Este documento resume la historia del descubrimiento y desarrollo de los antimicrobianos y antibióticos, desde los primeros compuestos químicos usados a principios del siglo XX hasta el descubrimiento de la penicilina y el desarrollo de antibióticos naturales en las décadas de 1940 y 1950. También describe los diferentes mecanismos de acción de los antimicrobianos, incluyendo aquellos que afectan la síntesis de la pared celular bacteriana, la membrana plasmática y la biosíntesis de proteínas
1. Microbiología
Antimicrobianos
Las bondades
de la
homeopatía a tu
alcance
Y así compañeros microbios, concluyo
que desde aquellos gloriosos días de
la peste negra, no habíamos tenido
una esperanza semejante que nos de
la victoria en nuestra épica lucha
contra la raza humana !!!
2. 1900-15 Ehrlich usar compuestos químicos de síntesis como "balas mágicas" selectivas hacia
microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En
1909 descubre que el salvarsán es efectivo contra la sífilis. Acuña el término
"quimioterapia".
1932-35 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la acción del rojo de prontosilo
(la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo.
1940 Woods descubre el mecanismo de acción de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad
de oro de la Quimioterapia de síntesis".
1929 Fleming descubre la penicilina, el primer antibiótico natural, pero fracasa en su
intento de purificarlo. La industria farmacéutica se muestra "indiferente".
1940 Chain y Florey purifican la penicilina.
1944 Waksman, un microbiólogo de suelos, ha iniciado una búsqueda de
microorganismos productores de antibióticos. Descubre la estreptomicina.
Comienza la época dorada de los antibióticos naturales y la búsqueda racional
rinde decenas de antimicrobianos procedentes de Actinomicetos, otras bacterias
y hongos.
3. Antimicrobiano
• Producto químico que mata o inhibe el
crecimiento de los microorganismos.
• Producidos de manera natural por los
microorganismos o sintetizados parcial o
totalmente o manipulación molecular
• Antibiótico: Orígen microbiano, hongos o
bacterias genero Streptomyces
5. BACTERIOSTÁTICO
AGENTE ANTIMICROBIANO QUE INHIBE
EL CRECIMIENTO BACTERIANO; EL
SISTEMA INMUNE TIENE TIEMPO Y
OPORTUNIDAD PARA ELIMINAR EL
AGENTE INFECCIOSO (EFECTO
REVERSIBLE)
7. RESISTENCIA
Microorganismos capaces
de crecer, y reproducirse
en su presencia o cuando
su crecimiento se inhibe a
concentraciones mayores a
las terapéuticas del
fármaco
Susceptibilidad
microorganismos que se
inhiben a las
concentraciones usadas en
la práctica clínica
8. PRINCIPIO DE TOXICIDAD
SELECTIVA
Para que un antimicrobiano sea útil debe ser
eficaz, pero también ha de tener toxicidad
selectiva, de modo que mate los agentes
infecciosos
PERO NO AL PACIENTE
9. TOXICIDAD SELECTIVA
Los antimicrobianos se dirigen contra las diferencias de
estructura celular y funcionamiento
Hay cuatro tipos principales de antimicrobianos y cada uno
de ellos ataca un blanco o diana distinto:
a)Los que afectan la cubierta celular
b)Los que inhiben la síntesis proteica
c)Los que afectan la síntesis y la estructura de los ácidos
nucleicos
d)Los antimetabolitos
10. Clasificación general
• Según su efecto
Microbicidas: (Bactericidas, Micocidas, etc.)
Microbiostáticos (Bacteriostáticos, etc.)
• Según su espectro
Amplio espectro
Espectro limitado
Espectro reducido
• Según su mecanismo de acción
Antibióticos que afectan la síntesis de la pared bacteriana
Antibióticos que afectan la membrana plasmática
Antibióticos que afectan la síntesis proteica procariota
Antibióticos que afectan la síntesis del ADN bacteriano
Antibióticos que inhiben vías metabólicas
12. • Antibióticos de amplio espectro
Actúan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y
gramnegativas, y también contra Chlamydia, Mycoplasma,
Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas,
cloramfenicol.
• Antibióticos de espectro limitado
Actúan sólo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos
grampositivos y espiroquetas. Ejemplo: penicilina.
• Antibióticos de espectro reducido
Actúan sólo contra un sector limitado de gérmenes.
