ESTA ES QUIMIOTERAPIA ANTI INFECCIOSA

1. Alexander caro calderón 1482266
Regente de farmacia

3. Hasta el siglo XIX el empirismo constituyó la base del tratamiento de las
enfermedades infecciosas.
En el siglo XIX apareció:
L. Pasteur (1822-1898): que descubre el origen bacteriano de algunas
infecciones y la capacidad potencial de los microorganismos como agentes
terapéuticos.
P. Ehrlich (1854-1915): el Salvarsán y el Neosalvarsán sirve para el tratamiento
de la sífilis. También introduce el término de la quimioterapia y de sus
principios.
G. Donnagk (1895-1964): que descubre la sulfonamida.
A. Flemming (1889-1955), H. W. Florence (1898-1969) y G.B. Chain (1906-
1979) que descubren las penicilinas.

4. TERMINOLOGÍA
ANTIBIÓTICO:
Sustancia química producida por microorganismos que presenta actividad
antibacteriana (origen natural o semisintético).
QUIMIOTERÁPICO:
Compuesto de síntesis que presenta actividad antibacteriana.
Antimicrobiano: término genérico que incluye los dos conceptos anteriores:
ANTIBIÓTICO Y QUIMIOTERÁPICO:
Un compuesto es antimicrobiano cuando: es eficaz para eliminar determinados
tipos de bacterias. Lo hace a concentraciones bajas. No afecta al hospedador.

5. MECANISMO DE ACCIÓN
Las células infecciosas pueden ser de procariotas a bacterias y es necesario
saber sus características.
Se tiene que saber las diferencias entre la célula infecciosa y la célula infectada.
Las bacterias Gram positivas tienen una membrana citoplasmática y pared
celular.
Las membranas citoplasmáticas de las Gram negativas son menores, tienen
menos espacio plasmático y menos membrana externa. Tienen unas porinas en
la membrana externa por donde pueden entrar diferentes fármacos.

6. MECANISMO DE ACCION
Los agentes infecciosos también pueden ser virus à entidades que utilizan la
maquinaria de la célula hospedadora para reproducirse, porque por sí solo no
pueden. Son difíciles de eliminar.
También hay microorganismos de células eucariotas. Son difíciles de eliminar.
Las células cancerígenas son todavía más difíciles de tratar.
Bactericidas:
Capaz de matar a las bacterias. Son compuestos más tensioactivos o que
inhiben la síntesis de nucleótidos o alteran la pared celular.

7. Bacteriostático:
Frenan el crecimiento de la bacteria y el propio sistema inmunológico del
hospedador es el encargado de eliminarlo. Son compuestos que inhiben la
síntesis de proteína.

8. También será importante la concentración de fármaco en el sitio de acción y el
tipo de fármaco.
El tiempo que está presente el fármaco también es importante porque nos
indica el periodo de actuación. Si la concentración o el tiempo de exposición no
son adecuados, se crean resistencias.

9. LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM):
Es la concentración de fármaco que es capaz de inhibir el crecimiento de una
colonia bacteriana.
LA CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM)
Es la concentración de fármaco que es capaz de eliminar una colonia bacteriana.

10. RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS
Se trata de una falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un fármaco.
Puede ser de dos tipos:
Natural.
Adquirida: es más importante farmacológicamente. Se debe al mal uso de los
antibióticos, no se dan en las dosis adecuadas ni durante el tiempo adecuado
(mínimo 7 días).

11. BASES PARA LA SELECCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
Siempre se debe elegir antes un bactericida que un bacteriostático. Y siempre
hay que elegir uno de espectro restringido antes que uno de amplio espectro.
La identificación etiológica consiste en que mientras se espera el antibiograma,
se da un bactericida o bacteriostático de amplio espectro.
El lugar de infección, determina que se deba buscar un fármaco que puede
llegar. Ej: meningitis.
La edad hay que vigilarla con los fármacos que afectan la actividad hepática o
renal.

