alteración en el gen de subunidad
beta
- Deficiencias congénitas de múltiples hormonas
hipofisarias

45. TABLA 2. – Causas de hipogonadismo
hipogonadotrópico (3)
3. CAUSAS FUNCIONALES:
- Ayuno
- Ejercicio físico
- Enfermedades graves: sepsis, coma hepático,
estrés severo, etc.
- Enfermedades crónicas: celiaquía, enfermedad
inflamatoria intestinal, hepatopatías,
hemocromatosis, betatalasemia, síndrome de
Cushing, obesidad, hipotiroidismo
- Medicamentos: andrógenos, estrógenos,
progestagénos, productores de hiperprolactinemia.

46. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO-
LESIONES PRENATALES
Síndromes polimalformativos poco comunes.
 Síndrome de Prader-Willi: su prevalencia es de 1/10.000-1/50.000 recién
nacidos vivos. Está caracterizado por obesidad, talla baja, manos y pies
pequeños, retraso mental, hipotonía en periodo neonatal, micropene y
criptorquidia. Aunque puede ser esporádico, en el 95 % de los casos se
encuentra una base genética, y en el 75% se encuentra una deleción de la
región q11-13 del brazo largo del cromosoma15 de origen paterno,
pudiendo encontrarse otras deleciones, duplicaciones y traslocaciones en
este cromosoma. En el resto, mediante análisis molecular,se puede
demostrar dos copias de la región q11-13 de origen materno (disomía
materna uniparental) o diversas alteraciones en el ADN (10).
 Síndrome de Laurence-Bardet-Moon-Biedl: se caracteriza por obesidad,
talla baja, polidactilia, retinitis pigmentosa, deficiencia mental e hipoplasia
genital por hipogonadismo-hipogonadotrópico. .

47. TABLA 3 – Síndromes poco frecuentes
que cursan con hipogonadismo
Síndrome y Características
 Lowe : Síndrome de Fanconi, cataratas, glaucoma, hipotonía, retraso mental
 Leopard : Léntigo generalizado, sordera neurosensorial, talla baja
 Rud: Ictiosis, retraso mental, retinitis pigmentosa
 Charge: Coloboma, cardiopatía, retraso de crecimiento y desarrollo
 Martsolf :Talla baja, retraso mental, raza judía
 Rothmun-Thompson : Alopecia, contracturas, poiquilodermia, talla baja, anemia,
cataratas
 Borjeson :Arcos supraorbitarios prominentes, ptosis, hipotonía, retraso mental
 Juberg: Retraso mental, fallo de crecimiento, ceguera y microngenitalismo
 Pollit : Tricodistrofia, ictiosis, talla baja, xeroderma-pigmentoso
 Lynch :Talla baja, retraso mental, anosmia, ictiosis
 Louis Bar: Telangiectasias, ataxia, inmunodeficiencia
 Johnson : Alopecia, anosmia, sordera, anomalías de pabellones auriculares
 Biemond : Coloboma, obesidad, retraso mental, polidactilia.
 Kraus-Ruppert :Microcefalia, retraso mental, sindactilia
 Richard-Rundle :Cetoacidosis, retraso mental, cifosis progresiva, y ataxia
troncal
 Boucher-Neuhauser : Distrofia coriorretiniana, ataxia cerebelosa

48. Causas idiopáticas (1)
 Síndrome de Maestre de San Juan o de Kallman
 En 1856 el español Maestre de San Juan
describió la relación anatómica entre ausencia de
nervios olfatorios y el hipogenitalismo. En 1944,
Kallmann describió tres familias con esta
enfermedad y dio su nombre al síndrome. Se
caracteriza por la ausencia de neuronas GnRH
asociado a anosmia. Es enfermedad genética
probablemente autosómica dominante con varios
genes autosómicos implicados. En algunos
enfermos es debido a alteraciones del gen KAL
localizado en Xp22.3,

49. Causas idiopáticas (2)
 Alteraciones en el gen DAX-1. Localizado en
Xp21.3-21.2, posiblemente se trata de un gen
represor de la transcripción. La pérdida de su
función da lugar a distintas alteraciones:
hipogonadismo hipotalámico y en ocasiones
hipofisario, asociado a distintos grados de
hipoplasia adrenal congénita