13. Efecto terapeutico
• Los antibióticos actúan sobre la
población bacteriana que esta
produciendo una infección en
un sitio anatómico dado
Factores que influyen sobre su
acción:
• Estado metabólico del
microorganismo
• Sitio de la infección
• Parásito intracelular
• Factores del huésped
14. Características deseables de un
antibiótico
• Toxicidad selectiva en estructuras,
enzimas o procesos metabólicos
• Eficacia antibacteriana
• No producir efectos adversos: tóxicos,
alérgicos o biológicos
• Elevada potencia
• No debe provocar resistencia
• Activos en presencia de líquidos
orgánicos
• Persistencia en los tejidos hasta que
ejerzan su acción
Un bactericida puede comportarse como
bacteriostático?
15. Antibióticos que afectan la biosíntesis de
la pared bacteriana
• Estructura que protege de los cambios
osmóticos del medio externo, confiere forma
y rigidez, y contiene elementos patogénicos
característicos de cada especie.
• bacterias grampositivas: capa de 50 a
100 moléculas de espesor de
peptidoglicano,
• bacterias gramnegativas : peptidoglicano
una o dos moléculas de espesor, además
de una capa externa de lipopolisacáridos,.
• El peptidoglicano está formado por largas
cadenas de polisacáridos en las cuales se
alternan en forma lineal N-
acetilglucosamina (NAG) y ácido N-
acetilmurámico (NAM).
Están unidas en forma cruzada por puentes
peptídicos mediante enlaces amida con los
grupos D-alanina del ácido N-
acetilmurámico.
16. Inhiben la polimerización del
peptidoglicáno…
Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintéticas…
Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con moléculas
“carrier” o transportadoras…
Bacitracina
Se combinan con sustratos de
la pared…
Vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
CITOPLASMA
17. PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicano.
El anillo betalactámico se une a las PBP o transpeptidasas en la membrana celular
-lactámicos : de orígen natiral o semi sintético que presentan
en su estructura un anillo betalactámico...Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
18. Acción de b-lactámicos en bacterias gram
Lesión celular
Autolisis
Lesión celular
Autolisis
19. • Los ATB que actúan sobre la
pared bacteriana impiden los
sucesivos pasos de la síntesis
de la pared bacteriana
• Consecuencia de interferencia:
la célula bacteriana sin pared no
resiste los cambios osmóticos,
se hincha y estalla.
• los ATB beta-lactámicos:
penicilinas,cefalosporinas,
carbapenemas y monobactamas
• son bactericidas pues matan a
la célula bacteriana en el
momento de la división por lo
tanto no actúan cuando la célula
está estática.
• Toxicidad baja
21. CARACTERÍSTICAS DE
LAS PENICILINAS:
NÚCLEO FORMADO POR 3
COMPONENTES:
• UN CICLO DE
TIAZOLIDINA
•ANILLO β-LACTÁMICO
•UNA CADENA LATERAL
(determina el espectro
antimicrobiano y las
propiedades de cada
penicilina en
particular)
22. Penicilinas asociadas a inhibidores
de betalactamasas:
Ac. Clavulanico, Sulbactam y Tazobactam
• Afinidad Enzimática
• Union a Penicilinas de espectro
ampliado
Gram +
semisintéticas
semisintéticas
Penicilinas resistentes a penicilinasas
antiestafilocóccicas:
Dicloxaxilina
• Staphylococcus aureus resistente a penicilina
Gram -
Moleculas pequeñas,
atraviesan poros de
membrana externa
Poca acción frente a
bacilos gram (-)
23. Cefalosporinas:
Contienen ácido 7-aminocefalosporánico , formado
por un anillo betalactámico unido a un anillo
de dihidrotiazida
- Union a PBP
- Inhibición de sintesis de pared y activación de
enzimas autolíticas
- Generaciones
De origen natural, derivados de
Cephalosporium acremonium
Resistentes a hidrólisis por
enzimas bacterianas
Cefazolina y cefalexina 1ª gen : gram (+) y algunas
Enterobacteriaceae
Cefoxitina y cefaclor 2ª gen.:gram (-) resistentes a la 1ª ,
extension con Enterobacteriaceae y anaerobios
Bacteroides frágilis
Ceftriaxona, cefotaxima y ceftacidina 3ª gen: amplio
espectro, baja toxicidad, potencia elevada, tratamiento de
infecciones mortales donde aun no se aisla el agente
causal
Ceftriaxona, meningitis infantil
Neisseria , Streptococcus y
Haemophilus
Ceftacidima transplante de
médula por P. aeruginosa
25. “La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las
células animales no poseen pared celular, así como tampoco las
enzimas de su biosíntesis.”
