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INTRODUCCION
Cuando se conocieron agentes infecciosos, comenzó la denodada lucha por combatirlos tanto
fuera como dentro del organismo.
Una de las enfermedades más temidas era la sífilis y en la búsqueda de un fármaco contra ella
se destaca, hacia fines del siglo XIX, el descubrimiento del salvarsán por parte de Paul Erlich.
Objetivos:
Mencionar los distintos orígenes que pueden tener los antimicrobianos.
Citar la diferencia entre bacteria y bacteriostático.
Enumerar los mecanismos de acción de los antimicrobianos.
Citar fármacos antimicóticos, antivirales y antiparasitarios, y explicarlos.
Describir los tipos de resistencia bacteriana que se conocen.
ORIGEN DE LOS AGENTES QUIMICOS SELECTIVOS.
El proceso por el cual un producto de un microorganismo evitaba el desarrollo de otro
microorganismo se conocía como antibiosis
Se introdujo el término “antibiótico” para designar a las sustancias segregadas por un
microorganismo que en pequeñas cantidades eran capaces de inhibir otros gérmenes.
Luego descubrieron otros antibióticos y se trató de estabilizar el producto, así como de
introducirle ciertas modificaciones. Se convino que el termino antibiótico no reflejaba
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realmente el proceso de obtención y se los decidió llamarlos quimioterapicos nombre que
tampoco resulto apropiado.
Posteriormente pasaron a llamarse antimicrobianos todas las sustancias químicas
destinadas a impedir el desarrollo de los microorganismos o a destruirlos. Según su acción y
el sitio donde actúan estos fármacos pueden ser antisépticos, desinfectantes o antimicrobianos
de aplicación clínica.
ACCION BACTERIANA Y BACTERIOSTATICA.
Los antimicrobianos pueden diferenciarse según el efecto que producen en los
microbios.
Así, hay algunos que solo detienen su desarrollo y se llaman bacteriostáticos y otros
que los matan o lisan se denominan bactericida. Los bactericidas actúan en la fase de
crecimiento, mientras que los bacteriostáticos lo hacen en la fase estacionaria.
Muchos antibióticos tienen un sitio primario de acción, que consiste en alterar algún
pase de la síntesis de macromoléculas microbianas. Alguna parte de la célula es el órgano de
choque de estos agentes químicos.
CONDICIONES QUE DEBERIA REUNIR UN ANTIMICROBIANO SELECTIVO.
Todo buen antibiótico debería reunir ciertas condiciones indispensables, a saber:
Toxicad selectiva: Ser lo más preciso y atacar solo el microorganismo.
Fácil Obtención: Costo razonable.
Eficacia o elevada potencia: Es decir con bajas dosis se lograra un efecto máximo.
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Niveles adecuados: Estabilidad en suero y en líquidos orgánicos, solubles, no obstante
debería degradarse lentamente para que la acción se mantuviera por más tiempo.
No debería generar resistencia por parte de los microorganismos.
Amplio espectro, pero sin alterar la célula microbiana normal.
ANRIBACTERIANOS.
Los mecanismos primarios de acción de los antimicrobianos son cinco:
Inhibición de la síntesis de la pared celular.
Alteración de la membrana celular.
Inhibición de la síntesis de proteínas.
Inhibición de las síntesis de ácidos nucleicos.
Competitividad metabólica.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR.
No todos los agentes que actúan a nivel de la pared lo hacen exactamente igual. Pero en
términos generales la alteración de la pared celular. Por lo tanto, se impide la síntesis de la
pared celular y especialmente evita que se formen los enlaces cruzados.
Puede decirse que todos los antimicrobianos que ejercen su acción a nivel de la parad
celular son más efectivo contra los microorganismos Gram positivos, los estreptococos y los
estafilococos, pero también son útiles contra los gonococos y las espiroquetas.