50. Causas idiopáticas (3)
 Hipogonadismo hipogonadotrópico de
inicio en el adulto.
Se trata de una deficiencia aislada de
GnRH que se inicia en el adulto. La
alteración neuroendocrina que conlleva a
la ausencia de secreción de GnRH es
permanente y de causa desconocida.
Produce una regresión pospuberal de la
libido y fertilidad en un varón que había
desarrollado una pubertad normal

51. Causas idiopáticas (4)
 Formas parciales de deficiencia de GnRH.
 1) Síndrome de eunuco fértil: Hay una deficiencia en la
secreción de LH, probablemente por una insuficiente
secreción de GnRH.
 2) Deficiencia aislada de FSH: Es una entidad rara en la que
se ve alterada la espermatogénesis. A veces se asocia a
criptorquidia, hipospadias, sordera, onfalocele, displasia
olfatogenital o talla baja.
 3) Retraso constitucional del crecimiento y pubertad: En la
población general la incidencia de RCCP supónese 1-2,5 %.
Algunos autores sugieren que un RCCP pese a que progrese
a un desarrollo sexual normal podría considerarse la forma
más benigna del amplio espectro clínico de la deficiencia de
GnRH

52. Causas idiopáticas (5)
 Deficiencia de gonadotropinas por alteración
genética en el receptor de GnRH.
No se han encontrado hasta la fecha
alteraciones genéticas en humanos del gen
de GnRH, localizado en 8p21-8p11.2. Sin
embargo, desde la clonación en 1994 del
receptor de GnRH, localizado en cromosoma
4, se han descrito varios grupos familiares de
con hipogonadismo hipogonadotrópico
debido a diferentes alteraciones en este gen.

53. Causas idiopáticas (6)
 Deficiencia de FSH debida a alteraciones del gen de la subunidad
beta.
Se presenta como un paciente con hipogonadismo con valores
indetectables de FSH, que no aumentan tras la administración de
GnRH exógeno, valores bajos de inhibina y síntomas clínicos de falta
de producción de andrógenos, probablemente porque la FSH
desempeñe un papel más importante del que se piensa en la síntesis
de andrógenos testiculares. Se debe a alteraciones genéticas
(deleciones) del gen que codifica la subunidad beta de la FSH, con lo
que se produce una proteína truncada sin acción biológica.
 Deficiencia de LH debida a alteraciones en el gen de la subunidad
beta.
Se ha comunicado un paciente con clínica de pubertad retrasada. Sus
niveles de LH inmunorreactiva son elevados y bajos los de LH
bioactiva. La LH mutante tiene una sustitución en Gln54 por Arg y una
disminución en la actividad de ligar al receptor

54. Causas idiopáticas (7)
 Deficiencias congénitas de múltiples hormonas
hipofisarias.
Aunque la mayoría de casos de panhipopituitarismo
idiopático congénito son esporádicas, se han descrito casos
familiares con posible herencia autosómica recesiva (tipo I) y
una forma ligada al cromosoma X (tipo II) . Hasta ahora se
sabe que las mutaciones en el gen PROP 1 y en el gen LHX3
causan défícit de LH y FSH, además de defecto de GH, TSH
y prolactina. Anomalías en el gen GH 1 cursan con micropene

55. TABLA 4. – Causas de hipogonadismo
hipergonadotrópico (1)
 ALTERACIONES GENÉTICAS EN EL RECEPTOR DE GONADOTROPINAS:
- Hipofunción del receptor de LH,
- Hipofunción del receptor de FSH,
- Síndrome de glicoproteínas deficientes en carbohidratos (varón que después
de alcanzar una pubertad normal, experimenta una regresión del volumen
testicular)
 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS:
- Síndrome de Klinefelter (47,XXY, 93%)
- Varón XX
- Síndrome de Down
-Sindrome de Noonan(46,XY, genitales externos masculinos y estigmas de
síndrome de Turner. El volumen testicular está disminuido, la función de las
células de Leydig alterada y es frecuente la criptorquidia y la esterilidad)
- Síndrome de cromosoma X frágil. Además de un fenotipo característico,
existe un macroorquidismo con ligera disminución de la espermatogénesis,
aunque las células de Sertoli y Leydig son normales. Se produce por una
alteración en el cromosoma X (Xq,27fra).