Usos:
Infecciones por microorganismos susceptibles , tratamiento de
meningitis
Resistentes al ácido gástrico
Los efectos adversos más relevantes son:
• Alergia
• Diarrea
• Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
-lactámicos... Toxicidad
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
26. Antibióticos que actúan en
membrana plasmática
• La membrana
plasmática cumple
funciones importantes
para la vitalidad de la
bacteria.
Propiedades:
• barrera de
permeabilidad selectiva
• composición del medio
interno celular.
• Obtención de energía
27. Mecanismo de acción:
Detergentes o tensioactivos
catiónicos , modifican
permeabilidad y permiten el
escape de aa intracelulares,
purinas, pirimidinas y otras
moléculas para la vida celular.
Extremo con ácidos grasos(hidrófobo) y
otro con aminopeptídico (hidrofílico)
más susceptibles en membranas con
mayor contenido de fosfolípidos
(gramnegativas).
•Los ATB utilizados en clinica, que
actúan sobre la membrana celular,
son las polimixinas y los polienos
(nistatina y anfotericina B) , colistina
+
-
28. Toxicidad:
Todos estos ATB son líticos,
incluso en bacterias en reposo y
tienen cierto potencial tóxico,
especialmente la anfotericina B,
ya que son capaces de unirse con
los lípidos de membranas
citoplasmáticas de las células de
los mamíferos.
•Las polimixinas interactuan sobre los
fosfolípidos de la membrana celular
•Gram (-), como Escherichia
coli,Enterobacter aerogenes, Klebsiella
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,
•Nistatina y anfotericina B son activos
frente a hongos (union grupo esterol de
la membrana )
nistatina
anfotericina
30. • Se pueden dividir en dos grupos, según
inhiban la transcripción o la traducción
proteica.
Inhibición de la transcripción:
• la inhibición de la subunidad beta de la
enzima ARN polimerasa ADN
dependiente, lleva a inhibición de
síntesis de ARN mensajero;
• éste transmite la información del ADN,
que es necesaria para la formación
proteica normal.
Inhibición de la traducción:
• se logra mediante la unión de la
molécula del ATB a la subunidad 30S o
50S del ribosoma bacteriano.
Asociación con ATB que desorganicen
mureína , ineficaces contra
anaerobios
Antibióticos que afectan la biosíntesis proteica procariota
34. • Aminoglucósidos:
estreptomicina,
• unión específica e irreversible, a
receptor proteico de los
ribosomas 30S.
• bloqueo de actividad normal del
complejo de iniciación, se
detiene la síntesis proteica y,
• distorsion codón en lugar A, la
incorporación del ARNt a un
aminoácido distinto al
codificado, formándose
proteínas anómalas.
35. • Tetraciclinas: se unen a los
ribosomas 30S y bloquean la
fijación del aminoacil-ARNt en
el lugar A.
• Cloramfenicol y
lincosamidas: se unen en el
ribosoma 50S e impiden la
transferencia, inhiben la
peptidiltransferasa y, por ello, la
transpeptidación..
• Macrólidos: actúan sobre los
ribosomas 50S, impidiendo la
translocación, es decir, el paso
del peptidil-ARNt del lugar A al
P, previa liberación del ARNt
36. Aminoglicósidos: Estructura
Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos
NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.
Que actúan sobre subunidad 30S...
La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
ATB Pared celular , sinergia
C.T.E, ineficaz contra
anaerobios
diversas infecciones producidas por
microorganismos Gram positivos y
negativos. No se utilizan con
microorganismos anaerobios.
presentan una importante nefro y
ototoxicidad
Estreptomicina
Neomicina
Netilmicina
Espectinomicina
37. Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción
i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación
iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Que actúan sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
38. Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción
Fijacion reversible a pr 30S Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA en locus A
La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.