12. CRITERIOS PARA LA ASOCIACIÓN DE ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERÁPICOS
Cuando se asocian antibióticos, puede pasar diferentes cosas:
Efecto sinérgico.
Efecto aditivo.

13. EFECTO ANTAGÓNICO: un antibiótico elimina la acción del otro. Se puede dar
cuando se utiliza un bacteriostático y un bactericida al mismo tiempo. El
bacteriostático frena el crecimiento, no se forma la pared y el bactericida no
puede actuar.
Se hace para:
1. Evitar la aparición de resistencias.
2. Como terapia inicial en infecciones graves.
3. En infecciones mixtas.
4. Para disminuir la toxicidad de determinados antimicrobianos.
5. Para inducir sinergias.

14. PROFILAXIS
Las profilaxis pueden inducir la aparición de resistencias. Su uso es muy
exclusivo.
Consiste en:
1. Evitar la infección de individuos expuestas a agentes patógenos.
2. Evitar el acceso de microorganismos que infectan una zona del organismo
a otras zonas.
3. Evitar la gravedad de procesos agudos en enfermos crónicos.
4. Evitar la infección de enfermos de alto riesgo,
5. Evitar recaídas en infeccionas graves.
6. Evitar infecciones en determinadas intervenciones quirúrgicas.

15. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SULFAMIDAS
Las bacterias sintetizan ácido fólico y las sulfamidas actúan inhibiendo esta
síntesis.

16. RESISTENCIAS A LAS SULFAMIDAS
Crean muchas resistencias y no se utilizan tanto como debería esperarse.
Se producen por mutaciones aleatorias o por transmisión de plásmidos.
Son irreversibles y no se pueden controlar.
Los mecanismos que tienen son:
-Hiperproducción de PABA.
-Producción de enzimas que inactivan las sulfamidas.
-Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana.
-Cambios en enzimas sintetizadores de ácido fólico.

17. REACCIONES ADVERSAS DE LAS SULFAMIDAS
-Toxicidad aguda (por dosis inadecuada):
· Reacciones de hipersensibilidad.
· Lesiones neuronales / hepáticas.
· Alteraciones hematológicas.
-Toxicidad crónica (más grave):
Renal a Cristaluria: se forman cristales porque cuando se metabolizan se hacen
muy insolubles.

18. APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LAS SULFAMIDAS
-Infecciones urinarias.
-Nocardiosis.
-Infecciones del tracto gastrointestinal.
-Otras infecciones (vías respiratorias, otitis).
-Son de amplio espectro.

19. NITROFURANOS
Su uso está restringido. Se usan en infecciones de tracto urinario y como
segunda elección. El más importante es la nitrofurantoína.
El mecanismo de acción no está muy descrito, pero parece ser que podemos
romper las hebras del DNA bacterial. Son bactericidas de amplio espectro.
Sólo se consiguen concentraciones óptimas en la orina.

20. ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS
Los antibióticos b-lactámicos son las penicilinas y las cefalosporinas.
.

21. PENICILINAS RESISTENTES A LAS B-LACTAMASAS:
(destruyen todas las penicilinas naturales). Lo hacen mediante radicales
voluminosos que evitan que la b-lactamasa llegue al anillo para romperlo.

22. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS -LACTÁMICOS
La vía natural de administración es la vía parenteral. Hoy existen formas orales con una
absorción correcta. Se pueden administrar por la vía tópica. Además, también se usan mucho para
la vía intramamaria.

23. ELIMINACIÓN DE LOS b-LACTÁMICOS
Los b-lactámicos se eliminan por excreción renal sin sufrir ninguna alteración
(no son metabolizados). Se da así porque son compuestos bastante
hidrosolubles.
No tienen una vida larga.

24. TETRACICLINAS-FENICOLES
Las tetraciclinas son un grupo de antibióticos de amplio espectro que se
aislaron en el 1945 de Streptomyces auresfaciens, dando como compuesto
activo la aureomicina. Se aisló en el 1948.

25. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS TETRACICLINAS
Las tetraciclinas son compuestos bacteriostáticos porque inhiben la síntesis
proteica. Para dar lugar a su acción, deben acceder al citoplasma bacteriano y
requiere sistemas de transporte.
En los gram positivos hay un sistema de transporte activo en la membrana
citoplasmática. En los gram negativos se requieren las porinas para atravesar la
membrana externa.

26. FARMACOCINÉTICAS DE LAS TETRACICLINAS
Se administran por la vía tópica, parenteral y oral.
Por la vía oral tienen una absorción relativamente buena pero variable. Varía en
función del compuesto y de la especie.
Se debe vigilar que por la vía oral da alteraciones importantes de la flora
gastrointestinal en caballos y rumiantes.

27. FENICOLES
Son principalmente sintetizados el CLORANFENICOL y el TIANFENICOL
(recientemente).
El Cloranfenicol se obtuvo un poco antes que las tetraciclinas. Su eficacia se
observó en una plaga de tifus. Es uno de los antibióticos más eficaz frente a
losRickettsia.

28. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FENICOLES
Son bacteriostáticos igual que las tetraciclinas. Pueden ser bactericidas en
determinadas situaciones. Pueden acceder directamente al interior de la célula y
actúan a nivel de la fracción ribosomal 50s, impidiendo que el tRNA pueda ir a
su sitio para traducir el mRNA.

29. MECANISMO DE RESISTENCIA FRENTE A LOS FENICOLES
Por lo que se refiere a los mecanismos de resistencia en los que se desarrolla,
frente al cloranfenicol (porque el otro es muy nuevo) es la inactivación
enzimática por acetilación. Tiene lugar a través de la acetiltransferasa que
sintetiza la bacteria. Otro mecanismo característico pero menos frecuente es la
bacteria se vuelva impermeable al cloranfenicol.

30. AMINOGLUCÓSIDOS
Son antibióticos bactericidas de amplio o intermedio espectro.
El primero que se aisló fue la ESTREPTOMICINA en el 1944. Se aisló de una cepa
de Streptomyces griseus que se localizó en la garganta de un pollo.
Es un grupo que tiene bastantes componentes.
La NEOMICINA, KANANICINA, GENTAMICINA, TOBRAMICINA son compuestos
naturales de diferentes cepas de Streptomyces.
También existen derivados sintéticos como la AMICACINA.

31. ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
La estructura química determina la actividad microbiológica.
Está formada por un anillo aminococlitol común en todas. Unido al anillo hay
dos azúcares unidos por enlaces glucosídicos.

32. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
Sobretodo es usada como modelo la estreptomicina, que inhibe la síntesis
proteica. Por lo tanto, está en contradicción con estos antibióticos.
Presentan una acción bastante rápida y afecta sobretodo a bacterias con tasa
de crecimiento elevada.

33. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
Su distribución se encuentra localizada en el líquido extracelular. No penetra en
los tejidos.
Los aminoglucósidos pueden acumularse en las células epiteliales de los
túbulos renales. Pueden conseguirse concentraciones terapéuticas en el líquido
pleural. No atraviesan la barrera hematoencefálica y en el líquido
cefalorraquídeo no se detectan niveles.
Muchas veces, en inflamación de las meninges, el compuesto tiene más
facilidad para llegar.

34. EFECTOS INDESEABLES DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
Son consecuencia de la estructura de policatión.
Ototoxicidad à degeneración de células ciliares a nivel coclear y vestibular (oído
interno) porque en la perilinfa pueden llegar hasta 6 veces más concentración
que en el plasma. El equilibrio iónico está alterado muy importante. Es
reversible en la fase inicial.
Nefrotoxicidad à necrosis tubular aguda porque se suelen acumular. Es un
efecto reversible pero lento.
Bloqueo neuromuscular à disminuye la liberación de acetilcolina, disminuye la
sensibilidad a la acetilcolina y alteraciones de entrada de calcio.