56. TABLA 4. – Causas de hipogonadismo
hipergonadotrópico (2)
 ALTERACIONES GENÉTICAS QUE CONLLEVAN
ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL:
Cualquier estado intersexual en el varón genético se
puede considerar una situación de hipogonadismo y, por
ende, cualquier alteración en los mecanismos normales
del desarrollo de las gónadas, genitales internos y
externos indiferenciados hacia estructuras masculinas
son causas de hipogonadismo. Cada vez se conocen
más genes implicados en la determinación de sexo,
como son: FTZ-FI, SRY, SOX 9, SF1,WT1, DMRT1-
DMRT2, DAX1 AHCH. Se han descrito diferentes
alteraciones en la diferenciación sexual, asociadas o no a
hipoplasia suprarrenal y alteraciones somáticas

57. TABLA 4. – Causas de hipogonadismo
hipergonadotrópico (3)
 DEFECTOS GENÉTICOS EN LA BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES
SEXUALES SUPRARRENALES Y TESTICULARES
 SÍNDROME DE RESISTENCIA TOTAL O PARCIAL A LOS
ANDRÓGENOS
 ANORQUIA CONGÉNITA O SÍNDROME DE TESTES
EVANESCENTES
Se define como la ausencia de testículos en un varón sin otras
anomalías. Al acompañarse de un pene de configuración normal y
ausencia de estructuras mullerianas, indica que ha existido una
función testicular normal hasta la semana 13 de gestación. Si el pene
es de tamaño normal, indica que incluso posteriormente ha habido
una adecuada androgenización. Podría tratarse de atrofia testicular
prenatal por compromiso vascular.
 CRIPTORQUIDIA

58. TABLA 4. – Causas de hipogonadismo
hipergonadotrópico (4)
 ENFERMEDADES CRÓNICAS: ANEMIA FALCIFORME (por
microinfartos testiculares), DISTROFIA MIOTÓNICA (degeneración de los
túbulos seminíferos en el 75 % de los pacientes), FIBROSIS QUÍSTICA
(Muchos pacientes con fibrosis quística tienen ausencia de conductos
deferentes), INSUFICIENCIA RENAL (niveles altos sobre todo de LH, ya
que su aclaramiento está muy disminuido; se puede asociar a
hipeprolactinemia), LESIÓN MEDULAR (Ocasionalmente se encuentran
niveles elevados de LH. La mayoría de los pacientes con lesión medular
crónica presentan alteraciones en la eyaculación y en la calidad de
semen, quizás por alteración en la termorregulación del testículo),
ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (niveles elevados de
gonadotropinas y ginecomastia, aunque la función testicular es
generalmente normal. Se ha sugerido una asociación entre la
enfermedad tiroidea autoinmune y alteraciones autoinmunes de la
espermatogénesis), DIABETES MELLITUS (niveles de T bajos durante la
cetosis), NEOPLASIAS(Leucemias y Hodgkin pueden presentar
disfunción testicular antes de iniciar el tratamiento, sobre todo si hay
pérdida de peso.

59. TABLA 4. – Causas de hipogonadismo
hipergonadotrópico (5)
 OTRAS ENFERMEDADES CRÓNICAS
En general, cualquier enfermedad crónica, como artritis reumatoide,
enfermedad respiratoria crónica, enfermedad cardiovascular, etc.,
puede producir, por mecanismos no bien conocidos, niveles bajos
de T y elevados de FSH y LH.
 INFECCIONES:
- HIV (aparece un fallo testicular primario y más tarde un
hipogonadismo hipogonadotrópico en los estados de pérdida de
peso y enfermedad grave. Puede haber una lesión directamente
testicular por el HIV, gérmenes oportunistas y tumores malignos).
- PAROTIDITIS (60 % de los pacientes puberales con orquitis por el
virus de la parotiditis resulta infértil, niveles bajos de testosterona y
elevados de gonadotropinas).
- LEPRA (Mycobacterium leprae afecta a las células de Leydig o a
los túbulos seminíferos)