ALTERACION DE LA MEMBRANA CELULAR
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Los antibióticos que actúan sobre esta estructura produce una alteración de la permeabilidad
de la membrana celular. Para llegar a esta zona tienen que ser capaces de atravesar la pared
celular. Una vez que estos fármacos han dañado la membrana permiten la salida de los
constituyentes celulares, especialmente metabolitos importantes.
La polimixina B, obtenida de los bacilluis polimixa, es bactericida, afecta a los
microorganismos gramnegativos pero solo puede ser utilizada de forma tópica.
La anfotericina B y la nistatina, que son antimicóticos, se unen al grupo esterol de la
membrana y, por lo tanto, solo son activas contra los microorganismos que contienen estos
compuestos en su membrana.
INIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA.
Los fármacos que llegan a los ribosomas, Son los que poseen la capacidad de atravesar
la pared y la membrana celular.
Como ejemplo los que se unen a la fracción 5S puede citarse el cloranfenicol, que es uno de
los agentes útiles para el tratmiento de la fiebre.
La claritromicina y azitromicina se activa contra las microbacterias.
La tetraciclina que tiene un anillo de naftaleno, se une a la fracción 30S y su espectro
de acción es amplio.
Algunos de estos antibacterianos, además de actuar a nivel de la síntesis proteica,
alteran el DNA.
INHIBICION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS.
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La rifampicina se une a la fracción de DNA dependiente de la de RNA polimerasa, por
lo que impide la iniciación de la síntesis de RNA y evita el comienzo de la transcripción.
El metronizadol, que se utiliza para el tratamiento de ciertas parasitosis y es eficaz
contra gérmenes anaerobios, produce ruptura del DNA, entre otros efectos
COMPETITIVIDAD METABOLICA O ANTIMETABOLICOS.
Estos componentes en general, compiten con un precursor de aminoácidos como el
acido paramino-benzoico o PABA y así evitan la síntesis del ácido Fólico que requieren
muchos microorganismos.
Este mecanismo de acción es patrimonio de las sulfonamidas, que tienen efecto
bacteriostático y un espectro bastante amplio.
El ácido paraaminosalicilico es muy similar al PABA, por lo que se comporta como
un anti metabólico eficaz para el tratamiento de la tuberculosis.
ANTIMICÓTICOS
Existen muchos menos antimicóticos, antiparasitarios y antivirales que
antibacterianos. En el casi de los dos primeros es consecuencia de los hongos y los parásitos
están constituidos por células eucariotas, lo mismo que los mamíferos y, por lo tanto, lo que
les afecte probablemente también afecte a las células humanas. Es sumamente difícil que un
agente químicos alcance el interior de una célula eucariota para destruir un virus.
Antimicóticos para micosis superficiales
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La griseofulvina, que es el producto de otro hongo conocido como Pecinillum
griseofulvum, disuelve la queratina y afecta la quitina. La nistatina, un antibiótico poliénico
conformada por dos o más enlaces dobles covalentes que unen átomos de carbono, afecta los
esteroles de la membrana celular. El tionaftato, la naftifina y el tiocarbamato conducen a la
depleción de ergosterol.
Antimicóticos para micosis profundas.
La anfotericina B es otro poliénico, produce efectos secundarios adversos, se asocia
con la flucitosina que es antimetabolito. Los compuestos menos nocivos son el imidazólicos o
imidazoles o azoles, como el ketoconazol, el fluconazol, el itroconazol, bifonazol, econazol,
miconazol, terconazol. Todos estos inhiben la síntesis de ergosterol. El voriconazol,
posoconazol estos son más específicos semejantes a los imidazoles. Las equinocandinas
inhiben la síntesis de glucanos.
Antiparasitarios
Algunos antimicrobianos como el metrodinazol, las sulfas, ejercen su acción sobre
algunos parasitos, mientras que un antiparasitario también es eficaz contra bacterias
anaeróbicas, como el metronidazol. Además existen otros como la clorina, que solo se
utilizan para la parasitosis.