Que actúan sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Porinas, transporte
activo
Amplio espectro: bacilos y cocos
Gram positivos y Gram negativos,
enterobacterias aerobios y
anaerobios , para el tratamiento de
infecciones producidas por Brucella,
Mycoplasma, Chlamydia
(Intracelulares). Rickettsia y
Toxicidad :
irritación intestinal: malestares
epigástricos, pirosis, náuseas, vómitos y
diarreas.
Puede provocar problemas de calcificación
en lactantes y niños(afinidad por hueso y
dientes).
Alteración microbiota, predisposición a
candidiosis vaginal y bucal
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
4 anillos benceno
39. Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza químicamente.
Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…
Inhibe la formación del enlace peptídico, de efecto reversible…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Amplio espectro: aerobios y
anaerobios, meningitis
pediátricas, de fiebre tifoidea e
infecciones por anaerobios
como Bacteroides , Rikettsia
efectos adversos a nivel de la
médula ósea , nauseas
diarreas y vómitosAnillo nitrobenceno
40. Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de
acción
Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…
Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
infecciones por Bacteroides y
otros anaerobios. No se utiliza
para el tratamiento de meningitis
ni infecciones por Clostridium
difficile.
Entre los efectos adversos más frecuentes
se pueden mencionar diarreas y erupciones
cutáneas. El tratamiento con este antibiótico
debe suspenderse si se desarrolla colitis
por Clostridium difficile
41. Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina,
Tobramicina, Amikacina
Usos:
•Sepsis intrabdominales y ginecológicas. Brucelosis, Peste, Tularemia, Carbunco.
• Endocarditis por estafiloco aureus. Fibrosis quística, otitis externa maligna del
diabético y en las quemaduras infectadas.
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Usos:
no son antibióticos de elección para el tratamiento de ninguna infección
estafilocóccica y no deben utilizarse en infecciones estreptocóccicas, a menos que
se haya demostrado la sensiblidad del germen .Se utilizan en afecciones
periodontales (Rev Cubana Estomatol 2007; 45(1)
Usos generales de Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Usos :
Infecciones por Rickettsia o Ehrlichia donde no puede usarse tetraciclina por
hipersensibilidad o embarazo, se puede usar en fiebre tifoidea (bacteriostático) y
meningitis bacteriana.
Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina, clindamicina
Usos:
Activos frente a gramposistivas y gram negativas, como Neisseria, Bordetella,
CAmpylobacter y Legionella, Chlamydia y Mycoplasma, Toxoplasma
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Puede utilizarse como sustituto de los macrólidos en situaciones donde participen
anaerobios
42. Antibióticos que afectan la síntesis
de ácidos nucleicos bacterianos
inhibida por dos mecanismos:
• Inhibición de topoisomerasa, ADN
girasa, ( esencial para replicación). posee
dos subunidades, A y B; subunidad B
enrolla las cadenas de ADN, paso
necesario para acomodar el núcleoide
dentro de la bacteria por reducción de
tamaño. Cuando ha finalizado, la
subunidad A sella el corte en el ADN.
• Formación de compuestos tóxicos para
las bacterias, resultante del poder reductor
de los anaerobios sobre el radical "nitro"
de los ATB nitroimidazólicos. Los
productos de reducción del grupo "nitro"
se conjugan con el ADN, produciendo su
desestabilización y por lo tanto
provocando la muerte celular.
44. 1. Quinolonas, ácido nalidíxico:
se unen a la DNA girasa,
enzima que mantiene el estado
de sobreenrrollamiento del DNA.
La unión inhibe la replicación del
DNA.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro
es reducido por una proteína de
bacterias anaeróbicas. La droga
reducida produce ruptura del
DNA.
Son activas frente a anaerobios
y protozoos.
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles
Las quinolonas y las nuevas
fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son
antibióticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en
infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
45. Rifampicina:
se une a la RNA polimerasa
bloqueando la síntesis del mRNA.
uso limitado, debido a la aparición
de mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las células,
por esto, es útil en el tratamiento
de la Tuberculosis, en combinación
con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la síntesis de
lípidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
Que inhiben la síntesis de RNA...
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
También se usa en combinación
para el tratamiento de la Lepra.
46. Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que
es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la
síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.
Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en
infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioterapéuticos…
47. • Sulfas
Utilizados como antipalúdicos , tratamiento de toxoplasmosis ,efectos
adversos como dermatitis exfoliativa
48. Indicaciones terapia:
• Curativos o Terapeuticos (cuadro clínico)
• profilaxis
Elección:
• Microorganismo: proceso infeccioso definido
o indefinido
• Hospedador: edad, hábitos, funciones vitales,
enfermedades de base, localización del
proceso infeccioso y gravedad
• Antibiótico: vía de administración, dosis,
intervalo, accesibilidad del fármaco al foco de
infección
Bases para la prescripción
49. Asociación de antibióticos
• Inmunocompetentes, infecciones leves o
moderadas evitar asociaciones
• situaciones de riesgo, infecciones
polimicrobianas, inmunodepresión prevención
de resistencias, efectos sinérgicos
Efectos Secundarios
• Tóxicos, alérgicos, biológicos
Vigilancia y fin del tratamiento
• Suspensión cuando enfermo este curado, no
aplicar dosis decrecientes
Fracaso del tratamiento
• Incumplimiento, resistencia cruzada
Bases para la prescripción
50. Resistencia microbiana
Los antimicrobianos
ejercen fuertes
presiones
selectivas sobre
las poblaciones
bacterianas y
favorecen a
aquellos
microorganismos
que son capaces
de resistirlas
Pssst!! Hey tu! Quieres
superpoderes?? Pégate esto en tu
genoma y ni la penicilina podrá
contigo..
Hechos ocurridos en el hospital kitchens
donde cocobacilo fue interceptado por un
miembro de la resistencia antibiótica
51. Factores de resistencia
Evasión de acción bactericida o
bacteriostática de ATB
Rev Chil Infect 2003; 20 (Supl 1): S11 - S23
%
52. Tipos de resistencia
Cepa insensible: es aquella
cuyo fenotipo silvestre le
permite "resistir" de modo
natural a un determinado
antibiótico. La base suele
ser alguna estructura de la
bacteria que actúa como
barrera (como por
ejemplo, la membrana
externa de Gram-
negativas, que dificulta el
paso de muchos agentes
antibacterianos).
Cepa resistente: es una
variante surgida por
cambios genéticos a partir
de un fenotipo silvestre
originalmente sensible.
53. Resistencia natural
• Es la que ofrecen las bacterias de una misma
especie o cepa frente a un determinado
antibiótico
• todos los integrantes de la misma especie son
resistentes al fármaco.
• Ej: Pseudomonas aeruginosa, naturalmente
resistente a las cefalosporinas. Son cepas
insensibles
54. Resistencia adquirida
• Esta resistencia afecta a
algunas bacterias de una
misma especie o cepa pero
no a la totalidad
• se logra en el transcurso
del tiempo por dos
mecanismos básicos:
por mutación en un gen
cromosómico (resistencia
cromosómica) o por la
adquisición de material
genético
extracromosómico -
plásmidos- (resistencia
extracromosómica).
55. Mecanismos de resistencia
1. La disminución de la
permeabilidad del microorganismo a
la droga.
2. La inactivación del inhibidor por
enzimas producidas por el
microorganismo resistente.
3. La modificación de las
propiedades del sitio blanco de la
droga.
4. El aumento de la síntesis de un
metabolito que es antagónico para
la droga.
5. Resistencia múltiple a
antibióticos y eflujo
56. Permeabilidad membrana externa,
como barrera intrínseca
Pérdida de la capacidad de
transporte activo a través de la
membrana celular.
Alteraciones estructurales en uno
o más componentes de la
envoltura de la célula que influyen
en la permeabilidad de manera
inespecífica.
(Porinas)
Tetraciclinas, cicloserinas,
carbapenem, aminoglucósidos,
quinolononas
Pseudomonas aeruginosa,
Enterococcus
Disminución de la permeabilidad celular hacia el ATB:
Estructura membrana interna
Porinas y tamaño ATB
Características fisicoquimicas del ATB
Gram – mayor impermeabilidad a ATB
Resistencia cromosómica
57. la resistencia a los ATB beta-lactámicos
se debe principalmente a la producción
de betalactamasas, enzimas bacterianas
que rompen la unión amida del ciclo
betalactámico.
Numerosas betalactamasas, codificadas
por genes cromosómicos o por genes
transferibles localizados en plásmidos o
transposones. Se han definido tres clases
A, B y C.