60. TABLA 4. – Causas de hipogonadismo
hipergonadotrópico (6)
 IRRADIACIÓN TESTICULAR
Cuando el testículo recibe 15 rads disminuye la
espermiogénesis; con 50 rads puede aparecer
azoospermia reversible; con 400 rads la
infertilidad es irreversible, y con 800 rads se
afectan también las células de Leydig.
 TRAUMATISMO Y TORSIÓN TESTICULAR
La torsión unilateral puede afectar al otro
testículo, probablemente por un mecanismo
autounmune.
 MEDICAMENTOS (ver el cuadro siguiente…)

61. TABLA 5. – Medicamentos que causan
hipogonadismo en el varón (1)
 MEDICAMENTO : Mecanismo de acción
 ANDRÓGENOS, ANABOLIZANTES ESTEROIDEOS,
PROGESTÁGENOS, GLUCOCORTICOIDES :Supresión de
gonadotropinas + < SHBG
 ESTRÓGENOS, HORMONAS TIROIDEAS, ANTIANDRÓGENOS Y
ESPIRONOLACTONA : Supresión de gonadotropinas + > SHBG
 INHIBIDORES DE 5-REDUCTASA (Finasteride en HPB):
Modulación del receptor esteroideo
 AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE GNRH: Supresión de
gonadotropinas
 BLOQUEANTES DE ESTEROIDOGÉNESIS(aminoglutetimida,
ketoconazol): Lesión testicular primaria

62. TABLA 5. – Medicamentos que causan
hipogonadismo en el varón (2)
 MEDICAMENTO : Mecanismo de acción
 BARBITÚRICOS, BENZODIAZEPINAS: Supresión de gonadotropinas +
Hiperprolactinemia
 ANTICONVULSIVANTES: PRIMIDONA, CARBAMACEPINA: >SHBG
 FENITOÍNA :Supresión gonadotropinas + hiperprolactinemia + > SHBG
 VALPROATO: Lesión testicular primaria
 FENOTIAZINAS:Mecanismo neuroendocrino + hiperprolactinemia +
supresión de gonadotropinas

63. TABLA 5. – Medicamentos que causan
hipogonadismo en el varón (3)
MEDICAMENTO : Mecanismo de acción
 BUTIROFENONAS (haloperidol): Mecanismo neuroendocrino
 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (Imiporamina y amitriptilina) E
INHIBIDORES DE MONOAMINOOXIDASA(Moclobemida,
Toloxantona): Hiperprolactinemia + mecanismo neuroendocrino
 BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO, INHIBIDORES DE
ACE, BETA- BLOQUEANTES, METILDOPA, RESERPINA,
GUANETIDINA, CLONIDINA, HIDRALAZINA, SIMPATICO-
MIMÉTICOS, DIGOXINA, NITRATOS: Mecanismo neuroendocrino
(+ algunos producen hiperprolactinemia)

64. TABLA 5. – Medicamentos que causan
hipogonadismo en el varón (4)
MEDICAMENTO : Mecanismo de acción
 CITOTÓXICOS:(ALQUILANTES Y ANTIMETABOLITOS): Lesión
testicular primaria
 ANTIMICROBIANOS (SULFAPIRIDINA ,SULFASALAZINA,
NITROFURANTOÍNA, METRONIDAZOL GRISEOFULVINA,
RIFAMPICINA, DAPSONA): Lesión testicular primaria
 HIPOLIPEMIANTES (INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA,
CLOFIBRATO, GEMFIBROZIL): Lesión testicular primaria
 ANTIHISTAMÍNICOS: Mecanismo neuroendocrino

65. TABLA 5. – Medicamentos que causan
hipogonadismo en el varón (5)
 ALCOHOL: Lesión testicular primaria + supresión de
gonadotropinas
 MARIHUANA: Lesión testicular primaria + supresión de
gonadotropinas + hiperprolactinemia