Antivirales
Tres serían los mecanismos por los que una sustancia sería un antiviral efectivo:
1. Por actuar sobre actividades importantes del virus pero no de la célula.
2. Por evitar la replicación viral.
3. Por alterar alguna estructura necesaria para la replicación.
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Como ejemplo de antivirales pueden citarse el Aciclovir que se usa para el tratamiento de
infecciones por herpesvirus, el azidotimidina para tratar a los pacientes afectados por el virus
de la inmunodeficiencia humana ,ganciclovir, la amantadina, la idoxiurudina, la AZT y las
sustancias polianiónicas. Actualmente se han agregado otros inhibidores de enzimas, como la
neuraminidasa para controlar la influenza o gripe (tamiflu).
Resistencia
Es el proceso por el cual un microorganismo de determinada especie puede vivir en
concentraciones de antimicrobiano que destruirían a otro de la misma especie. Actualmente
se sabe que hay muchos fenómenos de resistencia y que los mecanismos son múltiples y
muchas veces dependen del tipo de antimicrobiano. Hay dos tipos de resistencia: 1)
resistencia natural, 2) resistencia adquirida.
Resistencia Natural.
Es consecuencia del que el microorganismo carece de la estructura o grupo químico sobre el
que actuaría el antimicrobiano
Resistencia Adquirida
Esto se debe a: 1) una mutación cromosómica espontánea y, 2) la adquisición de
material genético extracromosómico. Esto se puede producir por cuatro mecanismos:
conjugación, transformación, transducción y transportación.
Resistencia Cruzada
Es la que se manifiesta frente a distintos antimicrobianos que tienen el mismo mecanismo de
acción. Esta puede limitarse o reducirse si:
1. Se establece un diagnostico etiológico correcto.
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2. Se administran las dosis adecuadas del antimicrobiano.
3. Se utilizan drogas combinadas.
4. Se evita el abuso de estas drogas.
5. Se limita el uso de alimentos con antimicrobianos en los animales.
6. Se educa a la población para que tome conciencia con del perjuicio de la
automedicación
Efectos adversos de los antimicrobianos.
Los antimicrobianos son responsables de reacciones de alergia, especialmente la
penicilina, el cloranfenicol pueden causar anemia plástica, la estreptomicina usada por
periodos prolongados causa hipoacusia, la anfotericina B es nefrotóxica, la tetraciclina
origina pigmentación dentaria, los macrolidos desencadenan alteraciones intestinales y
hepáticas, y la AZT causa disminución de los glóbulos rojos y blancos por supresión de la
medula ósea.
Efectos de los tratamientos combinados
Estos pueden asociarse con fenómenos de sinergismo, antagonismo e indiferencia.
Sinergismo esta se denomina cuando se administra simultáneamente dos o más drogas y se
obtiene un resultado superior al que se hubiera alcanzado. Antagonismo cuando se logra un
efecto inferior al que se obtendría con una sola de las drogas. Indiferencia cuando la
administración de una asociación de antimicrobianos no implica ninguna variación, pues el
resultado es el mismo cuando se indica solo uno.
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APLICACIONES GENEREALES Y ODONTOLOGICAS DE LOS
ANTIMICROBIANOS
ESTOS ANTIBIOTICOS SUELEN USARSE CON DOS FINALIDADES:
1) Para aprovechar acción antiinfecciosa o quimioprofilactia: los antimicrobianos se
utilizan para prevenir las infecciones, especialmente cuando se va a llevar a cabo una
intervención quirúrgica en una zona muy colonizada por microorganismos. Ejemplo:
en caso de cirugía para implantes o en cirugía de dientes retenidos.
2) Por su acción curativa o terapéutica sobre las enfermedades infecciosas: se administra
cuando ya está presente la enfermedad infecciosa, para lograr su resolución. Ejemplo:
se utiliza en diversas enfermedades infecciosas de la mucosa oral y también en
abscesos predentarios en pacientes con enfermedad periodontal.
BIBLIOGRAFIA:
Microbiología estomatológica de Negroni 2°Edicio pag 123-130