Inhibidores de betalactamasas:
ácido clavulánico (oxapenam), sulbactam
(sulfona del ácido penicilánico) y tazobactam
(sulfona del ácido clavulánico) . Las
asociaciones
más usadas son: ampicilina:sulbactam 2:1,
amoxicilina: ácido clavulánico 2:1 y
piperacilina:tazobactam 7:1.
Inactivación enzimática del ATB...
Mecanismos de resistencia…
58. • La resistencia a aminoglucósidos se debe a enzimas
codificadas por genes localizados en plásmidos o en el
cromosoma; algunas son transportadas en transposones.
Dichas enzimas pueden inducir N-acetilación, O-
adenilación y O-fosforilación en Los grupos activos,
amino o hidroxilo.
Inactivación enzimática del ATB...
Mecanismos de resistencia…
•Recientemente se ha aislado de Escherichia coli una enzima denominada
eritromicina estearasa, que inactiva el ciclo lactona de la eritromicina.
El ATB ya
no se une
al
ribosoma
59. • La cloramfenicol
acetiltransferasa (CAT) es
producida por bacterias
grampositivas y
gramnegativas. Esta enzima
intracelular inactiva el
antibiótico transformándolo en
su deriva y está codificada
por genes localizados en el
cromosoma bacteriano o en
plásmidos.
Inactivación enzimática del ATB...
Mecanismos de resistencia…
60. • Modificación de sitios
específicos de estructura:
pared celular, subunidades
ribosomales, etc.
• Modificación por mutación
en topoisomerasas
(quinolonas)
• Modificación de enzimas de
sintesis de pared (b-
lactamicos)
• Modificación de aa en
Polimerasa (Rifampicinas)
Alteración o producción de sitios blanco
Mecanismos de resistencia…
61. Producción de flujo de ATB a través de
la membrana celular:
presencia de proteínas de membrana
especializadas.
Producción alterada de energía y se
disminuye la entrada del antibiótico y las
bacterias reducen la concentración del
antibiótico que ha podido entrar
eliminandolo hacia fuera.
tetraciclina en los bacilos G (-) y
recientemente en Escherichia coli para
la eliminación de fluoroquinolonas.
Alteración de los sitios de ataques
ribosomales:
falta de unión del antibiótico a su
receptor "blanco" en el ribosoma, anula
capacidad de inhibir síntesis de
proteínas y crecimiento celular.
acción de metilasa, que demetila los
residuos de adenina en el ARN
ribosomal 23S de la subunidad 50S, que
interfiere con la fijación de la
estreptomicina al ribosoma.
Mecanismos de resistencia…
62. Síntesis de una nueva enzima resistente:
algunas bacterias con resistencia
mediada por plásmidos, elaboran
enzimas evasivas que eluden el
bloqueo metabólico
• sulfamidas o TMP mediante distintos
poros secuenciales;
• ejem.; reemplazo de enzima
dihidrofolatoreductasa, sensible a
estas drogas, por otra enzima 20.000
veces menos susceptible a la inhibición.
Mecanismos de resistencia…
Aparición de otra vía metabólica
alternativa:
• otras vías metabólicas para obtener el
sustrato necesario para sus requerimientos
vitales;
• utilización de tiamina o metionina en lugar
de ácido paraaminobenzoico (PABA) para la
síntesis de ácido fólico y así hacerse
resistentes a la TMP-Sulfametoxazol.
63. • Resistencia cruzada
Abarca a los antibióticos de
estructura química idéntica.
microorganismo adquiere resistencia a
un determinado antibiótico, también
será resistente a los demás
integrantes
de ese grupo de fármacos.
Bacteroides para los aminoglucósidos
o Staphylococcus para tetraciclinas. El
conocimiento de la resistencia cruzada
evita la prescripción de antibióticos
similares cuando fracasa la terapéutica.
64. Pruebas de sensibilidad
Antibiograma
mide la sensibilidad de una cepa
bacteriana que se sospecha es la
responsable de una infección a
uno o varios antibióticos.
la sensibilidad in vitro es uno de los
requisitos previos para la eficacia in
vivo de un tratamiento antibiótico.
El antibiograma sirve, en primer
lugar, para orientar las decisiones
terapéuticas individuales.
Siempre que una toma bacteriológica de finalidad dìagnóstica
haya permitido el aislamiento de una bacteria considerada
responsable de la infección
CIM
microorg
anismo
Disco ATB
Eficiencia
alta
Eficiencia
baja
